Доклинические и клинические исследования биоаналогов — общие положенияPHARMADVISOR
[Guideline on Similar Biological Medicinal Products Containing Biotechnology-derived Proteins as Active Substance: Non-clinical and Clinical Issues]
Руководство по аналогичным биологическим лекарственным препаратам, содержащим в качестве фармацевтической субстанции биотехнологические белки: доклинические и клинические аспекты
Использование исходных материалов и промежуточных продуктов нерекомбинантного...PHARMADVISOR
[Use of starting materials and intermediates collected from different sources in the manufacturing of biological medicinal products]
Руководство по использованию исходных материалов и промежуточных продуктов, полученных из различных источников, в производстве нерекомбинантных биологических лекарственных препаратов
Клиническое изучение фармакокинетики терапевтических белковPHARMADVISOR
[Guideline on the Clinical Investigation of the Pharmacokinetics of Therapeutic Proteins]
Руководство по клиническому изучению фармакокинетики терапевтических белков
В презентации Елена Ивановна Саканян обозначила порядок работы над фармакопеей Евразийского экономического союза: «Фармакопейные статьи (общие и частные), одобренные Фармакопейным комитетом Союза.
Доклинические и клинические исследования биоаналогов — общие положенияPHARMADVISOR
[Guideline on Similar Biological Medicinal Products Containing Biotechnology-derived Proteins as Active Substance: Non-clinical and Clinical Issues]
Руководство по аналогичным биологическим лекарственным препаратам, содержащим в качестве фармацевтической субстанции биотехнологические белки: доклинические и клинические аспекты
Использование исходных материалов и промежуточных продуктов нерекомбинантного...PHARMADVISOR
[Use of starting materials and intermediates collected from different sources in the manufacturing of biological medicinal products]
Руководство по использованию исходных материалов и промежуточных продуктов, полученных из различных источников, в производстве нерекомбинантных биологических лекарственных препаратов
Клиническое изучение фармакокинетики терапевтических белковPHARMADVISOR
[Guideline on the Clinical Investigation of the Pharmacokinetics of Therapeutic Proteins]
Руководство по клиническому изучению фармакокинетики терапевтических белков
В презентации Елена Ивановна Саканян обозначила порядок работы над фармакопеей Евразийского экономического союза: «Фармакопейные статьи (общие и частные), одобренные Фармакопейным комитетом Союза.
Доклинические исследования лекарственных препаратов для генной терапииPHARMADVISOR
[Guideline on The Non-clinical Studies Required Before First Clinical Use of Gene Therapy Medicinal Products]
Руководство по доклиническим исследованиям, необходимым до первого клинического применения лекарственных препаратов для генной терапии
Пределы содержания остаточных металлических катализаторов в спецификацииPHARMADVISOR
[Specification limits for residues of metal catalysts]
Руководство по предельному содержанию остаточных металлических катализаторов и металлических реагентов в спецификации
Доклиническая и клиническая сопоставимость биотехнологических лекарственных п...PHARMADVISOR
[Guideline on Comparability of Biotechnology-derived Medicinal Products After a Change in The Manufacturing Process Non-clinical and Clinical Issues]
Руководство по сопоставимости биотехнологических лекарственных препаратов после изменения процесса производства: доклинические и клинические вопросы
Система фармаконадзора в России. Требования к оформлению документов по системе фармаконадзора при регистрации, подтверждений регистрации и обращений ЛП в РФ
Требования к внутривенным липосомальным препаратамPHARMADVISOR
[Data requirements for intravenous liposomal products developed with reference to an innovator liposomal product]
Пояснительное письмо по требованиям к данным для внутривенных липосомальных препаратов, разрабатываемых по аналогии инновационного липосомального препарата
Фармацевтические аспекты информации о вакцинахPHARMADVISOR
[Pharmaceutical Aspects of the Product Information for Human Vaccines]
Руководство по представлению фармацевтических аспектов информации о вакцинах для медицинского применения
Доклинические и клинические исследования биоаналогичного соматропинаPHARMADVISOR
[Annex to guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues. Guidance on similar medicinal products containing somatropin]
Дополнение к руководству по аналогичным биологическим лекарственным препаратам, содержащим в качестве фармацевтической субстанции биотехнологические белки: доклинические и клинические вопросы. Руководство по аналогичным лекарственным препаратам, содержащим соматропин
Качество биоаналогов — общие положенияPHARMADVISOR
[Guideline on Similar Biological Medicinal Products Containing Biotechnology-derived Proteins as Active Substance: Quality Issues]
Руководство по аналогичным биологическим лекарственным препаратам, содержащим в качестве фармацевтической субстанции биотехнологические белки: вопросы качества
