Παγκρήτια Παιδιατρική Εταιρεία

1. ΠαρουσίασηΠαρουσίαση
ΠαιδοενδοκρινολογικούΠαιδοενδοκρινολογικού
ΠεριστατικούΠεριστατικού
Λιούμπας ΜιχαήλΛιούμπας Μιχαήλ
Ειδικευόμενος Παιδιατρικής Πα.Γ.Ν.Η.Ειδικευόμενος Παιδιατρικής Πα.Γ.Ν.Η.

2. Κορίτσι ηλικίαςΚορίτσι ηλικίας 14148/128/12
ετώνετών
Μη έναρξη εμμήνου ρύσεωςΜη έναρξη εμμήνου ρύσεως

3. Ηλικία εμμηναρχής τα τελευταία 50 έτη περίπου σταθερή….Ηλικία εμμηναρχής τα τελευταία 50 έτη περίπου σταθερή….

4. ΕΛΛΑΔΑ 12.3

5. Πρωτοπαθής αμηνόρροιαΠρωτοπαθής αμηνόρροια
απουσία εμμήνου ρύσεωςαπουσία εμμήνου ρύσεως
14 ετών14 ετών
απουσία ανάπτυξης τωναπουσία ανάπτυξης των
δευτερευόντων χαρακτηριστικώνδευτερευόντων χαρακτηριστικών
του φύλουτου φύλου
ήή
απουσία εμμήνου ρύσεωςαπουσία εμμήνου ρύσεως
16 ετών16 ετών
φυσιολογική ανάπτυξη τωνφυσιολογική ανάπτυξη των
δευτερευόντων χαρακτηριστικώνδευτερευόντων χαρακτηριστικών
του φύλουτου φύλου

6. Πρωτοπαθής αμηνόρροιαΠρωτοπαθής αμηνόρροια
απουσία εμμήνου ρύσεωςαπουσία εμμήνου ρύσεως
14 ετών14 ετών
απουσία ανάπτυξης τωναπουσία ανάπτυξης των
δευτερευόντωνδευτερευόντων
χαρακτηριστικώνχαρακτηριστικών
του φύλουτου φύλου
ήή
απουσία εμμήνου ρύσεωςαπουσία εμμήνου ρύσεως
16 ετών16 ετών
φυσιολογική ανάπτυξη τωνφυσιολογική ανάπτυξη των
δευτερευόντωνδευτερευόντων
χαρακτηριστικώνχαρακτηριστικών
του φύλουτου φύλου

7. ΑΙΤΙΟΛΟΓΙΑ ΠΡΩΤΟΠΑΘΟΥΣ ΑΜΗΝΟΡΡΟΙΑΣΑΙΤΙΟΛΟΓΙΑ ΠΡΩΤΟΠΑΘΟΥΣ ΑΜΗΝΟΡΡΟΙΑΣ
ΔιαταραχέςΔιαταραχές
ΥποθαλάμουΥποθαλάμου
ΥπόφυσηςΥπόφυσης
ΩοθηκώνΩοθηκών
ΜήτραςΜήτρας
ΚόλπουΚόλπου
ΥποδοχέωνΥποδοχέων
ΕνζύμωνΕνζύμων
(επινεφρίδια,(επινεφρίδια,
θυρεοειδής)θυρεοειδής)

