[Nonsterile Semisolid Dosage Forms. Scale-Up and Postapproval Changes: Chemistry, Manufacturing, and Controls; In Vitro Release Testing and In Vivo Bioequivalence Documentation]
Изменение нестерильных мягких лекарственных форм, Укрупнение и пострегистрационные изменения: документация по химическим свойствам, производству и контролям, испытанию растворения in vitro и исследованию биоэквивалентности in vivo
Изменение твердых лекарственных форм для приема внутрь с модифицированным выс...PHARMADVISOR
[SUPAC-MR: Modified Release Solid Oral Dosage Forms. Scale-Up and Postapproval Changes: Chemistry, Manufacturing, and Controls; In Vitro Dissolution Testing and In Vivo Bioequivalence Documentation]
SUPAC-МВ, Укрупнение и пострегистрационные изменения: документация по химическим свойствам, производству и контролям, испытанию растворения in vitro и исследованию биоэквивалентности in vivo
Испытание твердых лекарственных форм для приема внутрь на растворениеPHARMADVISOR
[Guidance for Industry Dissolution Testing of Immediate Release Solid Oral Dosage Forms]
Испытание твердых лекарственных форм для приема внутрь с немедленным высвобождением на растворение
Биовейвер на основе биофармацевтической классификационной системы [Waiver of ...PHARMADVISOR
Освобождение от исследований биодоступности и биоэквивалентности in vivo для твердых лекарственных форм для приема внутрь с немедленным высвобождением на основании биофармацевтической классификационной системы
Изменение твердых лекарственных форм для приема внутрь с немедленным высвобож...PHARMADVISOR
[Immediate Release Solid Oral Dosage Forms. Scale-Up and Postapproval Changes: Chemistry, Manufacturing, and Controls, In Vitro Dissolution Testing, and In Vivo Bioequivalence Documentation]
Твердые лекарственные формы с немедленным высвобождением, Укрупнение и пострегистрационные изменения: документация по химическим свойствам, производству и контролям, испытанию растворения in vitro и исследованию биоэквивалентности in vivo
Клиническое подтверждение эффективности лекарственных и биологических препаратовPHARMADVISOR
[Providing Clinical Evidence of Effectiveness for Human Drug and Biological Products]
Клиническое подтверждение эффективности лекарственных и биологических препаратов для медицинского применения
Научные аспекты подтверждения биоаналогичностиPHARMADVISOR
[Scientific Considerations in Demonstrating Biosimilarity to a Reference Product]
Научные аспекты подтверждения биоаналогичности по отношению к препарату сравнения
Изменение твердых лекарственных форм для приема внутрь с модифицированным выс...PHARMADVISOR
[SUPAC-MR: Modified Release Solid Oral Dosage Forms. Scale-Up and Postapproval Changes: Chemistry, Manufacturing, and Controls; In Vitro Dissolution Testing and In Vivo Bioequivalence Documentation]
SUPAC-МВ, Укрупнение и пострегистрационные изменения: документация по химическим свойствам, производству и контролям, испытанию растворения in vitro и исследованию биоэквивалентности in vivo
Испытание твердых лекарственных форм для приема внутрь на растворениеPHARMADVISOR
[Guidance for Industry Dissolution Testing of Immediate Release Solid Oral Dosage Forms]
Испытание твердых лекарственных форм для приема внутрь с немедленным высвобождением на растворение
Биовейвер на основе биофармацевтической классификационной системы [Waiver of ...PHARMADVISOR
Освобождение от исследований биодоступности и биоэквивалентности in vivo для твердых лекарственных форм для приема внутрь с немедленным высвобождением на основании биофармацевтической классификационной системы
Изменение твердых лекарственных форм для приема внутрь с немедленным высвобож...PHARMADVISOR
[Immediate Release Solid Oral Dosage Forms. Scale-Up and Postapproval Changes: Chemistry, Manufacturing, and Controls, In Vitro Dissolution Testing, and In Vivo Bioequivalence Documentation]
Твердые лекарственные формы с немедленным высвобождением, Укрупнение и пострегистрационные изменения: документация по химическим свойствам, производству и контролям, испытанию растворения in vitro и исследованию биоэквивалентности in vivo
Клиническое подтверждение эффективности лекарственных и биологических препаратовPHARMADVISOR
[Providing Clinical Evidence of Effectiveness for Human Drug and Biological Products]
Клиническое подтверждение эффективности лекарственных и биологических препаратов для медицинского применения
Научные аспекты подтверждения биоаналогичностиPHARMADVISOR
[Scientific Considerations in Demonstrating Biosimilarity to a Reference Product]
Научные аспекты подтверждения биоаналогичности по отношению к препарату сравнения
Качество лекарственных препаратов для приема внутрь с модифицированным высвоб...PHARMADVISOR
[Guideline on quality of oral modified release products]