Испытание известных фармацевтических субстанций и соответствующих им готовых ...PHARMADVISOR
[Guideline on Stability Testing: Stability Testing of Existing Active Substances and Related Finished Products]
Руководство по испытанию на стабильность: испытание известных фармацевтических субстанций и соответствующих им готовых препаратов на стабильность
Cтратегии выявления и ослабления рисков в клинических исследованиях, впервые ...PHARMADVISOR
Руководство по стратегиям выявления и ослабления рисков исследуемых лекарственных препаратов в клинических исследованиях, впервые проводимых у человека
Испытание на стабильность при внесении изменений в регистрационное досьеPHARMADVISOR
[Guideline on stability testing for applications for variations to a marketing authorisation]
Руководство по испытанию на стабильность при внесении изменений в регистрационное досье
Islam is one of the largest religions in the world, with over 1 billion followers. It is a monotheistic faith based on revelations received by the Prophet Muhammad in 7th-century Saudi Arabia. The Arabic word islam means “submission,” reflecting the faith's central tenet of submitting to the will of God. Followers of Islam are called Muslims.
Доклинические исследования лекарственных препаратов для генной терапииPHARMADVISOR
[Guideline on The Non-clinical Studies Required Before First Clinical Use of Gene Therapy Medicinal Products]
Руководство по доклиническим исследованиям, необходимым до первого клинического применения лекарственных препаратов для генной терапии
Пределы содержания остаточных металлических катализаторов в спецификацииPHARMADVISOR
[Specification limits for residues of metal catalysts]
Руководство по предельному содержанию остаточных металлических катализаторов и металлических реагентов в спецификации
Доклиническая и клиническая сопоставимость биотехнологических лекарственных п...PHARMADVISOR
[Guideline on Comparability of Biotechnology-derived Medicinal Products After a Change in The Manufacturing Process Non-clinical and Clinical Issues]
Руководство по сопоставимости биотехнологических лекарственных препаратов после изменения процесса производства: доклинические и клинические вопросы
Система фармаконадзора в России. Требования к оформлению документов по системе фармаконадзора при регистрации, подтверждений регистрации и обращений ЛП в РФ
Требования к внутривенным липосомальным препаратамPHARMADVISOR
[Data requirements for intravenous liposomal products developed with reference to an innovator liposomal product]
Пояснительное письмо по требованиям к данным для внутривенных липосомальных препаратов, разрабатываемых по аналогии инновационного липосомального препарата
Фармацевтические аспекты информации о вакцинахPHARMADVISOR
[Pharmaceutical Aspects of the Product Information for Human Vaccines]
Руководство по представлению фармацевтических аспектов информации о вакцинах для медицинского применения
Доклинические и клинические исследования биоаналогичного соматропинаPHARMADVISOR
[Annex to guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues. Guidance on similar medicinal products containing somatropin]
Дополнение к руководству по аналогичным биологическим лекарственным препаратам, содержащим в качестве фармацевтической субстанции биотехнологические белки: доклинические и клинические вопросы. Руководство по аналогичным лекарственным препаратам, содержащим соматропин
Качество биоаналогов — общие положенияPHARMADVISOR
[Guideline on Similar Biological Medicinal Products Containing Biotechnology-derived Proteins as Active Substance: Quality Issues]
Руководство по аналогичным биологическим лекарственным препаратам, содержащим в качестве фармацевтической субстанции биотехнологические белки: вопросы качества
Испытание известных фармацевтических субстанций и соответствующих им готовых ...PHARMADVISOR
[Guideline on Stability Testing: Stability Testing of Existing Active Substances and Related Finished Products]
Руководство по испытанию на стабильность: испытание известных фармацевтических субстанций и соответствующих им готовых препаратов на стабильность
Cтратегии выявления и ослабления рисков в клинических исследованиях, впервые ...PHARMADVISOR
Руководство по стратегиям выявления и ослабления рисков исследуемых лекарственных препаратов в клинических исследованиях, впервые проводимых у человека
Испытание на стабильность при внесении изменений в регистрационное досьеPHARMADVISOR
[Guideline on stability testing for applications for variations to a marketing authorisation]
Руководство по испытанию на стабильность при внесении изменений в регистрационное досье
Islam is one of the largest religions in the world, with over 1 billion followers. It is a monotheistic faith based on revelations received by the Prophet Muhammad in 7th-century Saudi Arabia. The Arabic word islam means “submission,” reflecting the faith's central tenet of submitting to the will of God. Followers of Islam are called Muslims.
