[Similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues] Руководство по аналогичным биологическим лекарственным препаратам, содержащим в качестве фармацевтической субстанции биотехнологические белки: доклинические и клинические аспекты, 1-й пересмотр

1. 30 Churchill Place ● Canary Wharf ● Лондон Е14 5EU ● Соединенное Королевство
Телефон +44 (0)20 3660 6000, факс +44 (0)20 3660 5555
E-mail: mail@eme.europa.eu Веб-сайт www.ema.europa.eu Агентство Европейского Союза
© Европейское агентство по лекарственным средствам, 2015 г. Воспроизведение допускается только со ссылкой на источник.
18 декабря 2014 г.
EMEA/CHMP/BMWP/42832/2005 Rev 1
Комитет по лекарственным препаратам для медицинского применения (КМЛП)
Руководство по аналогичным биологическим лекарственным
препаратам, содержащим в качестве фармацевтической субстанции
биотехнологические белки: доклинические и клинические аспекты,
1-й пересмотр
Проект согласован Рабочей группой по биоаналогичным
лекарственным препаратам (РГБА)
апрель 2013 г.
Утверждение КМЛП для издания для обсуждения 30 мая 2013 г.
Начало публичного обсуждения 3 июня 2013 г.
Завершение обсуждения (конечный срок подачи замечаний) 30 ноября 2013 г.
Пересмотренный проект согласован Рабочей группой по
биоаналогичным лекарственным препаратам (РГБА)
октябрь 2014 г.
Утверждение КМЛП 18 декабря 2014 г.
Вступление в силу 1 июля 2015 г.
Настоящее руководство заменяет собой «Руководство по аналогичным биологическим
лекарственным препаратам, содержащим в качестве фармацевтической субстанции
биотехнологические белки: доклинические и клинические аспекты»
(EMEA/CHMP/BMWP/42832/2005).
Ключевые слова аналогичный биологический лекарственный препарат, рекомбинантные
белки, доклинические исследования, клинические исследования,
безопасность, фармаконадзор, иммуногенность

2. Руководство по аналогичным биологическим лекарственным
препаратам, содержащим в качестве фармацевтической субстанции
биотехнологические белки: доклинические и клинические аспекты,
1-й пересмотр
Содержание
Сводное резюме...........................................................................................................................................3
1. Введение...............................................................................................................................................3
2. Сфера применения ..............................................................................................................................4
3. Правовая основа и применимые руководства ..................................................................................4
4. Доклинические исследования ............................................................................................................5
4.1. Шаг 1. Исследования in vitro......................................................................................................5
4.2. Шаг 2. Определение необходимости проведения in vivo исследований ...............................6
4.3. Шаг 3: исследования in vivo.......................................................................................................6
5. Клинические исследования ................................................................................................................7
5.1. Фармакокинетические исследования ........................................................................................7
5.2. Фармакодинамические исследования .......................................................................................9
5.3. Исследования эффективности....................................................................................................9
5.3.1. Дизайны исследований .....................................................................................................10
5.3.2. Конечные точки эффективности......................................................................................10
5.4. Клиническая безопасность .......................................................................................................10
6. Экстраполяция эффективности и безопасности с одного показания к применению на другое 11
7. Фармаконадзор..................................................................................................................................12

3. Сводное резюме
Руководство по аналогичным биологическим лекарственным препаратам, содержащим в качестве
фармацевтической субстанции биотехнологические белки: доклинические и клинические аспекты
(EMEA/CHMP/BMWP/42832/05 Rev.1) устанавливает доклинические и клинические требования к
аналогичному биологическому лекарственному препарату («биоаналогу»).
В доклиническом разделе рассматривается фармако-токсикологическая оценка. В клиническом
разделе рассматриваются требования к фармакокинетическим, фармакодинамическим
исследованиям и исследованиям эффективности. В разделе по клинической безопасности и
фармаконадзору рассматриваются исследования клинической безопасности, включая
иммуногенность, а также план управления рисками.
Текущий пересмотр охватывает следующие вопросы: пошаговый подход к планированию
доклинических исследований; использование фармакодинамических маркеров; дизайн
исследований, выбор подходящей популяции пациентов и выбор суррогатных и клинических
конечных точек в исследования эффективности; клиническую безопасность (включая дизайн
исследований иммуногенности), план управления рисками и фармаконадзор, а также
экстраполяцию безопасности и эффективности. Руководство рекомендует придерживаться
пошагового подхода к проведению доклинических и клинических исследований.
1. Введение
Биоаналог — это биологический лекарственный препарат, содержащий версию фармацевтической
субстанции ранее зарегистрированного в Европейской экономической зоне (ЕЭЗ) оригинального
биологического лекарственного препарата (лекарственного препарата сравнения). С помощью
всесторонних исследований сопоставимости необходимо подтвердить аналогичность
лекарственному препарату сравнения в части показателей качества, биологической активности,
безопасности и эффективности.
Регистрационное досье биоаналогичного лекарственного препарата должно содержать полное
досье по качеству вместе с данными, подтверждающими сопоставимость с лекарственным
препаратом сравнения, полученными при проведении надлежащих физико-химических и in vitro
биологических испытаний, доклинических и клинических исследований.
Вопросы качества, значимые для подтверждения биоаналогичной сопоставимости,
рассматриваются в Руководстве по аналогичным биологическим лекарственным препаратам,
содержащим в качестве фармацевтической субстанции биотехнологические белки: вопросы
качества (EMA/CHMP/BWP/247713/2012).
В настоящем руководстве содержатся принципы доклинического и клинического этапов
исследований биоаналогичной сопоставимости. При возникновении необходимости настоящее
руководство будет дополняться руководствами, специфичными в отношении отдельных классов
препаратов.
Свойства и сложность препарата сравнения оказывают влияние на объем (до)клинических
исследований с целью подтверждения биоаналогичности. Различия, обнаруженные по результатам
физико-химических и биологических испытаний, задают направление планированию
(до)клинических исследований. К прочим факторам, требующим учета, относятся механизм
действия фармацевтической субстанции (например, вовлеченный(е) рецептор(ы)) по всем
зарегистрированным показаниям к применению лекарственного препарата сравнения и
патогенетические механизмы расстройств, включенных в качестве показаний (например, общие
механизмы между различными показаниями к применению), а также иммуногенность
лекарственного препарата сравнения.
Заявитель должен проанализировать результаты изучения препарата сравнения на предмет
прогностической ценности in vitro испытаний/животных моделей, а также корреляции между
дозой/экспозицией и фармакодинамикой. Кроме того, заявитель должен изучить корреляцию
между фармакодинамикой и клиническим ответом. Наличие подходящих биомаркеров может
сократить (до)клиническую разработку. Профиль безопасности препарата сравнения будет

