[Guideline on the categorisation of New Applications (NA) versus Variations Applications (V)] Руководство по категоризации заявлений о расширении регистрации (ЗР) и заявлений о внесении изменений (И)

1. 1
ЕВРОПЕЙСКАЯ КОМИССИЯ
ГЕНЕРАЛЬНЫЙ ДИРЕКТОРАТ ПО ПРЕДПРИНИМАТЕЛЬСТВУ
Единый рынок, реализация и законодательство по потребительским товарам
Лекарственные препараты: правила регулирования и регистрация
Брюссель,
F2/AW D(2002)
Окончательный — 3-й пересмотр
ПОЯСНЕНИЕ ДЛЯ ЗАЯВИТЕЛЕЙ
РУКОВОДСТВО ПО КАТЕГОРИЗАЦИИ
ЗАЯВЛЕНИЙ О РАСШИРЕНИИ РЕГИСТРАЦИИ
(ЗР) и ЗАЯВЛЕНИЙ О ВНЕСЕНИИ ИЗМЕНЕНИЙ
(И)
ОКТЯБРЬ 2003 г.
Настоящее руководство будет включено в:
Правила регулирования лекарственных препаратов в Европейском сообществе
Пояснения для заявителей — Том 2C — Регуляторные руководства
Rue de la Loi 200, B-1049 Bruxelles/Wetstraat 200, B-1049 Brussel - Belgium - Office: AN88 1/56.
Телефон: прямая линия (+32-2)296 10 56 Факс: +32 2 299 80 46.
E-mail: annika.wennberg@cec.eu.int

2. 2
3-й пересмотр — октябрь 2003 г., окончательный
РУКОВОДСТВО ПО КАТЕГОРИЗАЦИИ ЗАЯВЛЕНИЙ О РАСШИРЕНИИ
РЕГИСТРАЦИИ (ЗР) и ЗАЯВЛЕНИЙ О ВНЕСЕНИ ИЗМЕНЕНИЙ (И)
Лекарственные препараты для медицинского и ветеринарного применения
Руководство по категоризации ЗАЯВЛЕНИЙ О РАСШИРЕНИИ РЕГИСТРАЦИИ (ЗР) И
ЗАЯВЛЕНИЙ О ВНЕСЕНИИ ИЗМЕНЕНИЙ (И) составлено с целью содействия процедурам
внесения изменений при процедуре взаимного признания и централизованной процедуре.
Введение
Регламент Комиссии (EC) № 1084/20031
об экспертизе изменений условий регистрации
лекарственных препаратов, произведенной уполномоченным органом государства-члена, и
Регламент Комиссии (EC) № 1085/20031
об экспертизе изменений условий регистрации,
попадающей в сферу применения Регламента Совета (EEC) № 2309/932
, дают определение
изменению условий регистрации в понимании статьи 35 Директивы 2001/83/EC в отношении
лекарственных препаратов для медицинского применения и статьи 39 Директивы 2001/82/EC в
отношении лекарственных препаратов для ветеринарного применения. Соответствующие нормы
Регламента (EEC) № 2309/932
содержатся в части 4 статьи 15 и части 4 статьи 37 в отношении
лекарственных препаратов для медицинского применения и ветеринарных лекарственных
препаратов соответственно.
В статье 2 Регламентов1
указано, что расширения регистраций, определение которым приводится в
Дополнении II, не подпадают в сферу применения Регламентов об изменениях1
. В Дополнении II
перечисляются три основные категории:
1. Изменение фармацевтической(их) субстанции(й).
2. Изменение дозировки, лекарственной формы и пути введения.
3. Прочие изменения, специфичные для ветеринарных лекарственных препаратов, подлежащих
введению животным, используемым для производства пищевых продуктов.
При изменениях, перечисленных в Дополнении II, любое заявление должно подвергаться
процедуре, аналогичной регистрации. Расширение регистрации или модификация
регистрационного досье зарегистрированного лекарственного препарата осуществляется
уполномоченными органами или Сообществом по результатам положительного результата
экспертизы.
Единственным исключением является процедура ежегодного обновления вакцин для
профилактики гриппа человека и, вероятно, других заболеваний человека, которые могут
вызывать пандемии. Несмотря на то что обновление заключается в изменении фармацевтической
субстанции, требуется только внесение изменений II типа.
Опыт выявил затруднения в классификации расширений (рассмотренных в Дополнении II) и
изменений, особенно затрагивающих лекарственную форму и дозировку, в связи с этим
необходимо иметь единое понимание этих терминов.
В документе Европейской Фармакопеи «СТАНДАРТНЫЕ ТЕРМИНЫ — лекарственные формы
— пути введения — контейнеры, декабрь 2002 г.» приводится гармонизированная и согласованная
интерпретации упомянутых выше терминов с целью содействия применению Регламентов об
изменениях1
в рамках ЕС, как при централизованной процедуре, таки процедуре взаимного
признания.
Предлагаемая интерпретация применима исключительно к процедуре применения Регламентов об
изменениях1
и автоматически не затрагивает прочие регуляторные решения, такие как выдача
регистрационного удостоверения или внесение изменений в досье зарегистрированного
1
Утратил силу, заменен Регламентом Комиссии (EC) № 1234/2008.
2
Утратил силу, заменен Регламентом Европейского парламента и Совета (EC) № 726/2004.

