Тест «растворение» для твердых лекарственных форм (В. Могилюк)Valentyn Mohylyuk
Практически для всех твердых лекарственных форм (ЛФ),
среди которых превалируют таблетки, в обязательном порядке применяется тест «растворение». Его используют на всех фазах разработки продукта для исследования кинетики высвобождения активного фармацевтического ингредиента (АФИ) и определения стабильности. Это ключевой аналитический метод для обнаружения физико-химических изменений АФИ и рецептуры
Качество лекарственных препаратов для приема внутрь с модифицированным высвоб...PHARMADVISOR
[Guideline on quality of oral modified release products]
Руководство по качеству лекарственных препаратов для приема внутрь с модифицированным высвобождением
Требования к внутривенным липосомальным препаратамPHARMADVISOR
[Data requirements for intravenous liposomal products developed with reference to an innovator liposomal product]
Пояснительное письмо по требованиям к данным для внутривенных липосомальных препаратов, разрабатываемых по аналогии инновационного липосомального препарата
Составление спецификаций на родственные примеси в антибиотикахPHARMADVISOR
[Guideline on Setting Specifications for Related Impurities in Antibiotics]
Руководство по составлению спецификаций на родственные примеси в антибиотиках
Тест «растворение» для твердых лекарственных форм (В. Могилюк)Valentyn Mohylyuk
Практически для всех твердых лекарственных форм (ЛФ),
среди которых превалируют таблетки, в обязательном порядке применяется тест «растворение». Его используют на всех фазах разработки продукта для исследования кинетики высвобождения активного фармацевтического ингредиента (АФИ) и определения стабильности. Это ключевой аналитический метод для обнаружения физико-химических изменений АФИ и рецептуры
Качество лекарственных препаратов для приема внутрь с модифицированным высвоб...PHARMADVISOR
[Guideline on quality of oral modified release products]
Руководство по качеству лекарственных препаратов для приема внутрь с модифицированным высвобождением
Требования к внутривенным липосомальным препаратамPHARMADVISOR
[Data requirements for intravenous liposomal products developed with reference to an innovator liposomal product]
Пояснительное письмо по требованиям к данным для внутривенных липосомальных препаратов, разрабатываемых по аналогии инновационного липосомального препарата
Составление спецификаций на родственные примеси в антибиотикахPHARMADVISOR
[Guideline on Setting Specifications for Related Impurities in Antibiotics]
Руководство по составлению спецификаций на родственные примеси в антибиотиках
Доклинические и клинические исследования биоаналогов — общие положения, 1-й п...PHARMADVISOR
[Similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues]
Руководство по аналогичным биологическим лекарственным препаратам, содержащим в качестве фармацевтической субстанции биотехнологические белки: доклинические и клинические аспекты, 1-й пересмотр
Качество биоаналогов — общие положенияPHARMADVISOR
[Guideline on Similar Biological Medicinal Products Containing Biotechnology-derived Proteins as Active Substance: Quality Issues]
Руководство по аналогичным биологическим лекарственным препаратам, содержащим в качестве фармацевтической субстанции биотехнологические белки: вопросы качества
Доклинические и клинические исследования биоаналогов — общие положения, 1 й п...PHARMADVISOR
Руководство по аналогичным биологическим лекарственным препаратам, содержащим в качестве фармацевтической субстанции биотехнологические белки: доклинические и клинические аспекты, 1-й пересмотр
(Similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues)
Испытание твердых лекарственных форм для приема внутрь на растворениеPHARMADVISOR
[Guidance for Industry Dissolution Testing of Immediate Release Solid Oral Dosage Forms]
Испытание твердых лекарственных форм для приема внутрь с немедленным высвобождением на растворение
Доклинические фармакологические и токсикологические испытаниям вакцинPHARMADVISOR
[Pre-clinical pharmacological and toxicological testing of vaccines]
Руководство по доклиническим фармакологическим и токсикологическим испытаниям вакцин
Использование исходных материалов и промежуточных продуктов нерекомбинантного...PHARMADVISOR
[Use of starting materials and intermediates collected from different sources in the manufacturing of biological medicinal products]
Руководство по использованию исходных материалов и промежуточных продуктов, полученных из различных источников, в производстве нерекомбинантных биологических лекарственных препаратов
Примечание автора: Рис. 4 А и Рис 4 В перепутаны местами
Термин «пеллета» используется в различных отраслях промышленности и несет различную смысловую нагрузку. В фармацевтической промышленности пеллетами называют сыпучие сферообразные частицы, произведенные посредством агломерации тонких порошков или гранул с использованием соответствующего процессного оборудования. Этот термин был введен в 70-х годах прошлого столетия в фармацевтической промышленности в контексте мультипартикулярных систем доставки, которые имеют ряд преимуществ перед монопартикулярными. Данная тема раскрывалась на страницах нашего журнала ранее.
