Guidance for Industry: Container Closure Systems for Packaging Human Drugs and Biologics, Chemistry, Manufacturing, and Controls Documentation

1. 1
Руководство для отрасли
Системы контейнер/укупорка для упаковки
лекарственных и биологических препаратов для
медицинского применения
ДОКУМЕНТАЦИЯ ПО ХИМИЧЕСКИМ СВОЙСТВАМ, ПРОИЗВОДСТВУ
И КОНТРОЛЯМ
Департамент здравоохранения и социальных услуг США
Администрация по пищевым продуктам и лекарственным средствам
Центр по оценке и изучению лекарственных средств (CDER)
Центр по оценке и изучению биологических препаратов (CBER)
Май 1999 г.

2. 2
Руководство для отрасли
Системы контейнер/укупорка для упаковки
лекарственных и биологических препаратов для
медицинского применения
ДОКУМЕНТАЦИЯ ПО ХИМИЧЕСКИМ СВОЙСТВАМ, ПРОИЗВОДСТВУ
И КОНТРОЛЯМ
Дополнительные копии доступны в:
Отделе по обучению и коммуникациям
Подразделения управления коммуникациями
Бюро информации о лекарственных препаратах, HFD-210,
Центр по оценке и изучению лекарственных средств (CDER),
5600 Fishers Lane
Rockville, Maryland 20857
(Тел) 301-827-4573
В Интернете на http://www.fda.gov/cder/guidance/index.htm
или
Отделе по коммуникациям,
обучению и содействию производителям (HFM-40)
Центр по оценке и изучению биологических средств (CDER)
1401 Rockville Pike
Rockville, Maryland 20852-1148
(Факс) 888-CBERFAX или 301-827-3844
(голосовая информация) 800-835-4709 или 301-827-1800
http://www.fda.gov/cber/guidelines.htm
(Голосовая информация) 800-835-4709 или 301-827-1800
Департамент здравоохранения и социальных услуг США
Администрация по пищевым продуктам и лекарственным средствам
Центр по оценке и изучению лекарственных средств (CDER)
Центр по оценке и изучению биологических препаратов (CBER)
Май 1999 г.

3. 3
Содержание
I. Введение...............................................................................................................................................4
II. Предпосылки .......................................................................................................................................4
A. Определения ....................................................................................................................................5
B. Требования CGMP, CPSC и USP, предъявляемые к контейнерам и укупоркам.......................5
C. Дополнительные вопросы ..............................................................................................................6
III. Квалификация (аттестация) и контроль качества упаковочных компонентов..........................7
A. Введение...........................................................................................................................................7
B. Общие вопросы ...............................................................................................................................8
C. Сведения, включаемые в регистрационное досье каждого лекарственного препарата .........15
D. Ингаляционные лекарственные препараты ................................................................................19
E. Лекарственные препараты для инъекций и офтальмологические лекарственные препараты ..
.........................................................................................................................................................20
F. Жидкие лекарственные препараты для приема внутрь и лекарственные препараты для
местного применения, а также системы для местной доставки .......................................................24
G. Твердые лекарственные формы для приема внутрь и порошки для восстановления ............28
H. Прочие лекарственные формы.....................................................................................................31
IV. Пострегистрационные изменения упаковки...............................................................................31
V. Мастер-файлы на препарат III типа.................................................................................................32
A. Общие пояснения..........................................................................................................................32
B. Сведения в МФП III типа .............................................................................................................32
VI. Контейнеры для нерасфасованных продуктов...........................................................................33
A. Контейнеры для нерасфасованных фармацевтических субстанций ........................................33
B. Контейнеры нерасфасованных лекарственных препаратов......................................................34
Приложение A ...........................................................................................................................................35
1. Федеральный закон о пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах......35
2. Свод федеральных регламентов ..................................................................................................35
3. Фармакопея/Национальный формуляр США.............................................................................38
Приложение B ...........................................................................................................................................39
Приложение C ...........................................................................................................................................40
Приложение D ...........................................................................................................................................41
Приложение E............................................................................................................................................42