3. 3
лекарственного препарата, регламенты уполномоченных органов относительно системы
присвоения номеров регистрационных удостоверений или расчета размера пошлины, изменение
наименования лекарственного препарата или информации о препарате. В частности, определение
дозировки, приводимое в настоящем руководстве, не влияет на способ указания дозировки в
наименовании лекарственного препарата в ОХЛП, маркировке и листке-вкладыше. Надлежащее
указание дозировки зависит от рассматриваемого лекарственного препарата и должно позволять
правильное применение лекарственного препарата. В информации о препарате (наименование,
ОХЛП, маркировке и листке-вкладыше) дозировка должна быть указана надлежащим образом.
Однако применение (части) определений, приводимых ниже, для принятия регуляторных решений
(например, определения размера пошлин) остается на усмотрение уполномоченного органа.
A) Определения и принципы
1) Лекарственная форма
Относительно терминологии: форма дозирования (dosage form) и лекарственная форма
(pharmaceutical form) имеют одинаковое значение. Название документа Европейской Фармакопеи
«СТАНДАРТНЫЕ ТЕРМИНЫ — лекарственные формы — пути введения — контейнеры, декабрь
2002 г.» включает оба термина. Определение лекарственной формы соответствует этому
документу.
Лекарственная форма — это комбинация формы, в которой лекарственный препарат выпускается
производителем (форма выпуска), и формы, в которой он вводится, включая физическую форму
(форма введения). Если физическая форма, в которой препарат поставляется производителем,
отлична от формы, в которой он будет вводиться/применяться пациентом, т.е. при необходимости
трансформации препарата до его введения/применения, оба эти элемента информации необходимо
включить в термин. Если препарат обладает определенными особыми характеристиками,
значимыми для его применения, их необходимо включить в термин.
В некоторых случаях лекарственная форма требует дальнейшего уточнения: требуется
использовать «шипучий порошок», «таблетка с модифицированным высвобождением» или
«таблетка с пролонгированным высвобождением», «капсула гастрорезистентная», которые
рассматриваются в качестве отдельных лекарственных форм.
Как указано в документе «Стандартные термины», в определенных случаях полная
характеристика лекарственной формы требует указания дополнительных сведений о контейнере.
Это всегда применимо к предварительно заполненным шприцам, аэрозолям и однодозным
препаратам, рассматриваемым в качестве специфичных лекарственных форм. Это также
применимо при различном введении той же физической формы вследствие различий в
конструкции контейнера/изделия для введения. Аэрозольный контейнер и насос для распыления
рассматриваются в качестве отдельных лекарственных форм («кожный спрей, раствор,
аэрозольный контейнер» и «кожный спрей, раствор, насос для распыления» — две лекарственные
формы).
Изменение или добавление лекарственной формы требует расширения регистрации, кроме случаев
исключения растворителя, которые требуют внесения изменений II типа.
a) Однодозные препараты
Однодозные препараты поставляются в индивидуальных контейнерах (саше, флакон,
предварительно заполненный шприц, ампула, маленькая бутылка).
Однодозный контейнер содержит количество препарата, предназначенное для полного или
частичного применения за один раз. Это определение включает:
i) лекарственные препараты, произведенные таким образом, чтобы количество
фармацевтической субстанции в индивидуальном контейнере поступало полностью («полное
применение») за один раз;
ii) лекарственные препараты, содержащие определенное количество, предназначенное для
применения за один раз. Вводимая доза обычно рассчитывается для каждого пациента

