Good Manufacturing Practice Guide for Active Pharmaceutical Ingredients

1. МЕЖДУНАРОДНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО ГАРМОНИЗАЦИИ ТЕХНИЧЕСКИХ ТРЕБОВАНИЙ К
РЕГИСТРАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ
ГАРМОНИЗИРОВАННОЕ ТРЕХСТОРОННЕЕ РУКОВОДСТВО ICH
РУКОВОДСТВО ПО НАДЛЕЖАЩЕЙ ПРОИЗВОДСТВЕННОЙ ПРАКТИКЕ АКТИВНЫХ
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ИНГРЕДИЕНТОВ
Q7
Текущая версия (этап 4)
От 10 ноября 2000 г.
Настоящее руководство разработано соответствующей экспертной рабочей группой ICH и согласовано
с уполномоченными органами в соответствии с процессом ICH. На этапе 4 процесса окончательный
проект передается уполномоченным органам Европейского союза, Японии и США на утверждение

2. 2
Q7
История документа
Первичный
код
История Дата
Новый код
Ноябрь
2005 г.
Q7A Одобрено Управляющим комитетом в качестве этапа
2 и издано для публичного обсуждения
19
июля
2000 г.
Q7
Текущая версия (этап 4)
Q7A Одобрено Управляющим комитетом в качестве этапа
4 и передано трем уполномоченным органам ICH на
утверждение
10
ноября
2000 г.
Q7

3. 3
РУКОВОДСТВО ПО НАДЛЕЖАЩЕЙ ПРОИЗВОДСТВЕННОЙ ПРАКТИКЕ АКТИВНЫХ
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ИНГРЕДИЕНТОВ
Гармонизированное трехстороннее руководство ICH
Достигнув этапа 4 процесса ICH на заседании Управляющего комитета ICH 10 ноября 2000 г.,
настоящее руководство передается трем уполномоченным органам ICH на утверждение
СОДЕРЖАНИЕ
1. Введение.........................................................................................................................................................6
1.1 Цель.........................................................................................................................................................6
1.2 Регуляторная применимость ................................................................................................................6
1.3 Сфера применения.................................................................................................................................6
2. Управление качеством ..................................................................................................................................9
2.1 Принципы...............................................................................................................................................9
2.2 Обязанности службы (служб) качества...............................................................................................9
2.3 Обязанности в сфере производственной деятельности ...................................................................10
2.4 Внутренние аудиты (самоинспекция)................................................................................................10
2.5 Анализ качества продукции ...............................................................................................................10
3. Персонал.......................................................................................................................................................11
3.1 Квалификация персонала....................................................................................................................11
3.2 Личная гигиена персонала..................................................................................................................11
3.3 Консультанты.......................................................................................................................................11
4. Здания и помещения....................................................................................................................................12
4.1 План и монтаж .....................................................................................................................................12
4.2 Инженерные системы..........................................................................................................................12
4.3 Вода.......................................................................................................................................................13
4.4 Разделение зон .....................................................................................................................................13
4.5 Освещение............................................................................................................................................14
4.6 Стоки и отходы....................................................................................................................................14
4.7 Санитарная обработка и обслуживание ............................................................................................14
5. Производственное оборудование...............................................................................................................14
5.1 Проектирование и монтаж..................................................................................................................14
5.2 Обслуживание и очистка оборудования............................................................................................14
5.3 Калибровка (поверка)..........................................................................................................................15
5.4 Компьютеризованные системы..........................................................................................................16
6. Допументация и протоколы........................................................................................................................16
6.1 Система документооборота и спецификации ...................................................................................16
6.2 Протоколы очистки и использования оборудования.......................................................................17
6.3 Документация о сырье, промежуточных продуктах, а также маркировочных и упаковочных
материалах АФИ..............................................................................................................................................17
6.4 Технологические регламенты (основные протоколы производства и контроля) .........................18