Руководство по качеству лекарственных препаратов для приема внутрь с модифицированным высвобождением
Доклинические исследования при изменении состава и пути введенияPHARMADVISOR
[Nonclinical Safety Evaluation of Reformulated Drug Products and Products Intended for Administration by an Alternate Route]
Доклиническая оценка безопасности лекарственных препаратов с новым составом и препаратов, предназначенных для введения с помощью другого пути
Доклиническая оценка безопасности вспомогательных веществPHARMADVISOR
[Nonclinical Studies for the Safety Evaluation of Pharmaceutical Excipients]
Доклинические исследования с целью оценки безопасности вспомогательных веществ лекарственных препаратов
"Подготовка технического файла. Подача заявки на оценку соответствия медицин...Improve Medical LLC
Цель вебинара — предоставление слушателям знаний по применению технических регламентов в сфере медицинских изделий, а также исчерпывающей информации относительно полномочий уполномоченного представителя производителя медицинских изделий в Украине и нюансы на которые должен обратить внимание производитель при осуществлении контроля медицинских изделий таможенными органами, а также при рыночном надзоре.
Клинические исследования ранней фазы клеточной и генной терапииPHARMADVISOR
[Considerations for the Design of Early-Phase Clinical Trials of Cellular and Gene Therapy Products]
Руководство для промышленности: вопросы дизайна клинических исследований ранней фазы препаратов для клеточной и генной терапии
Качество исследуемых лекарственных препаратов для терапии соматическими клеткамиPHARMADVISOR
[Guidance for FDA Reviewers and Sponsors: Content and Review of Chemistry, Manufacturing, and Control (CMC) Information for Human Somatic Cell Therapy Investigational New Drug Applications (INDs)]
Содержание и экспертиза сведений о химических свойствах, производстве и контроле в досье исследуемых новых лекарственных препаратов для терапии соматическими клетками человека
Испытание на стабильность при внесении изменений в регистрационное досьеPHARMADVISOR
[Guideline on stability testing for applications for variations to a marketing authorisation]
Руководство по испытанию на стабильность при внесении изменений в регистрационное досье
Качество биоаналогов — общие положенияPHARMADVISOR
[Guideline on Similar Biological Medicinal Products Containing Biotechnology-derived Proteins as Active Substance: Quality Issues]
Руководство по аналогичным биологическим лекарственным препаратам, содержащим в качестве фармацевтической субстанции биотехнологические белки: вопросы качества
Доклиническая и клиническая сопоставимость биотехнологических лекарственных п...PHARMADVISOR
[Guideline on Comparability of Biotechnology-derived Medicinal Products After a Change in The Manufacturing Process Non-clinical and Clinical Issues]
Руководство по сопоставимости биотехнологических лекарственных препаратов после изменения процесса производства: доклинические и клинические вопросы
Качество исследуемых лекарственных препаратов для генной терапииPHARMADVISOR
[Guidance for FDA Reviewers and Sponsors: Content and Review of Chemistry, Manufacturing, and Control (CMC) Information for Human Gene Therapy Investigational New Drug Applications (INDs)]
Руководство для экспертов FDA и спонсоров: содержание и экспертиза сведений о химических свойствах, производстве и контроле в досье исследуемых новых лекарственных препаратов для генной терапии человека
[Directive 2004/23/EC of The European Parliament and of The Council of 31 March 2004 on setting standards of quality and safety for the donation, procurement, testing, processing,
preservation, storage and distribution of human tissues and cells]
Директива 2004/23/EC Европейского Парламента и Совета от 31 ноября 2004 г. об установлении стандартов качества и безопасности при донорстве, заготовке, испытании, консервации, хранении и дистрибуции тканей и клеток человека
[Guideline on immunogenicity assessment of monoclonal antibodies intended for in vivo clinical use]
Руководство по оценке иммуногенности моноклональных антител, предназначенных для клинического применения in vivo
Фармакокинетическая и клиническая оценка лекарственных форм с модифицированны...PHARMADVISOR
[Pharmacokinetic and clinical evaluation of modified-release dosage forms]
Фармакокинетическая и клиническая оценка лекарственных форм с модифицированным высвобождением
Качество лекарственных препаратов для приема внутрь с модифицированным высвоб...PHARMADVISOR
[Guideline on quality of oral modified release products]
Руководство по качеству лекарственных препаратов для приема внутрь с модифицированным высвобождением
Доклинические исследования при изменении состава и пути введенияPHARMADVISOR
