[Nonclinical Safety Evaluation of Reformulated Drug Products and Products Intended for Administration by an Alternate Route]
Доклиническая оценка безопасности лекарственных препаратов с новым составом и препаратов, предназначенных для введения с помощью другого пути
Клинические исследования ранней фазы клеточной и генной терапииPHARMADVISOR
[Considerations for the Design of Early-Phase Clinical Trials of Cellular and Gene Therapy Products]
Руководство для промышленности: вопросы дизайна клинических исследований ранней фазы препаратов для клеточной и генной терапии
Доклиническая оценка безопасности вспомогательных веществPHARMADVISOR
[Nonclinical Studies for the Safety Evaluation of Pharmaceutical Excipients]
Доклинические исследования с целью оценки безопасности вспомогательных веществ лекарственных препаратов
Научные аспекты подтверждения биоаналогичностиPHARMADVISOR
[Scientific Considerations in Demonstrating Biosimilarity to a Reference Product]
Научные аспекты подтверждения биоаналогичности по отношению к препарату сравнения
Доклиническая оценка безопасности комбинированных препаратовPHARMADVISOR
[Nonclinical Safety Evaluation of Drug or Biologic Combinations]
Доклиническая оценка безопасности комбинированных лекарственных/биологических препаратов
Клиническое подтверждение эффективности лекарственных и биологических препаратовPHARMADVISOR
[Providing Clinical Evidence of Effectiveness for Human Drug and Biological Products]
Клиническое подтверждение эффективности лекарственных и биологических препаратов для медицинского применения
Клинические исследования ранней фазы клеточной и генной терапииPHARMADVISOR
[Considerations for the Design of Early-Phase Clinical Trials of Cellular and Gene Therapy Products]
Руководство для промышленности: вопросы дизайна клинических исследований ранней фазы препаратов для клеточной и генной терапии
Доклиническая оценка безопасности вспомогательных веществPHARMADVISOR
[Nonclinical Studies for the Safety Evaluation of Pharmaceutical Excipients]
Доклинические исследования с целью оценки безопасности вспомогательных веществ лекарственных препаратов
Научные аспекты подтверждения биоаналогичностиPHARMADVISOR
[Scientific Considerations in Demonstrating Biosimilarity to a Reference Product]
Научные аспекты подтверждения биоаналогичности по отношению к препарату сравнения
Доклиническая оценка безопасности комбинированных препаратовPHARMADVISOR
[Nonclinical Safety Evaluation of Drug or Biologic Combinations]
Доклиническая оценка безопасности комбинированных лекарственных/биологических препаратов
Клиническое подтверждение эффективности лекарственных и биологических препаратовPHARMADVISOR
[Providing Clinical Evidence of Effectiveness for Human Drug and Biological Products]
Клиническое подтверждение эффективности лекарственных и биологических препаратов для медицинского применения
Испытание твердых лекарственных форм для приема внутрь на растворениеPHARMADVISOR
[Guidance for Industry Dissolution Testing of Immediate Release Solid Oral Dosage Forms]
Испытание твердых лекарственных форм для приема внутрь с немедленным высвобождением на растворение
Изменение твердых лекарственных форм для приема внутрь с модифицированным выс...PHARMADVISOR
[SUPAC-MR: Modified Release Solid Oral Dosage Forms. Scale-Up and Postapproval Changes: Chemistry, Manufacturing, and Controls; In Vitro Dissolution Testing and In Vivo Bioequivalence Documentation]
SUPAC-МВ, Укрупнение и пострегистрационные изменения: документация по химическим свойствам, производству и контролям, испытанию растворения in vitro и исследованию биоэквивалентности in vivo
Необходимые сведения и практические рекомендации исследовательским центрам для успешного прохождения инспекционных проверок Росздравнадзора были представлены в докладе Рогова Е.С. – начальника отдела контроля клинических исследований Управления организации государственного контроля качества медицинской продукции Росздравнадзора.