4. 4
индивидуально (исходя из мг/кг массы тела, мг/м2
), а весь оставшийся неиспользованный
препарат подлежит уничтожению («частичное применение»). Форма выпуска может
поставляться вместе с подходящим дозирующим изделием.
b) Многодозные препараты
Препараты, поставляемые в многодозных контейнерах (бутылка, туба, большой флакон, картридж
для ручки), которые содержат две и более дозы, которые обычно вводятся с помощью
подходящего дозирующего изделия (ложка, градуированный пустой шприц, дозирующий
колпачок).
Эти препараты зачастую отличаются по составу вспомогательных веществ (например,
консервантов) от соответствующего однодозного препарата.
Переход от многодозного к однодозному препарату и наоборот всегда требует расширения
регистрации (как при добавлении, так и замене).
2) Дозировка
Дозировка — это количественное содержание фармацевтической субстанции. Концепция
дозировки и концепция концентрации тесно взаимосвязаны. Дозировка выражает количество
фармацевтической субстанции в лекарственной форме, которую можно выразить на единицу
дозирования или в виде концентрации. Концентрацию можно выразить на единицу массы (250
мг/г) или на единицу объема (2 мг/мл) или в процентах (5 %). В целях настоящего руководства:
- дозировка однодозных препаратов с полным применением — есть количество
фармацевтической субстанции в единице дозирования;
- дозировка однодозных препаратов с частичным применением — есть концентрация,
выраженная в виде количества фармацевтической субстанции на мл, пшик, каплю, кг, м2
, в
процентах сообразно обстоятельствам;
- дозировка многодозных препаратов — есть концентрация, выраженная в виде количества
фармацевтической субстанции на мл, пшик, каплю, кг, м2
, в процентах сообразно
обстоятельствам;
- дозировка порошка для восстановления (порошка для приготовления раствора или суспензии
для приема внутрь, порошка для приготовления раствора для инъекций и т.д.) — есть
концентрация после растворения или ресуспендирования (восстановления) до рекомендуемого
объема жидкости;
- дозировка концентратов для приготовления растворов (для инъекций или инфузий) — есть
концентрация концентрата до разведения;
- дозировка трансдермальных пластырей — есть количество фармацевтической субстанции,
высвобождаемое из пластыря за 24 ч.
Другая дозировка (в соответствии с определением, приведенным выше) или любое изменение
фармацевтической(их) субстанции(й) в соответствии с определением Дополнения II к
Регламентам Комиссии (EC) № 1084/20031
и 1085/20031
требуют расширения регистрации.
3) Форма выпуска
Форма выпуска — есть содержимое контейнера (номинальный объем/массу содержимого) и (или)
содержимое упаковки. Содержимое упаковки равно числу таблеток, числу саше, числу ампул и
т.д. во вторичной упаковке.

5. PharmAdvisor
библиотека научно-правовых актов, научных и
административных руководств ICH, EC и США
На этом сайте представлен бесплатный фрагмент документа.
Купите полную версию на www.pharmadvisor.ru
info@pharmadvisor.ru
+7 999 828 0097