[Nonclinical Safety Evaluation of Reformulated Drug Products and Products Intended for Administration by an Alternate Route]
Доклиническая оценка безопасности лекарственных препаратов с новым составом и препаратов, предназначенных для введения с помощью другого пути
Доклиническая оценка безопасности вспомогательных веществPHARMADVISOR
[Nonclinical Studies for the Safety Evaluation of Pharmaceutical Excipients]
Доклинические исследования с целью оценки безопасности вспомогательных веществ лекарственных препаратов
"Подготовка технического файла. Подача заявки на оценку соответствия медицин...Improve Medical LLC
Цель вебинара — предоставление слушателям знаний по применению технических регламентов в сфере медицинских изделий, а также исчерпывающей информации относительно полномочий уполномоченного представителя производителя медицинских изделий в Украине и нюансы на которые должен обратить внимание производитель при осуществлении контроля медицинских изделий таможенными органами, а также при рыночном надзоре.
Клинические исследования ранней фазы клеточной и генной терапииPHARMADVISOR
[Considerations for the Design of Early-Phase Clinical Trials of Cellular and Gene Therapy Products]
Руководство для промышленности: вопросы дизайна клинических исследований ранней фазы препаратов для клеточной и генной терапии
Качество исследуемых лекарственных препаратов для терапии соматическими клеткамиPHARMADVISOR
[Guidance for FDA Reviewers and Sponsors: Content and Review of Chemistry, Manufacturing, and Control (CMC) Information for Human Somatic Cell Therapy Investigational New Drug Applications (INDs)]
Содержание и экспертиза сведений о химических свойствах, производстве и контроле в досье исследуемых новых лекарственных препаратов для терапии соматическими клетками человека
Испытание на стабильность при внесении изменений в регистрационное досьеPHARMADVISOR
[Guideline on stability testing for applications for variations to a marketing authorisation]
Руководство по испытанию на стабильность при внесении изменений в регистрационное досье
Качество биоаналогов — общие положенияPHARMADVISOR
[Guideline on Similar Biological Medicinal Products Containing Biotechnology-derived Proteins as Active Substance: Quality Issues]
Руководство по аналогичным биологическим лекарственным препаратам, содержащим в качестве фармацевтической субстанции биотехнологические белки: вопросы качества
Доклиническая и клиническая сопоставимость биотехнологических лекарственных п...PHARMADVISOR
[Guideline on Comparability of Biotechnology-derived Medicinal Products After a Change in The Manufacturing Process Non-clinical and Clinical Issues]
Руководство по сопоставимости биотехнологических лекарственных препаратов после изменения процесса производства: доклинические и клинические вопросы
Качество исследуемых лекарственных препаратов для генной терапииPHARMADVISOR
[Guidance for FDA Reviewers and Sponsors: Content and Review of Chemistry, Manufacturing, and Control (CMC) Information for Human Gene Therapy Investigational New Drug Applications (INDs)]
Руководство для экспертов FDA и спонсоров: содержание и экспертиза сведений о химических свойствах, производстве и контроле в досье исследуемых новых лекарственных препаратов для генной терапии человека
[Directive 2004/23/EC of The European Parliament and of The Council of 31 March 2004 on setting standards of quality and safety for the donation, procurement, testing, processing,
preservation, storage and distribution of human tissues and cells]
Директива 2004/23/EC Европейского Парламента и Совета от 31 ноября 2004 г. об установлении стандартов качества и безопасности при донорстве, заготовке, испытании, консервации, хранении и дистрибуции тканей и клеток человека
[Guideline on immunogenicity assessment of monoclonal antibodies intended for in vivo clinical use]
Руководство по оценке иммуногенности моноклональных антител, предназначенных для клинического применения in vivo
Фармакокинетическая и клиническая оценка лекарственных форм с модифицированны...PHARMADVISOR
[Pharmacokinetic and clinical evaluation of modified-release dosage forms]
Фармакокинетическая и клиническая оценка лекарственных форм с модифицированным высвобождением
Клиническое изучение фармакокинетики терапевтических белковPHARMADVISOR
[Guideline on the Clinical Investigation of the Pharmacokinetics of Therapeutic Proteins]
Руководство по клиническому изучению фармакокинетики терапевтических белков
This document discusses the key reasons Muslims believe in Islam. It begins by defining belief and Islam. The main reasons provided are:
1) Belief in one God (Allah), angels, prophets, the Quran, the last day of judgment, and rights for all things.