Доклинические и клинические исследования биоаналогов — общие положения, 1 й п...PHARMADVISOR
Руководство по аналогичным биологическим лекарственным препаратам, содержащим в качестве фармацевтической субстанции биотехнологические белки: доклинические и клинические аспекты, 1-й пересмотр
(Similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues)
Руководство по изменению условий отпуска лекарственных препаратов для медицин...PHARMADVISOR
[Guideline on changing the classification for the supply of a medicinal product for human use]
Руководство по изменению условий отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения
Испытание на стабильность при внесении изменений в регистрационное досьеPHARMADVISOR
[Guideline on stability testing for applications for variations to a marketing authorisation]
Руководство по испытанию на стабильность при внесении изменений в регистрационное досье
Доклинические и клинические исследования биоаналогов — общие положения, 1-й п...PHARMADVISOR
[Similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues]
Руководство по аналогичным биологическим лекарственным препаратам, содержащим в качестве фармацевтической субстанции биотехнологические белки: доклинические и клинические аспекты, 1-й пересмотр
Качество биоаналогов — общие положенияPHARMADVISOR
[Guideline on Similar Biological Medicinal Products Containing Biotechnology-derived Proteins as Active Substance: Quality Issues]
Руководство по аналогичным биологическим лекарственным препаратам, содержащим в качестве фармацевтической субстанции биотехнологические белки: вопросы качества
Регистрация и сертификация медицинских изделий в РФ: текущая ситуация и персп...biotechmed_generations
Регистрации и сертификации медицинских изделий в Российской Федерации был посвящен телемост с Андреем Суходровским, к.т.н., генеральным директором ООО «Медпромсертифика». Она сопровождалась подробной и содержательной презентацией, которую мы публикуем.
Клиническая разработка комбинированных лекарственных препаратовPHARMADVISOR
[Guideline on Clinical Development of Fixed Combination Medicinal Products]
Руководство по клинической разработке комбинированных лекарственных препаратов
Доклиническая оценка безопасности вспомогательных веществPHARMADVISOR
[Nonclinical Studies for the Safety Evaluation of Pharmaceutical Excipients]
Доклинические исследования с целью оценки безопасности вспомогательных веществ лекарственных препаратов
Клинические исследования ранней фазы клеточной и генной терапииPHARMADVISOR
[Considerations for the Design of Early-Phase Clinical Trials of Cellular and Gene Therapy Products]
Руководство для промышленности: вопросы дизайна клинических исследований ранней фазы препаратов для клеточной и генной терапии
Испытание твердых лекарственных форм для приема внутрь на растворениеPHARMADVISOR
[Guidance for Industry Dissolution Testing of Immediate Release Solid Oral Dosage Forms]
Испытание твердых лекарственных форм для приема внутрь с немедленным высвобождением на растворение
Изменение твердых лекарственных форм для приема внутрь с модифицированным выс...PHARMADVISOR
[SUPAC-MR: Modified Release Solid Oral Dosage Forms. Scale-Up and Postapproval Changes: Chemistry, Manufacturing, and Controls; In Vitro Dissolution Testing and In Vivo Bioequivalence Documentation]
SUPAC-МВ, Укрупнение и пострегистрационные изменения: документация по химическим свойствам, производству и контролям, испытанию растворения in vitro и исследованию биоэквивалентности in vivo
Необходимые сведения и практические рекомендации исследовательским центрам для успешного прохождения инспекционных проверок Росздравнадзора были представлены в докладе Рогова Е.С. – начальника отдела контроля клинических исследований Управления организации государственного контроля качества медицинской продукции Росздравнадзора.
