[Use of starting materials and intermediates collected from different sources in the manufacturing of biological medicinal products] Руководство по использованию исходных материалов и промежуточных продуктов, полученных из различных источников, в производстве нерекомбинантных биологических лекарственных препаратов

1. 7 Westferry Circus, Canary Wharf, Лондон Е14 4НВ, Соединенное Королевство
Телефон +44 (0)20 7418 8400, факс +44 (0)20 7418 8616
E-mail: mail@eme.europa.eu Веб-сайт www.ema.europa.eu Агентство Европейского Союза
© Европейское агентство по лекарственным средствам, 2013 г. Воспроизведение допускается только со ссылкой на источник.
Лондон, 27 июня 2013 г.
EMA/CHMP/BWP/429241/2013
Комитет по лекарственным препаратам для медицинского применения (КМЛП)
Руководство по использованию исходных материалов и
промежуточных продуктов, полученных из различных источников,
в производстве нерекомбинантных биологических лекарственных
препаратов
Проект согласован Рабочей группе по биологическим препаратам декабрь 2011 г.
Утверждение Комитетом по лекарственным препаратам для
медицинского применения для издания для обсуждения
16 февраля 2012 г.
Завершение обсуждения (конечный срок подачи замечаний) 31 августа 2012 г.
Согласование Рабочей группе по биологическим препаратам май 2013 г.
Утверждение Комитетом по лекарственным препаратам для
медицинского применения
27 июня 2013 г.
Вступление в силу 1 декабря 2013 г.
Ключевые слова Исходные материалы, источник получения, промежуточные продукты,
гепарины, препараты, получаемые из мочи, лекарственные препараты из
плазмы, процесс производства

2. Руководство по использованию исходных материалов и
промежуточных продуктов, полученных из различных источников,
в производстве нерекомбинантных биологических лекарственных
препаратов
Содержание
1. Введение...............................................................................................................................................3
2. Сфера применения ..............................................................................................................................3
3. Правовая основа ..................................................................................................................................4
4. Обсуждение .........................................................................................................................................4
4.1 Исходные материалы и промежуточные продукты производства .........................................4
4.2 Вариантные процессы производства.........................................................................................5
5. Ссылки..................................................................................................................................................8

3. 1. Введение
В 2007 г. Координационная группа по процедуре взаимного признания и децентрализованной
процедуре (CMDh) уточнила регуляторный статус ряда фармацевтических субстанций,
получаемых из биологических источников, таких как гепарины, гонадотропины и урокиназа,
приравняв их к «биологическим лекарственным препаратам»1,2
. Следовательно, требования,
изложенные в Европейском фармацевтическом законодательстве, в части данных и документов,
которые должны содержаться в регистрационном досье биологического лекарственного
препарата, также применяются и к этим препаратам.
Исходя из общего определения биологического лекарственного препарата, приведенного в
Дополнении I к Директиве 2001/83/EC3
, для описания свойств и определения качества
биологического лекарственного препарата необходимо знать процесс производства и его
контроль. Таким образом, при интерпретации Европейского законодательства о биологических
лекарственных препаратов придерживаются принципа, что препарат определяется его физико-
химическими и биологическими характеристиками, а также его процессом производства и в силу
этого в рамках одного регистрационного досье одному процессу производства соответствует одна
фармацевтическая субстанция.
Регистрационное досье должно содержать сведения, которые в достаточной мере описывают
процесс производства и контроли процесса. Необходимо перечислить все материалы,
необходимые для производства фармацевтической(их) субстанции(й), указывая место каждого
материала в процессе производства. Необходимо представить сведения о качестве и контроле всех
исходных материалов и производственных реагентов, используемых в производстве
фармацевтической субстанции. В связи с этим необходимо четко указать точку начала процесса
производства.
Требование о том, что ДРУ должен обладать полным доступом к данным о производстве
фармацевтической субстанции, предполагает, что в регистрационном досье должны быть описаны
все производственные этапы и производственные площадки. В частности, это вызывает
затруднения для некоторых нерекомбинантных препаратов, получаемых с помощью множества
процессов, т.е. когда исходные материалы или ранние промежуточные продукты получают от
нескольких поставщиков, при этом начальная обработка и контроль качества от поставщика к
поставщику могут розниться. Примерами таких препаратов являются гепарины (включая
низкомолекулярные гепарины, НМГ), препараты, получаемые из мочи, такие как гонадотропины и
урокиназы, и лекарственные препараты из плазмы.
В противоположность хорошо охарактеризованным биотехнологическим препаратам
рекомбинантного происхождения, процесс производства которых начинается с уникальной и
хорошо описанной системы банков клеток, в отношении этих препаратов традиционно
допускалась вариабельность источников получения и (или) начальных этапов производства. Эта
вариабельность обусловлена высоким спросом на исходный материал, а также последующим
производством и рыночной логистикой. Возникает все возрастающая сложность поиска
поставщиков исходных материалов некоторых нерекомбинантных препаратов, таких как гепарины
и их производные. Поскольку производителям этих препаратов приходится иметь дело с
несколькими поставщиками, есть понимание, что для обеспечения производства препарата
необходимо проявлять гибкость в отношении источников получения биологических субстанций
нерекомбинантного происхождения.
Многоэтапные процессы производства биологических субстанций стали причиной различного
толкования определения «исходные материалы» при производстве фармацевтической субстанции
как регуляторами, так и промышленностью. Впоследствии это привело к различиям в степени
детализации ранних этапов производства, содержащейся в регистрационном досье.
Настоящий документ проясняет определение исходных материалов для отдельной группы
биологических препаратов и являет собой текущее видение КМЛП по вопросу использования
вариантных процессов на ранних этапах производства этих препаратов.
2. Сфера применения