4. 4
РУКОВОДСТВО ДЛЯ ОТРАСЛИ1
Системы контейнер/укупорка для упаковки лекарственных и
биологических препаратов для медицинского применения
ДОКУМЕНТАЦИЯ ПО ХИМИЧЕСКИМ СВОЙСТВАМ, ПРОИЗВОДСТВУ И КОНТРОЛЯМ
I. ВВЕДЕНИЕ
Настоящий документ содержит общие принципы2
представления сведений об упаковочных
материалах, используемых для упаковки лекарственных и биологических препаратов для
медицинского применения3
. Настоящее руководство заменяет собой «Руководство FDA по
представлению документации об упаковке лекарственных и биологических препаратов для
медицинского применения», изданное в феврале 1987 г., и положение об упаковке, содержавшееся
в письме Отдела по воспроизведенным лекарственным препаратам, обращенному
промышленности, от 30 июня 1995 г.4
. Настоящее руководство не содержит описание
представляемых сведений об упаковочных операциях при производстве лекарственных препаратов.
Допустимы подходы, отличающиеся от описанных в настоящем руководстве, однако заявителю
рекомендуется заранее согласовать существенные отступления от них с соответствующими
экспертами CDER по качеству или экспертами CBER. Такое согласование направлено на
предотвращение траты заявителями/спонсорами ненужного времени и усилий на составление досье,
которое FDA впоследствии сочтет неприемлемым.
II. ПРЕДПОСЫЛКИ
Федеральный закон о пищевых продуктах, лекарственных и косметических средствах (Закон)
обязывает представлять достаточные сведения об упаковочных материалах. В секции 501(a)(3)
Закона указано, что лекарственный препарат признается некачественным «если его контейнер
частично или полностью состоит из ядовитого или вредного вещества, которое может сделать его
содержимое опасным для здоровья…». Кроме того, в секции 502 Закона указано, что лекарственный
препарат сопровождается неправильной информацией при наличии недостатков в упаковке. Секция
505 Закона также требует представлять полное описание методов, а также помещений и контролей,
использованных для упаковки лекарственных препаратов (см. Приложение A).
В секции 505(b)(1)(D) Закона указано, что досье должно содержать полное описание методов,
использованных при производстве, обработке и упаковке такого лекарственного препарата. Это
1
Настоящее руководство подготовлено Техническим комитетом по упаковке при Координирующем комитете
по химическим свойствам, производству и контролям (CMC CC) Центра по изучению и оценке лекарственных
средств (CDER) при участии Центра по изучению и оценке биологических препаратов (CBER)
Администрации по пищевым продуктам и лекарственным средствам. Настоящее руководство отражает
текущее видение Агентства вопроса систем контейнер/укупорка для упаковки лекарственных и
биологических препаратов для медицинского применения. Оно не создает и не наделяет правами лиц и не
является обязательным для FDA и общественности. Допускается использовать альтернативный подход, если
он удовлетворяет требованиям соответствующих законов и регламентов или и тех, и других.
2
Настоящее руководство, в целом, не содержит конкретных аналитических методик и критериев
приемлемости (за исключением ссылок на методы Фармакопеи Соединенных Штатов), равно как и
исчерпывающий перечень испытаний. Эти вопросы следует определять, опираясь на надлежащие научные
принципы, применимые к каждой конкретной системе контейнер/укупорка конкретных лекарственных
препаратов, лекарственных форм и путей введения. В основе критериев приемлемости (допустимых норм)
должны лежать фактические данные о конкретных упаковочных компонентах и системах
контейнер/укупорка, их необходимо устанавливать для обеспечения постоянства серий упаковочных
компонентов.
3
В отсутствие указания обратного понятие «лекарственный препарат» (drug и drug product) в настоящем
руководстве также включают понятие «биологический препарат» (biologics).
4
Отдел по воспроизведенным лекарственным препаратам/консультационной группой по упаковке составили
Положение, озаглавленное как «Сведения о контейнере/укупорке, которые необходимо представить в составе
ANDA/AADA».

