Руководство по аналогичным биологическим лекарственным препаратам

1. 7 Westferry Circus, Canary Wharf, Лондон Е14 4НВ, Соединенное Королевство
Тел. +44 (0)20 7418 8400, факс +44 (0)20 7418 8613
E-mail: mail@emea.eu.int www.ema.europa.eu
©EMA 2005. Воспроизведение и (или) дистрибуция настоящего документа допускается только в некоммерческих целях с разрешения EMA.
РУКОВОДСТВО ЗАМЕНЕНО 1-М ПЕРЕСМОТРОМ
Европейское агентство по лекарственным средствам
Экспертиза лекарственных препаратов для медицинского
применения
CPMP/437/04
Лондон, 30 октября 2005 г.
КОМИТЕТ ПО ЛЕКАРСТВЕННЫМ ПРЕПАРАТАМ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО
ПРИМЕНЕНИЯ (КМЛП)
РУКОВОДСТВО ПО
АНАЛОГИЧНЫМ БИОЛОГИЧЕСКИМ ЛЕКАРСТВЕННЫМ ПРЕПАРАТАМ
ОБСУЖДЕНИЕ В КМЛП
июнь 2004 г.
УТВЕРЖДЕНИЕ КМЛП
ноябрь 2004 г.
ИЗДАНИЕ ДЛЯ ОБСУЖДЕНИЯ
ноябрь 2004 г.
КОНЕЧНЫЙ СРОК ПОДАЧИ ЗАМЕЧАНИЙ
февраль 2005 г.
ОБСУЖДЕНИЕ В РАБОЧИХ ГРУППАХ
июнь 2005 г.
УТВЕРЖДЕНИЕ КМЛП
сентябрь 2005 г.
ВСТУПЛЕНИЕ В СИЛУ
30 октября 2005 г.

2. 2
СОДЕРЖАНИЕ
1. Введение...............................................................................................................................................3
1.1 Правовая основа ..........................................................................................................................3
1.2 Сфера применения ......................................................................................................................3
1.3 Необходимость издания руководства по этому насущному вопросу ....................................3
1.4 Цель ..............................................................................................................................................3
2. Основополагающие принципы ..........................................................................................................4
2.1. Применение концепции «аналогичные биологические лекарственные препараты» ...........4
2.2. Выбор препарата сравнения.......................................................................................................5
3. Свяазанные руководства.....................................................................................................................5
3.1 Руководства, распространяющиеся на все аналогичные биологические лекарственные
препараты....................................................................................................................................5
3.2 Биологические препараты, содержащие в качестве фармацевтической субстанции белки,
полученные биотехнологическим путем .................................................................................6
3.3 Иммунологические препараты, например, вакцины и аллергены..........................................6
3.4 Препараты, полученные из крови или плазмы и их рекомбинантные альтернативы ..........7
3.5 Прочие биологические лекарственные препараты ..................................................................8

