Спецификации: аналитические методики и критерии приемлемости биологических/биотехнологических средств (ICH Q6B)

1. МЕЖДУНАРОДНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО ГАРМОНИЗАЦИИ ТЕХНИЧЕСКИХ ТРЕБОВАНИЙ К
РЕГИСТРАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ
ГАРМОНИЗИРОВАННОЕ ТРЕХСТОРОННЕЕ РУКОВОДСТВО ICH
СПЕЦИФИКАЦИИ: АНАЛИТИЧЕСКИЕ МЕТОДИКИ И КРИТЕРИИ ПРИЕМЛЕМОСТИ НОВЫХ
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СУБСТАНЦИЙ И ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ — ХИМИЧЕСКИЕ
ВЕЩЕСТВА
Q6A
Текущая версия (этап 4)
От 6 октября 1999 г.
Настоящее руководство разработано соответствующей экспертной рабочей группой ICH и согласовано
с уполномоченными органами в соответствии с процессом ICH. На этапе 4 процесса окончательный
проект передается уполномоченным органам Европейского союза, Японии и США на утверждение

2. Q6A
История документа
Первичный
код
История Дата
Новый код
Ноябрь
2005 г.
Q6A Одобрено Управляющим комитетом в качестве этапа
2 и издано для публичного обсуждения
18
июля
1997 г.
Q6A
Текущая версия (этап 4)
Q6A Одобрено Управляющим комитетом в качестве этапа
4 и передано трем уполномоченным органам ICH на
утверждение
6
октября
1999 г.
Q6A

3. СПЕЦИФИКАЦИИ: АНАЛИТИЧЕСКИЕ МЕТОДИКИ И КРИТЕРИИ ПРИЕМЛЕМОСТИ НОВЫХ
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СУБСТАНЦИЙ И ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ — ХИМИЧЕСКИЕ
ВЕЩЕСТВА
Гармонизированное трехстороннее руководство ICH
Достигнув этапа 4 процесса ICH на заседании Управляющего комитета ICH 6 октября 1999 г., настоящее
руководство передается трем уполномоченным органам ICH на утверждение
СОДЕРЖАНИЕ
1. Введение.........................................................................................................................................................5
1.1 Цели руководства ..................................................................................................................................5
1.2 Предпосылки..........................................................................................................................................5
1.3 Сфера применения.................................................................................................................................5
2. Общие концепции..........................................................................................................................................6
2.1 Периодические испытания или пропуск испытаний..........................................................................6
2.2 Критерии приемлемости на выпуск и на срок годности (обращение) .............................................6
2.3 Внутрипроизводственные испытания .................................................................................................7
2.4 Вопросы дизайна (планирования) и разработки.................................................................................7
2.5 Проблемы ограниченности данных при подаче регистрационного досье.......................................7
2.6 Выпуск по параметрам..........................................................................................................................7
2.7 Альтернативные методики ...................................................................................................................8
2.8 Фармакопейные испытания и критерии приемлемости.....................................................................8
2.9 Новые технологии .................................................................................................................................8
2.10 Влияние фармацевтической субстанции на спецификации лекарственного препарата.................8
2.11 Стандартный образец............................................................................................................................9
3. Руководство....................................................................................................................................................9
3.1 Спецификации: определение и обоснование......................................................................................9
3.1.1 Определение спецификаций.........................................................................................................9
3.1.2 Обоснование спецификаций.........................................................................................................9
3.2 Универсальные испытания/критерии................................................................................................10
3.2.1 Новые фармацевтические субстанции.......................................................................................10
3.2.2 Новые лекарственные препараты...............................................................................................11
3.3 Специальные испытания/критерии....................................................................................................12
3.3.1 Новые фармацевтические субстанции.......................................................................................12
3.3.2 Новые лекарственные препараты...............................................................................................14
4. Глоссарий .....................................................................................................................................................21
5. Ссылки..........................................................................................................................................................23
6. Приложения .................................................................................................................................................24
Дерево решений № 1.......................................................................................................................................24
Дерево решений № 2.......................................................................................................................................25
Дерево решений № 3.......................................................................................................................................26
Дерево решений № 4.......................................................................................................................................27

