[Guideline on Follow-up of Patients Administered With Gene Therapy Medicinal Products] Руководство по последующему наблюдению за пациентами, получившими лекарственные препараты для генной терапии

1. 7 Westferry Circus, Canary Wharf, Лондон Е14 4НВ, Соединенное Королевство
Тел. +44 (0)20 7418 8400, факс +44 (0)20 7418 8613
E-mail: mail@eme.europa.eu www.ema.europa.eu
© EMA, 2006 г. Воспроизведение и (или) дистрибуция допускается только в некоммерческих целях с уведомления EMA.
Европейское агентство по лекарственным средствам
Лондон, 22 декабря 2009 г.
EMEA/CHMP/GTWP/60436/2007
КОМИТЕТ ПО ЛЕКАРСТВЕННЫМ ПРЕПАРАТАМ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО
ПРИМЕНЕНИЯ (КМЛП)
РУКОВОДСТВО ПО ПОСЛЕДУЮЩЕМУ НАБЛЮДЕНИЮ ЗА ПАЦИЕНТАМИ,
ПОЛУЧИВШИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ГЕННОЙ ТЕРАПИИ
СОГЛАСОВАН РБ ПО ГЕННОЙ ТЕРАПИИ апрель 2008 г.
СОГЛАСОВАН РБ ПО ФАРМАКОНАДЗОРУ март 2008 г.
УТВЕРЖДЕНИЕ КМЛП ДЛЯ ИЗДАНИЯ ОБСУЖДЕНИЯ ноябрь 2008 г.
ЗАВЕРШЕНИЕ КОНСУЛЬТАЦИЙ (КОНЕЧНЫЙ СРОК ПОДАЧИ
ЗАМЕЧАНИЙ)
январь/май 2009 г.
СОГЛАСОВАН РБ ПО ГЕННОЙ ТЕРАПИИ июль 2009 г.
ПРЕДСТАВЛЕНИЕ КОМИТЕТУ ПО ПЕРЕДОВОЙ ТЕРАПИИ
(КПТ)
сентябрь 2009 г.
УТВЕРЖДЕНИЕ КМЛП октябрь 2009 г.
ДАТА ВСТУПЛЕНИЯ В СИЛУ 1 мая 2010 г.
КЛЮЧЕВЫЕ
СЛОВА
Лекарственный препарат для генной терапии, последующее наблюдение,
риск, нежелательные явления, вирусные векторы, невирусные векторы,
плазмида, генетически модифицированная клетка, долгосрочная
безопасность, долгосрочная эффективность

2. 2
РУКОВОДСТВО ПО ПОСЛЕДУЮЩЕМУ НАБЛЮДЕНИЮ ЗА ПАЦИЕНТАМИ,
ПОЛУЧИВШИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ГЕННОЙ ТЕРАПИИ
СОДЕРЖАНИЕ
Сводное резюме...........................................................................................................................................3
1. Введение...............................................................................................................................................3
2. Сфера применения ..............................................................................................................................3
3. Правовая основа ..................................................................................................................................4
4. Наблюдение за пациентами, получившими лекарственные препараты для генной терапии......4
4.1. Риски, ассоциированные с лекарственными препаратами для генной терапии, требующие
последующего наблюдения....................................................................................................................5
4.1.1. Вирусные векторы...............................................................................................................5
4.1.2. Плазмиды и невирусные векторы......................................................................................6
4.1.3. Генетически модифицированные клетки человека..........................................................6
4.1.4. Путь и способ введения......................................................................................................7
4.1.5. Клиническая популяция пациентов...................................................................................7
4.1.6. Эффективность лекарственного препарата для ГТ..........................................................7
4.2. Система принятия решений об интенсивности и длительности клинического наблюдения
после лечения лекарственными препаратами для генной терапии ....................................................8
4.3. Рекомендации по клиническому наблюдению после лечения лекарственными
препаратами для генной терапии...........................................................................................................9
4.3.1. Вирусные векторы, способные к интеграции или обладающие способностью к
латентности с последующей реактивацией ....................................................................................10
4.3.2. Вирусные векторы, неспособные к интеграции, латентности или реактивации ........11
4.3.3. Плазмиды и невирусные векторы....................................................................................11
4.3.4. Генетически модифицированные клетки человека........................................................12
4.4. Последующее наблюдение за эффективностью лекарственных препаратов для генной
терапии в пострегистрационных условиях.........................................................................................12
4.5. Фармаконадзор, управление рисками и отслеживание в пострегистрационных условиях13
5. Ссылки................................................................................................................................................13

