Валидация аналитических методик: предмет и методология (ICH Q2)

1. 1
МЕЖДУНАРОДНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО ГАРМОНИЗАЦИИ ТЕХНИЧЕСКИХ ТРЕБОВАНИЙ
К РЕГИСТРАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ
ГАРМОНИЗИРОВАННОЕ ТРЕХСТОРОННЕЕ РУКОВОДСТВО ICH
ВАЛИДАЦИЯ АНАЛИТИЧЕСКИХ МЕТОДИК:
ПРЕДМЕТ И МЕТОДОЛОГИЯ
Q2(R1)
Текущая версия (этап 4)
Первичное руководство издано17 октября 1994 г.
(Дополнительное руководство по методологии от 6 ноября 1996 г., включенное в ноябре 2005 г.)
Настоящее руководство разработано соответствующей экспертной рабочей группой ICH и
согласовано с уполномоченными органами в соответствии с процессом ICH. На этапе 4 процесса
окончательный проект передается уполномоченным органам Европейского союза, Японии и США
на утверждение

2. 2
Q2(R1)
История документа
Первичный
код
История Дата
Новый код
Ноябрь
2005 г.
Первичное руководство: предмет валидации аналитических методик
Q2 Одобрено Управляющим комитетом в качестве этапа
2 и издано для публичного обсуждения
26
октября
1993 г.
Q2
Q2A Одобрено Управляющим комитетом в качестве этапа
4 и передано трем уполномоченным органам ICH на
утверждение
27
октября
1994 г.
Q2
Руководство по валидации аналитических методик: методология
разработано в целях дополнения первичного руководства
Q2B Одобрено Управляющим комитетом в качестве этапа
2 и издано для публичного обсуждения
29
ноября
1995 г.
в Q2(R1)
Q2B Одобрено Управляющим комитетом в качестве этапа
4 и передано трем уполномоченным органам ICH на
утверждение
6
ноября
1996 г.
в Q2(R1)
Текущая версия (этап 4)
Q2A и Q2B После введения руководства Q2B по методологии в
первичное руководство оно было переименовано в
Q2(R1). Новое название: «Валидация аналитических
методик: предмет и методология»
ноябрь
2003 г.
Q2(R1)

3. 3
ВАЛИДАЦИЯ АНАЛИТИЧЕСКИХ МЕТОДИК:
ПРЕДМЕТ И МЕТОДОЛОГИЯ
Гармонизированное трехстороннее руководство ICH
СОДЕРЖАНИЕ
Часть I: Предмет валидации аналитических методик .............................................................................1
1. Введение..........................................................................................................................................1
2. Виды аналитических методик, подлежащих валидации ............................................................1
Глоссарий.................................................................................................................................................4
Часть II: Валидация аналитических методик: методология....................................................................6
ВВЕДЕНИЕ..............................................................................................................................................6
1. СПЕЦИФИЧНОСТЬ ......................................................................................................................6
1.1 Определение подлинности (идентификация) .......................................................................6
1.2 Испытание(я) количественного определения и примесей...................................................7
2. ЛИНЕЙНОСТЬ...............................................................................................................................7
3. АНАЛИТИЧЕСКАЯ ОБЛАСТЬ ...................................................................................................8
4. ПРАВИЛЬНОСТЬ..........................................................................................................................9
4.1 Количественное определение.................................................................................................9
4.2 Примеси (количественное определение) ..............................................................................9
4.3 Рекомендуемые данные ..........................................................................................................9
5. ПРЕЦИЗИОННОСТЬ.....................................................................................................................9
5.1 Повторяемость (сходимость) .................................................................................................9
5.2 Промежуточная прецизионность.........................................................................................10
5.3 Воспроизводимость...............................................................................................................10
5.4 Рекомендуемые данные ........................................................................................................10
6. ПРЕДЕЛ ОБНАРУЖЕНИЯ.........................................................................................................10
6.1 На основании визуальной оценки........................................................................................10
6.2 На основании отношения сигнал/шум ................................................................................10
6.3 На основании стандартного отклонения отклика и кривой ..............................................10
6.4 Рекомендуемые данные ........................................................................................................11
7. ПРЕДЕЛ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ.................................................................11
7.1 На основании визуальной оценки........................................................................................11
7.2 На основании отношения сигнал/шум ................................................................................11
7.3 На основании стандартного отклонения отклика и кривой ..............................................11
7.4 Рекомендуемые данные ........................................................................................................12
8. УСТОЙЧИВОСТЬ........................................................................................................................12
9. ИСПЫТАНИЕ СТАБИЛЬНОСТИ СИСТЕМЫ ........................................................................12

