[Guideline on clinical investigation of medicinal products for the treatment of Multiple Sclerosis] Руководство по клиническим исследованиям лекарственных препаратов для лечения рассеянного склероза

1. 30 Churchill Place ● Canary Wharf ● Лондон Е14 5EU ● Соединенное Королевство
Телефон +44 (0)20 3660 6000, факс +44 (0)20 3660 5555
E-mail: mail@eme.europa.eu Веб-сайт www.ema.europa.eu Агентство Европейского Союза
© Европейское агентство по лекарственным средствам, 2015 г. Воспроизведение допускается только со ссылкой на источник.
26 марта 2015 г.
EMA/CHMP/771815/2011, Rev. 2
Комитет по лекарственным препаратам для медицинского применения (КМЛП)
Руководство по клиническим исследованиям лекарственных
препаратов для лечения рассеянного склероза
Проект согласован Рабочей группой по центральной нервной
системе
май 2012 г.
Утверждение КМЛП для издания для обсуждения 20 сентября 2012 г.
Начало публичного обсуждения 1 октября 2012 г.
Завершение обсуждения (конечный срок подачи замечаний) 31 марта 2013 г.
Проект согласован Рабочей группой по центральной нервной
системе
март 2015 г.
Утверждение КМЛП 26 марта 2015 г.
Вступление в силу 1 октября 2015 г.
Настоящее руководство заменяет собой Руководство по клиническим исследованиям
лекарственных препаратов для лечения рассеянного склероза (CPMP/EWP/561/98, Rev.1).
Ключевые слова Рассеянный склероз, руководство, неврологическое заболевание

2. 2
Руководство по клиническим исследованиям лекарственных
препаратов для лечения рассеянного склероза
Содержание
Сводное резюме .........................................................................................................................................4
1. Введение (предпосылки)..................................................................................................................4
2. Сфера применения............................................................................................................................5
3. Правовая основа и применимые руководства ............................................................................5
4. Особенности разработки препаратов для лечения рассеянного склероза.............................6
4.1. Терапия острых обострений.......................................................................................................6
4.2. Болезнь-модифицирующая терапия ..........................................................................................7
4.2.1. Рецидивирующий рассеянный склероз.............................................................................7
4.2.2. Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз (ВПРС) ............................................8
4.2.3. Первично-прогрессирующий рассеянный склероз (ППРС)............................................8
4.3. Препараты, предназначенные для улучшения кажущейся стойкой остаточной...................8
4.4. Комбинированная терапия .........................................................................................................9
5. Критерии оценки эффективности в подтверждающих исследованиях..................................9
5.1. Лечение острых обострений.......................................................................................................9
5.2. Препараты, предназначенные для модификации естественного течения заболевания......10
5.2.1. Первичные конечные точки эффективности ..................................................................10
5.2.2. Вторичные конечные точки эффективности ..................................................................10
6. Методы оценки эффективности...................................................................................................11
6.1. Прогрессирование инвалидизации ..........................................................................................11
6.2. Обострения ................................................................................................................................11
6.3. Симптоматическая терапия......................................................................................................12
6.4. Качество жизни, обусловленное здоровьем (КаЗ-ОЗ, HR-QoL)...........................................12
6.5. Магнитно-резонансная томография ........................................................................................12
7. Выбор пациентов.............................................................................................................................13
7.1. Диагностические критерии.......................................................................................................13
7.2. Виды популяций пациентов.....................................................................................................13
7.3. Особые группы..........................................................................................................................14
8. Стратегия и дизайн клинических исследований ......................................................................14
8.1. Фармакодинамика .....................................................................................................................15
8.2. Фармакокинетика......................................................................................................................15
8.3. Взаимодействия.........................................................................................................................15
8.4. Поисковые исследования..........................................................................................................15
8.5. Подтверждающие исследования..............................................................................................15
9. Безопасность.....................................................................................................................................16
9.1. Органоспецифичные нежелательные явления .......................................................................17

3. 3
9.1.1. Неврологические нежелательные явления .....................................................................17
9.1.2. Психические нежелательные явления.............................................................................17
9.1.3. Прочие................................................................................................................................17
9.1.4. Долгосрочная безопасность .............................................................................................17
Ссылки......................................................................................................................................................17