Доклинические и клинические исследования биоаналогов — общие положения, 1 й п...PHARMADVISOR
Руководство по аналогичным биологическим лекарственным препаратам, содержащим в качестве фармацевтической субстанции биотехнологические белки: доклинические и клинические аспекты, 1-й пересмотр
(Similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues)
Руководство по изменению условий отпуска лекарственных препаратов для медицин...PHARMADVISOR
[Guideline on changing the classification for the supply of a medicinal product for human use]
Руководство по изменению условий отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения
Испытание на стабильность при внесении изменений в регистрационное досьеPHARMADVISOR
[Guideline on stability testing for applications for variations to a marketing authorisation]
Руководство по испытанию на стабильность при внесении изменений в регистрационное досье
Доклинические и клинические исследования биоаналогов — общие положения, 1-й п...PHARMADVISOR
[Similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues]
Руководство по аналогичным биологическим лекарственным препаратам, содержащим в качестве фармацевтической субстанции биотехнологические белки: доклинические и клинические аспекты, 1-й пересмотр
Качество биоаналогов — общие положенияPHARMADVISOR
[Guideline on Similar Biological Medicinal Products Containing Biotechnology-derived Proteins as Active Substance: Quality Issues]
Руководство по аналогичным биологическим лекарственным препаратам, содержащим в качестве фармацевтической субстанции биотехнологические белки: вопросы качества
Регистрация и сертификация медицинских изделий в РФ: текущая ситуация и персп...biotechmed_generations
Регистрации и сертификации медицинских изделий в Российской Федерации был посвящен телемост с Андреем Суходровским, к.т.н., генеральным директором ООО «Медпромсертифика». Она сопровождалась подробной и содержательной презентацией, которую мы публикуем.
Клиническая разработка комбинированных лекарственных препаратовPHARMADVISOR
[Guideline on Clinical Development of Fixed Combination Medicinal Products]
Руководство по клинической разработке комбинированных лекарственных препаратов
Доклиническая оценка безопасности вспомогательных веществPHARMADVISOR
[Nonclinical Studies for the Safety Evaluation of Pharmaceutical Excipients]
Доклинические исследования с целью оценки безопасности вспомогательных веществ лекарственных препаратов
Клинические исследования ранней фазы клеточной и генной терапииPHARMADVISOR
[Considerations for the Design of Early-Phase Clinical Trials of Cellular and Gene Therapy Products]
Руководство для промышленности: вопросы дизайна клинических исследований ранней фазы препаратов для клеточной и генной терапии
Изменение нестерильных мягких лекарственных формPHARMADVISOR
[Nonsterile Semisolid Dosage Forms. Scale-Up and Postapproval Changes: Chemistry, Manufacturing, and Controls; In Vitro Release Testing and In Vivo Bioequivalence Documentation]
Изменение нестерильных мягких лекарственных форм, Укрупнение и пострегистрационные изменения: документация по химическим свойствам, производству и контролям, испытанию растворения in vitro и исследованию биоэквивалентности in vivo
[Guideline on the categorisation of New Applications (NA) versus Variations Applications (V)]
Руководство по категоризации заявлений о расширении регистрации (ЗР) и заявлений о внесении изменений (И)
Биовейвер на основе биофармацевтической классификационной системы [Waiver of ...PHARMADVISOR
Освобождение от исследований биодоступности и биоэквивалентности in vivo для твердых лекарственных форм для приема внутрь с немедленным высвобождением на основании биофармацевтической классификационной системы
Доклинические и клинические исследования биоаналогов — общие положенияPHARMADVISOR
[Guideline on Similar Biological Medicinal Products Containing Biotechnology-derived Proteins as Active Substance: Non-clinical and Clinical Issues]
