[Annex to guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues. Guidance on similar medicinal products containing somatropin] Дополнение к руководству по аналогичным биологическим лекарственным препаратам, содержащим в качестве фармацевтической субстанции биотехнологические белки: доклинические и клинические вопросы. Руководство по аналогичным лекарственным препаратам, содержащим соматропин

1. 7 Westferry Circus, Canary Wharf, Лондон Е14 4НВ, Соединенное Королевство
Тел. +44 (0)20 7418 8400, факс +44 (0)20 7418 8613
E-mail: mail@emea.eu.int www.ema.europa.eu
©EMA 2005. Воспроизведение и (или) дистрибуция настоящего документа допускается только в некоммерческих целях с разрешения EMA.
Европейское агентство по лекарственным средствам
Экспертиза лекарственных препаратов для медицинского
применения
Лондон, 22 февраля 2006 г.
EMEA/CHMP/BMWP/94528/2005
КОМИТЕТ ПО ЛЕКАРСТВЕННЫМ ПРЕПАРАТАМ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО
ПРИМЕНЕНИЯ (КМЛП)
ДОПОЛНЕНИЕ К РУКОВОДСТВУ ПО АНАЛОГИЧНЫМ БИОЛОГИЧЕСКИМ
ЛЕКАРСТВЕННЫМ ПРЕПАРАТАМ, СОДЕРЖАЩИМ В КАЧЕСТВЕ
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ СУБСТАНЦИИ БИОТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ БЕЛКИ:
ДОКЛИНИЧЕСКИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ВОПРОСЫ
РУКОВОДСТВО ПО АНАЛОГИЧНЫМ ЛЕКАРСТВЕННЫМ ПРЕПАРАТАМ,
СОДЕРЖАЩИМ СОМАТРОПИН
ПРОЕКТ СОГЛАСОВАН РГБП
март 2005 г.
УТВЕРЖДЕНИЕ КМЛП ДЛЯ ИЗДАНИЯ ДЛЯ ОБСУЖДЕНИЯ
май 2005 г.
ЗАВЕРШЕНИЕ ОБСУЖДЕНИЯ (КОНЕЧНЫЙ СРОК ПОДАЧИ
ЗАМЕЧАНИЙ)
октябрь 2005 г.
СОГЛАСОВАНИЕ В РГБП
январь 2006 г.
УТВЕРЖДЕНИЕ КМЛП
22 февраля 2006 г.
ВСТУПЛЕНИЕ В СИЛУ
1 июня 2006 г.
КЛЮЧЕВЫЕ
СЛОВА
соматропин, рекомбинантный, аналогичные биологические лекарственные
препараты, доклинические исследования, клинические исследования,
показание к применению, экстраполяция

2. 2
СОДЕРЖАНИЕ
Cводное резюме...........................................................................................................................................3
1. Введение......................................................................................................................................3
2. Сфера применения......................................................................................................................3
3. Правовая основа .........................................................................................................................4
4. Основной текст документа........................................................................................................4
4.1 Доклинические исследования ....................................................................................................4
Фармакодинамические исследования ...............................................................................................4
Токсикологические исследования .....................................................................................................4
4.2 Клинические исследования ........................................................................................................4
Фармакокинетические исследования ................................................................................................4
Фармакодинамические исследования ...............................................................................................5
Исследования клинической эффективности.....................................................................................5
4.3 Клиническая безопасность .........................................................................................................6
4.4 План фармаконадзора.................................................................................................................6
4.5 Экстраполяция показаний ..........................................................................................................6
Ссылки..........................................................................................................................................................6

3. 3
CВОДНОЕ РЕЗЮМЕ
В настоящем Дополнении к Руководству по аналогичным биологическим лекарственным
препаратам, содержащим в качестве фармацевтической субстанции биотехнологические белки:
доклинические и клинические вопросы (EMEA/CPMP/42832/05/) устанавливаются требования к
доклиническим и клиническим исследованиям лекарственных препаратов, содержащих
соматропин, заявленных как аналогичные ранее зарегистрированным.
В разделе по доклиническим исследованиям представлены принципы сравнительной фармако-
токсикологической оценки, а по клиническим исследованиям — требования к исследованиям
сравнительной фармакокинетики, фармакодинамики, эффективности и безопасности, а также
плану управления рисками. Представлены критерии экстраполяции клинических данных на
прочие показания к применению, зарегистрированные для лекарственного препарата сравнения.
1. ВВЕДЕНИЕ
В регистрационное досье нового рекомбинантного гормона роста человека (рчГР, соматропин),
заявленного в качестве аналогичного лекарственному препарату сравнения, ранее
зарегистрированному в ЕС, необходимо включить данные, подтверждающие сопоставимость с
последним.
Основной биологически активный гормон роста человека (чГР) представляет собой
одноцепочечный негликозилированный полипептид с молекулярной массой 22 кДа, состоящий из
191 аминокислоты, вырабатываемый передней долей гипофиза. Гормон роста для медицинского
применения имеет идентичную аминокислотную последовательность и производится с помощью
рекомбинантной технологии с использованием экспрессирующих систем на основе E. coli, клеток
млекопитающих или дрожжей. Структуру и биологическую активность соматропина можно
описать с помощью надлежащих физико-химических и биологических испытаний. Разработаны
ряд методик и биологических испытаний, позволяющих описать как фармацевтическую
субстанцию, так и родственные соединения/примеси, например, дезаминированные и окисленные
формы и агрегаты.
Гормон роста обладает мощным анаболическим, липолитическим и антиинсулиновым эффектами
(острый инсулиноподобный эффект). Эффекты ГР реализуются как напрямую (например, на
адипоциты и гепатоциты), так и опосредованно путем стимуляции инсулиноподобных факторов
роста (главным образом ИФР-1). В настоящее время соматотропинсодержащие лекарственные
препараты разрешены для применения с целью нормализации или улучшения линейного роста
и (или) строения тела при дефиците ГР или некоторых состояниях, не обусловленных дефицитом
ГР. Эти рецепторы задействованы в реализации механизма действия рч-ГР по
зарегистрированным показаниям.
Соматропин имеет широкий терапевтический диапазон у детей в течение фазы роста, тогда как
взрослые могут быть более чувствительны к определенным нежелательным реакциям. Описано
образование антител к соматропину, в том числе, очень редко, нейтрализующих. Проблемы были
связаны с чистотой и стабильностью лекарственных препаратов. Соматропин вводится подкожно;
вероятные, обусловленные пациентами факторы риска развития иммунного ответа неизвестны.
2. СФЕРА ПРИМЕНЕНИЯ
В Руководстве по аналогичным биологическим лекарственным препаратам, содержащим в
качестве фармацевтической субстанции биотехнологические белки: доклинические и клинические
вопросы (EMEA/CPMP/42832/05/) изложены общие требования к подтверждению аналогичности
двух биологических лекарственных препаратов.
В настоящим Дополнении отражен текущих взгляд КМЛП на проведение исследований,
необходимых для подтверждения сопоставимости двух лекарственных препаратов, содержащих
рекомбинантный соматропин человека.
Настоящее руководство неразрывно связано с требованиями, изложенными в Законодательстве ЕС
о лекарственных препаратах, и соответствующих руководствах КМЛП (см. раздел 7).

4. PharmAdvisor
библиотека научно-правовых актов, научных и
административных руководств ICH, EC и США
На этом сайте представлен бесплатный фрагмент документа.
Купите полную версию на www.pharmadvisor.ru
info@pharmadvisor.ru
+7 999 828 0097