Вопросы качества при подтверждении биоаналогичности белкового лекарственного препарата по отношению к препарату сравнения

1. 1
Вопросы качества при
подтверждении биоаналогичности
белкового лекарственного
препарата по отношению к
препарату сравнения
Руководство для промышленности
Департамент здравоохранения и социальных услуг США
Администрация по пищевым продуктам и лекарственным средствам
Центр по оценке и изучению лекарственных препаратов (CDER)
Центр по оценке и изучению биологических препаратов (CBER)
Апрель 2015 г.
Биоаналогичность

2. 2
Вопросы качества при
подтверждении биоаналогичности
белкового лекарственного
препарата по отношению к
препарату сравнения
Руководство для промышленности
Дополнительные копии доступны в:
в отделе по коммуникациям
Подразделения по информации о лекарственных препаратах, WO51, комната 2201
Центра по экспертизе и изучению лекарственных средств
Администрации по пищевым продуктам и лекарственным средствам
10903 New Hampshire Ave., Silver Spring, MD 20993
Телефон: 301-796-3400; факс: 301-847-8714
druginfo@fda.hhs.gov
http://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm
и (или)
в отделе по коммуникациям, обучению, и
разработке
Центра по экспертизе и изучению биологических препаратов
Администрации по пищевым продуктам и лекарственным средствам
10903 New Hampshire Avenue, WO 71, комната 3128
Silver Spring, MD 20993-0002
Телефон: 800-835-4709 или 240-402-7800
ocd@fda.hhs.gov
http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/default.htm
Департамент здравоохранения и социальных услуг США
Администрация по пищевым продуктам и лекарственным средствам
Центр по оценке и изучению лекарственных препаратов (CDER)
Центр по оценке и изучению биологических препаратов
Апрель 2015 г.
Биоаналогичность

3. 3
Содержание
I. Введение...............................................................................................................................................4
II. Предпосылки ..................................................................................................................................5
III. Сфера применения .........................................................................................................................7
IV. Общие принципы ...........................................................................................................................7
V. Факторы, которые следует принять во внимание при признании высокой аналогичности
препаратов..................................................................................................................................................12
A. Экспрессирующая система..........................................................................................................12
B. Процесс производства .................................................................................................................12
C. Оценка физико-химических свойств..........................................................................................13
D. Функциональная активность.......................................................................................................14
E. Связывание с рецептором и иммунохимические свойства......................................................14
F. Примеси ........................................................................................................................................15
G. Препарат сравнения и стандартные образцы ............................................................................15
H. Готовый лекарственный препарат..............................................................................................16
I. Стабильность................................................................................................................................17
VI. Заключение ...................................................................................................................................17
VII. Применимые руководства ...........................................................................................................18
Глоссарий...................................................................................................................................................20

4. 4
Вопросы качества при подтверждении биоаналогичности белкового
лекарственного препарата по отношению к препарату сравнения
Руководство для промышленности1
Настоящее руководство отражает текущие взгляды Администрации по пищевым продуктам и
лекарственным средствам (FDA) на данный вопрос. Оно не создает и не наделяет правами лиц и
не является обязательным для FDA или общественности. Допускается использовать
альтернативный подход, если он удовлетворяет требованиям соответствующих законов и
регламентов. При желании обсудить альтернативный подход свяжитесь с сотрудниками FDA,
ответственными за применение настоящего руководства, указанными на титульной странице
настоящего руководства.
I. ВВЕДЕНИЕ
В настоящем руководстве Агентства описывается текущее видение вопросов подтверждения того,
что предлагаемый белковый лекарственный препарат (далее — предлагаемый препарат или
предлагаемый биоаналогичный препарат) высоко аналогичен препарату сравнения,
зарегистрированному в соответствии с секцией 351(a) Закона о службе здравоохранения (далее —
Закон о СЗО), в целях подачи регистрационного досье в соответствии с секцией 351(k) Закона о
СЗО. В частности, настоящее руководство содержит рекомендации для спонсоров по
представлению научных и технических данных для составления раздела о химических сведениях,
производстве и контролях (ХПК) регистрационного досье предлагаемого препарата,
регистрируемого в соответствии с секцией 351(k) Закона о СЗО.
Закон о ценовой конкуренции и инновациях биологических препаратов от 2009 г. (далее — Закон
о ЦКИБП) вносит изменения в Закон о СЗО и другие законы с целью создания с помощью секции
351(k) Закона о СЗО сокращенного пути регистрации биологических препаратов, подтвердивших
свою биоаналогичность или взаимозаменяемость по отношению к биологическому
лекарственному препарату сравнения, зарегистрированному FDA (см. секции 7001–7003 Закона о
защите пациентов и доступном медицинском обслуживании (далее — Закон до доступном
медицинском обслуживании)) (Публичное право 111–148). Законом о ЦКИБП также изменено
определение биологического препарата, за счет добавления в него фразы «белок (за исключением
полипипептидов, полученных путем химического синтеза)»2
. Досье предлагаемого
биоаналогичного препарата, составленное в соответствии с секцией 351(k), должно включать
сведения, подтверждающие биоаналогичность, полученные на основании результатов, в числе
прочего, «аналитических исследований, подтверждающих то, что биологический препарат высоко
аналогичен препарату сравнения, невзирая на незначительные различия в клинически неактивных
компонентах»3
.
Несмотря на то что секция 351(k) распространяется на все биологические препараты, настоящее
руководство ориентировано на белковые лекарственные препараты и содержит обзор важных
научных принципов подтверждения биоаналогичности предлагаемого препарата препарату
сравнения.
Настоящее руководство входит в серию руководств, которую FDA разрабатывает с целью
реализации Закона о ЦКИБП. В этих руководствах рассматривается широкий круг вопросов,
включая:
 Вопросы качества при подтверждении биоаналогичности белкового лекарственного препарата
по отношению к препарату сравнения
1
Настоящее руководство составлено Отделом по медицинской политике Подразделения по разработке
медицинской политики Центра по оценке и изучению лекарственных средств (CDER) совместно с Центром
по оценке и изучению биологических препаратов (CBER) Администрации по пищевым продуктам и
лекарственным средствам.
2
См. секцию 351(i)(1) Закона о СЗО.
3
См. секцию 351(k)(2)(A)(i)(I)(aa) Закона о СЗО.