3. 3
1. ВВЕДЕНИЕ
1.1 Правовая основа
Компания вправе начать разрабатывать новый биологический лекарственный препарат, заявляя
его в качестве «аналогичного» лекарственному препарату сравнения, который был
зарегистрирован в Сообществе на основании полного досье в соответствии с положениями статьи
8 Директивы 2001/83/EC в действующей редакции. При этом сценарии правовые нормы части 4
статьи 10 Директивы 2001/83/EC и раздела 4 Части II Дополнения I к упомянутой Директиве
закладывают требования к регистрации на основании подтверждения аналогичного характера двух
биологических лекарственных препаратов. В целях получения данных, обосновывающих
аналогичный характер по качеству, безопасности и эффективности нового биологического
препарата и выбранного лекарственного препарата сравнения, зарегистрированного в Сообществе,
необходимо провести исследования сопоставимости.
1.2 Сфера применения
Комитет по лекарственным препаратам для медицинского применения (КМЛП) издает
специальные руководства по научным данным, которые необходимо представить для обоснования
заявленной аналогичности, и используемым в качестве основания регистрации любого
биологического лекарственного препарата (см. раздел 3.2.1.1 Части I Дополнения I к Директиве
2001/83/EC), например, лекарственных препаратов, содержащих в качестве фармацевтической
субстанции белки, полученные биотехнологическим путем, иммунологических препаратов, таких
как вакцины, препаратов, полученных из крови, моноклональных антител.
Руководства CHMP, освещающие планирование и проведение исследований сопоставимости,
неразрывно связаны с соответствующими законодательными и административными положениями,
действующими в ЕС.
1.3 Необходимость издания руководства по этому насущному вопросу
Заявители аналогичных биологических лекарственных препаратов, запросившие научную
консультацию КМЛП, указали на необходимость специального руководства.
Преимущества, а равно и недостатки имеющихся на сегодняшний день методов и технологий
полного описания таких лекарственных препаратов уже вынудили КМЛП инициировать
составление ряда специальных руководств по вопросам качества, доклинических и клинических
исследований, требующих учета в программах разработки аналогичных биологических
лекарственных препаратов.
1.4 Цель
Согласно разделу 4 Части II Дополнения I к Директиве 2001/83/EC «Общие принципы,
подлежащие применению [в отношении аналогичных биологических лекарственных препаратов],
рассматриваются в руководстве, учитывающем особенности биологического лекарственного
препарата, опубликованном Агентством».
Цель настоящего руководства:
 Ввести концепцию аналогичных биологических лекарственных препаратов;
 Отразить принципы, подлежащие применению;
 Представить заявителям «руководство пользователя», содержащее источники релевантных
научных сведений в различных руководствах КМЛП, необходимых для подтверждения
заявления об аналогичности.
Независимо от этого, компаниям, разрабатывающим аналогичные биологические лекарственные
препараты, рекомендуется обращаться в Агентство для получения подробных рекомендаций по
разработке.

4. 4
2. ОСНОВОПОЛАГАЮЩИЕ ПРИНЦИПЫ
2.1. Применение концепции «аналогичные биологические лекарственные препараты»
Концепция «аналогичный биологический лекарственный препарат», в принципе, применима к
любому биологическому лекарственному препарату. Однако на практике успех такого подхода
разработки будет зависеть от возможности описать свойства препарата и, таким образом,
подтвердить аналогичность рассматриваемых препаратов.
По сравнению с полученными химическим путем лекарственными препаратами свойства
биологических, как правило, гораздо сложнее поддаются описанию. К тому же биологические
лекарственные препараты имеют различную сложность молекулярного строения (рекомбинантная
ДНК, иммунологические средства, лекарственные препараты, полученных из крови или плазмы,
генная и клеточная терапия и др.). Кроме того, такие параметры как трехмерная структура,
количество кислотно-основных вариантов или посттрансляционных модификаций, например,
профиль гликозилирования, могут существенно изменяться; в процессе производства такие
изменения могут первоначально рассматриваться как «незначительные». Поэтому профиль
эффективности и безопасности аналогичных биологических лекарственных препаратов сильно
зависит от надежности производства и контроля качества.
Таким образом:
 Стандартный подход, применяемый к воспроизведенным препаратам (подтверждение
биоэквивалентности лекарственному препарату сравнения с помощью соответствующих
исследований биодоступности), обычно приемлем для лекарственных препаратов, полученных
химическим способом. Вследствие сложности строения лекарственных препаратов,
полученных биологическим/биотехнологическим путем, с научной точки зрения в отношении
них такой подход, не применим. Поэтому необходимо следовать подходу «аналогичные
биологические лекарственные препараты», основанному на исследованиях сопоставимости.
 Исследования сопоставимости в целях подтверждения аналогичности более применимы в
отношении высокоочищенных лекарственных препаратов, чьи свойства могут быть точно
охарактеризованы (например, некоторые биотехнологические лекарственные препараты).
 В отношении других видов биологических лекарственных препаратов, свойства которых в
силу их происхождения сложно охарактеризовать (например, биологические субстанции,
получаемые методом экстракции из биологических источников и (или) в отношении которых
имеется ограниченный клинический и регуляторный опыт), применение подхода
«аналогичный биологический лекарственный препарат» затруднительно.
 Возможность применения в отношении лекарственного препарата подхода «аналогичный
биологический лекарственный препарат» зависит от наличия передовых аналитических
методик, производственных процессов, а также клинического и регуляторного опыта.
 Аналогичный биологический лекарственный препарат в отношении данных по качеству
должен соответствовать всем требованиям Модуля 3, описанным в Дополнении I к Директиве
2001/83/EC, и удовлетворять техническим требованиям статей Европейской Фармакопеи и
другим дополнительным требованиям, например, предусмотренным применимыми
руководствами КМЛП и ICH.
 Требования к подтверждению безопасности и эффективности аналогичных биологических
лекарственных препаратов должны соответствовать требованиям к данным, предусмотренным
Дополнением I к Директиве 2001/83/EC. Общие технические и специфичные для класса
препарата положения рассматриваются в руководствах EMA/КМЛП (см. раздел 3.2). Если
специфичные для класса препарата руководства отсутствуют, заявителям рекомендуется
обращаться за научной консультацией в регуляторные органы ЕС.
 Следует понимать, что по определению аналогичные биологические лекарственные препараты
не являются воспроизведенными, поскольку могут возникать некоторые различия между
аналогичными биологическими лекарственными препаратами разных производителей или по
отношению к лекарственному препарату сравнения, которые могут не проявиться до
накопления достаточного опыта их применения. Поэтому в целях обеспечения

