Аналитические методики и валидация методик лекарственных и биологических препаратов

1. 1
Аналитические методики и
валидация методик лекарственных и
биологических препаратов
Руководство для отрасли
Департамент здравоохранения и социальных услуг США
Администрация по пищевым продуктам и лекарственным средствам
Центр по оценке и изучению лекарственных препаратов (CDER)
Центр по оценке и изучению биологических препаратов (CBER)
Июль 2015 г.
Фармацевтическое качество/ХПК

2. 2
Аналитические методики и
валидация методик лекарственных и
биологических препаратов
Руководство для отрасли
Дополнительные копии доступны в:
в отделе по коммуникациям Подразделения по информации о лекарственных препаратах
Центра по экспертизе и изучению лекарственных средств
Администрации по пищевым продуктам и лекарственным средствам
10001 New Hampshire Ave., Hillandale Bldg., 4th
Floor
Silver Spring, MD 20993
Телефон: 855-543-3784 или 301-796-3400; факс: 301-431-6353
Email: druginfo@fda.hhs.gov
http://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm
и (или)
в отделе по коммуникациям, обучению, и разработке
Центра по экспертизе и изучению биологических препаратов
Администрации по пищевым продуктам и лекарственным средствам
10903 New Hampshire Avenue, Bldg. 71, комната 3128
Silver Spring, MD 20993
Телефон: 800-835-4709 или 240-402-7800
ocod@fda.hhs.gov
http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/def
ault.htm
Департамент здравоохранения и социальных услуг США
Администрация по пищевым продуктам и лекарственным средствам
Центр по оценке и изучению лекарственных препаратов (CDER)
Центр по оценке и изучению биологических препаратов (CBER)
Июль 2015 г.
Фармацевтическое качество/ХПК

3. 3
Содержание
I. Введение...............................................................................................................................................4
II. Предпосылки .......................................................................................................................................5
III. Разработка аналитических методик...............................................................................................6
IV. Содержание аналитических методик ............................................................................................6
A. Принцип/область применения .......................................................................................................6
B. Аппаратура/оборудование..............................................................................................................7
C. Рабочие параметры .........................................................................................................................7
D. Реагенты/стандартные образцы .....................................................................................................7
E. Пробоподготовка.............................................................................................................................7
F. Подготовка стандартных и контрольных растворов....................................................................7
G. Методика..........................................................................................................................................7
H. Пригодность системы .....................................................................................................................8
I. Расчеты.............................................................................................................................................8
J. Документирование результатов.....................................................................................................8
V. Стандартные образцы и материалы...................................................................................................8
VI. Валидация аналитических методик...............................................................................................9
A. Нефармакопейные аналитические методики................................................................................9
B. Валидационные характеристики....................................................................................................9
C. Фармакопейные аналитические методики..................................................................................10
VII. Статистический анализ и модели ................................................................................................10
A. Статистика .....................................................................................................................................10
B. Модели ...........................................................................................................................................11
VIII. Управление жизненным циклом аналитических методик ........................................................11
A. Повторная валидация (ревалидация)...........................................................................................12
B. Исследования сопоставимости аналитических методов ...........................................................12
1. Альтернативные аналитические методики.............................................................................12
2. Исследования при переносе аналитических методик............................................................13
C. Пострегистрационные изменения NDA, ANDA и BLA ............................................................14
IX. Верификация методик FDA..........................................................................................................14
X. Ссылки................................................................................................................................................14
Руководства для отрасли ......................................................................................................................14
Руководства Международной конференции по гармонизации для отрасли ...................................15
Фармакопея/Национальный формуляр Соединенных Штатов.........................................................15
Прочие....................................................................................................................................................15

4. 4
Аналитические методики и валидация методик лекарственных и
биологических препаратов
Руководство для отрасли1
Настоящее руководство отражает текущие взгляды Администрации по пищевым продуктам и
лекарственным средствам (FDA) на данный вопрос. Оно не создает и не наделяет правами лиц и
не является обязательным для FDA и общественности. Допускается использовать
альтернативный подход, если он удовлетворяет требованиям соответствующих законов и
регламентов. При желании обсудить альтернативный подход свяжитесь с сотрудниками FDA,
ответственными за применение настоящего руководства, указанными на титульной странице
настоящего руководства.
I. ВВЕДЕНИЕ
Настоящее руководство заменяет собой проект с таким же названием, опубликованный 19 февраля
2014 г. (79 FR 9467), и проект руководства для отрасли по аналитическим методикам и валидации
методик от 2000 г.2
,3
, а также руководства по подаче образцов и аналитических данных для
валидации методик от 1987 г. Оно содержит рекомендации по тому, как вы, заявитель, можете
представить данные по аналитическим методикам4
и валидации методик5
в обоснование
документации по подлинности, дозировке (количественному содержанию), качеству, чистоте и
активности фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов6
. Оно поможет вам
собрать сведения и представить данные в обоснование предложенных аналитических методов и
методик. Рекомендации распространяются на фармацевтические субстанции и лекарственные
препараты, являющиеся объектом досье новых лекарственных препаратов (NDA), сокращенных
досье новых лекарственных препаратов (ANDA), досье биологических препаратов (BLA) и досье
на изменение указанных досье. Принципы настоящего руководства также применимы к
фармацевтическим субстанциям и лекарственным препаратам, являющимся объектом мастер-
файла на субстанцию II типа (МФС).
Настоящее руководство дополняет руководство Международной конференции по гармонизации
(ICH) Q2(R1) по валидации аналитических методик: текст и методология (Q2(R1)) по разработке и
валидации аналитических методик.
В настоящем руководстве не рассматривается валидация методик исследуемых лекарственных
препаратов, однако спонсорам, составляющим досье исследуемого нового лекарственного
препарата (ДИНЛ) следует учитывать настоящие рекомендации. Для составления ДИНЛ
необходимо располагать достаточной информацией на каждой фазе изучения для обеспечения
надлежащей подлинности, качества, чистоты, дозировки (количественного содержания) и (или)
активности. Объем информации об аналитических методиках и пригодности методик будет
варьировать в зависимости от фазы исследования7
. За общими рекомендациями по сведениям об
аналитических методиках и пригодности методов, которые необходимо представить в отношении
1
Настоящее руководство составлено Отделом по фармацевтическому качеству Центра по оценке и
изучению лекарственных средств (CDER) и Центром по оценке и изучению биологических препаратов
(CBER) Администрации по пищевым продуктам и лекарственным средствам.
2
Подача образцов описана в разделе IX «Верификация методик Агентством».
3
Мы периодически обновляем руководства. Чтобы убедиться, что вы пользуетесь последней версией
руководства, следует посетить веб-страницу FDA по руководствам по лекарственным препаратам:
http://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm.
4
Термин «Аналитическая методика» (analytical procedure) взаимозаменяема с терминами «метод» (method) и
«процедура испытания» (test procedure).
5
Компендиальные (фармакопейные) методы, скорее, подвергаются верификации, а не валидации (см. раздел
VI.C).
6
Термины фармацевтическая субстанция и лекарственный препарат в настоящем руководстве относятся как
к лекарственным, так и биологическим препаратам.
7
См. 21 CFR 312.23(a)(7).