2) Specific beliefs are outlined, including belief in prophets who were sent to guide humanity, angels created from light, and the Quran being revealed by Allah to Muhammad.
3) The last day of judgment involves final assessment, resurrection and reward or punishment for all humanity.
This study aims to qualitatively explore college students' perceptions of binge drinking through diary entries documenting their experiences with alcohol consumption and its aftermath. Thirty college student participants, fifteen male and fifteen female, will be asked to complete two diary entries following nights of drinking. The diaries will focus on issues like regret, relationships, and self-perception related to alcohol use. A pilot study with four participants identified emerging themes around social enhancement, lack of control, aggression, sexual regret, and impacts on friendships and academics. The full study seeks to understand what behaviors college students deem acceptable or unacceptable regarding binge drinking.
Производство и качество лекарственных препаратов, полученных по технологии рднкPHARMADVISOR
Производство и контроль качества лекарственных препаратов, полученных по технологии рекомбинантной ДНК (Production and Quality Control of Medicinal Products Derived By Recombinant DNA Technology)
Surat edaran-juknis-penulisan-ijazah-tahun-2014/2015Sekolah Dasar
Pengisian nama pemilik ijazah menggunakan HURUF KAPITAL untuk jenjang SD dan SDLB, sesuai dengan yang tercantum pada akte kelahiran/dokumen kelahiran yang sah sesuai peraturan perundangan, dan untuk jenjang SMP, SMPLB, SMA, SMALB, dan SMK sesuai dengan yang tercantum pada Ijazah yang diperoleh dari jenjang pendidikan sebelumnya, atau sesuai akte kelahiran/dokumen kelahiran yang sah sesuai peraturan perundangan, apabila terdapat kekeliruan pengisian pada ijazah sebelumnya.
www.mautidakmauharusmau.blogspot.com
Представление биофармацевтических и биоаналитических данныхPHARMADVISOR
[Appendix IV of the guideline on the investigation on bioequivalence (CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev.1): Presentation of biopharmaceutical and bioanalytical data in module 2.7.1]
Приложение IV к Руководству по изучению биоэквивалентности (CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev.1): представление биофармацевтических и биоаналитических данных в Модуле 2.7.1
Este documento describe 4 ensayos de suelos: 1) Ensayo de compresión no confinada para medir resistencia al corte, 2) Ángulo de fricción en reposo, 3) Ensayo de corte directo para medir resistencia al corte, y 4) Ensayo de corte simple. Cada ensayo incluye procedimientos, cálculos requeridos y contenidos mínimos para el informe.
Классификация лекарственных препаратов для передовой терапииPHARMADVISOR
[Reflection paper on classification of advanced therapy medicinal products]
Пояснительное письмо по классификации лекарственных препаратов для передовой терапии
Клиническое изучение лекарственных препаратов для лечения сердечной недостато...PHARMADVISOR
[Clinical investigation of medicinal products in the treatment of cardiac failure (Rev.1)]
Руководство по клиническому изучению лекарственных препаратов для лечения сердечной недостаточности
Norway is moving to DAB digital radio, as it is the standard of choice across Europe and beyond with over 500 million able to receive services. Norway was the first to set an FM switch-off date of 2020, with Switzerland following in 2020, while other countries like the UK are monitoring progress. DAB coverage exceeds FM coverage in Norway and continues to expand across the country as well as in tunnels. The technology is not outdated as development began in the 1980s and continues to evolve, providing benefits over FM such as more reliable emergency broadcasts. The transition has been extensively studied in Norway over 15 years and supported by government and industry.
