Величина экспозиции в популяции для оценки клинической безопасности лекарственных препаратов, предназначенных для долгосрочного лечения не угрожающих жизни состояний (ICH E1)

1. 1
МЕЖДУНАРОДНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО ГАРМОНИЗАЦИИ ТЕХНИЧЕСКИХ ТРЕБОВАНИЙ
К РЕГИСТРАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ
Гармонизированное трехстороннее руководство ICH
ВЕЛИЧИНА ЭКСПОЗИЦИИ В ПОПУЛЯЦИИ ДЛЯ ОЦЕНКИ КЛИНИЧЕСКОЙ БЕЗОПАСНОСТИ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫХ ДЛЯ ДОЛГОСРОЧНОГО ЛЕЧЕНИЯ НЕ
УГРОЖАЮЩИХ ЖИЗНИ СОСТОЯНИЙ
E1
Текущая версия (этап 4)
От 27 октября 1994 г.
Настоящее руководство разработано соответствующей экспертной рабочей группой ICH и
согласовано с уполномоченными органами в соответствии с процессом ICH. На этапе 4 процесса
окончательный проект передается уполномоченным органам Европейского союза, Японии и США
на утверждение

2. 2
E1
История документа
Первичный
код
История Дата
Новый код
Ноябрь
2005 г.
E1 Одобрено Управляющим комитетом в качестве этапа
2 и издано для публичного обсуждения
27
октября
1993 г.
E1
Текущая версия (этап 4)
E1 Одобрено Управляющим комитетом в качестве этапа
4 и передано трем уполномоченным органам ICH на
утверждение
26
октября
1999 г.
E1

3. 3
ВЕЛИЧИНА ЭКСПОЗИЦИИ В ПОПУЛЯЦИИ ДЛЯ ОЦЕНКИ КЛИНИЧЕСКОЙ БЕЗОПАСНОСТИ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫХ ДЛЯ ДОЛГОСРОЧНОГО ЛЕЧЕНИЯ НЕ
УГРОЖАЮЩИХ ЖИЗНИ СОСТОЯНИЙ
Гармонизированное трехстороннее руководство ICH
Достигнув этапа 4 процесса ICH на заседании Управляющего комитета ICH 27 октября 1994 г.,
настоящее руководство передается трем уполномоченным органам ICH на утверждение
Цель настоящего руководства — представить согласованную систему принципов оценки
безопасности лекарственных препаратов, предназначенных для долгосрочной терапии
(хронического или периодического применения в течение более чем 6 месяцев) не угрожающих
жизни заболеваний. При оценке безопасности в ходе клинической разработки необходимо
охарактеризовать и квантифицировать профиль безопасности лекарственного препарата за
достаточный промежуток времени, соответствующий предполагаемой продолжительности его
применения. Таким образом, длительность экспозиции лекарственного препарата и ее взаимосвязь
как со сроком, так и выраженностью возникновения нежелательных явлений являются важными
факторами установления размера базы данных, требуемой для достижения указанных целей.
В целях настоящего руководства целесообразно различать клинические данные о нежелательных
лекарственных явлениях, полученных из исследований с небольшой продолжительностью
экспозиции, от данных длительных исследований, которые зачастую проводятся без
параллельного контроля. Следует подробно описать частоту явлений, возникающих в
краткосрочном интервале (накопительная 3-месячная частота около 1 %). В зависимости от
тяжести и важности для оценки пользы и риска лекарственного препарата могут потребовать
описания явления, изменение возникновения которых происходит в течение более длительного
промежутка времени. При оценке безопасности в ходе клинической разработки лекарственного
препарата описывать редкие явления, например, с частотой возникновения менее 1 на 1000
пациентов, не требуется.
Дизайн клинических исследований может значимо повлиять на возможность выявления причинно-
следственной связи между нежелательными явлениями и лекарственным препаратом. Плацебо-
контролируемые исследования позволяют напрямую сравнить частоту нежелательных явлений в
группе исследуемого лекарственного препарата с исходной частотой явлений в изучаемой
популяции пациентов. Несмотря на то что исследования с активным контролем позволяют
сравнить частоту явлений между группами исследуемого и контрольного лекарственного
препарата, напрямую оценить исходную частоту явлений в изучаемой популяции невозможно.
Еще более сложно оценить причинно-следственную связь между выявленными нежелательными
явлениями и исследуемым лекарственным препаратом в исследовании без параллельного
контроля.
Достигнуто общее соглашение по следующему:
1. Необходим гармонизированный регуляторный стандарт, позволяющий оценить требуемую
степень и продолжительность терапии, позволяющие составить базу данных по безопасности
лекарственных препаратов, предназначенных для долгосрочного лечения не угрожающих
жизни состояний. Несмотря на то что настоящий стандарт распространяется на многие
показания к применению и фармакологические классы, имеются определенные исключения.
2. Регуляторные стандарты оценки безопасности лекарственных препаратов должны
основывается на имеющемся опыте возникновения и обнаружения нежелательных
лекарственных явлений (НЛЯ), статистических факторах вероятности обнаружения
определенной частоты НЛЯ и практических соображениях.
3. Сведения о возникновении НЛЯ в зависимости от продолжительности лечения различными
классами лекарственных препаратов являются неполными, целесообразны дальнейшие
исследования с целью получения таких сведений.

4. PharmAdvisor
библиотека научно-правовых актов, научных и
административных руководств ICH, EC и США
На этом сайте представлен бесплатный фрагмент документа.
Купите полную версию на www.pharmadvisor.ru
info@pharmadvisor.ru
+7 999 828 0097