4. В настоящем руководстве рассматривается степень вариабельности, допустимая на ранних этапах
производства, в отношении нерекомбинантных биологических препаратов, содержащих
фармацевтические субстанции, экстрагированные из органов, тканей или жидкостей живых
организмов (животных или растений), и для которых может потребоваться проявить гибкость в
отношении источника получения биологического исходного материала в целях обеспечения
производства.
Приведены основные примеры, иллюстрирующие концепцию допустимой вариабельности
процесса производства.
В настоящем документе также проясняется определение исходных материалов этих препаратов.
Принципы, приведенные в этих примерах, могут быть применимы к другим биологическим
лекарственным препаратам, для которых необходимо проявить гибкость в отношении источников
получения биологических исходных материалов.
Известно, что для аллергенов и лекарственных препаратов из плазмы существует обширные
регуляторные/научные руководства, охватывающие основные вопросы, изложенные в настоящем
документе. В связи с этим эти классы препаратов далее в настоящем руководстве не
рассматриваются.
Лекарственные препараты для передовой терапии (ЛППТ) не входят в сферу применения
настоящего документа.
Настоящий документ содержит рекомендации в отношении регистрируемых и
зарегистрированных препаратов.
3. Правовая основа
Настоящее руководство неразрывно связано с введением и общими принципами (4) и
Дополнением I к Директиве 2001/83/EC в действующей редакции.
4. Обсуждение
4.1 Исходные материалы и промежуточные продукты производства
Согласно Директиве 2001/83/EC, «под исходными материалами биологических лекарственных
препаратов следует понимать всякое вещество биологического происхождения, например,
микроорганизмы, органы и ткани растительного либо животного происхождения, клетки или
жидкости (включая кровь и плазму) человеческого или животного происхождения и
биотехнологические клеточные структуры (клеточные субстраты, независимо от того,
рекомбинантные они или нет, включая первичные клетки)».
Концепция мастер-файла фармацевтической субстанции, предусмотренная Дополнением I к
Директиве 2001/83/EC, не применима к биологическим лекарственным препаратам4,5
. Более того,
согласно рекомендациям CMDh и КМЛП6,7
, имеющиеся сертификаты соответствия (СС)
биологических субстанций нерекомбинантного происхождения не могут заменить
соответствующие данные Модуля 3. Основная причина этого в том, что ДРУ должен обладать
полным доступом к данным о производстве фармацевтической субстанции, чтобы взять на себя
полную ответственность за лекарственный препарат и все его промежуточные продукты и
исходные материалы, из которых он получен. Следовательно, эти данные должны быть частью
регистрационного досье регистрируемых и зарегистрированных лекарственных препаратов.
В рамках настоящего документа под «источником получения» понимается некоторый поставщик,
поставляющий исходный материал или промежуточный продукт, независимо от его нахождения (в
пределах или за пределами ЕС). В отношении определенных аспектов GMP, относящихся к
поставщикам, расположенным вне ЕС, следует обратиться к соответствующему законодательству
о GMP. Под «множеством процессов» понимается то, что исходные материалы или
промежуточные продукты поставляются различными поставщиками. Следует отметить, что один
источник может предполагать множество скотобоен, которые входят в одну и ту же систему
контроля фармацевтического качества производителя лекарственного препарата.

5. PharmAdvisor
библиотека научно-правовых актов, научных и
административных руководств ICH, EC и США
На этом сайте представлен бесплатный фрагмент документа.
Купите полную версию на www.pharmadvisor.ru
info@pharmadvisor.ru
+7 999 828 0097