8. ΑΙΤΙΟΛΟΓΙΑ ΠΡΩΤΟΠΑΘΟΥΣ ΑΜΗΝΟΡΡΟΙΑΣΑΙΤΙΟΛΟΓΙΑ ΠΡΩΤΟΠΑΘΟΥΣ ΑΜΗΝΟΡΡΟΙΑΣ
ΔιαταραχέςΔιαταραχές
Υποθαλάμου - ΥπόφυσηςΥποθαλάμου - Υπόφυσης
Λειτουργική υποθαλαμικήΛειτουργική υποθαλαμική
αμηνόρροιααμηνόρροια
Συγγενής ανεπάρκειαΣυγγενής ανεπάρκεια
γοναδοτροπινώνγοναδοτροπινών
ΥπερπρολακτιναιμίαΥπερπρολακτιναιμία
Ιδιοσυστασιακή καθυστέρηση τηςΙδιοσυστασιακή καθυστέρηση της
ήβηςήβης
ΩοθηκώνΩοθηκών
Δυσγενεσία γονάδωνΔυσγενεσία γονάδων
ΣύνδρομοΣύνδρομο TurnerTurner
Σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκώνΣύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών
Μήτρας - ΚόλπουΜήτρας - Κόλπου
Ανατομικές διαταραχέςΑνατομικές διαταραχές
Άτρητος υμέναςΆτρητος υμένας
Εγκάρσιο κολπικό διάφραγμαΕγκάρσιο κολπικό διάφραγμα
Απλασία κόλπουΑπλασία κόλπου
Διαταραχές υποδοχέων &Διαταραχές υποδοχέων &
ανεπάρκειες ενζύμωνανεπάρκειες ενζύμων
Πλήρες σύνδρομο αντίστασης σταΠλήρες σύνδρομο αντίστασης στα
ανδρογόναανδρογόνα
Ανεπάρκεια 5-α ρεδουκτάσηςΑνεπάρκεια 5-α ρεδουκτάσης
Αυτόματη υποστροφή όρχεωνΑυτόματη υποστροφή όρχεων
Απουσία testis determining factorΑπουσία testis determining factor
Ανεπάρκεια 17-α-υδροξυλάσηςΑνεπάρκεια 17-α-υδροξυλάσης
(CYP17)(CYP17)
Μεταλλάξεις P450 oxidoreductaseΜεταλλάξεις P450 oxidoreductase
Αντίσταση στα οιστρογόναΑντίσταση στα οιστρογόνα

9. Ατομικό ΑναμνηστικόΑτομικό Αναμνηστικό
ΦΤΦΤ
ΒΓ: 3800ΒΓ: 3800 grgr
Χωρίς νοσηλείεςΧωρίς νοσηλείες
ΓονείςΓονείς όχι συγγενείςόχι συγγενείς
Χωρίς αγωγή μεΧωρίς αγωγή με
-αντισυλληπτικά-αντισυλληπτικά
-αντικαταθλιπτικά-αντικαταθλιπτικά
-χημειοθεραπεία-χημειοθεραπεία
-ακτινοβολία-ακτινοβολία
Χωρίς χρήση ουσιώνΧωρίς χρήση ουσιών
(μαριχουάνα, κοκαίνη)(μαριχουάνα, κοκαίνη)

10. Ποια είναι η εφηβική ανάπτυξη της ασθενούς μαςΠοια είναι η εφηβική ανάπτυξη της ασθενούς μας;;

11. Αντικειμενική ΕξέτασηΑντικειμενική Εξέταση
ΥΣ: 166ΥΣ: 166 cm (50cm (50ηη
–– 7575ηη
ΕΘ)ΕΘ)
ΒΣ: 68ΒΣ: 68 kg (75kg (75ηη
– 90– 90ηη
ΕΘ)ΕΘ)
ΣτάδιοΣτάδιο TannerTanner
Εφηβαίο: ΙΙΕφηβαίο: ΙΙ
Μασχάλη: ΙΙΜασχάλη: ΙΙ
Μαστοί:Μαστοί: VV
Π=173cm
M=163cm
TH:161.5cm

12. Στα «πρόθυρα» εμμηνορυσίαςΣτα «πρόθυρα» εμμηνορυσίας…..…..

13. Εργαστηριακός έλεγχοςΕργαστηριακός έλεγχος 26.02.201526.02.2015
Στα πλαίσια «εφησυχασμού»….Στα πλαίσια «εφησυχασμού»….

14. Γενική ΑίματοςΓενική Αίματος B/XB/X Εξέταση ούρωνΕξέταση ούρων
WBC: 5WBC: 5,6,6 K/K/μμLL Γλυκόζη: 81Γλυκόζη: 81 mgmg//dldl Όψη: διαυγήΌψη: διαυγή
N:N: 61 %61 % Ουρία: 32Ουρία: 32 mg/dlmg/dl ΕΒ: 1025ΕΒ: 1025
L:L: 30%30% Κρεατινίνη: 0,74Κρεατινίνη: 0,74 mg/dlmg/dl Λεύκωμα: όχιΛεύκωμα: όχι
HGBHGB: 10,9: 10,9 gr/dlgr/dl Χοληστερίνη: 173Χοληστερίνη: 173 mg/dlmg/dl
HDL: 50 mg/dlHDL: 50 mg/dl
LDL: 109 mg/dlLDL: 109 mg/dl
Τριγλυκερίδια: 69Τριγλυκερίδια: 69 mg/dlmg/dl
Σάκχαρο: όχιΣάκχαρο: όχι
PLT:PLT: 282282 K/K/μμLL SGOT: 20 U/LSGOT: 20 U/L
SGPT: 17 U/LSGPT: 17 U/L
γγGT: 11 U/LGT: 11 U/L
Οξόνη: όχιΟξόνη: όχι
NaNa: 1: 142,642,6 mEqmEq//ll
KK: 4,: 4,4747 mEqmEq//ll
Ca: 9.6 mg/dlCa: 9.6 mg/dl
P: 4.3 mg/dlP: 4.3 mg/dl
Αιμοσφαιρίνη: όχιΑιμοσφαιρίνη: όχι
Φερριτίνη: 1Φερριτίνη: 177,,88 ngng//mlml Πυοσφαίρια: 1-2 κ.ο.π.Πυοσφαίρια: 1-2 κ.ο.π.
Ερυθρά αιμοσφαίρια: όχιΕρυθρά αιμοσφαίρια: όχι