4. основным объектом внимания исследований клинической безопасности как на пред-, так и
пострегистрационном этапе.
Если исследования биоаналогичной сопоставимости указывают на наличие значимых различий
между биоаналогом и лекарственным препаратом сравнения, ставя под сомнение подтверждение
биоаналогичности, следует начать самостоятельную разработку для составления полного
регистрационного досье (см. «Руководство по аналогичным биологическим препаратам»
(CHMP/437/04 Rev. 1)).
2. Сфера применения
В настоящем руководстве рассмотрены общие принципы доклинической и клинической
разработки и оценки регистрационных досье биоаналогов, содержащих в качестве
фармацевтической(их) субстанции(й) биотехнологические белки. Тем не мене, принципы,
изложенные в настоящем документе, могут быть применимы, в индивидуальном порядке, к
другим биологическим препаратам. Исследования сопоставимости при изменениях процесса
производства определенного препарата (т.е. изменения в ходе разработке и после регистрации) в
настоящем руководстве не рассматриваются.
3. Правовая основа и применимые руководства
 Директива 2001/83/EC в действующей редакции, в особенности часть 4 статьи 10 Директивы
2001/83/EC и часть II Дополнения I к Директиве 2001/83/EC в действующей редакции.
 Directive 2010/63/EU on the protection of animals used for scientific purposes.
Применимые руководства КМЛП/ICH представлены на веб-сайте Европейского агентства по
лекарственным средствам (http://www.ema.europa.eu): Препараты для медицинского применения >
Научные руководства > Междисциплинарные > Биоаналоги. В особенности применимы
следующие руководства:
 Руководство по аналогичным биологическим препаратам (CHMP/437/04 Rev. 1), так
называемое «рамочное руководство»
 Руководство по аналогичным биологическим лекарственным препаратам, содержащим в
качестве фармацевтической субстанции биотехнологические белки: вопросы качества
(EMA/CHMP/BWP/247713/2012)
 Q5E Сопоставимость биотехнологических/биологических средств (CPMP/ICH/5721/03)
 ICH E9 «Статистические принципы клинических исследований» – Руководство по
статистическим принципам в клинических исследованиях (CPMP/ICH/363/96)
 Руководство по выбору границы не меньшей эффективности (CPMP/EWP/2158/99)
 ICH E10 – Руководство по выбору контрольной группы для клинических исследований
(CPMP/ICH/364/96)
 Руководство по оценке иммуногенности биотехнологических терапевтических белков
(EMEA/CHMP/BMWP/14327/2006)
 Руководство по оценке иммуногенности моноклональных антител, предназначенных для
клинического применения in vivo (EMA/CHMP/BMWP/86289/2010)
 Руководство по клиническому изучению фармакокинетики терапевтических белков
(CHMP/EWP/89249/2004)
 Руководство по изучению биоэквивалентности (CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev. 1/ Corr)
 Руководство по валидации биоаналитического метода (EMEA/CHMP/EWP/192217/2009)
 Руководства, специфичные для различных классов биоаналогичных препаратов

5. PharmAdvisor
библиотека научно-правовых актов, научных и
административных руководств ICH, EC и США
На этом сайте представлен бесплатный фрагмент документа.
Купите полную версию на www.pharmadvisor.ru
info@pharmadvisor.ru
+7 999 828 0097