4. 4
ЧАСТЬ I:
ПРЕДМЕТ ВАЛИДАЦИИ АНАЛИТИЧЕСКИХ МЕТОДИК
Гармонизированное трехстороннее руководство ICH
Достигнув этапа 4 процесса ICH на заседании Управляющего комитета ICH 27 октября 1994 г.,
настоящее руководство передается трем уполномоченным органам ICH на утверждение
1. Введение
В настоящем документе представлено обсуждение характеристик, требующих рассмотрения в
ходе валидации аналитических методик, включенных в регистрационные досье, поданные в ЕС,
Японию и США. Настоящий документ необязательно охватывает требования к регистрации в
других регионах мира или экспорта из них. Более того, настоящий документ представляет собой
набор терминов и их определения и не предназначен для описания способа выполнения
валидации. Эти термины и определения направлены на устранение различий, имеющимися
зачастую между различными фармакопеями и регуляторами в ЕС, Японии и США.
Цель валидации аналитической методики — подтвердить, что она пригодна для целевого
назначения. Также включено табличное обобщение характеристик, применимых к методикам
определения подлинности, контроля примесей и количественного определения. В будущем в
дополнениях к настоящему документу могут быть рассмотрены прочие аналитические методики.
2. Виды аналитических методик, подлежащих валидации
Анализ валидации аналитических методик требуется для четырех наиболее частых их видов:
 Испытания подлинности;
 Количественные испытания на содержание примеси;
 Испытания предельного содержания примесей;
 Количественные испытания на действующее начало в пробах фармацевтической субстанции
или лекарственного препарата или иного(ых) компонента(ов) лекарственного препарата.
Несмотря на наличие множества других аналитических методик, такие как испытание растворения
лекарственных препаратов или определение размера частиц фармацевтической субстанции, они не
рассматривались в исходном документе о валидации аналитических методик. Валидация таких
дополнительных аналитических методик, как и методик, перечисленных ниже, одинаково важна и,
возможно, будет рассмотрена в будущем.
Ниже представлено краткое описание видов испытаний, рассмотренных в настоящем документе.
 Испытания подлинности направлены на обеспечение подлинности аналита в пробе. Это, как
правило, достигается за счет сравнения свойств пробы (например, спектра,
хроматографических свойств, химической реактивности и т.д.) с таковыми стандартного
образца.
 Испытания на примеси делятся на испытание количественного их определения и испытание на
предельное их содержание в пробе. И те, и другие направлены на точное описание чистоты
пробы. Требования к валидации методик количественного определения отличаются от таковых
для методик на предельное содержание примесей;
 Методики количественного определения направлены на измерение содержания аналита в
пробе. В целях настоящего документа под количественным определением понимается
количественное измерение основного(ых) компонента(ов) в фармацевтической субстанции.
Сходные валидационные параметры применимы в отношении количественного определения
фармацевтической субстанции в лекарственном препарате или других его компонентах. Те же
валидационные параметры количественного определения также допускается использовать в
других аналитических методиках (например, испытании растворения).

5. 5
Необходимо четко понимать цель аналитической методики, поскольку она влияет на параметры
валидации, требующие оценки. Ниже перечислены стандартные параметры валидации,
требующие изучения:
Правильность
Прецизионность
Повторояемость (сходимость)
Промежуточная (внутрилабораторная) прецизионность
Специфичность
Предел обнаружения
Предел количественного определения
Линейность
Аналитическая область
Каждому из указанных параметров дано определение в глоссарии. В таблице представлены
наиболее важные для валидации различных видов аналитических методик параметры валидации.
Этот перечень следует рассматривать как стандартный для упомянутых аналитических методик,
отдельные исключения следует анализировать в индивидуальном порядке. Следует отметить, что
устойчивость не включена в таблицу, однако ее необходимо учитывать на соответствующем этапе
разработки аналитической методики.
Более того, в нижеописанных случаях может потребоваться повторная валидация (ревалидация):
 изменения синтеза фармацевтической субстанции;
 изменения состава готового препарата;
 изменения аналитической методики.
Объем повторной валидации зависит от характера изменений. Некоторые прочие изменения также
могут потребовать валидации.

6. PharmAdvisor
библиотека научно-правовых актов, научных и
административных руководств ICH, EC и США
На этом сайте представлен бесплатный фрагмент документа.
Купите полную версию на www.pharmadvisor.ru
info@pharmadvisor.ru
+7 999 828 0097