5. 5
фармаконадзорного мониторинга, необходимо четко идентифицировать конкретный
лекарственный препарат, назначенный пациенту.
2.2. Выбор препарата сравнения
Выбранный лекарственный препарат сравнения должен быть зарегистрирован в Сообществе на
основании полного досье в соответствии с положениями статьи 8 Директивы 2001/83/EC в
действующей редакции.
В целях получения согласующихся данных и выводов лекарственный препарат сравнения,
выбранный на основании его регистрации в Сообществе, необходимо использовать на протяжении
всей программы разработки аналогичного биологического лекарственного препарата для
подтверждения их сопоставимости по качеству, эффективности и безопасности.
Данные, полученные по результатам сравнительных исследований с лекарственным препаратом,
зарегистрированным за пределами Сообщества, допускается представлять лишь в качестве
дополнительных сведений.
Фармацевтическая субстанция аналогичного биологического лекарственного препарата по
молекулярным и биологическим свойствам должна быть аналогичной фармацевтической
субстанции лекарственного препарата сравнения. Например, если лекарственный препарат,
производства компании X, содержащий интерферон альфа-2a, заявлен в качестве аналогичного
другому биологическому лекарственному препарату, то его необходимо сравнивать с
лекарственным препаратом, содержащим в качестве фармацевтической субстанции интерферон
альфа-2a. То есть в этом случае недопустимо в качестве лекарственного препарата сравнения
выбирать лекарственный препарат, содержащий интерферон альфа-2b.
Лекарственная форма, дозировка и путь введения аналогичного биологического лекарственного
препарата и лекарственного препарата сравнения не должны отличаться. Если лекарственная
форма, дозировка или путь введения отличаются, необходимо предоставить дополнительные
данные по результатам сравнительных исследований. Все различия между аналогичным
биологическим лекарственным препаратом и лекарственным препаратом сравнения в каждом
отдельно взятом случае необходимо объяснить результатами соответствующих исследований.
В целях обсуждения всех этих вопросов настоятельно рекомендуется проконсультироваться с
EMA.
3. СВЯЗАННЫЕ РУКОВОДСТВА
Как указывалось выше, КМЛП подготовил или разрабатывает дополнительные руководства,
освещающие как вопросы качества, так и доклинических и клинических исследований при
разработке аналогичных биологических лекарственных препаратов. Постепенно будут появляться
специфичные по классу препарата документы по доклиническим и клиническим исследованиям,
необходимым при разработке определенных биологических лекарственных препаратов.
Следует отметить, что научные принципы, описанные в руководствах по качеству и
доклиническим/клиническим исследованиям, распространяющихся на аналогичные
биологические лекарственные препараты, содержащие в качестве фармацевтической субстанции
биотехнологические белки, также могут быть полезными при рассмотрении небиотехнологичных
биологических лекарственных препаратов.
3.1 Руководства, распространяющиеся на все аналогичные биологические
лекарственные препараты
Руководства КМЛП доступны по следующему адресу на веб-сайте EMA:
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_000043.jsp&mi
d=WC0b01ac05800240cb
При разработке аналогичного биологического лекарственного препарата и проведении
исследований сопоставимости направленных на подтверждение аналогичности этого препарата
другому, зарегистрированному в ЕС, релевантны некоторые руководства КМЛП, которые в связи
с этим следует учитывать. Например:

6. 6
 CPMP/BWP/328/99 Фармацевтическая разработка биотехнологических и биологических
препаратов – Дополнение к руководству по фармацевтической разработке
(CPMP/QWP/155/96)
 Руководство ICH Q5C, Качество биотехнологических средств: испытание стабильности
биотехнологических/биологических средств (CPMP/ICH/138/95)
 Руководство ICH Q6B, Спецификации: аналитические методики и критерии приемлемости
биологических/биотехнологических средств (CPMP/ICH/365/96)
 Руководство ICH S6, Доклиническая оценка безопасности биотехнологических лекарственных
препаратов (CPMP/ICH/302/95)
3.2 Биологические препараты, содержащие в качестве фармацевтической субстанции
белки, полученные биотехнологическим путем
 В дополнение к настоящему руководству КМЛП разрабатывает новые руководства по
аналогичным биологическим лекарственным препаратам (см. ежемесячный отчет КМЛП за
май 2005 г.), например:
 Руководство по аналогичным биологическим лекарственным препаратам, содержащим в
качестве фармацевтической субстанции биотехнологические белки: вопросы качества
(EMEA/CHMP/BWP/49348/2005).
 Руководство по аналогичным биологическим лекарственным препаратам, содержащим в
качестве фармацевтической субстанции биотехнологические белки: доклинические и
клинические вопросы (EMEA/CHMP/42832/2005).
 Дополнение к руководству по аналогичным биологическим лекарственным препаратам,
содержащим в качестве фармацевтической субстанции биотехнологические белки:
доклинические и клинические вопросы. Руководство по аналогичным лекарственным
препаратам, содержащим рекомбинантный растворимый инсулин человека
(EMEA/CHMP/32775/2005).
 Дополнение к руководству по аналогичным биологическим лекарственным препаратам,
содержащим в качестве фармацевтической субстанции биотехнологические белки:
доклинические и клинические вопросы. Руководство по аналогичным лекарственным
препаратам, содержащим соматропин (EMEA/CHMP/94528/2005).
В целях представления рекомендаций по препаратам, содержащим рГ-КСФ и эпоэтин и прочим
(по мере возникновения потребности в них) предусмотрены дополнительные специфичные для
класса препарата дополнения, которые будут доступны на веб-сайте EMA.
Эти руководства доступны на веб-сайте EMA по следующему расположению:
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_000408.jsp&mi
d=WC0b01ac058002958c
Текущие руководства, релевантные для сопоставимости и аналогичных биологических
лекарственных препаратов будут дополнены вышеназванными руководствами в части,
затрагивающей аналогичные биологические лекарственные препараты. Кроме того, руководство
по качеству (CPMP/BWP/3207/00) будет заменено ICH Q5E в вопросах, затрагивающих изменения
качества процессов производства биотехнологических/биологических препаратов на:
 The “Guideline on comparability of medicinal products containing biotechnology-derived proteins as
active substance – Quality issues (CPMP/BWP/3207/00)”.
 The “Guideline on comparability of medicinal products containing biotechnology-derived proteins as
active substance – Non-clinical and clinical issues (CPMP/Ad-Hoc group on (non)-clinical
comparability of biotechnology products/3097/02)”.

7. PharmAdvisor
библиотека научно-правовых актов, научных и
административных руководств ICH, EC и США
На этом сайте представлен бесплатный фрагмент документа.
Купите полную версию на www.pharmadvisor.ru
info@pharmadvisor.ru
+7 999 828 0097