Доклиническая и клиническая сопоставимость биотехнологических лекарственных п...PHARMADVISOR
[Guideline on Comparability of Biotechnology-derived Medicinal Products After a Change in The Manufacturing Process Non-clinical and Clinical Issues]
Руководство по сопоставимости биотехнологических лекарственных препаратов после изменения процесса производства: доклинические и клинические вопросы
Доклинические и клинические исследования биоаналогов — общие положенияPHARMADVISOR
[Guideline on Similar Biological Medicinal Products Containing Biotechnology-derived Proteins as Active Substance: Non-clinical and Clinical Issues]
Руководство по аналогичным биологическим лекарственным препаратам, содержащим в качестве фармацевтической субстанции биотехнологические белки: доклинические и клинические аспекты
Доклинические и клинические исследования биоаналогов — общие положения, 1-й п...PHARMADVISOR
[Similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues]
Руководство по аналогичным биологическим лекарственным препаратам, содержащим в качестве фармацевтической субстанции биотехнологические белки: доклинические и клинические аспекты, 1-й пересмотр
Качество биоаналогов — общие положенияPHARMADVISOR
[Guideline on Similar Biological Medicinal Products Containing Biotechnology-derived Proteins as Active Substance: Quality Issues]
Руководство по аналогичным биологическим лекарственным препаратам, содержащим в качестве фармацевтической субстанции биотехнологические белки: вопросы качества
Доклинические и клинические исследования биоаналогов — общие положения, 1 й п...PHARMADVISOR
Руководство по аналогичным биологическим лекарственным препаратам, содержащим в качестве фармацевтической субстанции биотехнологические белки: доклинические и клинические аспекты, 1-й пересмотр
(Similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues)
Испытание твердых лекарственных форм для приема внутрь на растворениеPHARMADVISOR
[Guidance for Industry Dissolution Testing of Immediate Release Solid Oral Dosage Forms]
Испытание твердых лекарственных форм для приема внутрь с немедленным высвобождением на растворение
Доклинические фармакологические и токсикологические испытаниям вакцинPHARMADVISOR
[Pre-clinical pharmacological and toxicological testing of vaccines]
Руководство по доклиническим фармакологическим и токсикологическим испытаниям вакцин
Использование исходных материалов и промежуточных продуктов нерекомбинантного...PHARMADVISOR
[Use of starting materials and intermediates collected from different sources in the manufacturing of biological medicinal products]
Руководство по использованию исходных материалов и промежуточных продуктов, полученных из различных источников, в производстве нерекомбинантных биологических лекарственных препаратов
Примечание автора: Рис. 4 А и Рис 4 В перепутаны местами
Термин «пеллета» используется в различных отраслях промышленности и несет различную смысловую нагрузку. В фармацевтической промышленности пеллетами называют сыпучие сферообразные частицы, произведенные посредством агломерации тонких порошков или гранул с использованием соответствующего процессного оборудования. Этот термин был введен в 70-х годах прошлого столетия в фармацевтической промышленности в контексте мультипартикулярных систем доставки, которые имеют ряд преимуществ перед монопартикулярными. Данная тема раскрывалась на страницах нашего журнала ранее.