3. 3
СВОДНОЕ РЕЗЮМЕ
В настоящем руководстве содержатся рекомендации по клиническому наблюдению и
последующему наблюдению после лечения лекарственными препаратами для генной терапии (ГТ)
в целях выявления ранних или отсроченных сигналов нежелательных реакций для
предотвращения клинических последствий таких реакций и обеспечения своевременного лечения
и получения информации о долгосрочной безопасности и эффективности вмешательства.
Принципы, изложенные в настоящем руководстве, применимы к пациентам, включенным в
клинические исследования лекарственных препаратов для ГТ, и пациентам, получившим
зарегистрированные лекарственные препараты для ГТ. Рекомендации по последующему
клиническому наблюдению учитывают профиль рисков генной терапии, заболевание,
сопутствующие состояния и характеристику целевой популяции пациентов.
1. ВВЕДЕНИЕ
Первичное клиническое наблюдение и последующее наблюдение после лечения лекарственными
препаратами для генной терапии (ГТ) описано в Руководстве CHMP по качеству, доклиническим и
клиническим аспектам лекарственных препаратов для переноса генов (CPMP/BWP/3088/99).
Подобно всем лекарственным препаратам, содержащим новые фармацевтические субстанции, в
плане управления рисками необходимо отразить меры, направленные на обеспечение
последующего наблюдения с дополнительными особенностями в отношении лекарственных
препаратов для передовой терапии, описанными в руководстве по последующему наблюдению за
безопасностью и эффективностью — управление рисками лекарственных препаратов для
передовой терапии (EMEA/149995/2008). В настоящем документе также представлены научные
принципы последующего наблюдения за пациентами, получавшими лекарственные препараты для
ГТ в рамках исследований или после них. Выдача разрешений на проведение клинических
исследований генной терапии находится в компетенции государств-членов ЕС (Директива
2001/20/EC).
Настоящее руководство учитывает то, что характер рекомендаций по последующему наблюдению
может варьировать в зависимости от профиля рисков генной терапии, включая особенности
лекарственных препаратов для ГТ и вектора-переносчика, заболевания, сопутствующих состояний
и характеристик целевой популяции пациентов. В целях оценки рисков лекарственных препаратов
для ГТ необходимо учитывать данные доклинических и ранних клинических исследований, а
также публично доступные данные об аналогичных препаратах.
Руководство неразрывно связано со всеми релевантными действующими и будущими
руководствами по лекарственным препаратам для ГТ, фармаконадзору/управлению рисками и
руководствами по отдельным препаратам (например, вакцинам, или руководствами по отдельным
состояниям/заболеваниям). Необходимо будет учитывать будущие руководства по отслеживанию
и надлежащей клинической практике лекарственных препаратов для передовой терапии.
2. СФЕРА ПРИМЕНЕНИЯ
В настоящем руководстве рассматриваются отдельные аспекты активного последующего
клинического наблюдения за пациентами, получившими лекарственные препараты для ГТ, в целях
выявления ранних или отсроченных сигналов нежелательных реакций для предотвращения
клинических последствий таких реакций и обеспечения своевременного лечения и получения
информации о долгосрочной безопасности и эффективности вмешательства. Таким образом,
руководство нацелено на дополнение «рамочных положений» Руководства по последующему
наблюдению за безопасностью и эффективностью — управление рисками лекарственных
препаратов для передовой терапии, описывающего меры, направленные на обеспечение
последующего наблюдения за эффективностью и нежелательными реакциями лекарственных
препаратов для передовой терапии и характерными аспектами нежелательных реакций в
соответствии со статьей 14 Регламента (EC) № 1394/2007.
Принципы, изложенные в настоящем руководстве, применимы к пациентам, включенным в
клинических исследования лекарственных препаратов для ГТ, и пациентам, получившим
зарегистрированные лекарственные препараты для ГТ. Настоящее руководство распространяется

