Этнические факторы, влияющие на приемлемость зарубежных клинических данных (ICH E5)

1. 1
МЕЖДУНАРОДНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО ГАРМОНИЗАЦИИ ТЕХНИЧЕСКИХ ТРЕБОВАНИЙ
К РЕГИСТРАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ
ГАРМОНИЗИРОВАННОЕ ТРЕХСТОРОННЕЕ РУКОВОДСТВО ICH
ЭТНИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРИЕМЛЕМОСТЬ
ЗАРУБЕЖНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ДАННЫХ
E5(R1)
Текущая версия (этап 4)
От 5 февраля 1998 г.
(включая исправления после этапа 4,
согласованные Управляющим комитетом 11 марта 1998 г.)
Настоящее руководство разработано соответствующей экспертной рабочей группой ICH и
согласовано с уполномоченными органами в соответствии с процессом ICH. На этапе 4 процесса
окончательный проект передается уполномоченным органам Европейского союза, Японии и США
на утверждение

2. 2
E5(R1)
История документа
Первичный
код
История Дата
Новый код
Ноябрь
2005 г.
E5 Одобрено Управляющим комитетом в качестве этапа
2 и издано для публичного обсуждения
5
марта
1997 г.
E5
E5 Одобрено Управляющим комитетом в качестве этапа
4 и передано трем уполномоченным органам ICH на
утверждение
5
февраля
1998 г.
E5
Текущая версия (этап 4)
E5 Незначительные редакторские исправления после
этапа 4 одобрены Управляющим комитетом
11
марта
1998 г.
E5(R1)
В целях ускорения применения руководства E5 эксперты ICH разработали ряд ВиО, которые
можно загрузить с веб-сайта ICH напрямую по следующему
адресу: http://www.ich.org
История вопросов и ответов E5
Текущие ВиО E5 опубликованы на веб-сайте
E5 Незначительные редакторские исправления после
этапа 4 одобрены Управляющим комитетом
11
марта
1998 г.
E5(R1)

3. 3
ЭТНИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРИЕМЛЕМОСТЬ
ЗАРУБЕЖНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ДАННЫХ
Гармонизированное трехстороннее руководство ICH
Достигнув этапа 4 процесса ICH на заседании Управляющего комитета ICH 5 февраля 1998 г.,
настоящее руководство передается трем уполномоченным органам ICH на утверждение
(настоящий документ включает исправления после этапа 4,
согласованные Управляющим комитетом 11 марта 1998 г.)
СОДЕРЖАНИЕ
1. Введение...............................................................................................................................................1
1.1 Цели части II................................................................................................................................1
1.2 Предпосылки ...............................................................................................................................1
1.3 Сфера применения ......................................................................................................................1
2. Оценка комплекта клинических данных, включая зарубежные клинические данные с целью
установления выполнения регуляторных требований нового региона..................................................2
2.1 Дополнительные исследования, необходимые для выполнения регуляторных требований
нового региона.........................................................................................................................................3
3. Оценка зарубежных клинических данных с целью экстраполяции на новый регион..................3
3.1 Описание чувствительности лекарственного препарата к этническим факторам................3
3.2 Комплект связующих данных....................................................................................................3
3.2.1 Определение комплекта связующих данных и связующего исследования...................3
3.2.2 Природа и объем (масштаб) связующего исследования .................................................4
3.2.3 Связующие исследования эффективности........................................................................4
3.2.4 Связующие исследования безопасности...........................................................................5
4. Стратегия глобальной разработки.....................................................................................................6
5. Резюме..................................................................................................................................................6
Глоссарий.....................................................................................................................................................7
Приложение А .............................................................................................................................................9
Приложение B ...........................................................................................................................................10
Приложение C ...........................................................................................................................................11
Приложение D ...........................................................................................................................................12

4. 4
ЭТНИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРИЕМЛЕМОСТЬ
ЗАРУБЕЖНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ДАННЫХ
1. ВВЕДЕНИЕ
Целью настоящего руководства является содействие регистрации лекарственных препаратов в
регионах ICH* (см. Глоссарий) путем внедрения модели оценки влияния этнических факторов* на
эффекты лекарственного препарата, т.е. его эффективность и безопасность в определенной дозе* и
при определенном режиме дозирования*. В нем описан регуляторный план действий и подходы к
стратегиям разработки, позволяющие провести должную оценку влияния этнических факторов с
одновременной минимизацией дублирования клинических исследований и быстрым обеспечением
пациентов полезными лекарственными препаратами. Настоящее руководство неразрывно связано
с прочими руководствами ICH. В целях настоящего документа под этническими факторами
понимаются факторы, затрагивающие генетические и физиологические (внутренние*) и
культурные и факторы окружающей среды (внешние*) свойства популяции (Приложение A).
1.1 Цели
 Описать характеристики зарубежных клинических данных, которые будут способствовать их
экстраполяции на различные популяции и содействовать их принятию в качестве основы для
регистрации лекарственного препарата в новом регионе*.
 Описать регуляторные стратегии, позволяющие минимизировать дублирование клинических
данных и содействующие принятию зарубежных клинических данных в новом регионе.
 Описать использование связующих исследований* (при их необходимости), позволяющих
экстраполировать зарубежные клинические данные на новый регион.
 Описать стратегии разработки, способные охарактеризовать влияние этнических факторов на
безопасность, эффективность, дозу и режим дозирования.
1.2 Предпосылки
Все регионы признают желательность использования зарубежных клинических данных,
удовлетворяющих регуляторным стандартам и практике проведения клинических исследований,
удовлетворяющих требованиям региона, в котором регистрируется лекарственный препарат.
Однако вопросы этнических различий, которые могут влиять на безопасность, эффективность,
дозу и режим дозирования лекарственного препарата в новом регионе, ограничивают готовность
полагаться на зарубежные клинические данные. Исторически сложилось, что это служило одной
из причин, почему уполномоченный орган нового региона зачастую требовал дублирования всех
или большинства зарубежных клинических данных, представленных в качестве обоснования в
новом регионе. Несмотря на что этнические различия между популяциями могут обуславливать
различия в безопасности, эффективности, дозе и режиме дозирования лекарственного препарата
многие из них имеют сопоставимые свойства и эффекты в разных регионах. Требования к
значительному дублированию клинической оценки для каждого соединения может задержать
появление нового лечения и без необходимости приводить к трате ресурсов на разработку.
1.3 Сфера применения
В основе настоящего руководства лежит допущение, что полностью воспроизводить всю
программу клинической разработки лекарственного препарата в новом регионе не требуется; оно
призвано представить стратегии принятия зарубежных клинических данных в качестве полного
или частичного обоснования разрешения регистрации в новом регионе. Крайне важно усвоить, что
настоящее руководство не изменяет требований к данным для регистрации в новом регионе; оно
описывает обстоятельства, при которых такие требования к данным можно удовлетворить с
помощью зарубежных клинических данных. Все клинические данные досье, включая зарубежные,
должны удовлетворять стандартам нового региона в части дизайна и проведения исследований,
имеющиеся данные должны удовлетворять регуляторным требования нового региона. Для