Доклиническая и клиническая сопоставимость биотехнологических лекарственных п...PHARMADVISOR
[Guideline on Comparability of Biotechnology-derived Medicinal Products After a Change in The Manufacturing Process Non-clinical and Clinical Issues]
Руководство по сопоставимости биотехнологических лекарственных препаратов после изменения процесса производства: доклинические и клинические вопросы
Доклинические и клинические исследования биоаналогов — общие положенияPHARMADVISOR
[Guideline on Similar Biological Medicinal Products Containing Biotechnology-derived Proteins as Active Substance: Non-clinical and Clinical Issues]
Руководство по аналогичным биологическим лекарственным препаратам, содержащим в качестве фармацевтической субстанции биотехнологические белки: доклинические и клинические аспекты
Присвоение статуса новой фармацевтической субстанцииPHARMADVISOR
[Reflection paper on considerations given to designation of a single stereo isomeric form (enantiomer), a complex, a derivative, or a different salt or ester as new active substance in relation to the relevant reference active substance]
Пояснительное письмо по вопросам присвоения единственной стереоизомерной форме (энантиомеру), комплексу, производному, другой соли или эфиру статуса новой фармацевтической субстанции по отношении к соответствующей фармацевтической субстанции сравнения
The 21st Century Community Learning Centers (21st CCLC) initiative is the only federal funding source dedicated exclusively to afterschool programs. The No Child Left Behind Act (NCLB) reauthorized 21st CCLC in 2002, transferring the administration of the grants from the U.S. Department of Education to the state education agencies. Each state receives funds based on its share of Title I funding for low-income students. Funds are also allotted to outlying areas and the Bureau of Indian Affairs.The No Child Left Behind Act narrowed the focus of 21st CCLC from a community learning center model, where all members of the community benefited from access to school resources such as teachers, computer labs, gymnasiums and classrooms, to an afterschool program model that provides services only to students attending high-poverty, low-performing schools. The services they provide include Academic enrichment activities that can help students meet state and local achievement standards. They also provide additional services designed to reinforce and complement the regular academic program, such as: drug and violence prevention programs, counseling programs, art, music, and recreation programs, technology education programs, and character education programs. Programs also may provide literacy and related educational development services to the families of children who are served in the program. [1]
Испытание известных фармацевтических субстанций и соответствующих им готовых ...PHARMADVISOR
[Guideline on Stability Testing: Stability Testing of Existing Active Substances and Related Finished Products]
Руководство по испытанию на стабильность: испытание известных фармацевтических субстанций и соответствующих им готовых препаратов на стабильность
Химическая структура и свойства новой фармацевтической субстанцииPHARMADVISOR
[Chemical structure and properties criteria to be considered for the evaluation of new active substance (NAS) status of chemical substances]
Пояснительное письмо по критериям на основе химической структуры и свойств, подлежащим учету при оценке статуса новой фармацевтической субстанции химических веществ
Требования к клинической документации ингаляционных препаратовPHARMADVISOR
[Requirements for clinical documentation for orally inhaled products (OIP) including the requirements for demonstration of therapeutic equivalence between two inhaled products for use in the treatment of Asthma and Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) in adults and for use in the treatment of asthma in children and adolescents]
Руководство по требованиям к клинической документации перорально ингалируемых препаратов (ПИП), включая требования к подтверждению терапевтической эквивалентности двух ингаляционных препаратов для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) у взрослых и для лечения бронхиальной астмы у детей и подростков
Cтратегии выявления и ослабления рисков в клинических исследованиях, впервые ...PHARMADVISOR
Руководство по стратегиям выявления и ослабления рисков исследуемых лекарственных препаратов в клинических исследованиях, впервые проводимых у человека
Представление биофармацевтических и биоаналитических данныхPHARMADVISOR
[Appendix IV of the guideline on the investigation on bioequivalence (CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev.1): Presentation of biopharmaceutical and bioanalytical data in module 2.7.1]
Приложение IV к Руководству по изучению биоэквивалентности (CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev.1): представление биофармацевтических и биоаналитических данных в Модуле 2.7.1
Официальные встречи с разработчиками биоаналоговPHARMADVISOR
[Formal Meetings Between the FDA and Biosimilar Biological Product Sponsors or Applicants]
Официальные встречи между FDA и спонсорами/заявителями биоаналогичных биологических препаратов
Клинические исследования с адаптивным дизайномPHARMADVISOR
[Methodological issues in Confirmatory Clinical Trials planned with an adaptive design]
Пояснительное письмо по методологическим вопросам при проведении подтверждающих клинических исследований с адаптивным дизайном
Клинические исследования ранней фазы клеточной и генной терапииPHARMADVISOR
[Considerations for the Design of Early-Phase Clinical Trials of Cellular and Gene Therapy Products]
Руководство для промышленности: вопросы дизайна клинических исследований ранней фазы препаратов для клеточной и генной терапии
2. 2
Руководство по качеству трансдермальных пластырей
Содержание
Сводное резюме...........................................................................................................................................3
1. Введение (предпосылки) ....................................................................................................................3
