Исследования фармакологической безопасности лекарственных препаратов для медицинского применения (ICH S7A)

1. МЕЖДУНАРОДНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО ГАРМОНИЗАЦИИ ТЕХНИЧЕСКИХ ТРЕБОВАНИЙ
К РЕГИСТРАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ
ГАРМОНИЗИРОВАННОЕ ТРЕХСТОРОННЕЕ РУКОВОДСТВО ICH
ИССЛЕДОВАНИЯ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ
ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ
S7A
Текущая версия (этап 4)
От 8 июля 2000 г.
Настоящее руководство разработано соответствующей экспертной рабочей группой ICH и
согласовано с уполномоченными органами в соответствии с процессом ICH. На этапе 4 процесса
окончательный проект передается уполномоченным органам Европейского союза, Японии и США
на утверждение

2. S7A
История документа
Первичный
код
История Дата
Новый код
Ноябрь
2005 г.
S7A Одобрено Управляющим комитетом в качестве этапа
2 и издано для публичного обсуждения
2
марта
2000 г.
S7A
Текущая версия (этап 4)
S7A Одобрено Управляющим комитетом в качестве этапа
4 и передано трем уполномоченным органам ICH на
утверждение
18
ноября
2000 г.
S7A

3. ИССЛЕДОВАНИЯ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ
ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ
Гармонизированное трехстороннее руководство ICH
Достигнув этапа 4 процесса ICH на заседании Управляющего комитета ICH 8 ноября 2000 г.,
настоящее руководство передается трем уполномоченным органам ICH на утверждение
СОДЕРЖАНИЕ
1. Введение...............................................................................................................................................5
1.1 Цели руководства.......................................................................................................................5
1.2 Предпосылки..............................................................................................................................5
1.3 Сфера применения.....................................................................................................................5
1.4 Общие принципы.......................................................................................................................5
1.5 Определение фармакологической безопасности ....................................................................5
2. Руководство .........................................................................................................................................6
2.1 Цели исследований....................................................................................................................6
2.2 Общие вопросы выбора и планирования исследований фармакологической безопасности..6
2.3 Тест-системы..............................................................................................................................7
2.3.1 Общие положения по выбору тест-систем..........................................................................7
2.3.2 Исследования in vitro и in vivo .............................................................................................7
2.3.3 Экспериментальный дизайн .................................................................................................7
2.3.3.1 Размер выборки и использование контролей.............................................................7
2.3.3.2 Путь введения ...............................................................................................................7
2.4 Величина доз или концентраций исследуемой фармацевтической субстанции..................7
2.4.1 Исследования in vivo.............................................................................................................7
2.4.2 Исследования in vitro ............................................................................................................8
2.5 Длительность исследований .....................................................................................................8
2.6 Изучение метаболитов, изомеров и готовых лекарственных препаратов............................8
2.7 Основная батарея тестов при исследовании фармакологической безопасности.................8
2.7.1 Центральная нервная система ..............................................................................................9
2.7.2 Сердечно-сосудистая система..............................................................................................9
2.7.3 Дыхательная система ............................................................................................................9
2.8 Последующие и дополнительные исследования фармакологической безопасности..........9
2.8.1 Последующие исследования влияния на жизненно важные системы организма...........9
2.8.1.1 Центральная нервная система .....................................................................................9
2.8.1.2 Сердечно-сосудистая система .....................................................................................9
2.8.1.3 Дыхательная система....................................................................................................9
2.8.2 Дополнительные исследования фармакологической безопасности...............................10
2.8.2.1 Мочевыделительная система.....................................................................................10
2.8.2.2 Автономная нервная система ....................................................................................10
2.8.2.3 Пищеварительная система.........................................................................................10

4. 2.8.2.4 Прочие системы органов............................................................................................10
2.9 Условия, при которых исследования не требуются .............................................................10
2.10 Сроки проведения исследований фармакологической безопасности по отношению к
клинической разработке..........................................................................................................11
2.10.1 Исследования, необходимые до первого применения у человека..............................11
2.10.2 Исследования в ходе клинической разработки ............................................................11
2.10.3 Исследования до регистрации .......................................................................................11
2.11 Соответствие Надлежащей лабораторной практике (GLP) .................................................11
3. Примечания........................................................................................................................................11
4. Ссылки................................................................................................................................................13

5. ИССЛЕДОВАНИЯ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ
ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ
1. ВВЕДЕНИЕ
1.1 Цели руководства
Настоящее руководство разработано для защиты участников клинических исследований и
пациентов, получающих зарегистрированные препараты, от нежелательного действия
лекарственных препаратов, а также для рационального использования животных и других
ресурсов.
В руководстве представлены определения, общие принципы и рекомендации по проведению
исследований фармакологической безопасности.
1.2 Предпосылки
На протяжении многих лет исследования фармакологической безопасности в мире проводятся как
часть доклинического изучения лекарственных препаратов. Однако до сих пор отсутствовали
общепринятые определения, цели и рекомендации по дизайну и проведению исследований
фармакологической безопасности (примечание 1).
Термин «исследования фармакологической безопасности» впервые упоминается в Руководствах
ICH «Доклинические исследования безопасности в целях проведения клинических исследований и
регистрации лекарственных препаратов» и «Доклиническая оценка безопасности
биотехнологических лекарственных препаратов», как исследования, необходимые для
обоснования возможности медицинского применения лекарственных препаратов (1, 2). Подробное
описание исследований фармакологической безопасности, включая определения и цели, были
оставлено на будущее.
1.3 Сфера применения
Настоящее руководство, в целом, распространяется на новые химические соединения и
биотехнологические лекарственные препараты для медицинского применения. При
необходимости они могут применяться в отношении зарегистрированных лекарственных
препаратов (например, в связи с выявлением новых нежелательных явлений, изменением
популяции пациентов или новым путем введения).
1.4 Общие принципы
При планировании исследований фармакологической безопасности и их проведении необходимо
придерживаться рационального подхода. Вид исследований и их дизайн зависят от
индивидуальных свойств и предполагаемого применения лекарственных препаратов. Необходимо
использовать научно-обоснованные, предпочтительно, признанные в мире методы изучения
лекарственных препаратов. Более того, рекомендуется использовать новые технологии и
методологии, отвечающие строгим научным принципам.
Некоторые конечные точки фармакологической безопасности допускается включать в дизайн
токсикологических, кинетических, клинических исследований и т.д., тогда как другие подлежат
оценке только в специальных исследованиях фармакологической безопасности. Необходимо
учитывать, что хорошо спланированные исследования фармакологической безопасности
позволяют обнаружить нежелательные явления, которые могут быть не выявлены в ходе
стандартных токсикологических исследований.
1.5 Определение фармакологической безопасности
Фармакологические исследования можно разделить на три категории: первичные
фармакодинамические, вторичные фармакодинамические и исследования фармакологической
безопасности.

6. PharmAdvisor
библиотека научно-правовых актов, научных и
административных руководств ICH, EC и США
На этом сайте представлен бесплатный фрагмент документа.
Купите полную версию на www.pharmadvisor.ru
info@pharmadvisor.ru
+7 999 828 0097