[Specifications and control Tests on the Finished Product] Спецификации и контрольные испытания готового препарата

1. СПЕЦИФИКАЦИИ И КОНТРОЛЬНЫЕ
ИСПЫТАНИЯ ГОТОВОГО ПРЕПАРАТА
Название руководства Спецификации и контрольные испытания готового препарата
Законодательная база Директива 75/318/EEC1
в действующей редакции
Дата первого принятия Декабрь 1991 г.
Дата вступления в силу Июнь 1992 г.
Статус Последний пересмотр в 1991 г.
Прежнее название/
прочие ссылки
Контроль готового препарата/III/3477/92
Дополнительные
примечания
Настоящее руководство разъясняет применение раздела E части 2
Дополнения к Директиве 75/318/EEC2
в действующей редакции для
целей регистрации нового лекарственного препарата.
СОДЕРЖАНИЕ
1. СПЕЦИФИКАЦИИ
2. АНАЛИТИЧЕСКИЕ МЕТОДИКИ
3. АНАЛИЗ СЕРИЙ
ПРИЛОЖЕНИЕ
1
Утратила силу, и заменена Директивой 2001/83/EC в действующей редакции.
2
Ныне соответствуют Модулю 3.2.P.5 Общего технического документа.

2. 2
СПЕЦИФИКАЦИИ И КОНТРОЛЬНЫЕ
ИСПЫТАНИЯ ГОТОВОГО ПРЕПАРАТА
Настоящее руководство разъясняет применение раздела E части 2 Дополнения к Директиве
75/318/EEC2
в действующей редакции для целей регистрации нового лекарственного препарата.
В качестве приложения к настоящему руководству включен глоссарий.
1. СПЕЦИФИКАЦИИ
1.1 Показатели качества, включаемые в спецификации
Показатели качества охватывают следующие области:
 общие характеристики лекарственной формы, в частности, фармако-технологические, т.е.
характеристики, определяемые в целом физическими испытаниями с использованием
допустимых норм, касающиеся функциональных характеристик препарата или работы с ним
(например, прочность, истираемость обычных таблеток);
 определение подлинности фармацевтической(их) субстанции(й);
 количественное определение фармацевтических субстанций (а также в отношении
растительных лекарственных препаратов — количественное определение компонентов с
известной терапевтической активностью);
 определение, при необходимости, подлинности и количественное определение
вспомогательных веществ, таких как:
 определение подлинности используемых красителей,
 определение подлинности и количественное определение противомикробных агентов и
антиоксидантных консервантов (с использованием допустимых норм);
 испытания на чистоту (при необходимости, определение продуктов деградации, остаточных
растворителей и других производственных примесей, микробной контаминации);
 фармацевтические испытания (например, растворение);
 испытания безопасности, включая испытания на аномальную и специфическую безопасность,
в частности, в отношении биологических препаратов.
В целях составления спецификаций на готовый препарат необходимо принимать во внимание
показатели качества, обусловленные процессом производства.
Необходимо составить приемлемую спецификацию на каждый аспект качества, изученный в фазу
разработки и в ходе валидации процесса производства. Предметом рутинно контролируемых
спецификаций должны стать, по меньшей мере, аспекты, отнесенные к критическим.
1.2 Связь между спецификациями в досье и Фармакопеей
Общие положения Европейской Фармакопеи описывают и задают содержание и законодательный
статус различных разделов статей и общих методов.
Посредством ссылки на общие статьи Европейской Фармакопеи или, при невозможности этого, на
фармакопеи государств-членов Директива 75/318/EEC1
в действующей редакции обобщает те
аспекты качества, которые должны стать предметом надлежащих спецификаций.
В отношении статей на лекарственные препараты Европейская и национальные фармакопеи
задают стандартный уровень качества. В регистрационном досье заявитель должен определить
наиболее приемлемые пути достижения заявленной цели, а также представить соответствующие
данные о валидации аналитических методик. Во всех случаях рутинные испытания готового
препарата при выпуске должны соответствовать положениям раздела 1.4.

3. 3
Кроме того, поскольку эти статьи соответствуют регуляторным спецификациям, они
представляют собой предельные значения показателей качества лекарственного препарата в конце
срока его годности (за исключением показателей, относящихся к производству). Спецификации на
выпуск лекарственного препарата должны удовлетворять критериям, заданным Директивой
75/318/EEC1
в действующей редакции, т.е. ±5 % для количественного определения
фармацевтической(их) субстанции(й), если не обосновано иное.
1.3 Связь между спецификацией готового препарата на конец срока годности и конец
производства (на выпуск)
a) Целью регистрационного досье является установление уровня качества лекарственного
препарата, предназначенного для выпуска на рынок. Оно содержит спецификации, т.е.
качественные и количественные характеристики вместе с аналитическими методиками и
критериями приемлемости, которым должен соответствовать лекарственный препарат в
течение предусмотренного срока годности.
В раздел F части II досье3
заявитель включает предлагаемый срок годности лекарственного
препарата, преимущественно, на основании содержания активных компонентов
(эффективность) и допустимого содержания всех продуктов деградации и примесей
(безопасность) и соответствующих фармако-технологических свойств. Исходя из свойств
лекарственного препарата, заявитель выводит приемлемые условия хранения, которые будут
сохранять соответствие лекарственного препарата спецификациям.
b) Допустимые нормы в спецификации на готовый препарат в момент выпуска серий задаются
заявителем регистрации так, чтобы выдерживались спецификации, предложенные на конец
срока годности; они составляются на основании критического детального анализа данных,
полученных по результатам анализа серий. Тем не менее, приобретенный опыт является
фактором, признаваемым в качестве очень важного с точки зрения надлежащей
производственной практики. Одним из базовых требований GMP (см. руководство по GMP)
является систематизированный анализ всех производственных процессов в свете полученного
опыта. Таким образом, заявитель в соответствии со статьей 9a Директивы 65/65/EEC4
в
действующей редакции, должен адаптировать или пересмотреть спецификации на выпуск,
исходя из опыта, накопленного производителем(ями) лекарственного препарата.
c) Спецификации готового препарата при производстве могут отличаться от таковых
лекарственного препарата в конце срока годности.
В определенных случаях в отношении характеристик лекарственного препарата, которые
могут подвергаться изменениям при хранении в соответствии с одобренными условиями, при
составлении надлежащих спецификаций на момент производства необходимо принимать во
внимание качество, требуемое на конец срока годности, например, в случае избытков,
включенных по причине стабильности.
Желательно, чтобы все спецификации (показатели качества и критерии приемлемости)
лекарственного препарата и готового препарата на момент выпуска были представлены в
форме сводной таблицы. В такой таблице необходимо указать предельное содержание всех
потенциальных продуктов деградации, которые могут образоваться при хранении в
одобренных условиях.
Сводную таблицу необходимо представить в следующем виде:
СВОДНОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ СПЕЦИФИКАЦИЙ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА И
ГОТОВОГО ПРЕПАРАТА (ПРИ ПРОИЗВОДСТВЕ)
Методы и допустимые нормы (критерии приемлемости)
Показатели качества лекарственного препарата до
конца срока годности
готового препарата при
выпуске
3
Ныне соответствуют Модулю 3.2.P.7 Общего технического документа.
4
Утратила силу, и заменена Директивой 2001/83/EC в действующей редакции, см. часть 1 статьи 23.

4. PharmAdvisor
библиотека научно-правовых актов, научных и
административных руководств ICH, EC и США
На этом сайте представлен бесплатный фрагмент документа.
Купите полную версию на www.pharmadvisor.ru
info@pharmadvisor.ru
+7 999 828 0097