Руководство по аналогичным биологическим лекарственным препаратам, содержащим в качестве фармацевтической субстанции биотехнологические белки: доклинические и клинические аспекты
Директива Комиссии 2005/28/EC [Commission Directive 2005/28/EC]PHARMADVISOR
[Commission Directive 2005/28/EC of 8 April 2005 laying down principles and detailed guidelines for good clinical practice as regards investigational medicinal products for human use, as well as the requirements for authorisation of the manufacturing or importation of such products]
Директива Комиссии 2005/28/EC от 8 апреля 2005 г., закладывающая принципы и руководства надлежащей клинической практики в отношении исследуемых лекарственных препаратов для медицинского применения, а также требования к лицензированию производства и импорта таких лекарственных препаратов
Similar to Доклинические исследования при изменении состава и пути введения (20)
Испытание известных фармацевтических субстанций и соответствующих им готовых ...PHARMADVISOR
[Guideline on Stability Testing: Stability Testing of Existing Active Substances and Related Finished Products]
Руководство по испытанию на стабильность: испытание известных фармацевтических субстанций и соответствующих им готовых препаратов на стабильность
Химическая структура и свойства новой фармацевтической субстанцииPHARMADVISOR
[Chemical structure and properties criteria to be considered for the evaluation of new active substance (NAS) status of chemical substances]
Пояснительное письмо по критериям на основе химической структуры и свойств, подлежащим учету при оценке статуса новой фармацевтической субстанции химических веществ
Присвоение статуса новой фармацевтической субстанцииPHARMADVISOR
[Reflection paper on considerations given to designation of a single stereo isomeric form (enantiomer), a complex, a derivative, or a different salt or ester as new active substance in relation to the relevant reference active substance]
Пояснительное письмо по вопросам присвоения единственной стереоизомерной форме (энантиомеру), комплексу, производному, другой соли или эфиру статуса новой фармацевтической субстанции по отношении к соответствующей фармацевтической субстанции сравнения
Представление биофармацевтических и биоаналитических данныхPHARMADVISOR
[Appendix IV of the guideline on the investigation on bioequivalence (CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev.1): Presentation of biopharmaceutical and bioanalytical data in module 2.7.1]
Приложение IV к Руководству по изучению биоэквивалентности (CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev.1): представление биофармацевтических и биоаналитических данных в Модуле 2.7.1
Представление биофармацевтических и биоаналитических данных
Доклинические исследования при изменении состава и пути введения
1. 1
Доклиническая оценка безопасности
лекарственных препаратов с новым
составом и препаратов,
предназначенных для введения с
помощью другого пути
Руководство для промышленности и экспертов
Надлежащая практика экспертизы
Департамент здравоохранения и социальных услуг США
Администрация по пищевым продуктам и лекарственным средствам
Центр по оценке и изучению лекарственных средств (CDER)
Октябрь 2015 г.
Фармакология/Токсикология
2. 2
Доклиническая оценка безопасности
лекарственных препаратов с новым
составом и препаратов,
предназначенных для введения с
помощью другого пути
Руководство для промышленности и экспертов
Надлежащая практика экспертизы
Дополнительные копии доступны в:
в отделе по коммуникациям Подразделения по информации о лекарственных препаратах
Центра по экспертизе и изучению лекарственных средств
Администрации по пищевым продуктам и лекарственным средствам
10001 New Hampshire Ave., Hillandale Bldg., 4th
Floor
Silver Spring, MD 20993
Телефон: 855-543-3784 или 301-796-3400; факс: 301-431-6353; Email: druginfo@fda.hhs.gov
http://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm
Департамент здравоохранения и социальных услуг США
Администрация по пищевым продуктам и лекарственным средствам
Центр по оценке и изучению лекарственных средств (CDER)
Октябрь 2015 г.