4. 4
6.5 Протоколы производства серий (досье на серию, протоколы производства и контроля качества
серий) ...............................................................................................................................................................18
6.6 Протоколы лабораторного контроля .................................................................................................19
6.7 Анализ протоколов производства серий (досье на серию)..............................................................20
7. Управление материалами............................................................................................................................20
7.1 Общие контрольные мероприятия.....................................................................................................20
7.2 Приемка и карантин ............................................................................................................................20
7.3 Взятие проб и испытание поступающих производственных материалов......................................21
7.4 Хранение ..............................................................................................................................................21
7.5 Переоценка...........................................................................................................................................22
8. Технологический процесс и внутрипроизводственные контроли ..........................................................22
8.1 Производственные операции..............................................................................................................22
8.2 Временные ограничения (предельные сроки)...................................................................................23
8.3 Внутрипроизводственное взятие проб и контроль...........................................................................23
8.4 Объединение серий промежуточных продуктов и АФИ.................................................................23
8.5 Контроль контаминации .....................................................................................................................24
9. Упаковка и идентификационная маркировка АФИ и промежуточных продуктов...............................24
9.1 Общие положения ...............................................................................................................................24
9.2 Упаковочные материалы.....................................................................................................................25
9.3 Выпуск и контроль маркировки.........................................................................................................25
9.4 Упаковочные и маркировочные операции........................................................................................25
10. Хранение и дистрибуция ........................................................................................................................26
10.1 Складские процедуры (процедуры складирования).........................................................................26
10.2 Процедуры дистрибуции ....................................................................................................................26
11. Лабораторный контроль..........................................................................................................................26
11.1 Общие контрольные мероприятия.....................................................................................................26
11.2 Испытания промежуточных продуктов и АФИ................................................................................27
11.3 Валидация аналитических методик — см. раздел 12.......................................................................28
11.4 Сертификаты анализа..........................................................................................................................28
11.5 Мониторинг стабильности АФИ........................................................................................................28
11.6 Даты истечения сроков годности и повторных испытаний.............................................................29
11.7 Резервные/архивные пробы................................................................................................................29
12. Валидация.................................................................................................................................................29
12.1 Политика (порядок) валидации..........................................................................................................29
12.2 Валидационная документация............................................................................................................30
12.3 Квалификация (аттестация)................................................................................................................30
12.4 Подходы к валидации процесса производства .................................................................................30
12.5 Программа валидации процесса производства.................................................................................31
12.6 Регулярная переоценка валидированных систем .............................................................................31
12.7 Валидация очистки..............................................................................................................................32
12.8 Валидация аналитических методик ...................................................................................................32
13. Контроль изменений ...............................................................................................................................33

5. 5
14. Отбраковка и повторное использование материалов...........................................................................33
14.1 Отбраковка...........................................................................................................................................33
14.2 Повторная обработка...........................................................................................................................34
14.3 Переработка .........................................................................................................................................34
14.4 Регенерация материалов и растворителей.........................................................................................34
14.5 Возвраты...............................................................................................................................................34
15. Рекламации и отзывы..............................................................................................................................35
16. Контрактные производители (включая лаборатории) .........................................................................35
17. Агенты, брокеры, трейдеры, дистрибьюторы, переупаковщики и перемаркировщики...................36
17.1 Применимость......................................................................................................................................36
17.2 Отслеживание дистрибуции АФИ и промежуточных продуктов...................................................36
17.3 Управление качеством ........................................................................................................................36
17.4 Переупаковка, перемаркировка и временное хранение АФИ и промежуточных продуктов ......36
17.5 Стабильность .......................................................................................................................................37
17.6 Передача информации.........................................................................................................................37
17.7 Работа с претензиями и отзывами......................................................................................................37
17.8 Работа с возвратами.............................................................................................................................37
18. Специальные рекомендации для АФИ, производимых путем культивирования
клеток/ферментации............................................................................................................................................37
18.1 Общие вопросы....................................................................................................................................37
18.2 Поддержание банка клеток и ведение документации о нем............................................................39
18.3 Культивирование клеток/ферментация .............................................................................................39
18.4 Заготовка, выделение и очистка.........................................................................................................40
18.5 Стадии элиминации/инактивации вирусов .......................................................................................40
19. АФИ, предназначенные для применения в клинических исследованиях..........................................40
19.1 Общие вопросы....................................................................................................................................40
19.2 Качество ...............................................................................................................................................41
19.3 Оборудование и помещения...............................................................................................................41
19.4 Контроль качества сырья....................................................................................................................41
19.5 Производство .......................................................................................................................................41
19.6 Валидация.............................................................................................................................................41
19.7 Изменения ............................................................................................................................................42
19.8 Лабораторный контроль......................................................................................................................42
19.9 Документация ......................................................................................................................................42
20. Глоссарий .................................................................................................................................................42