Доклинические исследования при изменении состава и пути введенияPHARMADVISOR
[Nonclinical Safety Evaluation of Reformulated Drug Products and Products Intended for Administration by an Alternate Route]
Доклиническая оценка безопасности лекарственных препаратов с новым составом и препаратов, предназначенных для введения с помощью другого пути
Доклиническая оценка безопасности вспомогательных веществPHARMADVISOR
[Nonclinical Studies for the Safety Evaluation of Pharmaceutical Excipients]
Доклинические исследования с целью оценки безопасности вспомогательных веществ лекарственных препаратов
Доклиническая оценка безопасности комбинированных препаратовPHARMADVISOR
[Nonclinical Safety Evaluation of Drug or Biologic Combinations]
Доклиническая оценка безопасности комбинированных лекарственных/биологических препаратов
Официальные встречи с разработчиками биоаналоговPHARMADVISOR
[Formal Meetings Between the FDA and Biosimilar Biological Product Sponsors or Applicants]
Официальные встречи между FDA и спонсорами/заявителями биоаналогичных биологических препаратов
[Guideline on the categorisation of New Applications (NA) versus Variations Applications (V)]
Руководство по категоризации заявлений о расширении регистрации (ЗР) и заявлений о внесении изменений (И)
Испытание известных фармацевтических субстанций и соответствующих им готовых ...PHARMADVISOR
[Guideline on Stability Testing: Stability Testing of Existing Active Substances and Related Finished Products]
Руководство по испытанию на стабильность: испытание известных фармацевтических субстанций и соответствующих им готовых препаратов на стабильность
Клинические исследования ранней фазы клеточной и генной терапииPHARMADVISOR
[Considerations for the Design of Early-Phase Clinical Trials of Cellular and Gene Therapy Products]
Руководство для промышленности: вопросы дизайна клинических исследований ранней фазы препаратов для клеточной и генной терапии
Similar to Изменение нестерильных мягких лекарственных форм (19)
Химическая структура и свойства новой фармацевтической субстанцииPHARMADVISOR
[Chemical structure and properties criteria to be considered for the evaluation of new active substance (NAS) status of chemical substances]
Пояснительное письмо по критериям на основе химической структуры и свойств, подлежащим учету при оценке статуса новой фармацевтической субстанции химических веществ
Присвоение статуса новой фармацевтической субстанцииPHARMADVISOR
[Reflection paper on considerations given to designation of a single stereo isomeric form (enantiomer), a complex, a derivative, or a different salt or ester as new active substance in relation to the relevant reference active substance]
Пояснительное письмо по вопросам присвоения единственной стереоизомерной форме (энантиомеру), комплексу, производному, другой соли или эфиру статуса новой фармацевтической субстанции по отношении к соответствующей фармацевтической субстанции сравнения
Клинические исследования с адаптивным дизайномPHARMADVISOR
[Methodological issues in Confirmatory Clinical Trials planned with an adaptive design]
Пояснительное письмо по методологическим вопросам при проведении подтверждающих клинических исследований с адаптивным дизайном
1. Руководство для промышленности
Нестерильные мягкие лекарственные формы
Укрупнение и пострегистрационные изменения:
документация по химическим свойствам, производству и
контролям, испытанию растворения in vitro и исследованию
биоэквивалентности in vivo
Департамент здравоохранения и социальных услуг США
Администрация по пищевым продуктам и лекарственным средствам
Центр по оценке и изучению лекарственных средств (CDER)
Сентябрь 1997 г.
SUPAC-SS
ХМК 7
2. Руководство для промышленности
Нестерильные мягкие лекарственные формы
Укрупнение и пострегистрационные изменения: документация по
химическим свойствам, производству и контролям, испытанию
растворения in vitro и исследованию биоэквивалентности in vivo
Дополнительные копии доступны в:
Филиале информации о лекарствах, HFD-210,
Центр по оценке и изучению лекарственных средств (CDER),
5600 Fishers Lane
Rockville MD 20857
(Тел) 301-827-4573
В Интернете на http://www.fda.gov/cder/guidance/index.htm
Департамент здравоохранения и социальных услуг США
Администрация по пищевым продуктам и лекарственным средствам
Центр по оценке и изучению лекарственных средств (CDER)
Сентябрь 1997 г.