5. 5
требование включает помещения и контроли, использованные при упаковке лекарственного
препарата.
A. Определения5
Под материалами конструкции6
(materials of construction) понимаются вещества (например, стекло,
полиэтилен высокой плотности (ПЭВП), металл), используемые для производства упаковочного
компонента.
Под упаковочным компонентом (packaging component) понимается отдельная часть системы
контейнер/укупорка. К типичным компонентам относятся контейнеры (например, ампулы,
флаконы, бутылки), внутреннее покрытие контейнеров (container liners) (например, внутреннее
покрытие туб), укупорки (например, завинчивающиеся крышки/колпачки, пробки), укупорочные
прокладки (closure liners), колпачки пробок (stopper overseals), внутренняя изоляция (уплотнитель)
контейнера (container inner seals), порты для введения (например, в большеобъемных
парентеральных препаратах (БОП)), наружные обертки (overwraps), аксессуары для введения и
маркировка контейнера. Под компонентом первичной упаковки (primary packaging component)
понимается упаковочный компонент, который непосредственно соприкасается или может
соприкасаться с лекарственной формой. Под компонентом вторичной упаковки (secondary
packaging component) понимается упаковочный компонент, который непосредственно не
соприкасается и не будет соприкасаться с лекарственной формой.
Под системой контейнер/укупорка (container closure system) понимается совокупность
упаковочных компонентов, которые вместе заключают в себя и защищают лекарственную форму.
К ней относятся компоненты первичной упаковки и компоненты вторичной упаковки, если
последние предназначены для дополнительной защиты лекарственного препарата. Упаковочная
система (packaging system) эквивалентна понятию «система контейнер/укупорка».
Под упаковкой (package) или коммерческой упаковкой7
(market package) понимается система
контейнер/укупорка и маркировка, сопутствующие компоненты (например, мерные стаканчики,
капельницы, ложки) и наружная упаковка (например, картонная коробка или термоусадочная
пленка (shrink wrap)). Коммерческая упаковка — это изделие, передаваемый работнику аптеки или
розничному покупателю после покупки, поэтому она не включает упаковку, используемую
исключительно в целях транспортировки таких изделий.
Под качеством (quality) понимаются физические, химические, микробиологические, биологические
показатели, а также показатели биодоступности и стабильности, которыми должен обладать
лекарственный препарат для признания его пригодным для терапевтического или диагностического
применения. В настоящем руководстве под этим термином также понимаются свойства
безопасности, подлинности, дозировки, качества и чистоты (см. 21 CFR 211.94(a)).
Под профилем экстракции (extraction profile) понимается анализ (как правило,
хроматографический) экстрактов, полученных из упаковочного компонента. Количественный
профиль экстракции — это профиль, у которого определено содержание каждого обнаруженного
вещества.
B. Требования CGMP, CPSC и USP, предъявляемые к контейнерам и укупоркам
Действующие требования надлежащей производственной практики (CGMP), предъявляемые к
контролю качества контейнеров и укупорок лекарственных препаратов, включены в 21 CFR части
210 и 211. Перечень применимых секций содержится в Приложении A. Кроме того, в Приложении B
содержится перечень методических указаний, касающихся вопросов упаковки. Для полноты в
настоящем руководстве приведены ссылки на правила CGMP. Дополнительные сведения
представлены в Практическом руководстве FDA по программе соблюдения требований в
5
Эти определения предназначены исключительно для разъяснения некоторых терминов, используемых в
настоящем руководстве, они не заменяют определений контейнера и упаковки, приведенные в 21 CFR 600.3.
6
Этот термин используется в общем смысле в отношении основного материала, который следует описывать
в досье лекарственного препарата с точки зрения его конкретного химического состава (например,
определенный полимер вместе с добавками, использованными для получения материала).
7
Материалы конструкции, используемые в маркировке, вызывают опасения с точки зрения упаковки, если
они влияют на защиту и (или) безопасность лекарственного препарата.