5. 5
 Научные аспекты подтверждения биоаналогичности по отношению к препарату сравнения
 Биоаналоги: вопросы и ответы относительно реализации Закона о ценовой конкуренции и
инновациях биологических препаратов от 2009 г.
 Официальные встречи между FDA и спонсорами/заявителями биоаналогичных биологических
препаратов
 Данные клинической фармакологии в обоснование подтверждения биоаналогичности по
отношению к препарату сравнения
Если применимо, ссылки на эти руководства включены в настоящее руководство.
Руководства FDA, в целом, не вводят законодательные требования, скорее, в них содержится
текущее видение Агентства рассматриваемой проблемы, их следует рассматривать исключительно
в качестве рекомендаций, если только не цитируются отдельные регуляторные или
законодательные требования. Использование в руководствах Агентства слова необходимо
означает, что нечто предлагается или рекомендуется, но не требуется.
II. ПРЕДПОСЫЛКИ
В 1980-х годах FDA начало получать заявления на регистрацию биотехнологических белковых
препаратов, в большинстве своем рекомбинантные версии естественных веществ. Впоследствии
FDA выработало регуляторную процедуру регистрации белковых препаратов, полученных по
технологии рекомбинантной ДНК, которая появилась в Федеральном реестре (51 FR 23302, 26
июня 1986 г.) вместе с документом 1985 г., озаглавленным как «Руководство по производству и
испытаниям новых лекарственных и биологических препаратов, полученных по технологии
рекомбинантной ДНК». В этом подходе рассматриваются подача досье нового исследуемого
препарата (IND) в FDA с целью экспертизы его Агентством до начала клинических исследований
у человека и подача регистрационного досье нового лекарственного препарата (NDA) или нового
биологического препарата (BLA), полученного по технологии рекомбинантной ДНК, даже если
предполагается идентичность активного ингредиента препарата естественному аналогу или ранее
зарегистрированному препарату. Правила, приведенные в этих документах, были отчасти
разработаны в связи с затруднениями при оценке белковых препаратов исключительно с помощью
физико-химических и функциональных испытаний и в связи с тем, что биологическая система,
которая вырабатывает белковый препарат, может оказывать существенное влияние на структуру и
функцию самого препарата. В связи со сложностью белковых препаратов FDA, в целом, стало
требовать подачу NDA (в соответствии с секцией 505(b)(1) Федерального закона о пищевых
продуктах, лекарственных и косметических средствах (ФЗПЛК) или BLA (в соответствии с
секцией 351(a) Закона о СЗО)), которые содержали бы препарат-специфичный полный объем
данных о безопасности и эффективности рекомбинантных белковых препаратов. При этом FDA
признавало, что «в некоторых случаях полные досье могут не требоваться» (51 FR 23309, 26 июня
1986 г.).
Совершенствование технологических процессов, контрольных мероприятий, материалов и
испытаний препаратов, а также испытаний и исследований по описанию свойств привели к
постепенной эволюции регулирования белковых препаратов. Например, в 1996 г. FDA
представило рекомендации в Руководстве FDA по подтверждению сопоставимости биологических
препаратов для медицинского применения, включая терапевтические биотехнологические
препараты, котором разъясняют, как спонсор может подтвердить с помощью комбинации
аналитических испытаний, функциональных анализов (in vitro и (или) in vivo), оценки
фармакокинетики (ФК) и (или) фармакодинамики (ФД) и токсичности у животных, а также
клинических исследований (клиническая фармакология, безопасности и (или) эффективность), что
изменение производства не влияет негативным образом на подлинность, чистоту и активность
препарата, зарегистрированного FDA.
Начиная с 1996 г., FDA одобрило множество изменений процесса производства
зарегистрированных биологических препаратов на основании подтверждения сопоставимости
препарата до и после изменения процесса производства с помощью критериев качества и
аналитических испытаний без дополнительного представления доклинических данных и

6. PharmAdvisor
библиотека научно-правовых актов, научных и
административных руководств ICH, EC и США
На этом сайте представлен бесплатный фрагмент документа.
Купите полную версию на www.pharmadvisor.ru
info@pharmadvisor.ru
+7 999 828 0097