4. 4
на лекарственные препараты для ГТ, включая генетические модифицированные клетки и ткани,
подвергшиеся трансдукции ex vivo, при любом пути введения. Принципы, приведенные в
настоящем документе, также распространяются на все онколитические вирусы и микробы,
предназначенные для in vivo переноса плазмидной ДНК в клетки человека.
3. ПРАВОВАЯ ОСНОВА
В настоящем руководстве рассматриваются отдельные аспекты мер, направленных на обеспечение
последующего наблюдения за эффективностью и нежелательными реакциями лекарственных
препаратов для передовой терапии в соответствии со статьей 14 Регламента (EC) № 1394/2007 и
Дополнением I к Директиве 2001/83/EC («специальные требования к Модулю 5» для
лекарственных препаратов для передовой терапии). Таким образом, руководство нацелено на
дополнение «рамочных положений» Руководства по последующему наблюдению за
безопасностью и эффективностью — управление рисками лекарственных препаратов для
передовой терапии.
Принципы, изложенные в настоящем руководстве, также применимы к пациентам, включенным в
клинические исследования лекарственных препаратов для ГТ.
Настоящее руководство неразрывно связано с введением и общими принципами и Частью IV
Дополнения I к Директиве 2001/83/EC, а также Регламентом Европейского парламента и Совета
по лекарственным препаратам для передовой терапии (Регламентом (EC) № 1394/2007) и
Регламентом (EC) № 726/2004.
4. НАБЛЮДЕНИЕ ЗА ПАЦИЕНТАМИ, ПОЛУЧИВШИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ
ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ГЕННОЙ ТЕРАПИИ
Медицинские работники осуществляют последующее клиническое наблюдение отдельных
пациентов. Оно включает предотвращение, скрининг, мониторинг, диагностику и лечение
заболеваний в целях выявление травм, осложнений, нежелательных реакций, медицинских
ошибок и свидетельств снижения эффективности лекарственного препарата у человека после
введения лекарственного препарата для ГТ. После завершения клинического исследования, при
применении из соображений гуманности (compassionate use) или после применения
зарегистрированного лекарственного препарата действия по последующему клиническому
наблюдению могут потребоваться в течение нескольких дней, недель или лет. Ко всем
зарегистрированным лекарственным применяется рутинный фармаконаздор. Кроме того,
требования по дополнительным фармаконадзорным действиям должны быть пропорциональны
установленному балансу пользы и рисков препарата. Если впоследствии возникают новые данные,
свидетельствующие о значительном или потенциальном риске, могут потребоваться меры по
дальнейшему наблюдению.
В каждом клиническом протоколе/досье ИЛП необходимо тщательно обосновать последующее
клиническое наблюдение за субъектами, получающими препараты для ГТ в качестве
исследуемого лекарственного препарата (ИЛП) в исследованиях или из соображений гуманности
до их регистрации. Последующее клиническое наблюдение за субъектами клинических
исследований, которым вводили лекарственный препарат, в регистрации которому отказано или
разработка которого прекращена, необходимо обосновать накопленными данными и подать в
качестве существенной поправки к протоколу соответствующим уполномоченным органам и, если
применимо, заинтересованным этическим комитетам.
Пострегистрационное последующее клиническое наблюдение должно согласовываться с
правилами пострегистрационного наблюдения, предусмотренными законодательством и
руководствами (собранными в Томе 9A Правил регулирования лекарственных препаратов в
Европейском союзе), учитывать рекомендации Руководства по последующему наблюдению за
безопасностью и эффективностью — управление рисками лекарственных препаратов для
передовой терапии (ЛППТ) и дополнительные рекомендации, приведенные ниже. Все
специальные рекомендации, описанные в настоящем руководстве, применяются субсидиарно к
общим правилам.

5. PharmAdvisor
библиотека научно-правовых актов, научных и
административных руководств ICH, EC и США
На этом сайте представлен бесплатный фрагмент документа.
Купите полную версию на www.pharmadvisor.ru
info@pharmadvisor.ru
+7 999 828 0097