Классификация лекарственных препаратов для передовой терапииPHARMADVISOR
[Reflection paper on classification of advanced therapy medicinal products]
Пояснительное письмо по классификации лекарственных препаратов для передовой терапии
Представление биофармацевтических и биоаналитических данныхPHARMADVISOR
[Appendix IV of the guideline on the investigation on bioequivalence (CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev.1): Presentation of biopharmaceutical and bioanalytical data in module 2.7.1]
Приложение IV к Руководству по изучению биоэквивалентности (CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev.1): представление биофармацевтических и биоаналитических данных в Модуле 2.7.1
Присвоение статуса новой фармацевтической субстанцииPHARMADVISOR
[Reflection paper on considerations given to designation of a single stereo isomeric form (enantiomer), a complex, a derivative, or a different salt or ester as new active substance in relation to the relevant reference active substance]
Пояснительное письмо по вопросам присвоения единственной стереоизомерной форме (энантиомеру), комплексу, производному, другой соли или эфиру статуса новой фармацевтической субстанции по отношении к соответствующей фармацевтической субстанции сравнения
Soal Ulangan Tengah Semester 2 PKn
Format .doc
Tanpa password
Untuk mendapatkan soal-soal lainnya silakan berkunjung ke www.mautidakmauharusmau.blogspot.com
Клиническое изучение лекарственных препаратов для лечения сердечной недостато...PHARMADVISOR
[Clinical investigation of medicinal products in the treatment of cardiac failure (Rev.1)]
Руководство по клиническому изучению лекарственных препаратов для лечения сердечной недостаточности
Клинические исследования с адаптивным дизайномPHARMADVISOR
[Methodological issues in Confirmatory Clinical Trials planned with an adaptive design]
Пояснительное письмо по методологическим вопросам при проведении подтверждающих клинических исследований с адаптивным дизайном
Soal Ulangan Tengah Semester 2 IPA
Format .doc
Tanpa password
Untuk mendapatkan soal-soal lainnya silakan berkunjung ke www.mautidakmauharusmau.blogspot.com
With the digital switchover taking place in Norway in early 2017, how much do you know about DAB in Norway? We’ve translated some of the common #DSOmyths as seen here http://dabmytene.no
[Guideline on immunogenicity assessment of monoclonal antibodies intended for in vivo clinical use]
Руководство по оценке иммуногенности моноклональных антител, предназначенных для клинического применения in vivo
Наблюдение за пациентами, получившими лекарственные препараты для генной терапииPHARMADVISOR
[Guideline on Follow-up of Patients Administered With Gene Therapy Medicinal Products]
Руководство по последующему наблюдению за пациентами, получившими лекарственные препараты для генной терапии
Фармацевтическая разработка биологических препаратовPHARMADVISOR
[Development Pharmaceutics for Biotechnological and Biological Products - Annex to Note for Guidance on Development Pharmaceutics]
Фармацевтическая разработка биотехнологических и биологических препаратов - дополнение к руководству по фармацевтической разработке
Требования к клинической документации ингаляционных препаратовPHARMADVISOR
[Requirements for clinical documentation for orally inhaled products (OIP) including the requirements for demonstration of therapeutic equivalence between two inhaled products for use in the treatment of Asthma and Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) in adults and for use in the treatment of asthma in children and adolescents]
Руководство по требованиям к клинической документации перорально ингалируемых препаратов (ПИП), включая требования к подтверждению терапевтической эквивалентности двух ингаляционных препаратов для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) у взрослых и для лечения бронхиальной астмы у детей и подростков
[Guideline on Immunogenicity Assessment of Biotechnology-derived Therapeutic Proteins]
Руководство по оценке иммуногенности биотехнологических терапевтических белков
Доклинические и клинические исследования биоаналогов — общие положения, 1-й п...PHARMADVISOR
[Similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues]
Руководство по аналогичным биологическим лекарственным препаратам, содержащим в качестве фармацевтической субстанции биотехнологические белки: доклинические и клинические аспекты, 1-й пересмотр
Клиническая разработка комбинированных лекарственных препаратовPHARMADVISOR
