Руководство по вспомогательным веществам в регистрационном досье лекарственного препарата

1. 7 Westferry Circus, Canary Wharf, Лондон Е14 4НВ, Соединенное Королевство
Тел. +44 (0)20 7418 8400, факс +44 (0)20 7418 8595
E-mail: mail@eme.europa.eu www.ema.europa.eu
© Европейское агентство по лекарственным средствам, 2007 г. Воспроизведение допускается только со ссылкой на источник.
Инспекции
Европейское агентство по лекарственным средствам
Лондон, 19 июля 2007 г.
Ссылка на документ: EMEA/CHMP/QWP/396951/2006
КОМИТЕТ ПО ЛЕКАРСТВЕННЫМ ПРЕПАРАТАМ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО
ПРИМЕНЕНИЯ (КМЛП)
РУКОВОДСТВО ПО ВСПОМОГАТЕЛЬНЫМ ВЕЩЕСТВАМ В
РЕГИСТРАЦИОННОМ ДОСЬЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ПРОЕКТ СОГЛАСОВАН РАБОЧЕЙ ГРУППОЙ ПО КАЧЕСТВУ
февраль 2003 г.
ПРИНЯТИЕ КМЛП ДЛЯ ИЗДАНИЯ ДЛЯ ОБСУЖДЕНИЯ
февраль 2003 г.
КОНЕЧНЫЙ СРОК ПОДАЧИ ЗАМЕЧАНИЙ
август 2003 г.
НОВЫЙ ПРОЕКТ СОГЛАСОВАН РАБОЧЕЙ ГРУППОЙ ПО
КАЧЕСТВУ
сентябрь 2006 г.
ПРИНЯТИЕ КМЛП ДЛЯ ИЗДАНИЯ ДЛЯ ОБСУЖДЕНИЯ
октябрь 2006 г.
КОНЕЧНЫЙ СРОК ПОДАЧИ ЗАМЕЧАНИЙ
февраль 2007 г.
НОВЫЙ ПРОЕКТ СОГЛАСОВАН РАБОЧЕЙ ГРУППОЙ ПО
КАЧЕСТВУ
июнь 2007 г.
УТВЕРЖДЕНИЕ КМЛП
июль 2007 г.
ВСТУПЛЕНИЕ В СИЛУ
январь 2008 г.
В отношении лекарственных препаратов для медицинского применения настоящее руководство
заменяет собой Руководство по вспомогательным веществам в регистрационном досье
лекарственных препаратов (Eudralex 3AQ9a) и Руководство по включению антиоксидантов и
противомикробных консервантов в лекарственные препараты (CPMP/CVMP/QWP/115/95).
Последнее руководство остается руководством КВЛП и продолжает применяться к ветеринарным
препаратам.
КЛЮЧЕВЫЕ
СЛОВА
вспомогательные вещества, человек, новое вспомогательное вещество,
антиоксидант, консервант

2. 2
РУКОВОДСТВО ПО ВСПОМОГАТЕЛЬНЫМ ВЕЩЕСТВАМ В
РЕГИСТРАЦИОННОМ ДОСЬЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
СОДЕРЖАНИЕ
Сводное резюме...........................................................................................................................................3
1. Введение (предпосылки) ....................................................................................................................3
2. Сфера применения ..............................................................................................................................3
3. Правовая основа ..................................................................................................................................3
4. Основной текст руководства..............................................................................................................3
4.1 Описание и состав лекарственного препарата (3.2.П.1)..........................................................4
4.2 Фармацевтическая разработка (3.2.П.2)....................................................................................4
4.3 Спецификации (3.2.П.4.1)...........................................................................................................4
4.4 Обоснование спецификаций (3.2.П.4.4)....................................................................................5
4.5 Вспомогательные вещества человеческого или животного происхождения (3.2.П.4.5)......5
4.6 Новые вспомогательные вещества (3.2.П.4.6)..........................................................................5
4.7 Контроль лекарственного препарата (3.2.П.5) .........................................................................6
4.8 Стабильность (3.2.П.8)................................................................................................................6
4.9 Маркировка..................................................................................................................................6
Определения ................................................................................................................................................8
Ссылки..........................................................................................................................................................8
Дополнение 1...............................................................................................................................................9
Дополнение 2.............................................................................................................................................10
Дополнение 3.............................................................................................................................................12