4. Дерево решений № 5.......................................................................................................................................29
Дерево решений № 6.......................................................................................................................................30
Дерево решений № 7.......................................................................................................................................31
Дерево решений № 8.......................................................................................................................................34

5. СПЕЦИФИКАЦИИ: АНАЛИТИЧЕСКИЕ МЕТОДИКИ И КРИТЕРИИ ПРИЕМЛЕМОСТИ НОВЫХ
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СУБСТАНЦИЙ И ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ — ХИМИЧЕСКИЕ
ВЕЩЕСТВА
1. ВВЕДЕНИЕ
1.1 Цели руководства
Настоящее руководство направлено на содействие, насколько это возможно, разработке единого свода
общих спецификаций на новые фармацевтические субстанции и лекарственные препараты. Оно содержит
рекомендации по разработке и обоснованию критериев приемлемости (допустимых пределов) и выбору
аналитических методик для новых фармацевтических субстанций, полученных химическим путем, и
новых лекарственных препаратов их содержащих, которые ранее не были зарегистрированы в
Соединенных Штатах, Европейском союзе или Японии.
1.2 Предпосылки
Спецификация — это перечень испытаний, ссылок на аналитические методики и соответствующие
критерии приемлемости (допустимые пределы), представляющие собой численные (количественные)
пределы, диапазоны и прочие критерии для описанных испытаний. Она задает набор критериев, которым
должны соответствовать фармацевтическая субстанция или лекарственный препарат, чтобы считаться
пригодным для применения по целевому назначению. «Соответствие спецификациям» — есть
удовлетворение фармацевтической субстанции и (или) лекарственного препарата, подвергшихся
испытаниям в соответствии с описанными в них аналитическими методиками, перечисленным критериям
приемлемости. Спецификации являются ключевыми стандартами качества, которые предлагаются и
обосновываются производителем и утверждаются уполномоченным органом в качестве условий
регистрации.
Спецификации являются составной частью общей стратегии контроля качества фармацевтической
субстанции и лекарственного препарата, они предназначены для обеспечения их качества и постоянства
характеристик. К прочим составляющим этой стратегии относятся подробное установление
характеристик продукта в ходе его разработки, на котором основываются многие спецификации, и
соответствие надлежащей производственной практике, например, пригодные помещения,
валидированный процесс производства, валидированная аналитическая методика, испытание исходных
материалов и сырья, внутрипроизводственные испытания, испытание стабильности и т.д.
Спецификации предназначены, скорее, для подтверждения качества фармацевтической субстанции и
лекарственного препарата, а не с целью полного установления характеристик, поэтому они должны быть
сосредоточены на характеристиках, подтвердивших свою полезность для обеспечения безопасности и
эффективности фармацевтической субстанции и лекарственного препарата.
1.3 Сфера применения
Качество фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов определяется их проектом (design),
разработкой, внутрипроизводственными контролями, GMP-контролями, валидацией процесса
производства и спецификациями, применяемыми к ним на протяжении разработки и производства. В
настоящем руководстве рассматриваются спецификации, т.е. те испытания, методики и критерии
приемлемости, которые играют ведущую роль в обеспечении качества новой фармацевтической
субстанции и нового лекарственного препарата на момент выпуска и в течение всего срока годности.
Спецификации являются важным, но не единственным, компонентом обеспечения качества. В целях
обеспечения постоянства производства фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов
высокого качества необходимо учитывать все вышеописанное.
В настоящем руководстве рассматривается лишь регистрация новых лекарственных препаратов (включая
комбинированные) и, в соответствующих случаях, новых фармацевтических субстанций, в нем не
рассматриваются фармацевтические субстанции и лекарственные препараты, находящиеся на этапе
клинической разработки. Настоящее руководство может быть применимо к синтетическим и
полусинтетическим антибиотикам и синтетическим пептидам с низкой молекулярной массой, однако его
положения недостаточны для надлежащего описания спецификаций высокомолекулярных пептидов и
полипептидов, а также биотехнологических/ биологических препаратов. Спецификации, испытания и
методики для биотехнологических/ биологических препаратов рассматриваются в Руководстве ICH