6. 6
отношении предрегистрационных инспекций/исследований (7346.832), в котором описываются
конкретные обязанности экспертов CDER и выездных проверяющих.
Требование FDA об укупорках с контролем несанкционированного вскрытия (tamper-resistant
closures) включено в 21 CFR 211.132, а требования Комиссии по безопасности потребительских
товаров (CPSC), предъявляемых к укупоркам с защитой от детей (child-resistant closures), включены
в 16 CFR 1700. Выдержки из этих и других применимых регуляторных требований приведены в
Приложении A.
Конвенция Фармакопеи Соединенных Штатов установила требования к контейнерам, которые
описаны во многих статьях Фармакопеи/Национального формуляра США на лекарственные
препараты. Эти требования в отношении капсул и таблеток, как правило, касаются характеристик
конструкции контейнера (например, плотный, надежно укупоренный или светоустойчивый). Также
рассматриваются материалы конструкции инъекционных препаратов (например, «Хранить в
однодозных или многодозных контейнерах, предпочтительно в стекле I класса, в защищенном от
света месте»). Эти требования содержатся в разделе USP «Общие примечания и требования»
(Консервация, упаковка, хранение и маркировка). Требования к материалам конструкций
приведены в «Общих главах» USP (см. Приложение A).
C. Дополнительные вопросы
1. Подача IND
Сведения об упаковке в разделе по химическим свойствам, производству и контролям IND, как
правило, включают краткое описание компонентов, собранной упаковочной системы и меры
предосторожности, необходимые для обеспечения защиты и сохранение фармацевтической
субстанции и лекарственного препарата при его применении в клинических исследованиях.
Общие рекомендации по сведениям о системе контейнер/укупорка, представляемым в рамках
исследований I фазы, содержатся в руководстве FDA для отрасли «Содержание и формат досье
исследуемых новых лекарственных препаратов (IND) на исследования I фазы лекарственных
препаратов, включая строго охарактеризованные терапевтические биотехнологические препараты»
(ноябрь 1995 г.).
Общие рекомендации по сведениям о системе контейнер/укупорка, представляемым в рамках
исследований II и III фазы будет представлены в руководстве FDA для отрасли «IND исследований
II и III фаз лекарственных препаратов, включая определенные терапевтические биотехнологические
препараты; содержание и формат сведений о химических свойствах, производстве и контролях»
после его утверждения в окончательной редакции (проект руководства опубликован 21 апреля 1999
г.).
2. Представление данных об упаковке лекарственного препарата другой фирмой
a. Контрактный упаковщик
Контрактный упаковщик — это фирма, нанятая заявителем для упаковки лекарственного препарата.
Заявитель остается ответственным за качество лекарственного препарата при транспортировке,
хранении и упаковке.
Сведения об используемой контрактным упаковщиком системе контейнер/укупорка, которые
необходимо включить в раздел ХПК досье (NDA, ANDA или BLA) или МФП, на который в досье
приводится ссылка, не отличаются от таковых, подаваемых заявителем, если бы он самостоятельно
выполнял упаковочные операции. Если сведения содержатся в МФП, в досье необходимо включить
копию разрешительного письма, уполномочивающего ссылаться на него (см раздел V.A).
b. Переупаковщик8
Переупаковщик — это фирма, приобретающая лекарственный препарат у производителя или
дистрибьютора лекарственного препарата и переупаковывающая его в целях продажи с
маркировкой, отличной от таковой производителя. Переупаковщик несет ответственность за,
8
Данное обсуждение не касается переупаковки лекарственных препаратов в целях их отпуска из аптеки.

7. PharmAdvisor
библиотека научно-правовых актов, научных и
административных руководств ICH, EC и США
На этом сайте представлен бесплатный фрагмент документа.
Купите полную версию на www.pharmadvisor.ru
info@pharmadvisor.ru
+7 999 828 0097