SUPAC-SS
ХМК 7
3. Содержание
I. Введение...............................................................................................................................................4
II. Общие предпосылки ...........................................................................................................................5
A. Ключевые параметры производства..............................................................................................5
B. Общие вопросы стабильности .......................................................................................................5
C. Роль испытания высвобождения in vitro.......................................................................................6
III. Компоненты и состав......................................................................................................................6
A Изменения уровня 1 ........................................................................................................................7
B. Изменения уровня 2 ........................................................................................................................7
C. Изменения уровня 3 ........................................................................................................................8
D. Консервант.......................................................................................................................................9
IV. Производство.................................................................................................................................10
A Оборудование ................................................................................................................................10
B. Технологический процесс ............................................................................................................11
V. Размер серии......................................................................................................................................12
A Изменения уровня 1 ......................................................................................................................12
B. Изменения уровня 2 ......................................................................................................................13
C. Изменения уровня 3 ......................................................................................................................13
VI. Место производства......................................................................................................................13
A Изменения уровня 1 ......................................................................................................................14
B. Изменения уровня 2 ......................................................................................................................14
C. Изменения уровня 3 ......................................................................................................................15
VII. Испытание высвобождения in vitro .............................................................................................15
VIII. Исследования биоэквивалентности in vivo .................................................................................20
Глоссарий терминов..................................................................................................................................20
Ссылки на литературу...............................................................................................................................22
4. РУКОВОДСТВО ДЛЯ ПРОМЫШЛЕННОСТИ1
Нестерильные мягкие лекарственные формы
Укрупнение и пострегистрационные изменения: документация по
химическим свойствам, производству и контролям, испытанию
растворения in vitro и исследованию биоэквивалентности in vivo
SUPAC-SS
I. ВВЕДЕНИЕ
В настоящем руководстве представлены рекомендации спонсорам оригинальных лекарственных
препаратов (NDA), воспроизведенных лекарственных препаратов (ANDA), воспроизведенных
лекарственных препаратов антибиотиков (AADA), которые в пострегистрационный период
намереваются изменить: 1) компоненты и состав; 2) производство (процесс или оборудование);
3) укрупнить/разукрупнить производство и (или) 4) место производства мягких лекарственных
форм. В настоящем руководстве рассматриваются нестерильные мягкие препараты (например,
крема, гели, лосьоны и мази), предназначенные для наружного применения. Настоящее
руководство определяет: (1) уровень изменения, (2) рекомендации по испытаниям химических
свойств, производства и контролей для каждого уровня изменения, (3) испытания растворения
in vitro или исследования биоэквивалентности in vivo для каждого уровня изменения и
(4) документацию, обосновывающую изменение.
В настоящем руководстве описываются сведения в досье, которые необходимо представить
CDER, чтобы обеспечить непрерывное качество препарата и функциональных характеристик
твердых лекарственных форм для приема внутрь с модифицированным высвобождением в
отношении оговоренных пострегистрационных изменений. В настоящем руководстве не
комментируется или иным образом затрагивается документация по соответствию/инспекциям,
описанная Отделом соответствия CDER или Отделом регуляторных вопросов FDA.
В руководстве представлены рекомендации по подаче документации в отношении следующих
множественных изменений, при условии представления надлежащих результатов испытаний и
документов в досье: (1) множественные изменения уровня 1 с результатами испытаний и
документами в досье уровня 1; (2) множественные изменения уровня 1, одно изменение уровня 2 с
с результатами испытаний и документами в досье уровня 2; (3) множественные изменения уровня
2 с результатами испытаний уровня 2 и досье, требующим предварительного одобрения (ДТПО) и
(4) изменение места производства уровня 3 и любое другое изменение уровня 1 с результатами
испытаний и документами в досье по изменению места производства. Документация в
обоснование изменений различается в зависимости от типа и сложности мягкой лекарственной
формы. В отношении изменений, поданных как «реализованные изменения» («changes being
effected supplement») [21 CFR 314.70(c)], FDA вправе, после экспертизы поданных сведений,
принять решения о невозможности внесения изменений. При изменениях, не рассмотренных в
настоящем руководстве, или подаче нескольких изменений уровня 2 или 3 в течение короткого
периода времени спонсорам необходимо связаться с соответствующим экспертным
подразделением CDER.
