[Annex to guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues - Guidance on biosimilar medicinal products containing recombinant granulocyte-colony stimulating factor] Дополнение к руководству по аналогичным биологическим лекарственным препаратам, содержащим в качестве фармацевтической субстанции биотехнологические белки: доклинические и клинические вопросы - Руководство по биоаналогичным лекарственным препаратам, содержащим рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор

1. 7 Westferry Circus, Canary Wharf, Лондон Е14 4НВ, Соединенное Королевство
Тел. +44 (0)20 7418 8400, факс +44 (0)20 7418 8613
E-mail: mail@emea.eu.int www.ema.europa.eu
©EMA 2005. Воспроизведение и (или) дистрибуция настоящего документа допускается только в некоммерческих целях с разрешения EMA.
Европейское агентство по лекарственным средствам
Экспертиза лекарственных препаратов для медицинского
применения
Лондон, 22 февраля 2006 г.
EMEA/CHMP/BMWP/31329/2005
КОМИТЕТ ПО ЛЕКАРСТВЕННЫМ ПРЕПАРАТАМ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО
ПРИМЕНЕНИЯ (КМЛП)
ДОПОЛНЕНИЕ К РУКОВОДСТВУ ПО АНАЛОГИЧНЫМ БИОЛОГИЧЕСКИМ
ЛЕКАРСТВЕННЫМ ПРЕПАРАТАМ, СОДЕРЖАЩИМ В КАЧЕСТВЕ
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ СУБСТАНЦИИ БИОТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ БЕЛКИ:
ДОКЛИНИЧЕСКИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ВОПРОСЫ
РУКОВОДСТВО ПО АНАЛОГИЧНЫМ ЛЕКАРСТВЕННЫМ ПРЕПАРАТАМ,
СОДЕРЖАЩИМ РЕКОМБИНАНТНЫЙ ГРАНУЛОЦИТАРНЫЙ
КОЛОНИЕСТИМУЛИРУЮЩИЙ ФАКТОР
ПРОЕКТ СОГЛАСОВАН БАЛП
февраль 2005 г.
УТВЕРЖДЕНИЕ КМЛП ДЛЯ ИЗДАНИЯ ДЛЯ ОБСУЖДЕНИЯ
июнь 2005 г.
ЗАВЕРШЕНИЕ ОБСУЖДЕНИЯ (КОНЕЧНЫЙ СРОК ПОДАЧИ
ЗАМЕЧАНИЙ)
октябрь 2005 г.
СОГЛАСОВАНИЕ В БАЛП
январь 2006 г.
УТВЕРЖДЕНИЕ КМЛП
22 февраля 2006 г.
ВСТУПЛЕНИЕ В СИЛУ
1 июня 2006 г.
КЛЮЧЕВЫЕ
СЛОВА
Г-КСФ, рекомбинантный, аналогичные биологические лекарственные
препараты, сопоставимость, доклинические исследования, клинические
исследования

2. 2
СОДЕРЖАНИЕ
Cводное резюме...........................................................................................................................................3
1. Введение......................................................................................................................................3
2. Сфера применения......................................................................................................................3
3. Правовая основа .........................................................................................................................3
4. Основной текст документа........................................................................................................4
Ссылки..........................................................................................................................................................6

3. 3
CВОДНОЕ РЕЗЮМЕ
В настоящем Дополнении к Руководству по аналогичным биологическим лекарственным
препаратам, содержащим в качестве фармацевтической субстанции биотехнологические белки:
доклинические и клинические аспекты (EMEA/CPMP/42832/05/) представлены рекомендации по
подтверждению сопоставимости двух лекарственных препаратов, содержащих рекомбинантный
гранулоцитарный колониестимулирующий фактор.
В разделе по доклиническим исследованиям представлены принципы сравнительной фармако-
токсикологической оценки, а по клиническим исследованиям — требования к исследованиям
сравнительной фармакокинетики, фармакодинамики, эффективности и безопасности, а также
плану управления рисками. Представлены критерии экстраполяции клинических данных на
прочие показания к применению, зарегистрированные для лекарственного препарата сравнения.
1. ВВЕДЕНИЕ
В регистрационное досье нового лекарственного препарата, содержащего рекомбинантный
гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (рГ-КСФ), заявленного в качестве
аналогичного лекарственному препарату сравнения, ранее зарегистрированному в ЕС, необходимо
включить данные, подтверждающие сопоставимость с последним.
Г-КСФ человека представляет собой одноцепочечный белок, состоящий из 174 аминокислот, О-
гликозилированный по одному остатку треонина. В клинической практике применяются
рекомбинантные Г-КСФ, продуцируемые E. coli (филграстим) или яичниками китайского хомячка
(ленограстим). По сравнению с Г-КСФ человека и Г-КСФ, полученным из культуры клеток
млекопитающих, белок E. coli содержит N-терминальный метионин и не гликозилирован. рГ-КСФ
содержит один свободный цистеиниловый остаток и две дисульфидные связи. Разработаны
физико-химические и биологические методы описания свойств белка.
Влияние Г-КСФ на клетки-мишени опосредовано его трансмембранным рецептором, образующим
при связывании с лигандом гомо-олигомерные комплексы. Выделено несколько изоформ
рецептора Г-КСФ, образующихся вследствие альтернативного сплайсинга РНК, приводящего к
различиям в интрацитоплазматических последовательностях. Известна одна растворимая
изоформа. Тем не мене, внеклеточные лигандсвязывающие домены известных изоформ
идентичны. Вследствие этого действие рГ-КСФ опосредовано рецепторами одного класса
аффинности.
Изредка к находящимся на сегодняшний день в обороте рГ-КСФ, полученным из E. coli,
вырабатываются антитела. Значимые последствия для эффективности или безопасности не
описаны. рГ-КСФ вводят подкожно или внутривенно. Потенциальные факторы риска для
иммунного ответа, зависящие от пациентов, не известны.
2. СФЕРА ПРИМЕНЕНИЯ
В Руководстве по аналогичным биологическим лекарственным препаратам, содержащим в
качестве фармацевтической субстанции биотехнологические белки: доклинические и клинические
аспекты (EMEA/CPMP/42832/05/) приведены общие требования к подтверждению аналогичных
свойств таких биологических лекарственных препаратов с позиций безопасности и
эффективности.
Настоящее препарат-специфичное руководство является дополнением к вышеуказанному
руководству. В нем представлен текущий взгляд КМЛП на применение основного руководства в
целях подтверждения сопоставимости двух лекарственных препаратов, содержащих рГ-КСФ.
Настоящее руководство неразрывно связано с требованиями фармацевтического законодательства
ЕС и применимыми руководствами КМЛП (см раздел 7).
3. ПРАВОВАЯ ОСНОВА

4. PharmAdvisor
библиотека научно-правовых актов, научных и
административных руководств ICH, EC и США
На этом сайте представлен бесплатный фрагмент документа.
Купите полную версию на www.pharmadvisor.ru
info@pharmadvisor.ru
+7 999 828 0097