2. Сфера применения ..............................................................................................................................4
3. Правовая основа ..................................................................................................................................4
4. Новые досье .........................................................................................................................................5
4.1. Описание и состав лекарственного препарата .........................................................................5
4.2. Фармацевтическая разработка ...................................................................................................6
4.3. Производство.............................................................................................................................15
4.4. Контроль качества вспомогательных веществ, включая слои и пленки..............................15
4.5. Спецификации на лекарственный препарат ...........................................................................15
4.6. Стратегия контроля...................................................................................................................16
5. Требования к воспроизведенным лекарственным препаратам и сокращенным досье...............16
5.1. Общие указания.........................................................................................................................17
5.2. Фармацевтическая разработка .................................................................................................17
5.3. Требования к сравнительным данным по качеству и клиническим исследованиям..........17
6. Досье на изменения...........................................................................................................................18
Определения ..............................................................................................................................................20
Ссылки........................................................................................................................................................22
Дополнение 1 (in vitro исследования проникновения через кожу).......................................................23
1. Введение.........................................................................................................................................23
2. Подготовка кожи и пробоподготовка..........................................................................................24
3. Дизайн исследования / условия исследования ...........................................................................25
4. Разработка и валидация аналитической методики.....................................................................26
5. Анализ данных...............................................................................................................................26
6. Система качества и отчет об исследовании................................................................................26
3. 3
Сводное резюме
В настоящем руководстве рассматриваются вопросы регистрации новых лекарственных препаратов
(включая воспроизведенные и сокращенные досье) и внесение изменений в досье трансдермальных
пластырей, предназначенных для системной доставки действующего вещества.
Приводятся рекомендации в отношении требований к качеству по описанию, разработке,
производству, установлению характеристик вспомогательных веществ, контролю качества
лекарственного препарата, упаковке и стабильности трансдермальных пластырей. В частности,
рассматриваются испытания на функциональные характеристики in vitro в отношении
высвобождения фармацевтической субстанции, адгезии и проникновения через кожу во
взаимосвязи с клиническими и in vivo функциональными характеристиками.
Оно неразрывно связано с Руководством по фармакокинетической и клинической оценке
лекарственных форм с модифицированным высвобождением.
Трансдермальные пластыри предназначены для достижения контролируемой доставки
фармацевтической(их) субстанции(й) через кожу, главным образом за счет диффузии, обеспечивая
определенную скорость и степень системной доставки фармацевтической субстанции.
1. Введение (предпосылки)
Важной функцией кожи является защита организма от окружающей среды, она в норме служит
высокоэффективным барьером для проникновения фармацевтических субстанций. Вместе с тем, в
зависимости от физико-химических свойств определенных фармацевтических субстанций,
пассивная диффузия может обеспечить достижение терапевтического эффекта.
В качестве альтернативы его можно достичь за счет повышения проникновения, путем
манипуляции над лекарственной формой посредством либо:
повышения термодинамической активности фармацевтической субстанции в составе готовой
формы (например, за счет сверхнасыщения) или
усиления пассивного проникновения (например, растворители могут выступать в качестве
переносчиков фармацевтических субстанций, пролекарства, наноносители, микроэмульсии,
липосомы),
Усиления проникновения можно также достичь с помощью таких физических технологий, как
ионофорез, микропорация, сонофорез и микродермабразия, которые можно охарактеризовать в
качестве стратегий активного усиления проникновения.
Трансдермальный пластырь, который можно также назвать системой трансдермальной доставки
(СТД), — это гибкая, многослойная, однодозная лекарственная форма различного размера,
содержащая одну или несколько фармацевтических субстанций, наносимая на неповрежденную
кожу для достижения системной абсорбции. Ее, как правило, получают с использованием
адгезивных веществ, чувствительных к давлению, обеспечивающих адгезию препарата к коже.
Трансдермальный пластырь содержит подложку (покровный слой, backing sheet), не проницаемую
для фармацевтической субстанции и в норме не проницаемую для воды. На выпускающей
поверхности пластыря находится защитное покрытие, подлежащей удалению до наложения
пластыря на кожу.
Трансдермальные пластыри спроектированы для медленной доставки фармацевтической(их)
субстанции(й) через неповрежденную кожу, что обеспечивает пролонгированную и достаточно
постоянную скорость системной абсорбции. Стадией, лимитирующей скорость системной
абсорбции фармацевтической субстанции, как правило, является абсорбция через кожу.
