Determining the Extent of Safety Data Collection Needed in Late Stage Premarket and Postapproval Clinical Investigations

1. Определение необходимого объема
собираемых данных по безопасности
в поздних предрегистрационных и
пострегистрационных клинических
исследованиях
Руководство для отрасли
Департамент здравоохранения и социальных услуг США
Администрация по пищевым продуктам и лекарственным средствам
Центр по оценке и изучению лекарственных препаратов (CDER)
Центр по оценке и изучению биологических препаратов (CBER)
Февраль 2016 г.
Клиническое/медицинское

2. Определение необходимого объема
собираемых данных по безопасности
в поздних предрегистрационных и
пострегистрационных клинических
исследованиях
Руководство для отрасли
Дополнительные копии доступны в:
в отделе по коммуникациям Подразделения по информации о лекарственных препаратах
Центра по экспертизе и изучению лекарственных средств
Администрации по пищевым продуктам и лекарственным средствам
10001 New Hampshire Ave., Hillandale Bldg., 4th
Floor
Silver Spring, MD 20993-0002
Телефон: 855-543-3784 или 301-796-3400; факс: 301-431-6353
Email: druginfo@fda.hhs.gov
http://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm
и (или)
в отделе по коммуникациям, обучению, и разработке
Центра по экспертизе и изучению биологических препаратов
Администрации по пищевым продуктам и лекарственным средствам
10903 New Hampshire Avenue, Bldg. 71, комната 3128
Silver Spring, MD 20993-0002
Телефон: 800-835-4709 или 240-402-8010
ocod@fda.hhs.gov
http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default
.htm
Департамент здравоохранения и социальных услуг США
Администрация по пищевым продуктам и лекарственным средствам
Центр по оценке и изучению лекарственных препаратов (CDER)
Центр по оценке и изучению биологических препаратов (CBER)
Февраль 2016 г.
Клиническое/медицинское

3. Содержание
I. Введение.............................................................................................................................................. 4
II. Предпосылки....................................................................................................................................... 5
III. Избирательный сбор данных по безопасности............................................................................ 6
A. Виды клинических исследований, в которых возможен избирательный сбор данных по
безопасности ........................................................................................................................................... 6
B. Виды данных по безопасности, которые могут подлежать избирательному сбору данных по
безопасности ........................................................................................................................................... 7
C. Другие вопросы сбора данных по безопасности ......................................................................... 8
D. Виды данных по безопасности, подлежащие обязательному сбору.......................................... 9
IV. Методы избирательного сбора данных по безопасности ......................................................... 10
V. Соглашение между спонсорами и FDA относительно плана избирательного сбора данных по
безопасности ............................................................................................................................................. 11

4. Определение необходимого объема собираемых данных по безопасности в
поздних предрегистрационных и пострегистрационных клинических
исследованиях
Руководство для отрасли1
Настоящее руководство отражает текущие взгляды Администрации по пищевым продуктам и
лекарственным средствам (FDA или Агентство) на данный вопрос. Оно не наделяет правами
каких-либо лиц и не является обязательным для FDA и общественности. Допускается
использовать альтернативный подход, если он удовлетворяет требованиям соответствующих
законов и регламентов. При желании обсудить альтернативный подход свяжитесь с
сотрудниками FDA, ответственными за применение настоящего руководства, указанными на
титульной странице настоящего руководства.
I. ВВЕДЕНИЕ
Настоящее руководство предназначено для содействия спонсорам в определении объема и видов
данных по безопасности, подлежащих сбору в поздних предрегистрационных и пострегистрационных
клинических исследованиях (например, клинических исследованиях III фазы, исследованиях по новым
показаниям, долгосрочных исходов). В настоящем руководстве приводится обсуждение
избирательного подхода к сбору данных по безопасности в ходе поздней предрегистрационной
разработки и в ходе пострегистрационного этапа на основании известных данных о профиле
безопасности лекарственного препарата2
. Настоящее руководство содержит рекомендации
относительно условий уместности избирательного подхода к сбору данных по безопасности и способу
его осуществления, чтобы сохранить баланс между устранением сбора бесполезных данных и сбора
достаточных данных, необходимых для достаточной характеристики профиля безопасности
лекарственного препарата. Кроме того, настоящее руководство содержит сведения для спонсоров о
консультировании с соответствующим экспертным подразделением или подразделениями FDA для
определения обоснованности избирательного подхода к сбору данных по безопасности (см. раздел V
настоящего руководства).
Настоящее руководство применяется к сбору данных по безопасности в ходе поздних
предрегистрационных и пострегистрационных клинических исследований при всех заболеваниях, за
исключением редких заболеваний (см. раздел III настоящего руководства). FDA разработала
руководство, применимое к сбору клинических данных на всех фазах онкологических клинических
исследований3
, однако в нем не рассматривается избирательный сбор данных по безопасности в
частных случаях, освещаемых в этом руководстве. По этой причине рекомендации настоящего
руководства могут отличаться от таковых, приведенных в онкологическом руководстве. В случае
возникновения различий применяются рекомендации настоящего руководства.
FDA также известно, что некоторые рекомендации настоящего руководства могут не согласовываться
с требованиями к сбору данных по безопасности в других регионах и странах, что может приводить к
затруднениями при его реализации в некоторых клинических исследованиях. Вместе с тем, мы
надеемся, что настоящее руководство предоставит в соответствующих случаях спонсорам гибкость
1
Настоящее руководство составлено Отделом по медицинской политике Центра по оценке и изучению
лекарственных средств (CDER) совместно с Центром по оценке и изучению биологических препаратов в
Администрации по пищевым продуктам и лекарственным средствам.
2
В целях настоящего руководства любое упоминание лекарств и лекарственных препаратов включает, если не
указано иное, как лекарственные препараты, так и биологические лекарственные препараты, регулируемые
Центром по оценке и изучению лекарственных средств и Центром по оценке и изучению биологических
препаратов.
3
См. руководство для отрасли «Cancer Drug and Biological Products – Clinical Data in Marketing Applications». Мы
регулярно обновляем руководства. Наиболее актуальная версия руководства приведена на веб-странице FDA по
руководствам http://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm.