[Guideline on Clinical Development of Fixed Combination Medicinal Products]
Руководство по клинической разработке комбинированных лекарственных препаратов
Доклинические и клинические исследования биоаналогичных инсулиновPHARMADVISOR
[Annex to guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues. Guidance on similar medicinal products containing recombinant human soluble insulin]
Дополнение к руководству по аналогичным биологическим лекарственным препаратам, содержащим в качестве фармацевтической субстанции биотехнологические белки: доклинические и клинические вопросы. Руководство по аналогичным лекарственным препаратам, содержащим рекомбинантный растворимый инсулин человека
Доклинические и клинические исследования биоаналогичных инсулинов, 1-й пересмотрPHARMADVISOR
[Guideline on non-clinical and clinical development of similar biological medicinal products containing recombinant human insulin and insulin analogues]
Руководство по доклинической и клинической разработке аналогичных биологических лекарственных препаратов, содержащих рекомбинантный инсулин и аналоги инсулина человека
Стабильность лекарственных препаратов, готовых к применениюPHARMADVISOR
[Note for Guidance On In-use Stability Testing of Human Medicinal Products]
Руководство по испытанию лекарственных препаратов для медицинского применения, готовых к применению, на стабильность
Современное состояние экстемпоральной рецептуры аптек в некоторых странах ЕС ...morion
Матеріали III Всеукраїнської фармацевтичної конференції "АПТЕКА-2008 Осінь"
«Современное состояние экстемпоральной рецептуры аптек в некоторых странах ЕС и в Украине»
Тихонов А. И. – Заведующий кафедрой аптечной технологии лекарств НФаУ
Руководство по производству и контролю качества моноклональных антителPHARMADVISOR
[Guideline On Development, Production, Characterisation and Specifications For monoclonal Antibodies and Related Products]
Руководство по разработке, производству, установлению характеристик и спецификациям моноклональных антител и родственных препаратов
Руководство по подходу, основанному на рисках ЛППТPHARMADVISOR
[Risk-based approach according to Annex I, part IV of Directive 2001/83/EC applied to Advanced Therapy Medicinal Products]
Руководство по подходу, основанному на рисках согласно части IV дополнения I к Директиве 2001/83/EC, применяемому к лекарственным препаратам для передовой терапии
Качество лекарственных препаратов для приема внутрь с модифицированным высвоб...PHARMADVISOR
[Guideline on quality of oral modified release products]
Руководство по качеству лекарственных препаратов для приема внутрь с модифицированным высвобождением
Similar to Лекарственные препараты на основе клеток человека (20)
Химическая структура и свойства новой фармацевтической субстанцииPHARMADVISOR
[Chemical structure and properties criteria to be considered for the evaluation of new active substance (NAS) status of chemical substances]
Пояснительное письмо по критериям на основе химической структуры и свойств, подлежащим учету при оценке статуса новой фармацевтической субстанции химических веществ
2. 2
РУКОВОДСТВО ПО
ЛЕКАРСТВЕННЫМ ПРЕПАРАТАМ НА ОСНОВЕ КЛЕТОК ЧЕЛОВЕКА
СОДЕРЖАНИЕ
Сводное резюме...........................................................................................................................................3
1. Введение (предпосылки) ....................................................................................................................3
2. Сфера применения ..............................................................................................................................3
3. Правовая основа ..................................................................................................................................4
4. Основной текст руководства..............................................................................................................4
4.1. Анализ рисков..............................................................................................................................4
4.2. Вопросы качества и производства.............................................................................................5
4.2.1. Исходные материалы и сырье............................................................................................5
4.2.2. Процесс производства.........................................................................................................8
