[Immediate Release Solid Oral Dosage Forms. Scale-Up and Postapproval Changes: Chemistry, Manufacturing, and Controls, In Vitro Dissolution Testing, and In Vivo Bioequivalence Documentation] Твердые лекарственные формы с немедленным высвобождением, Укрупнение и пострегистрационные изменения: документация по химическим свойствам, производству и контролям, испытанию растворения in vitro и исследованию биоэквивалентности in vivo

1. Руководство для промышленности
Твердые лекарственные формы для
приема внутрь с немедленным
высвобождением
Укрупнение и пострегистрационные
изменения: документация по
химическим свойствам, производству
и контролям, испытанию растворения
in vitro и исследованию
биоэквивалентности in vivo

2. Центр по оценке и изучению лекарственных средств (CDER)
Ноябрь 1995 г.
CMC 5

3. Содержание
I. Цель ......................................................................................................................................................4
II. Определение терминов .......................................................................................................................5
III. Компоненты и состав......................................................................................................................7
IV. Изменение места производства....................................................................................................11
V. Изменение размера серии (укрупнение/разукрупнение)...............................................................12
VI. Производство.................................................................................................................................14
VII. Растворение in vitro.......................................................................................................................16
VIII. Исследования биоэквивалентности in vivo .................................................................................16
IX. Ссылки на литературу...................................................................................................................17
Приложение А ...........................................................................................................................................19

4. РУКОВОДСТВО ДЛЯ ПРОМЫШЛЕННОСТИ1
ТВЕРДЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ С НЕМЕДЛЕННЫМ
ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ
УКРУПНЕНИЕ И ПОСТРЕГИСТРАЦИОННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ:
ДОКУМЕНТАЦИЯ ПО ХИМИЧЕСКИМ СВОЙСТВАМ,
ПРОИЗВОДСТВУ И КОНТРОЛЯМ, ИСПЫТАНИЮ РАСТВОРЕНИЯ
IN VITRO И ИССЛЕДОВАНИЮ БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТИ IN VIVO
I. ЦЕЛЬ
В настоящем руководстве представлены рекомендации спонсорам оригинальных лекарственных
препаратов (NDA), воспроизведенных лекарственных препаратов (ANDA), воспроизведенных
лекарственных препаратов антибиотиков (AADA), которые в пострегистрационный период
намереваются изменить: 1) компоненты и состав; 2) место производства;
3) укрупнить/разукрупнить производство; 4) производство (процесс или оборудование)
лекарственных форм для приема внутрь с немедленным высвобождением.
Настоящее руководство является результатом: 1) совещания по укрупнению производства
лекарственных препаратов с немедленным высвобождением, проведенного Американской
ассоциации провизоров (American Association of Pharmaceutical Scientists) вместе с Конвенцией
Фармакопеи Соединенных Штатов и Администрацией по пищевым продуктам и лекарственным
средствам (FDA); 2) исследования, проведенного университетом Мэриленда в Балтиморе по
химическим свойствам, производству и контролю качества лекарственных препаратов с
немедленным высвобождением по контракту FDA/Исследование производства, университет
Мэриленда; 3) исследования категоризации лекарственных препаратов, проведенных
университетом Мичигана и университетом Уппсалы по проницаемости фармацевтических
субстанций; 4) рабочей группой по укрупнению и пострегистрационным изменениям,
учрежденной координационным комитетом по химическим свойствам, производству и контролю
качества Центра по оценке и изучению лекарственных средств (Center for Drug Evaluation and
Research (CDER)) с целью разработки руководства по укрупнению и прочим
пострегистрационным изменениям.
Настоящее руководство определяет: 1) уровень изменения; 2) рекомендации по испытаниям
химических свойств, производства и контролей для каждого уровня изменения; 3) испытания
растворения in vitro или исследования биоэквивалентности in vivo для каждого уровня изменения
и 4) документацию, обосновывающую изменение. В отношении изменений, поданных как
«реализованные изменения» («changes being effected supplement») [21 CFR 314.70(c)], FDA вправе,
после экспертизы поданных сведений, принять решения о невозможности внесения изменений.
Таким образом, в настоящем руководстве описываются сведения в досье, которые необходимо
представить CDER, чтобы обеспечить непрерывное качество препарата и функциональных
характеристик твердых лекарственных форм для приема внутрь с немедленным высвобождением
1
Настоящее руководство подготовлено Экспертной рабочей группой по укрупнению и
пострегистрационным изменениям (SUPAC) лекарственных форм с немедленным высвобождением
Координационного комитета по химическим свойствам, производству и контролям (CMC CC) Центра по
изучению и оценке лекарственных средств Администрации по пищевым продуктам и лекарственным
средствам. Настоящее руководство является неформальным разъяснением 21 CFR 10.90(b)(9), отражающим
наилучшее суждение (best judgment) сотрудников CDER на данный момент. Оно не создает и не наделяет
правами, привилегиями или выгодой лиц и не является обязательным для FDA или общественности. Для
получения дополнительных копий настоящего руководства следует обращаться в Филиал по вопросам
потребителей (ранее — Персонал исполнительного секретариата), HFD-8, Центр по изучению и оценке
лекарственных средств, 7500 Standish Place, Rockville, MD 20855 (Phone: 301-594-1012). Электронная версия
настоящего руководства также доступно по интернет путем подключения к серверу протокола передачи
файлов (FTP) CDER (CDVS2.CDER.FDA.GOV).