5. 5
исследований первой фазы, спонсорам следует обратиться к руководству FDA для отрасли по
содержанию и формату досье исследуемых новых лекарственных препаратов при исследованиях I
фазы лекарственных препаратов, включая хорошо охарактеризованные терапевтические
биотехнологические белки. Общие вопросы аналитических методик и валидации методик перед
проведением исследований второй и третьей фаз обсуждаются в руководствах FDA для отрасли по
ДИНЛ на исследования II и III фаз лекарственных препаратов, включая определенные
терапевтические биотехнологические препараты (февраль 1999 г.) и ДИНЛ-консультациям по
лекарственным и биологическим препаратам для медицинского применения, касающиеся
информации о химических свойствах, производстве и контролях.
Рекомендации, специфичные для валидации методик биологических и иммунохимических
методов количественного определения для установления характеристик и контроля качества
многих фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов, в настоящем руководстве не
рассматриваются. Например, некоторые биологические методы количественного определения
основаны на моделях провокации животных, а оценка иммуногенности и другие
иммунологические методы имеют уникальные характеристики, которые необходимо учитывать в
ходе разработки и валидации.
Аналитические методы, требуемые при разработке препарата и процесса производства,
рассматриваются в руководстве FDA для отрасли «Валидация процесса производства: общие
принципы и практики».
Кроме того, при изменении процесса производства в течение жизненного цикла препарата может
потребоваться учесть подход, основанный на рисках, для определения необходимости повторной
валидации (ревалидации) текущих аналитических методик. По вопросам выбора надлежащих
подходов по валидации аналитических методик и представлению информации, не рассмотренной
в настоящем руководстве, следует обратиться к соответствующим сотрудникам FDA по оценке
качества.
Если выбран подход, отличный от рекомендуемых настоящим руководством, мы советуем до
подачи досье обсудить это обстоятельство с соответствующими сотрудниками FDA по оценке
качества.
Руководства FDA, в целом, не вводят законодательные требования, скорее, в них содержится
текущее видение Агентства рассматриваемой проблемы, их следует рассматривать исключительно
в качестве рекомендаций, если только не цитируются отдельные регуляторные или
законодательные требования. Использование в руководствах Агентства слова необходимо
означает, что это предлагается или рекомендуется, но не требуется.
II. ПРЕДПОСЫЛКИ
Каждое NDA и ANDA должно включать аналитические методики, необходимые для обеспечения
подлинности, дозировки, качества, чистоты и активности фармацевтической субстанции и
лекарственного препарата8
. Каждое BLA должно включать полное описание процесса
производства, включая аналитические методики, подтверждающие то, что произведенный продукт
удовлетворяет заданным стандартам подлинности, качества, безопасности, чистоты и активности9
.
Необходимо располагать данными для установления того, что аналитические методики,
используемые в испытаниях, удовлетворяют соответствующим стандартам по правильности,
чувствительности, специфичности и воспроизводимости и соответствуют своему целевому
назначению10
.
Данные о верификации или валидации аналитических методик необходимо включить в
соответствующие разделы досье в формате ICH M2 eCTD: спецификация электронного общего
технического документа11
.
8
См. 21 CFR 314.50(d)(1) и 314.94(a)(9)(i).
9
См. 21 CFR 601.2(a) и 601.2(c).
10
См. 21 CFR 211.165(e) и 211.194(a)(2).
11
Соответствующие разделы Модуля 3: 3.2.S и 3.2.P.

6. PharmAdvisor
библиотека научно-правовых актов, научных и
административных руководств ICH, EC и США
На этом сайте представлен бесплатный фрагмент документа.
Купите полную версию на www.pharmadvisor.ru
info@pharmadvisor.ru
+7 999 828 0097