[Clinical investigation of medicinal products for treatment of migraine] Руководство по клиническому изучению лекарственных препаратов для лечения мигрени

1. 7 Westferry Circus, Canary Wharf, Лондон Е14 4НВ, Соединенное Королевство
Тел. +44 (0)20 7418 8400, факс +44 (0)20 7418 8613
E-mail: mail@emea.eu.int www.ema.europa.eu
©EMA 2007. Воспроизведение и (или) дистрибуция настоящего документа допускается только в некоммерческих целях с разрешения EMA.
Европейское агентство по лекарственным средствам
Лондон, 24 января 2007 г.
CPMP/EWP/788/01 Rev. 1
КОМИТЕТ ПО ЛЕКАРСТВЕННЫМ ПРЕПАРАТАМ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО
ПРИМЕНЕНИЯ (КМЛП)
РУКОВОДСТВО ПО КЛИНИЧЕСКОМУ ИЗУЧЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННЫХ
ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МИГРЕНИ
ПЕРЕСМОТР* ПРОЕКТА СОГЛАСОВАН РАБОЧЕЙ ГРУППОЙ
ПО ЭФФЕКТИВНОСТИ
октябрь 2007 г.
УТВЕРЖДЕНИЕ КМЛП ДЛЯ ИЗДАНИЯ ДЛЯ ОБСУЖДЕНИЯ
октябрь 2007 г.
ЗАВЕРШЕНИЕ ОБСУЖДЕНИЯ (КОНЕЧНЫЙ СРОК ПОДАЧИ
ЗАМЕЧАНИЙ)
апрель 2008 г.
СОГЛАСОВАН РАБОЧЕЙ ГРУППОЙ ПО ЭФФЕКТИВНОСТИ
февраль 2009 г.
УТВЕРЖДЕНИЕ КМЛП
апрель 2009 г.
ВСТУПЛЕНИЕ В СИЛУ
Настоящее руководство заменяет руководство CPMP/EWP/788/01
*ВАЖНО: пересмотр затрагивает лишь раздел по детям. В связи с этим обновлены лишь раздел
по детям (3.3.1) настоящего руководства и приобщенное Дополнение

2. 2
РУКОВОДСТВО ПО КЛИНИЧЕСКОМУ ИЗУЧЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННЫХ
ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МИГРЕНИ
Сводное резюме...........................................................................................................................................3
Введение (предпосылки) ............................................................................................................................3
1. Характеристики и отбор пациентов..........................................................................................4
2. Методы оценки эффективности................................................................................................5
3. Стратегия и дизайн клинических исследований .....................................................................6
4. Оценка клинической безопасности ..........................................................................................9
Ссылки........................................................................................................................................................11
Приложение...............................................................................................................................................12

3. 3
СВОДНОЕ РЕЗЮМЕ
Настоящее руководство посвящено вопросам клинической разработки новых лекарственных
препаратов для лечения мигрени. Настоящее руководство неразрывно связано с Директивой
2001/83/ЕС и всеми другими применимыми положениями, изложенными в действующих и
будущих руководствах и правилах ЕС и ICH, в частности:
 Величина экспозиции в популяции для оценки клинической безопасности лекарственных
препаратов, предназначенных для долгосрочного лечения не угрожающих жизни состояний
(ICH E1A),
 Данные о зависимости доза–эффект в целях обоснования регистрации лекарственных
препаратов (ICH E4),
 Общие вопросы клинических исследований (ICH E8),
 Статистические принципы клинических исследований (ICH E9),
 Выбор контрольной группы для клинических исследований и связанные с ним вопросы (ICH
E10),
 Клиническое изучение лекарственных препаратов в детской популяции (ICH E11),
 Фармакокинетические исследования у человека (Eudra/C/87/013),
 Руководство по изучению лекарственных взаимодействий (CPMP/EWP/560/95),
 Приложениями с 1.) Meta-analyses and 2.) One Pivotal Study (CPMP/2330/99),
 Multiplicity Issues in Clinical Trials (CPMP/EWP/908/99).
Настоящее руководство призваны содействовать заявителям в процессе разработки лекарственных
препаратов для лечения мигрени. Это лишь рекомендации; любые отклонения от руководств
необходимо обосновать и проанализировать в экспертных отчетах/клиническом обзоре.
ВВЕДЕНИЕ (ПРЕДПОСЫЛКИ)
Мигрень — это заболевание, характеризующееся повторными приступами головных болей, как
правило, сопровождающихся тошнотой, рвотой, свето- и звукобоязнью. Приступ головной боли у
взрослого человека может продолжаться 4–72 часов. Различают два основных типа мигрени: с
аурой и без ауры. При мигрени с аурой головной боли предшествуют обратимые неврологические
симптомы.
Исследования регионального церебрального кровотока показали, что при ауре наблюдается
медленно распространяющееся снижение перфузии головного мозга. Возможно, причиной этого
является феномен, схожий с распространяющейся корковой депрессией, описанной Leao [1]. При
мигрени без ауры региональный церебральный кровоток не изменяется. Патофизиологические
механизмы мигренозной боли остаются до конца не выясненными, однако, наиболее вероятно, что
возникновение боли обусловлено активацией тригеминоваскулярной системы.
Годовая распространенность мигрени у взрослых составляет около 15 %, у детей и подростков —
порядка 5 %. Женщины страдают этим заболеванием в три раза чаще, чем мужчины. Наибольшая
распространенность мигрени приходится на возраст от 20 до 50 лет, снижаясь после 50-летнего
возраста. Потерянные по нетрудоспособности вследствие мигрени рабочие дни среди занятого
населения составляли почти 6 дней на 1000 занятых человек. Для лечении мигрени применяются
как препараты, купирующие приступы, так и предотвращающие их развитие, либо и те, и другие.
Пациентам, которым для контроля над заболеванием недостаточно препаратов только для
купирования приступов, может быть назначена терапия с целью профилактики последних, при их
частоте 2 и более в месяц.
В настоящее время существуют как неспецифические, так и специфические препараты для
купирования приступов мигрени. Неспецифическое (симптоматическое) лечение включают в себя
применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и банальных
обезболивающих препаратов, которые можно сочетать с противорвотными средствами. К