4.2.3. Описание свойств................................................................................................................9
4.2.4. Контроль качества.............................................................................................................13
4.2.5. Валидация процесса производства ..................................................................................14
4.2.6. Фармацевтическая разработка .........................................................................................15
4.2.7. Отслеживание....................................................................................................................16
4.2.8. Сопоставимость.................................................................................................................17
4.3. Доклиническая разработка.......................................................................................................17
4.3.1. Фармакология....................................................................................................................18
4.3.2. Токсикология.....................................................................................................................19
4.4. Клиническая разработка...........................................................................................................21
4.4.1. Общие вопросы .................................................................................................................21
4.4.2. Фармакодинамика .............................................................................................................21
4.4.3. Фармакокинетика..............................................................................................................21
4.4.4. Исследования по подбору доз..........................................................................................21
4.4.5. Клиническая эффективность............................................................................................22
4.4.6. Клиническая безопасность ...............................................................................................22
4.4.7. Фармаконадзор и план управления рисками..................................................................22
Ссылки (научные и (или) нормативно-правовые)..................................................................................23
3. 3
СВОДНОЕ РЕЗЮМЕ
Настоящее руководство заменяет собой Руководство по производству и контролю качества
лекарственных препаратов для терапии соматическими клетками человека (CPMP/BWP/41450/98).
В нем учитывается текущее законодательство и разнообразие препаратов на основе клеток
человека, включая комбинированные препараты. В целях обоснования разработки и
исследовательского плана заявителю рекомендуется использовать подход, основанный на анализе
рисков, который в дальнейшем может стать фундаментом плана управления рисками.
В разделе, посвященному качеству и производству, рассмотрены критерии и методы оценки всех
исходных материалов, дизайн и валидация процесса производства, описание свойств
лекарственных препаратов на основе клеток человека, вопросы контроля качества, программы
разработки, отслеживание и надзор1
, а также вопросы сопоставимости. Представлены
рекомендации относительно матрицы/изделия/каркаса как компонента комбинированных
препаратов.
В руководстве признается, что традиционные исследования доклинической фармакологии и
токсикологии лекарственных препаратов на основе клеток могут быть неприменимы. Поэтому в
них описаны доклинические исследования, необходимые для проверки принципа и установления
фармакологических и токсикологических эффектов с целью прогнозирования ответа у человека.
При клинической разработке лекарственных препаратов на основе клеток человека могут
возникать особые трудности. В связи с чем в руководстве описаны фармакодинамические и
фармакокинетические исследования, исследования по подбору дозы, клинической эффективности
и безопасности. В нем также рассмотрены вопросы фармаконадзора и плана управления рисками.
1. ВВЕДЕНИЕ (ПРЕДПОСЫЛКИ)
Быстрое развитие биологии, биотехнологии и медицины привели к появлению новых видов
лечения и высоко инновационных лекарственных препаратов, включая лекарственные препараты,
содержащие жизнеспособные клетки. Эти новые лекарственные препараты на основе клеток
обладают высокой терапевтической активностью в отношении ряда заболеваний, которые ранее не
поддавались лечению.