Фармакология/Токсикология
3. 3
Содержание
I. Введение...............................................................................................................................................4
II. Предпосылки .......................................................................................................................................5
III. Общие вопросы ...............................................................................................................................5
IV. Вопросы системной токсичности ..................................................................................................6
V. Вопросы пути введения......................................................................................................................6
A. Применительно ко всем путям введения ......................................................................................6
B. Путь-специфичные аспекты...........................................................................................................7
1. Пероральный................................................................................................................................7
2. Кожный (включая пластыри) .....................................................................................................7
3. Внутривенный .............................................................................................................................8
4. Глазной (введение в глаз)...........................................................................................................8
5. Ушной (введение в ушную полость).........................................................................................8
6. Ингаляционный ...........................................................................................................................8
7. Интраназальный ..........................................................................................................................8
8. Интравагинальный ......................................................................................................................9
9. Ректальный...................................................................................................................................9
10. Интраоральный (включая буккальный, подъязычный и периодонтальный).....................9
11. Интракавернозный и интрауретральный ..............................................................................9
12. Интравезикулярный (внутримочепузырный).......................................................................9
13. Формы с пролонгированным высвобождением для инъекций или имплантируемые ...10
14. Интратекальный и эпидуральный........................................................................................10
15. Подкожный и внутримышечный .........................................................................................10
4. 4
Доклиническая оценка безопасности лекарственных препаратов с
новым составом и препаратов, предназначенных для введения с
помощью другого пути
Руководство для промышленности и экспертов1
Надлежащая практика экспертизы
Настоящее руководство отражает текущие взгляды Администрации по пищевым продуктам и
лекарственным средствам (далее —FDA или Агентство) на данный вопрос. Оно не создает и не
наделяет правами лиц и не является обязательным для FDA или общественности. Допускается
использовать альтернативный подход, если он удовлетворяет требованиям соответствующих
законов и регламентов. При желании обсудить альтернативный подход свяжитесь с
сотрудниками FDA, ответственными за применение настоящего руководства, указанными на
титульной странице настоящего руководства.
I. ВВЕДЕНИЕ
Настоящее руководство содержит рекомендации по доклинической оценке фармацевтических
субстанций в составе зарегистрированных лекарственных препаратов, если спонсор предлагает
новый состав или новый путь введения по отношению к ранее зарегистрированному препарату.
Настоящее руководство предназначено для спонсоров и экспертов Центра по оценке и изучению
лекарственных средств (CDER) Администрации по пищевым продуктам и лекарственным
средствам (FDA), разрабатывающим и проводящим экспертизу новых составов лекарственных
препаратов, содержащих зарегистрированные фармацевтические субстанции, а также при
добавлении нового пути введения для зарегистрированных препаратов.
Цели настоящего руководства:
Доведение до отрасли текущих взглядов FDA на доклинические данные, необходимые для
обоснования регистрации этих лекарственных препаратов,
Повышение однородности рекомендаций со стороны CDER в отношении доклинической
разработки лекарственных препаратов с новым составом и препаратов, вводимых с помощью
нового пути введения.
Рекомендации руководства исходят из того, что фармацевтическая субстанция применяется в
составе зарегистрированного лекарственного препарата. Оно содержит рекомендации
относительно стандартных доклинических сведений, необходимых для обоснования разработки
нового препарата, даже если не происходит изменения его состава.
Например, препарат с тем же составом может вводиться с помощью нового пути, что требует
переоценки токсикологических сведений, учитывая положения, приведенные в руководстве.
Настоящее руководство не освобождает спонсора от необходимости представления полного
комплекта доклинических данных о лекарственном препарате как напрямую (т.е. посредством
литературного обзора или отчетов об исследованиях) при наличии права ссылаться на такие
сведения, так и полагаясь на результаты подтверждения безопасности и эффективности
списочного препарата и осуществляя клиническое связывание с таким списочным препаратом2
.
В настоящем руководстве не содержится полного описания исчерпывающей оценки безопасности,
которая может потребоваться в отношении вспомогательных веществ, которые используются в
1
Настоящее руководство составлено Координирующим комитетом по фармакологии/токсикологии Центра
по оценке и изучению лекарственных средств (CDER) Администрации по пищевым продуктам и
лекарственным средствам.
2
Под термином «списочный препарат» понимается «новый лекарственный препарат, имеющий
действующее регистрационное удостоверение, выданное на основании секции 505(c) закона по
безопасности и эффективности или на основании секции 505(j) закона, который не был отозван с рынка в
соответствии с секциями 505(e)(1)–(e)(5) или (j)(5) закона, а также который не был изъят FDA из продажи из
соображений безопасности или эффективности» (21 CFR 314.3).