Альтернативно, абсорбция может быть ограничена включением или растворением
фармацевтической субстанции в (мягком) резервуаре с мембранным контролем высвобождения и
диффузией фармацевтической(их) субстанции(й) из пластыря. Трансдермальный пластырь также
может быть произведен путем комбинирования обоих принципов доставки фармацевтической
субстанции как способов контроля доставки фармацевтической субстанции к поверхности кожи
(см. также «Определения»).
4. 4
Охарактеризовать степень, на которую конструкция лекарственной формы и препарата могут
влиять на проникновение фармацевтической субстанции через кожу, можно с помощью испытаний
(a) растворения, (b) на высвобождение фармацевтической субстанции с использованием
синтетической мембраны и (c) испытания на проникновение через кожу. Каждое из них имеет свои
преимущества и недостатки.
Результаты испытаний на растворение и проникновение через кожу в совокупности могут
характеризовать вклад пластыря и кожи в контроль над абсорбцией.
В целях обеспечения безопасного и эффективного применения трансдермальных пластырей
фармацевтическую(ие) субстанцию(и) необходимо доставлять через кожу с достаточной
скоростью, которая будет поддерживаться в течение необходимого количества времени нахождения
пластыря на коже, который при этом не должен раздражать и сенсибилизировать ее.
Вспомогательные вещества не должны вызывать нежелательных реакций со стороны кожи и
усугублять нежелательные реакции фармацевтической субстанции. Усилители проникновения
через кожу должны оказывать обратимое действие на кожный барьер. Используемые растворители
не должны взаимодействовать с компонентами пластырной системы.
Трансдермальные пластыри, как правило, содержат избыток фармацевтической субстанции по
сравнению с доставляемым в ходе применения пациенту количеством. Этот избыток необходим для
поддержания клинически эффективной скорости доставки во времени и обеспечения минимальной
площади поверхности пластыря. Поскольку концентрация фармацевтической субстанции может
находиться вблизи ее предела насыщения, имеет место риск кристаллизации при хранении с
потенциальным нежелательным влиянием на качество и эффективность препарата. Более того,
остаточное содержание фармацевтической субстанции в пластыре после введения может
представлять риск для безопасности пациентов, остальных лиц и окружающей среды. Возможен
также риск неправильного применения утилизированных пластырей, например, содержащих
наркотические лекарственные препараты.
Признается, что разные трансдермальные пластыри могут отличаться по содержанию
фармацевтической субстанции и площади поверхности, но обеспечивать при этом доставку
одинакового количества фармацевтической субстанции за одинаковый период времени.
Желательно обеспечить как можно меньшее остаточное содержание фармацевтической субстанции
в пластыре.
2. Сфера применения
В настоящем руководстве рассматриваются общие требования к разработке и качеству
трансдермальных пластырей при их регистрации и внесении изменений в досье. Кроме того,
приводятся частные рекомендации относительно требований к данным в обоснование регистрации
воспроизведенных лекарственных препаратов (по сокращенному пути).
Кожные пластыри (фармацевтическая субстанция которых не предназначена для системной
абсорбции) вне сферы применения настоящего руководства. Вместе с тем, для них могут быть
значимы и применимы некоторые из аспектов качества трансдермальных пластырей, например,
разделы 4.2 «Фармацевтическая разработка», 4.3 «Производство» и 4.5 «Спецификации на
лекарственный препарат».
В Дополнении 1 приводятся дополнительные сведения об in vitro исследованиях проникновения
через кожу.
3. Правовая основа
Настоящее руководство неразрывно связано с Директивой 2001/82/EC в действующей редакции,
Директивой 2001/83/EC в действующей редакции и применимыми фармакопейными статьями, а
также руководствами ICH, КМЛП/КВЛП, включая:
Ph. Eur. Monograph 1011 Transdermal Patches;
Фармацевтическая разработка, ICH Q8 (R2), EMEA/CHMP/167068/2004;
5. PharmAdvisor
библиотека научно-правовых актов, научных и
административных руководств ICH, EC и США
На этом сайте представлен бесплатный фрагмент документа.
Купите полную версию на www.pharmadvisor.ru
info@pharmadvisor.ru
+7 999 828 0097