В зависимости от происхождения и вида клеток, а также сложности лекарственные препараты на
основе клеток человека достаточно гетерогенны. Клетки могут представлять собой
самообновляющиеся стволовые клетки, более коммитированные клетки-предшественники
(прогениторные клетки) и окончательно дифференцированные клетки, выполняющие
определенную физиологическую функцию. Клетки могут иметь аутологичное и аллогенное
происхождение. К тому же они могут быть генетически модифицированными. Клетки могут
использоваться изолированно, в комбинации с биологическими молекулами, другими
химическими веществами или в комплексе со структурными материалами, изолированно
рассматриваемыми в качестве медицинских изделий (комбинированный лекарственный препарат
для передовой терапии).
2. СФЕРА ПРИМЕНЕНИЯ
В настоящем междисциплинарном руководстве рассматривается разработка, производство,
контроль качества, доклиническая и клиническая разработка лекарственных препаратов на основе
клеток (ЛПОК), включая лекарственные препараты для терапии соматическими клетками (в
определении ч. IV Дополнения I Директивы 2001/83/EC1
) и тканеинженерные препараты (в
определении Регламента 1394/2007/EC2
). Настоящее руководство составлено для лекарственных
препаратов, в отношении которых начинается процедура регистрации. Однако представленные в
них принципы справедливы и для лекарственных препаратов, в отношении которых начинаются
клинические исследования.
1
В определении статьи 11 Директивы 2004/23/EC.
4. 4
Лекарственные препараты на основе клеток, описанные в настоящем документе, обладают
следующими свойствами:
Содержат жизнеспособные человеческие клетки3
аллогенного или аутологичного
происхождения, подвергшиеся производственному процессу.
Могут находиться в комплексе с неклеточными компонентами.
Клетки могут быть генетически модифицированными. Настоящий документ распространяется
лишь на клеточный компонент лекарственных препаратов на основе клеток, содержащих
генетически модифицированные клетки.
Несмотря на то что в документе не рассматриваются нежизнеспособные клетки и клеточные
фрагменты человеческого происхождения, представленные в нем принципы могут быть
применимы и в отношении таких лекарственных препаратов.
В настоящем руководстве не рассматриваются лекарственные препараты на основе ксеногенных
клеток.
3. ПРАВОВАЯ ОСНОВА
Настоящее руководство неразрывно связано с введением и общими принципами (4) и частью IV
Дополнения I Директивы 2001/83/ЕС1
в действующей редакции и Регламентом о лекарственных
препаратах для передовой терапии 1394/20072
.
К тому же донорство, заготовка и испытание клеток человеческого происхождения должно
соответствовать рамочной Директиве 2004/23/EC4
и техническим директивам, утвержденным в ее
развитие: Директивы 2006/17/ЕС5
и 2006/86/ЕС6
.
4. ОСНОВНОЙ ТЕКСТ РУКОВОДСТВА
4.1. Анализ рисков
Риск, возникающий в связи с введением лекарственного препарата на основе клеток, сильно
зависит от источника происхождения клеток, процесса производства, неклеточных компонентов и
области клинического применения. Разные лекарственные препараты на основе клеток могут
подвергать пациентов, медицинский персонал и общество различной степени риска. В этой связи
планы разработки и требования к изучению необходимо разрабатывать в индивидуальном
порядке, используя подход многофакторных рисков (см. Дополнение I Директивы 2001/83/ЕС1
).
На начальном этапе разработки, используя имеющиеся сведения о виде лекарственного препарата
и предполагаемом его применении, проводят первичный анализ рисков. По мере накопления
данных, позволяющих описать потенциальные риски, в ходе жизненного цикла лекарственного
препарата заявитель должен обновлять такой анализ.
В целях обоснования разработки препарата осуществляют всесторонний анализ рисков. Он также
служить основой подготовки плана управления рисками, необходимого в соответствии с
Руководством по системам управления рисками лекарственных препаратов для медицинского
применении (EMEA/CHMP/96268/20057
). В частности, результаты всестороннего анализа рисков
следует использовать:
для выявления факторов риска, сопряженных с качеством и безопасностью препарата;
для определения объема данных и их основную направленность, необходимых в ходе
доклинической и клинической разработки;
при определении необходимости действий, направленных на минимизацию рисков;
при определении пострегистрационной деятельности по управлению рисками, оговоренной в
плане фармаконадзора.