5. при планировании и реализации протоколов, предусматривающих избирательный сбор данных по
безопасности.
Настоящее руководство не затрагивает отчетность (в отличие от сбора) по пострегистрационным
нежелательным явлениям, значимым для зарегистрированного лекарственного препарата,
предусмотренную 21 CFR 314.80 и 600.80, и отчетность по информации по безопасности в рамках
досье исследуемого нового лекарственного препарата (IND), предусмотренную § 312.32 (21 CFR
312.32)4
. Указанные требования, предъявляемые к отчетности, остаются неизменными, а
избирательный сбор данных по безопасности возможен, только если он позволяет выполнить все
регуляторные требования, предъявляемые к отчетности.
Руководства FDA, в целом, не вводят законодательные требования. Вместо этого, в них содержится
текущее видение Агентства проблемы, их следует рассматривать исключительно в качестве
рекомендаций, если только не цитируются отдельные регуляторные или законодательные требования.
Использование в руководствах Агентства слова необходимо означает, что нечто предлагается или
рекомендуется, но не требуется.
II. ПРЕДПОСЫЛКИ
Полноценная база данных по безопасности критически важна для правильной оценки и достаточной
характеристики рисков нового лекарственного препарата. В ходе разработки лекарственного препарата
спонсоры осуществляют интенсивный сбор данных по безопасности; по мере накопления данных по
безопасности непрерывно увеличиваются знания о профиле безопасности лекарственного препарата.
На ранних этапах разработки лекарственного препарата осуществляется исчерпывающий сбор данных
по безопасности, включая, по существу, все нежелательные явления. На более поздних этапах
пострегистрационной разработки и в пострегистрационных исследованиях, включая клинические,
может оказаться целесообразным избирательный подход к сбору данных по безопасности о частых
несерьезных нежелательных явлениях, которые были строго охарактеризованы на более ранних этапах
сбора данных. Например, если данные по безопасности, полученные на сотнях пациентов,
свидетельствуют о 17 %-частоте головной боли на фоне применения препарата по сравнению с 10 %
при применении плацебо, сбор аналогичных данных у тысяч дополнительных пациентов в крупном
исследовании III фазы позволит лишь минимально уточнить это значение, но потребует затраты
значительных ресурсов, не давая никаких новых важных сведений. В этой ситуации возможен
ограниченный сбор данных по безопасности.
Поощрение избирательного сбора данных по безопасности в поздних предрегистрационных и
пострегистрационных клинических исследованиях согласуется с общим подходом FDA к оценке
безопасности, который сосредоточен на полезных сведениях, дополняющих имеющиеся знания.
Например, §312.32 предусматривает ускоренное сообщение FDA и всем исследователям о серьезных
непредвиденных подозреваемых нежелательных реакциях в ходе разработки лекарственного
препарата.
4
В окончательном правиле FDA рассматриваются основания более избирательного использования отчетов по
безопасности в рамках IND (отчеты по безопасности на исследуемые новые лекарственные и биологические
препараты для медицинского применения и требования к отчетности в исследованиях биодоступности и
биоэквивалентности у человека (75 FR 59935, 29 сентября 2010)).
В руководстве для отрасли и исследователей «Требования к отчетности по безопасности в IND, а также
исследованиях БД и БЭ» также рассматривается взгляд FDA на представление интерпретируемых сведений,
которые будут вносить обоснованный вклад в профиль безопасности лекарственного препарата (IND — досье
исследуемого нового лекарственного препарата, БД и БЭ — биодоступность и биоэквивалентность).

6. PharmAdvisor
библиотека научно-правовых актов, научных и
административных руководств ICH, EC и США
На этом сайте представлен бесплатный фрагмент документа.
Купите полную версию на www.pharmadvisor.ru
info@pharmadvisor.ru
+7 999 828 0097