6. 6
РУКОВОДСТВО ПО НАДЛЕЖАЩЕЙ ПРОИЗВОДСТВЕННОЙ ПРАКТИКЕ АКТИВНЫХ
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ИНГРЕДИЕНТОВ
1. ВВЕДЕНИЕ
1.1 Цель
Настоящий документ (руководство) содержит рекомендации по надлежащей производственной практике
(GMP) производства активных фармацевтических ингредиентов (АФИ) в рамках соответствующей
системы управления качеством. Он также направлен на обеспечение выдерживания АФИ требований,
предъявляемых к качеству и чистоте, которые были запланированы или заявлены.
В настоящем руководстве под «производством» понимается совокупность всех операций по приемке
материалов, производству, упаковке, переупаковке, маркировке, перемаркировке, контролю качества,
выпуску, хранению и дистрибуции АФИ, а также соответствующих им контрольных мероприятий.
Понятие «должен» в настоящем руководстве подразумевает рекомендации, которые должны
выполняться, если только не показана их неприменимость или они не заменены альтернативными мерами,
подтвердившими, по меньшей мере, эквивалентную степень обеспечения качества. В целях настоящего
руководства термины «действующая надлежащая производственная практика» и «надлежащая
производственная практика» признаются эквивалентными.
Руководство, в целом, не касается вопросов охраны труда работников, занятых в производстве, равно как
и вопросов охраны окружающей среды. Эти контрольные мероприятия являются неотъемлемой
обязанностью производителя и определяются национальным законодательством.
Настоящее руководство не направлено на описание регистрационных требований и модификацию
фармакопейных требований. Настоящее руководство не ограничивает право уполномоченного органа
вводить специальные регистрационные требования в отношении АФИ в рамках регистрации/
лицензирования производства или досье лекарственного препарата. Необходимо соблюсти все
обязательства, взятые в рамках регистрационных документов.
1.2 Регуляторная применимость
Юридическая классификация материалов в качестве АФИ в разных регионах мира может отличаться.
Если материал классифицируется в качестве АФИ в регионе или стране, в которой он произведен или
применяется в качестве лекарственного препарата, он должен производиться в соответствии с настоящим
руководством.
1.3 Сфера применения
Настоящее руководство распространяется на производство АФИ, используемых в составе лекарственных
препаратов для медицинского применения. Оно распространяется на производство стерильных АФИ
только до момента, непосредственно перед их стерилизацией. Стерилизация и асептическая обработка
стерильных АФИ в настоящем руководстве не рассматриваются, однако их необходимо выполнять в
соответствии с руководствами по GMP лекарственных препаратов, составленными местными органами.
Настоящее руководство охватывает АФИ, производимые путем химического синтеза, экстракции,
культивирования клеток/ферментации, путем выделения из естественных источников или комбинации
любых из этих процессов. Частные рекомендации по АФИ, производимым посредством культивирования
клеток/ферментации, описаны в разделе 18.
Настоящее руководство исключает все вакцины, цельные клетки, цельную кровь и плазму, производные
крови и плазмы (фракционирование плазмы) и АФИ для генной терапии. Вместе с тем, оно
распространяется на АФИ, производимые из крови или плазмы в качестве сырья. Следует отметить, что
клеточные субстраты (клетки и ткани млекопитающих, растений, насекомых и микробные клетки, а также
животные источники, включая трансгенные животные) и ранние стадии процессов могут являться
предметом GMP, однако они не рассматриваются в настоящем руководстве. Кроме того, руководство не
распространяется на медицинские газы, нерасфасованные лекарственные препараты в групповой таре, а
также производство/контроль качества радиофармацевтических препаратов.

7. 7
В разделе 19 приведены рекомендации, применяемые исключительно к производству АФИ,
используемых при производстве лекарственных препаратов, предназначенных для клинических
исследований (исследуемые лекарственные препараты).
«Исходный материал АФИ» — это сырье, промежуточный продукт или АФИ, используемый для
производства АФИ и включаемый в его структуру в качестве существенного структурного фрагмента.
Исходный материал АФИ может являться коммерческим товаром (материалом, приобретаемым у одного
или нескольких поставщиков по договору или коммерческому соглашению) или производиться
собственными силами. Исходные материалы АФИ, как правило, имеют установленные химические
свойства и структуру.
Компания должна определить и документировать основания выбора точки, с которой начинается
производство АФИ. Для процессов синтеза эта точка является точкой ввода «исходных материалов АФИ»
в процесс производства. В отношении других процессов (например, ферментации, экстракции, очистки и
т.д.) это основание следует определять в индивидуальном порядке. Таблица 1 содержит рекомендации по
определению точки, в которую исходный материал АФИ, как правило, вводится в процесс.
Начиная с этой точки, при осуществлении таких стадий производства промежуточных продуктов и (или)
АФИ необходимо соблюдать соответствующую GMP, описанную в настоящем руководстве. Это
предполагает валидацию критичных стадий производства, влияющих на качество АФИ. Вместе с тем,
следует отметить, что решение компании валидировать стадию производства не подразумевает ее
критичность.
Рекомендации настоящего документа, как правило, распространяются на стадии, выделенные в таблице 1
серой заливкой. Это не значит, что должны быть пройдены все приведенные стадии. Строгость GMP при
производстве АФИ должна повышаться по мере перехода от ранних стадий производства АФИ к
заключительным, очистке и упаковке. Обработку АФИ физическими методами, такую как
гранулирование, покрытие оболочкой или физическое изменение размера частиц (например, грубый и
тонкий помол (микронизация)), необходимо осуществлять, по меньшей мере, в соответствии со
стандартами настоящего руководства.
Настоящее руководство по GMP не распространяется на стадии, предваряющие начало использования
«исходного материала АФИ».

8. PharmAdvisor
библиотека научно-правовых актов, научных и
административных руководств ICH, EC и США
На этом сайте представлен бесплатный фрагмент документа.
Купите полную версию на www.pharmadvisor.ru
info@pharmadvisor.ru
+7 999 828 0097