При оценке совокупного риска препарата используют представленный ниже (не исчерпывающий)
перечень критериев риска:
происхождение (аутологичное/аллогенное);
5. 5
способность пролиферировать и (или) дифференцироваться;
способность вызывать иммунный ответ (в качестве мишени или эффектора);
степень обработки клеток (наращивание in vitro/ex vivo, активация, дифференцировка,
генетическая обработка, криоконсервация);
способ введения (например, перфузия ex vivo, местная или системная хирургия);
продолжительность экспозиции, культивирования (от недолгого до постоянного) и
жизненного цикла клетки;
комбинированный препарат (клетки и биологические молекулы или структурные материалы);
доступность клинических данных или наличие опыта об аналогичных препаратах.
4.2. Вопросы качества и производства
В настоящей части руководства описаны действия производителей после заготовки клеток и
тканей. Производитель лекарственных препаратов на основе клеток должен действовать в
соответствии с принципами надлежащей клинической практики, установленными Директивой
2003/94/ЕС8
и Дополнением 29
к ней.
Фармацевтическая субстанция лекарственного препарата на основе клеток (ЛПОК) состоит из
подвергшихся инженерии (обработке) клеток и (или) тканей. Дополнительные вещества
(например, каркасы, матрицы, изделия, биоматериалы, биомолекулы и (или) иные компоненты) в
комбинации в качестве неотъемлемой от обработанных клеток части приравниваются к составной
части субстанции и признаются исходными материалами, даже не будучи биологического
происхождения.
ЛПОК представляет собой или состоят из проб клеток ограниченного размера, большинство из
которых подлежит применению в индивидуальном порядке. Все это затрудняет разработку плана
контроля качества отдельного рассматриваемого лекарственного препарата. Поскольку настоящий
документ охватывает различные ЛПОК, в нем рассматриваются как простые, так и высоко
сложные процессы. Исходный материал, фармацевтическая субстанция и готовый препарат
некоторых ЛПОК тесно взаимосвязаны между собой или почти идентичны друг другу. В
отношении таких препаратов ряд перечисленных ниже требований может быть не применим, в
этих случаях необходимо руководствоваться лишь релевантными разделами и положениями.
4.2.1. Исходные материалы и сырье
Процесс производства ЛПОК обычно не включает заключительную стерилизацию, этапы очистки,
элиминацию и (или) инактивацию вирусов. В связи с этим необходимо предъявлять
соответствующие строгие требования к источникам происхождения и критерии приемлемости ко
всем материалам человеческого или животного происхождения в соответствии с их целевым
назначением.
4.2.1.1. Клетки
Клеточный материал, полученный от одного донора или пула доноров, после обработки (см.
раздел 4.2.2.1) может быть:
Одним первичным клеточным изолятом, напрямую используемым в качестве ЛПОК;
Первичными клетками, культивируемыми в течение нескольких пассажей, перед
использованием в качестве ЛПОК;
Клетками, основанными на хорошо описанной системе банка клеток, состоящей из главного
банка клеток и рабочего банка клеток.
В целях надлежащего поддержания и извлечения клеток без какого-либо нарушения их целевых
конечных свойств необходимо создать хорошо контролируемую систему хранения клеток. Чтобы
обеспечить жизнеспособность клеток, плотность клеточной массы, чистоту, стерильность и
функциональность, условия хранения необходимо оптимизировать. Их подлинность
верифицируется соответствующими генотипическими и (или) фенотипическими маркерами и
долей клеток, имеющих маркеры подлинности, являющиеся показателями целевой клеточной
популяции.
A. Клетки первичного происхождения
6. PharmAdvisor
библиотека научно-правовых актов, научных и
административных руководств ICH, EC и США
На этом сайте представлен бесплатный фрагмент документа.
Купите полную версию на www.pharmadvisor.ru
info@pharmadvisor.ru
+7 999 828 0097