5. 5
выполнения требований нового региона в части объема клинических данных может потребоваться
проведение дополнительных исследований в каком-либо регионе.
Удовлетворив регуляторные требования нового региона, предъявляемые к клиническим данным,
последним требующим решения вопросом, стоящим на пути принятия зарубежных клинических
данных, является возможность экстраполяции полученных данных на популяцию нового региона.
Если уполномоченный орган или спонсор подозревают, что различия в этнических факторах могут
сказаться на эффективности или безопасности лекарственного препарата в популяции нового
региона, с целью экстраполяции или «связывания» клинических данных между двумя регионами
может потребоваться ограниченный объем клинических данных, полученных в новом регионе.
Если для выполнения требований нового региона спонсору необходимо получить дополнительные
клинические данные, можно спланировать такие клинические исследования как связующие.
Таким образом, спонсор и уполномоченный орган нового региона проверит регистрационное
досье на предмет:
1. полноты выполнения регуляторных требований нового региона и
2. возможности экстраполяции на новый регион тех частей регистрационного досье (которые
могут являться как его частью, так и всем досье), обоснованных исследованиями,
проведенными в другом регионе (Приложение B).
2. ОЦЕНКА КОМПЛЕКТА КЛИНИЧЕСКИХ ДАННЫХ, ВКЛЮЧАЯ ЗАРУБЕЖНЫЕ
КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ С ЦЕЛЬЮ УСТАНОВЛЕНИЯ ВЫПОЛНЕНИЯ
РЕГУЛЯТОРНЫХ ТРЕБОВАНИЙ НОВОГО РЕГИОНА
Региональный уполномоченный орган проверяет комплект клинических данных, включая
зарубежные, на предмет их соответствия всем регуляторным стандартам по характеру и качеству
данных, независимо от их географического происхождения, т.е. данных, полностью полученных в
другом регионе (регионах), или данных исследований, проведенных как за рубежом, так и в
регионе, в котором регистрируется лекарственный препарат. Комплект клинических данных,
удовлетворяющий всем регуляторным требованиям, называют «полным» комплектом
клинических данных* для подачи и потенциальной регистрации. Приемлемость зарубежного
компонента клинических данных полного комплекта данных зависит от возможности их
экстраполяции на популяцию нового региона.
До решения вопроса об экстраполяции следует полный комплект клинических данных, включая
зарубежные, подаваемый в новый регион должен содержать:
 Достаточное (полноценное) описание фармакокинетики*, фармакодинамики*, зависимости
доза–эффект, эффективности и безопасности в популяции зарубежного(ых) региона(ов).
 Результаты клинических исследований, устанавливающие зависимость доза–эффект,
эффективность и безопасность. Такие исследования должны:
 Быть спланированы и проведены в соответствии с регуляторными стандартами нового
региона (например, в части выбора контролей) и согласно GCP.
 Быть адекватными и строго контролируемыми*
 Использовать конечные точки, являющиеся приемлемыми для оценки терапии
 Оценивать клинические расстройства, используя медицинские и диагностические
определения, приемлемые в новом регионе.
 Описание фармакокинетики и, по возможности, фармакодинамики и зависимости доза–эффект
по фармакодинамическим конечным точкам в целевой популяции нового региона. Такое
описание может проводиться в репрезентативной популяции нового региона*, проживающей в
зарубежном регионе, или новом регионе*.
Ряд руководств ICH, в которых рассматриваются вопросы планирования, проведения, анализа и
отчетности клинических исследований, способствуют реализации концепции полного комплекта
клинических данных. Указанные руководства включают GCP (E6),

6. PharmAdvisor
библиотека научно-правовых актов, научных и
административных руководств ICH, EC и США
На этом сайте представлен бесплатный фрагмент документа.
Купите полную версию на www.pharmadvisor.ru
info@pharmadvisor.ru
+7 999 828 0097