6. «Спецификации: аналитические методики и критерии приемлемости биологических/биотехнологических
средств». Радиофармацевтические препараты, продукты ферментации, олигонуклеотиды, растительные
препараты и необработанные препараты животного и растительного происхождения в настоящем
документе также не рассматриваются.
Приводятся рекомендации относительно критериев приемлемости, которые необходимо разработать для
всех новых фармацевтических субстанций и новых лекарственных препаратов, т.е. универсальные
критерии приемлемости, а также специальные критерии, предусмотренные для отдельных
фармацевтических субстанций и (или) лекарственных форм. Настоящее руководство не следует
рассматривать как всеобъемлюще. Непрерывно возникают новые аналитические технологии и
модификации ныне существующих. При достаточном обосновании их также следует использовать.
В настоящем руководстве рассматриваются следующие лекарственные формы: твердые лекарственные
формы для приема внутрь, жидкие лекарственные формы для приема внутрь и парентеральные
лекарственные формы (большого и малого объемов). Это неполный перечень, к тому же требования
настоящего руководства не ограничиваются указанными лекарственными формами. Представленные
лекарственные формы служат моделями, которые могут быть применимы к прочим, не рассмотренным
лекарственных форм. При составлении спецификаций на другие лекарственные формы, например,
ингаляционные (порошки, растворы и т.д.), лекарственные формы для местного применения (кремы, мази,
гели) и трансдермальные лекарственные формы, целесообразно прибегать к расширению концепций,
используемых в настоящем руководстве.
2. ОБЩИЕ КОНЦЕПЦИИ
Описанные ниже концепции являются важным элементом в разработке и установлении
гармонизированных спецификаций. Они не являются универсальными, каждая из них применима при
определенных обстоятельствах. В настоящем руководстве представлено краткое описание каждой
концепции и указание обстоятельств, при которых она может быть применима. До начала использования
этих концепций, как правило, заявитель должен обосновать намерение их использовать, а
уполномоченный орган одобрить их.
2.1 Периодические испытания или пропуск испытаний
Периодические испытания или пропуск испытаний — это проведение определенных выпускающих
испытаний на заранее выбранных сериях и (или) через заранее установленные интервалы, а не
посерийный контроль с одновременным пониманием того, что не подвергшиеся испытаниям серии также
должны удовлетворять всем критериям приемлемости, предусмотренными для такого продукта.
Поскольку это неполный режим испытаний, до его внедрения его необходимо обосновать и представить
на утверждение уполномоченному органу. Эта концепция применима, например, к остаточным
растворителям и микробиологическим испытаниям, твердым лекарственным формам для приема внутрь.
Очевидно, что на подачи регистрационного досье заявитель может располагать лишь ограниченными
данными (см. раздел 2.5). В связи с этим, эту концепцию, в целом, следует реализовывать на
пострегистрационном этапе. Если при периодических испытаниях обнаруживаются какие-либо
несоответствия утвержденным критериям приемлемости, об этом необходимо надлежащим образом
уведомить соответствующие уполномоченные органы. Если эти данные свидетельствуют о
необходимости восстановления рутинных испытаний, следует вернуться к посерийному выпускающему
контролю качества.
2.2 Критерии приемлемости на выпуск и на срок годности (обращение)
Подход, заключающийся в различных критериях приемлемости для спецификаций на выпуск и на срок
годности (обращение), применим лишь к лекарственным препаратам. Он заключается в применении к
лекарственному препарату более строгих критериев на выпуск, чем на срок годности. Примерами
использования такого подхода являются количественное определение и содержание примесей (продуктов
деградации). В Японии и США этот подход применим лишь в отношении собственных критериев и не
используется для регуляторных критериев на выпуск. Таким образом, в этих регионах регуляторные
критерии приемлемости на выпуск и на срок годности совпадают. Вместе с тем, заявитель вправе
предусмотреть более строгие собственные пределы на момент выпуска, чтобы обеспечить повышенную
уверенность в том, что лекарственный препарат останется в пределах регуляторного критерия
приемлемости на протяжении всего срока годности. В Европейском союзе при различиях между
спецификациями на выпуск и на конец срока годности применяются разные регуляторные требования.

7. PharmAdvisor
библиотека научно-правовых актов, научных и
административных руководств ICH, EC и США
На этом сайте представлен бесплатный фрагмент документа.
Купите полную версию на www.pharmadvisor.ru
info@pharmadvisor.ru
+7 999 828 0097