5. 5
препарате с новым составом и которые ранее не использовались в составе зарегистрированных
Агентством препаратов. Исследования, описанные в настоящем руководстве, могут
способствовать обоснованию оценки безопасности вспомогательного вещества, используемого
при новом для него пути введения. За рекомендациями в отношении доклинических требований,
применяемых к вспомогательным веществам, которые не использовались в составе
зарегистрированных FDA препаратов, следует обратиться к руководству для промышленности
«Доклинические исследования для оценки безопасности вспомогательных веществ лекарственных
препаратов»3
.
Руководства FDA, в целом, не вводят законодательные требования, скорее, в них содержится
текущее видение Агентства рассматриваемой проблемы, их следует рассматривать исключительно
в качестве рекомендаций, если только не цитируются отдельные регуляторные или
законодательные требования. Использование в руководствах Агентства слова необходимо
означает, что нечто предлагается или рекомендуется, но не требуется. Несмотря на то что
руководства не являются юридически обязывающими для FDA, эксперты вправе отклоняться от
них только при надлежащем обосновании и с согласия начальства.
II. ПРЕДПОСЫЛКИ
Доклинические данные, как правило, обосновывают применение лекарственного препарата при
определенном пути введения, а также отражают предполагаемую продолжительность применения.
Например, исследования канцерогенности, как правило, не проводятся в отношении
антибиотиков, предназначенных для краткосрочного применения. Большую часть доклинических
сведений, полученных в обоснование регистрации препарата с исходным составом, можно
использовать для обоснования безопасности новых составов, однако в некоторых случаях этих
данных недостаточно для обоснования регистрации дополнительных препаратов, поскольку
изменения в составе могут привести к новой токсичности или к более частому ее возникновению,
поскольку препарат с новым составом будет применяться по-другому. Это особенно характерно
для изменения пути введения лекарственного препарата и значительного изменения
продолжительности его применения. В таких случаях в целях всесторонней характеристики
токсичности нового состава в условиях его планируемого применения целесообразно проведение
дополнительных доклинических исследований.
Если препарат с новым составом планируется применять тем же способом, что и с предыдущим
составом, как правило, требуется лишь ограниченные дополнительные доклинические данные.
Вместе с тем, если препарат с новым составом предполагается применять существенно отличным
способом (например, новый путь, бо́льшая продолжительность), объем дополнительных
доклинических исследований увеличивается, при этом дополнительные доклинические данные
могут потребоваться даже в отсутствии изменения состава препарата. Например, если крем для
местного применения изначально наносился на кожу, но предполагается его вагинальное
введение, необходимо провести оценку базы данных по безопасности, чтобы установить
безопасность нового пути и необходимость проведения дополнительных исследований.
III. ОБЩИЕ ВОПРОСЫ
Рекомендации, содержащие в настоящем руководстве, основаны на предположении о том, что
доклиническая оценка зарегистрированных лекарственных препаратов соответствовала
действующим стандартам. Если оно не выдерживается, а изменение состава или пути введения
являет необходимость проведения дополнительных исследований, то целесообразно провести
дополнительные доклинические исследования для устранения имеющихся недостатков.
Спонсоры должны проанализировать доступные доклинические данные с целью установления
того, обосновывают ли эти данные предлагаемое клиническое применение препарата с новым
составом или новым путем введения. Такой анализ должен включать установление необходимости
получения дополнительных данных (например, результатов исследований хронической
3
Мы регулярно обновляем руководства. Наиболее актуальная версия руководства приведена на веб-
странице FDA по руководствам
http://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm.
6. PharmAdvisor
библиотека научно-правовых актов, научных и
административных руководств ICH, EC и США
На этом сайте представлен бесплатный фрагмент документа.
Купите полную версию на www.pharmadvisor.ru
info@pharmadvisor.ru
+7 999 828 0097