3. 3
СВОДНОЕ РЕЗЮМЕ
В настоящем руководстве описаны сведения, о вспомогательных веществах, включая
антиоксиданты и противомикробные консерванты, которые необходимо включить в
регистрационные досье или досье на изменение вспомогательного вещества зарегистрированных
лекарственных препаратов.
1. ВВЕДЕНИЕ (ПРЕДПОСЫЛКИ)
Вспомогательные вещества — это компоненты лекарственной формы за исключением
фармацевтической субстанции.
К вспомогательным веществам относятся наполнители, разрыхлители, лубриканты (смазывающие
вещества), красители, антиоксиданты, консерванты, адъюванты, стабилизаторы, загустители,
эмульсификаторы, солюбилизаторы, усилители проницаемости, вкусовые и ароматические
добавки и т.д., а также компоненты наружной оболочки лекарственных препаратов, например,
желатиновые капсулы.
Примеры разновидностей вспомогательных веществ приведены в Дополнении 1. Сведения об
использованных в составе лекарственного препарата вспомогательных веществах необходимо
представить в частях 3.2.П.1, 3.2.П.2, 3.2.П.4 и 3.2.Пр.3 досье.
Вспомогательные вещества, подлежащие использованию в составе детских лекарственных форм,
следует отбирать с особой осторожностью. Необходимо учитывать потенциальную
чувствительность в различных возрастных группах. Например, красители с подтвержденными
рисками для здоровья, такие как азокрасители и прочие синтетические красители, не следует
использовать в лекарственных препаратах, предназначенных для детей, лишь в эстетических
целях.
Антиоксиданты — это вспомогательные вещества, используемые для повышения стабильности
лекарственных препаратов за счет замедления окисления фармацевтических субстанций и
остальных вспомогательных веществ. Противомикробные консерванты, как правило, добавляют в
целях предотвращения микробной пролиферации, обусловленной условиями применения. Эти
свойства достигаются за счет определенных химических групп, которые обычно вредны для
живых клеток и вследствие чего могут вызывать определенные риски при применении у человека.
В связи с этим включение противомикробных консервантов и антиоксидантов в лекарственный
препарат требует отдельного обоснования. По возможности следует избегать использования этих
веществ, особенно в составе детских форм. Следует использовать минимально достаточную
концентрацию. Более подробно — см. дополнение 2.
Парентеральные инфузии не должны содержать добавленных противомикробных консервантов.
Противомикробные консерванты не допускается добавлять в лекарственные препараты, путь
введения которых предполагает проникновение в спинномозговую жидкость, или если препараты
вводятся ретробульбарно.
Усилители проницаемости — это вспомогательные вещества, обладающие способностью
изменять проницаемость кожи для фармацевтических субстанций, поэтому они могут
существенно влиять на функциональные характеристики трансдермальных форм in vivo. Сведения
об этих веществах и их контроль важны для всех трансдермальных препаратов, когда для
достижения терапевтической эффективности требуется постоянное и устойчивое высвобождение
фармацевтических субстанций на протяжении нескольких часов или даже дней. Более подробно
— см. дополнение 3.
2. СФЕРА ПРИМЕНЕНИЯ
Настоящее руководство применимо ко всем вспомогательным веществам лекарственных
препаратов для медицинского применения при регистрации и изменениях, затрагивающих
вспомогательные вещества зарегистрированных лекарственных препаратов.
Настоящее руководство не распространяется на вспомогательные вещества, используемые в
составе препаратов, находящихся в клинической разработке. Однако принципы этого руководства
также следует учитывать в ходе этих этапов разработки.

4. 4
Данные следует представлять, следуя стандартному формату, описанному в разделах П.1, П.2, П.4,
П.5, П.8 и Пр.3 Модуля 3 Общего технического документа (ОТД).
3. ПРАВОВАЯ ОСНОВА
Директива 2001/83/EC в действующей редакции.
4. ОСНОВНОЙ ТЕКСТ РУКОВОДСТВА
4.1 Описание и состав лекарственного препарата (3.2.П.1)
Необходимо перечислить вспомогательные вещества, указав их общепринятое наименование,
содержание, функцию и ссылку на соответствующий стандарт. Если общепринятого
наименования для указания функциональных свойств недостаточно, необходимо указать торговое
наименование и коммерческий класс. Если вспомогательные вещества представляют собой смесь
соединений, необходимо представить сведения об их качественном и количественном составе.
Однако в отношении вкусовых добавок достаточно указать лишь качественный состав.
4.2 Фармацевтическая разработка (3.2.П.2)
Согласно Руководствам по фармацевтической разработке (CHMP/ICH/167068/04 и
CHMP/QWP/155/96), в разделе необходимо представить обоснование выбора вспомогательного
веществ (и при необходимости их класса). Необходимо показать совместимость вспомогательных
веществ с фармацевтическими субстанциями и, если значимо, прочими вспомогательными
веществами. Необходимо проанализировать выбранные вспомогательные вещества, их
концентрацию и характеристики, которые могут повлиять на функциональные характеристики
лекарственного препарата (например, стабильность, биодоступность) или возможности
производства. Выявленные в ходе разработки испытания, в дополнение к фармакопейным,
необходимо описать в разделах 3.2.П.4.2 и 3.2.П.4.3.
4.3 Спецификации (3.2.П.4.1)
Красители во всех случаях должны удовлетворять требованиям Директив 78/25/EEC1
в
действующей редакции и (или) 94/36/EC2
(красители, применяемые в составе продуктов питания).
Кроме того, красители в составе лекарственных препаратов должны удовлетворять
спецификациям Дополнения к Директиве 95/45/EC, устанавливающей специальные критерии
чистоты к красителям, используемым в составе продуктов питания.
Ссылки на Директиву 78/25/EEC в действующей редакции следует понимать, как возможность
использования в составе лекарственных препаратов всех красителей, упомянутых в Дополнении I
к Директиве 94/36/EC.
Необходимо указать бионагрузку и, если значимо, предельное содержание эндотоксинов во
вспомогательных веществах, используемых в производстве стерильных лекарственных
препаратов. Однако если бионагрузка/содержание эндотоксина в нерасфасованном растворе до
стерилизации контролируется с помощью надлежащих производственных контролей, то
испытание вспомогательного вещества в отдельности можно опустить.
Необходимо представить данные об остаточных растворителях во вспомогательных веществах в
соответствии с Руководством «Примеси: руководство по остаточным растворителям»
(CPMP/ICH/283/95).
a) Вспомогательные вещества, описанные в Европейской Фармакопее или фармакопее
государства-члена ЕС
1
Утратила силу, заменена Директивой 2009/35/EC Европейского парламента и Совета от 23 апреля 2009 г. о
красителях, которые допускается включать в состав лекарственных препаратов.
2
Утратила силу, заменена Постановлением (EC) № 1333/2008 Европейского парламента и Совета от 16
декабря 2008 г. о пищевых добавках.

5. PharmAdvisor
библиотека научно-правовых актов, научных и
административных руководств ICH, EC и США
На этом сайте представлен бесплатный фрагмент документа.
Купите полную версию на www.pharmadvisor.ru
info@pharmadvisor.ru
+7 999 828 0097