4. 4
Сводное резюме
Настоящий документ содержит общие рекомендации по разработке лекарственных препаратов для
лечения рассеянного склероза (РС), он неразрывно связан с остальными руководствами EMA и
ICH, которые могут быть применимы к этим состояниям и популяциям пациентов.
Цель лечения определяет дизайн исследования, исследуемую популяцию, первичные конечные
точки и продолжительность исследований. Особое внимание уделяется болезнь-
модифицирующим препаратам, которые, в целом, требуют проведения долгосрочных
исследований превосходства над плацебо или активным контролем с оценкой прогрессирования
обострений и инвалидизации в качестве наиболее важных конечных точек. Возможно проведение
исследований не меньшей эффективности, если обеспечена их аналитическая чувствительность.
Время наступления до обострения принято за допустимую первичную конечную точку.
Признается потребность в альтернативных шкалах, направленных на оценку инвалидности;
приветствуется их разработка. В настоящее время единственной валидированной мерой
инвалидности как исхода является расширенная шкала инвалидизации (Expanded Disability Status
Scale (EDSS)).
Полученные данные должны давать возможность провести раздельную оценку пользы и рисков
при различных степенях активности рассеянного склероза.
Препарат для симптоматической терапии, направленный на улучшение устойчивых остаточных
явлений, потребует проведения рандомизированных плацебо-контролируемых исследований с
использованием шкал оценки симптомов, соответствующих изучаемому состоянию.
Поскольку цели симптоматической терапии чрезвычайно разнообразны, дать более специфичные
рекомендации не представляется возможным. Необходима разработка показателей исходов,
сообщаемых пациентами.
1. Введение (предпосылки)
Рассеянный склероз это распространенное неврологическое заболевание, более 1 миллиона
человек в мире поражены им. Его распространенность варьирует в зависимости от расы и региона
и колеблется с более 100 случаев на 100 000 в Северной и Центральной Европе до 50 случаев на
100 000 в Южной Европе. Имеется тенденция к повышению часты возникновения рассеянного
склероза.
РС — это воспалительное состояние, поражающее миелин центральной нервной системы (ЦНС) и
вызывающее неврологические нарушения и тяжелую инвалидность.
Этиология РС не выяснена. В целом, предполагается, что РС опосредуется некоторым
аутоиммунным процессом, который возникает в связи с инфекцией, которая накладывается на
генетическую предрасположенность.
Приблизительно у 85 % из всех пациентов с рассеянным склерозом отмечается рецидивирующе-
ремиттирующее течение (РР) РС, характеризующееся непредсказуемыми острыми эпизодами
неврологических расстройств, именуемых обострениями, за которыми следует разная степень
восстановления и периоды клинической стабильности. В течение десяти лет у более 50 %
пациентов с рецидивирующе-ремиттирующей формой развивается стойкая инвалидность с
сохраняющимися обострениями или без них; эта форма именуется вторично-прогрессирующим
рассеянным склерозом (ВПРС). Термин «рецидивирующий РС (РРС)» применяется к пациентам,
пораженным либо РРРС, либо ВПРС с обострениями. Пациенты с рецидивирующим РС, несмотря
различия в формам РС, составляют общую цель сегодняшних терапевтических возможностей.
Четкие критерии, свидетельствующие о переходе с РРС к ВПРС, отсутствуют. Приблизительно у
15 % пациентов развивается ранний устойчивый неврологический дефект, т.е. первично-
прогрессирующий РС (ППРС). У некоторых пациентов с прогрессирующим ухудшением могут со
временем развивается эпизоды неразрешенных обострений; эта форма именуется
прогрессирующим рецидивирующим рассеянным склерозом. У других ухудшение происходит без
обострений. Помимо этих основных видов заболевания, выделяют доброкачественные варианты
РС с РР течением лишь с единичными обострениями и без существенной инвалидизации через
несколько лет после начала заболевания. В противоположность этому, под термином

5. PharmAdvisor
библиотека научно-правовых актов, научных и
административных руководств ICH, EC и США
На этом сайте представлен бесплатный фрагмент документа.
Купите полную версию на www.pharmadvisor.ru
info@pharmadvisor.ru
+7 999 828 0097