4. 4
специфическим антимигренозным препаратам относятся алкалоиды спорыньи и триптаны.
Считается, что их действие связано с избирательным сужением краниальных артерий и
подавлением активности тригеминоваскулярной системы.
Безусловно, существуют различные виды дизайна исследований препаратов для лечения и
профилактики приступов мигрени. Необходимо отметить, что иногда с целью профилактики
предсказуемых приступов, например, обусловленных менструальным циклом, применяется
кратковременное профилактическое лечение (см. раздел 3.3.3).
В последующих разделах настоящего руководства, по мере необходимости, клиническая
разработка лекарственных препаратов для купирования приступов мигрени и их профилактики
будет рассматриваться раздельно.
При создании программы клинической разработки антимигренозных препаратов необходимо
учитывать данные современных научных исследований и клинической практики по изучаемой
проблеме. Представленная в настоящем руководстве информация согласуется с данными
Подкомитета по классификации головной боли Международного общества по изучению головной
боли (International Headache Society Headache Classification Subcommittee).
1. ХАРАКТЕРИСТИКИ И ОТБОР ПАЦИЕНТОВ
Необходимо использовать актуальные диагностические критерии, например, международную
классификацию головной боли, разработанную Подкомитетом по классификации головной боли
Международного общества по изучению головной боли (IHS). Включение пациентов, не
отвечающих этим критериям необходимо обосновывать. Пациентов, страдающих, помимо
мигрени, еще одним типом головной боли, не следует исключать при условии, что они могут
отличать мигрень по характеру боли (односторонняя, пульсирующая, усиливающаяся при
физической нагрузке и (или) средней или значительной интенсивности), и (или) сопутствующим
ей симптомам (т.е. тошнота, рвота, свето- и звукобоязнь, зрительные нарушения или иная аура).
Частота возникновения эпизодов других типов головной боли не должна превышать 6 дней в
месяц.
В отсутствие обоснования обратного пациенты, включенные в исследование взрослых, должны
быть старше 18 лет (исследования у детей, подростков и пожилых описаны в разделах 3.3.1 и
3.3.2). Допустимо включение пациентов как мужского, так и женского полов. Для детей и
подростков проводятся особые исследования (см. раздел 3.3.1).
Продолжительность мигрени у включенных пациентов должна составлять не менее 1 года с
хорошо документированной 3-месячной историей болезни. При дебюте головной боли в возрасте
50 лет и старше можно предполагать, что в ее основе лежит иной патологический процесс,
отличающийся от такого у более молодых пациентов и имеющий лишь сходство с мигренью.
Необходимо оговорить разрешенную и запрещенную сопутствующую терапию. Препараты,
взаимодействующие c исследуемым на фармакокинетическом или фармакодинамическом уровнях,
следует исключить.
Пациенты с мигренью и посещающие специализированные клиники, не всегда схожи с больными,
осматриваемыми врачами первичного звена. Ни те, ни другие, как правило, не характеризуют
подобных пациентов в общей популяции, не обращающихся за медицинской помощью. В
клинические исследования необходимо производить широкий набор субъектов, что позволит
отразить всю популяцию, в которой препарат будет применяться после регистрации. Ранние
исследования антимигренозных препаратов допускается проводить в специализированных
центрах, однако, в более поздние исследования необходимо включать пациентов из первичного
медицинского звена или иной популяции с как можно меньшим количеством ограничений.
Приступ мигрени
Для включения необходимо задать определенную частоту приступов мигрени, например, от
одного до шести в течение месяца. При этом межприступный период должен составлять, по
меньшей мере, 48 часов. Частота приступов других типов головной боли не должна влиять на
анализ.
Более подробную информацию по пациентам с менструальной мигренью см. в разделе 3.3.3.

5. PharmAdvisor
библиотека научно-правовых актов, научных и
административных руководств ICH, EC и США
На этом сайте представлен бесплатный фрагмент документа.
Купите полную версию на www.pharmadvisor.ru
info@pharmadvisor.ru
+7 999 828 0097