5. в отношении оговоренных пострегистрационных изменений. В настоящем руководстве не
комментируется или иным образом затрагивается документация по соответствию/инспекциям,
описанная Отделом соответствия CDER или Отделом регуляторных вопросов FDA. Настоящее
руководство не затрагивает прочие, помимо оговоренных, пострегистрационные изменения. При
изменениях, не рассмотренных в настоящем руководстве, или при единовременной подаче
нескольких изменений или в течение короткого периода времени или если не указано количество
серий, необходимых для испытания стабильности, спонсорам необходимо связаться с
соответствующим экспертным подразделением CDER или обратиться к руководствам CDER,
чтобы получить сведения об испытаниях и требуемой документации.
Согласно 21 CFR 314.70(a) заявители вправе вносить изменения в одобренное досье в
соответствии с руководством, пояснением или регламентом, опубликованном в Федеральном
реестре, предусматривающем менее обременительное уведомление об изменении (например,
путем уведомления в момент подачи изменения или в следующем ежегодном отчете). Настоящее
руководство допускает менее обременительное уведомление об определенных
пострегистрационных изменениях в определении § 314.70(a).
В отношении пострегистрационных изменениях лекарственных форм с немедленным
высвобождением, затрагивающих компоненты и состав, укрупнение, изменение места
производства и процесса производства и оборудования настоящее руководство заменяет собой
рекомендации раздела 4.G Политики Отдела воспроизведенных препаратов и Процедурное
руководство 22-90 (11 сентября 1990 г.). В отношении остальных лекарственных форм и
изменений настоящее руководство не затрагивает рекомендации Руководства 22-90.
II. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ТЕРМИНОВ2
A. Серия (Batch)
Определенное количество лекарственного средства или иного материала, произведенного по
одному производственному заказу в ходе одного и того же производственного цикла и,
предположительно, обладающее однородными свойствами и качеством в специфицированных
пределах [21 CFR 210.3(b)(2)].
B. Сопряженные здания (Contiguous Campus)
Непрерывная или неразрывная производственная площадка или комплекс зданий,
располагающихся в соседних блоках.
C. Испытание «растворение» (Dissolution Testing)
Случай A Растворение Q = 85 % в течение 15 минут в 900 мл 0,1 N раствора
хлористоводородной кислоты (HCl) при использовании Аппарата 1 при 100
вращениях в минуту (ввм) или Аппарата 2 при 50 ввм по Фармакопее США
(статья 711).
Случай B Многоточечный профиль растворения в собственной/фармакопейной среде
на 15, 30, 45, 60 и 120 минутах или до достижения асимптоты предлагаемой
и ныне одобренной лекарственных форм.
Случай C Многоточечный профиль растворения, полученный в воде, 0,1 N HCl и
буферной среде по USP при pH 4,5; 6,5 и 7,5 (пять отдельных профилей)
предлагаемой и ныне одобренной лекарственных форм. Необходимо
провести надлежащий отбор проб на 15, 30, 45, 60 и 120 минутах либо до
растворения 90 % фармацевтической субстанции лекарственного препарата,
либо до достижения асимптоты. При должном обосновании допускается
использовать поверхностно активные вещества (ПАВ).
2
См. Workshop Report: Scale-up of Immediate Release Oral Solid Dosage Forms, Pharmaceutical Research, 10 (2):
313-316, Skelly et al; and Federal Register. Vol. 59, No. 183, Thursday, September 22, 1994, pages 48754-59.

6. PharmAdvisor
библиотека научно-правовых актов, научных и
административных руководств ICH, EC и США
На этом сайте представлен бесплатный фрагмент документа.
Купите полную версию на www.pharmadvisor.ru
info@pharmadvisor.ru
+7 999 828 0097