1
Настоящее руководство подготовлено Рабочей группой по укрупнению и пострегистрационным
изменениям мягких лекарственных форм (SUPAC-SS) Координационного комитета по химическим
свойствам, производству и контролям (CMC CC) и Биофармацевтическим координационным комитетом
(BCC) Центра по изучению и оценке лекарственных средств Администрации по пищевым продуктам и
лекарственным средствам (FDA). Настоящее руководство отражает текущее мнение Администрации по
вопросу укрупнения и пострегистрационным изменения твердых лекарственных форм для приема внутрь с
модифицированным высвобождением. Оно не создает и не наделяет правами лиц и не является
обязательным для FDA или общественности. Допускается использовать альтернативный подход, если он
удовлетворяет требованиям соответствующих законов и регламентов или и тех и других.
5. Согласно 21 CFR 314.70(a) заявители вправе вносить изменения в одобренное досье в
соответствии с руководством, пояснением или регламентом, опубликованном в Федеральном
реестре, предусматривающем менее обременительное уведомление об изменении (например,
путем уведомления в момент подачи изменения или в следующем ежегодном отчете). Настоящее
руководство допускает менее обременительное уведомление об определенных
пострегистрационных изменениях в определении § 314.70(a).
II. ОБЩИЕ ПРЕДПОСЫЛКИ
Мягкие лекарственные формы, как правило, представляют собой сложные составы со сложными
структурными элементами. Они зачастую состоят из двух фаз (масляной и водной): непрерывной
(внешней) фазы и дисперсной (внутренней) фазы. Фармацевтическая субстанция, как правило,
растворена в одной фазе, однако в некоторых случаях она не полностью растворима в системе и
диспергирована в обеих фазах, создавая, таким образом, трехфазную систему. Физические
свойства лекарственной формы зависят от различных факторов, включая размер
диспергированных частиц, поверхностное натяжение на границе раздела фаз, коэффициент
распределения фармацевтической субстанции между фазами и реологию лекарственного
препарата. Указанные факторы в совокупности определяют свойства высвобождения
фармацевтической субстанции, а также иные свойства, например, вязкость.
A. Ключевые параметры производства
В истинных растворах порядок добавления растворяемых веществ в растворитель, как правило, не
имеет значения. Однако в отношении дисперсных лекарственных форм это утверждение ложно,
поскольку диспергированные вещества могут распределяться различным образом, в зависимости
от того, в каком порядке добавлено каждое из них. В стандартном процессе производства
ключевыми этапами, как правило, являются: первоначальное разделение однофазной системы на
две фазы и момент добавления фармацевтической субстанции. Ввиду важности растворимости
каждого добавляемого компонента в целях определения, представляет ли собой такая смесь
визуально гомогенную фазу, подобные данные, возможно, дополненные данными световой
микроскопии, необходимо представить на экспертизу. Это особенно необходимо для
растворяемых веществ, добавляемых в лекарственную форму в концентрациях близких или
превышающих их растворимость при какой-либо температуре, при которой впоследствии может
пребывать лекарственный препарат.
Изменения процесса производства, которые происходят после одного из указанных этапов, скорее
всего, станут критическими для свойств готового препарата. Это особенно справедливо для
процесса, направленного на повышение степени дисперсности путем уменьшения размера капли
или частицы (например, гомогенизация). Вылеживание (Aging) нерасфасованной лекарственной
формы до ее упаковки является критическим и требует отдельного изучения в рамках
исследований внутрипроизводственной валидации.
B. Общие вопросы стабильности
Необходимо изучить влияние укрупнения и пострегистрационных (SUPAC) изменений на
стабильность лекарственного препарата. Общие рекомендации по проведению исследований
стабильности представлены в Руководстве FDA по представлению документации по
исследованиям стабильности лекарственных и биологических препаратов для медицинского
применения. При подобных изменениях необходимо учесть следующее:
1. В большинстве случаев (за исключением укрупнения) в качестве обоснования вносимых
изменений допускается использовать данные по стабильности опытных серий.
2. Если согласно данным по стабильности в условиях ускоренного хранения отмечается
тенденция к снижению содержания/активности фармацевтической субстанции или
увеличивается содержание продуктов деградации, в качестве сравнения рекомендуется
представить ранее полученные данные ускоренного хранения серий, не подвергшихся
предлагаемому изменению. В этом случае в дополнении также рекомендуется представить все
имеющиеся данные естественного хранения исследуемых серий из текущих исследований.
6. PharmAdvisor
библиотека научно-правовых актов, научных и
административных руководств ICH, EC и США
На этом сайте представлен бесплатный фрагмент документа.
Купите полную версию на www.pharmadvisor.ru
info@pharmadvisor.ru
+7 999 828 0097