[Annex to guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues. Guidance on similar medicinal products containing recombinant human soluble insulin] Дополнение к руководству по аналогичным биологическим лекарственным препаратам, содержащим в качестве фармацевтической субстанции биотехнологические белки: доклинические и клинические вопросы. Руководство по аналогичным лекарственным препаратам, содержащим рекомбинантный растворимый инсулин человека

1. 7 Westferry Circus, Canary Wharf, Лондон Е14 4НВ, Соединенное Королевство
Тел. +44 (0)20 7418 8400, факс +44 (0)20 7418 8613
E-mail: mail@emea.eu.int www.ema.europa.eu
©EMA 2005. Воспроизведение и (или) дистрибуция настоящего документа допускается только в некоммерческих целях с разрешения EMA.
Европейское агентство по лекарственным средствам
Экспертиза лекарственных препаратов для медицинского
применения
Лондон, 22 февраля 2006 г.
EMEA/CHMP/BMWP/32775/2005
КОМИТЕТ ПО ЛЕКАРСТВЕННЫМ ПРЕПАРАТАМ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО
ПРИМЕНЕНИЯ (КМЛП)
ДОПОЛНЕНИЕ К РУКОВОДСТВУ ПО АНАЛОГИЧНЫМ БИОЛОГИЧЕСКИМ
ЛЕКАРСТВЕННЫМ ПРЕПАРАТАМ, СОДЕРЖАЩИМ В КАЧЕСТВЕ
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ СУБСТАНЦИИ БИОТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ БЕЛКИ:
ДОКЛИНИЧЕСКИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ВОПРОСЫ
РУКОВОДСТВО ПО АНАЛОГИЧНЫМ ЛЕКАРСТВЕННЫМ ПРЕПАРАТАМ,
СОДЕРЖАЩИМ РЕКОМБИНАНТНЫЙ РАСТВОРИМЫЙ ИНСУЛИН ЧЕЛОВЕКА
ПРОЕКТ СОГЛАСОВАН РГБП
март 2005 г.
УТВЕРЖДЕНИЕ КМЛП ДЛЯ ИЗДАНИЯ ДЛЯ ОБСУЖДЕНИЯ
май 2005 г.
ЗАВЕРШЕНИЕ ОБСУЖДЕНИЯ (КОНЕЧНЫЙ СРОК ПОДАЧИ
ЗАМЕЧАНИЙ)
октябрь 2005 г.
СОГЛАСОВАНИЕ В РГБП
январь 2006 г.
УТВЕРЖДЕНИЕ КМЛП
22 февраля 2006 г.
ВСТУПЛЕНИЕ В СИЛУ
1 июня 2006 г.
КЛЮЧЕВЫЕ
СЛОВА
инсулин, растворимый, рекомбинантный, аналогичные биологические
лекарственные препараты, сопоставимость, доклинические исследования,
клинические исследования

2. 2
СОДЕРЖАНИЕ
Cводное резюме...........................................................................................................................................3
1. Введение......................................................................................................................................3
2. Сфера применения......................................................................................................................3
3. Правовая основа .........................................................................................................................3
4. Основной текст документа........................................................................................................4
4.1 Доклинические исследования ....................................................................................................4
Фармакодинамические исследования ...............................................................................................4
Токсикологические исследования .....................................................................................................4
4.2 Клинические исследования ........................................................................................................4
Фармакокинетические исследования ................................................................................................4
Фармакодинамические исследования ...............................................................................................5
Исследования клинической эффективности.....................................................................................5
4.3 Клиническая безопасность .........................................................................................................5
Иммуногенность..................................................................................................................................5
Местные реакции ................................................................................................................................5
4.4 План фармаконадзора.................................................................................................................5
Ссылки..........................................................................................................................................................6

3. 3
CВОДНОЕ РЕЗЮМЕ
В настоящем Дополнении к Руководству по аналогичным биологическим лекарственным
препаратам, содержащим в качестве фармацевтической субстанции биотехнологические белки:
доклинические и клинические вопросы (EMEA/CPMP/42832/05/) устанавливаются требования к
доклиническим и клиническим исследованиям лекарственных препаратов, содержащих
растворимый инсулин, заявленных как аналогичные ранее зарегистрированным лекарственным
препаратам.
В разделе по доклиническим исследованиям представлены принципы сравнительной фармако-
токсикологической оценки, а по клиническим исследованиям — требования к исследованиям
сравнительной фармакокинетики, фармакодинамики, эффективности и безопасности, а также
плану управления рисками.
1. ВВЕДЕНИЕ
В регистрационное досье нового рекомбинантного растворимого (короткого действия) инсулина
человека (рч-инсулин), заявленного в качестве аналогичного лекарственному препарату
сравнения, ранее зарегистрированному в ЕС, необходимо включить данные, подтверждающие
сопоставимость с последним.
Инсулин человека для медицинского применения — это негликозилированный, связанный
дисульфидным мостиком гетеродимер, состоящий из 51 аминокислоты. Накоплен значительный
опыт производства инсулина для медицинского применения из животных источников, в форме
полусинтетического инсулина и с помощью различных рекомбинантных технологий. Разработаны
физико-химические и биологические методы описания первичной, вторичной и третичной
структур молекулы рекомбинантного инсулина, а также методы определения аффинности с
рецептором и биологической активности in vitro и in vivo. В текущих руководствах по
сопоставимости по качеству представлены сведения об описании и анализе аналогичного
биологического лекарственного препарата и его препарата сравнения. Необходимо уделить
внимание родственным соединениям/примесям и технологическим примесям рч-инсулина и, в
особенности, дезамидо- и прочим формам, которые могут проистекать из экспрессионного вектора
или вследствие этапов преобразования, направленных на удаление C-пептида и восстановления
трехмерной структуры.
Эффекты инсулина преимущественно опосредованы стимуляцией инсулинового рецептора,
однако инсулин также является естественным лигандом рецептора инсулиноподобного фактора
роста-1 (ИФР-1).
Эти рецепторы задействованы в реализации механизма действия рч-инсулинов по
зарегистрированным показаниям к применению.
Во многих случаях к рч-инсулину образуются антитела, преимущественно перекрестные. В редких
случаях они значимо влияют на эффективность и безопасность. Необходимо изучить возможность
образования антител к инсулину/примесям. Рч-инсулин вводят подкожно или внутривенно.
Вероятные, обусловленные пациентами факторы риска развития иммунного ответа неизвестны.
2. СФЕРА ПРИМЕНЕНИЯ
В Руководстве по аналогичным биологическим лекарственным препаратам, содержащим в
качестве фармацевтической субстанции биотехнологические белки: доклинические и клинические
вопросы (EMEA/CPMP/42832/05) изложены общие требования к подтверждению аналогичности
двух биологических лекарственных препаратов.
В настоящем препарат-специфичном руководстве, являющемся дополнением к вышеупомянутому
руководству, отражены современные подходы к проведению исследований, необходимых для
подтверждения сопоставимости двух лекарственных препаратов, содержащих рекомбинантный
инсулин. Настоящее руководство неразрывно связаны с требованиями фармацевтического
законодательства ЕС и соответствующими руководствами КМЛП (см. раздел 7).
3. ПРАВОВАЯ ОСНОВА

4. PharmAdvisor
библиотека научно-правовых актов, научных и
административных руководств ICH, EC и США
На этом сайте представлен бесплатный фрагмент документа.
Купите полную версию на www.pharmadvisor.ru
info@pharmadvisor.ru
+7 999 828 0097