15. ΟΡΜΟΝΟΛΟΓΙΚΟΣ ΕΛΕΓΧΟΣΟΡΜΟΝΟΛΟΓΙΚΟΣ ΕΛΕΓΧΟΣ
TSH: 2.15TSH: 2.15 μμIU/mlIU/ml
AntiTPO : 49.8 U/mlAntiTPO : 49.8 U/ml
AntiTG: 15 IU/mlAntiTG: 15 IU/ml
FSH: 7.93 mIU/mlFSH: 7.93 mIU/ml
LH: 26.68 mIU.mlLH: 26.68 mIU.ml
E2-E2-Οιστραδιόλη: 24Οιστραδιόλη: 24 pg/mlpg/ml
PRL: 10.79 ng/mlPRL: 10.79 ng/ml

16. ΟΡΜΟΝΟΛΟΓΙΚΟΣ ΕΛΕΓΧΟΣΟΡΜΟΝΟΛΟΓΙΚΟΣ ΕΛΕΓΧΟΣ
TSH: 2.15TSH: 2.15 μμIU/mlIU/ml
AntiTPO : 49.8 U/mlAntiTPO : 49.8 U/ml
AntiTG: 15 IU/mlAntiTG: 15 IU/ml
FSH: 7.93 mIU/mlFSH: 7.93 mIU/ml
LH: 26.68 mIU.mlLH: 26.68 mIU.ml
E2-E2-Οιστραδιόλη: 24Οιστραδιόλη: 24 pg/mlpg/ml
PRL: 10.79 ng/mlPRL: 10.79 ng/ml
ΕΦΗΒΕΙΑ

17. Όμως….Όμως….
Ατροφική κλειτορίδαΑτροφική κλειτορίδα
Λιγοστή τριχοφυίαΛιγοστή τριχοφυία
ΜαστοίΜαστοί Tanner VTanner V
((συνήθως εμμηναρχή >Τσυνήθως εμμηναρχή >Τanner III)anner III)

18. USUS έσω γεννητικών οργάνωνέσω γεννητικών οργάνων
Κι εδώ αρχίζει το «πρόβλημα»….Κι εδώ αρχίζει το «πρόβλημα»….

19. USUS έσω γεννητικών οργάνέσω γεννητικών οργάνωνων
Απουσία μήτραςΑπουσία μήτρας
Υποπλαστικές γονάδες (Υποπλαστικές γονάδες (;;;;);;;;)

20. Κοινή εμβρυική γονάδα έως 6 εβδομάδωνΚοινή εμβρυική γονάδα έως 6 εβδομάδων

21. Κοινή εμβρυική γονάδα έως 6 εβδομάδωνΚοινή εμβρυική γονάδα έως 6 εβδομάδων

22. ΓονίδιοΓονίδιο SRY :SRY : SSex determiningex determining RRegion Yegion Y

23. Ποια θα μπορούσε να είναι η αιτίαΠοια θα μπορούσε να είναι η αιτία απλασίας μήτραςαπλασίας μήτρας
σε ένα καλάσε ένα καλά αναπτυγμένο εφηβικάαναπτυγμένο εφηβικά κορίτσικορίτσι;;

24. ΔΔ απλασίας μήτραςΔΔ απλασίας μήτρας
Αγενεσία των πόρων τουΑγενεσία των πόρων του MullerMuller
Σύνδρομα αντίστασης στα ανδρογόναΣύνδρομα αντίστασης στα ανδρογόνα
ΑνεπάρκειαΑνεπάρκεια 17-17-α-υδροξυλάσης (ΣΥΕ)α-υδροξυλάσης (ΣΥΕ)
Αυτόματη υποστροφή όρχεωνΑυτόματη υποστροφή όρχεων

25. ΔΔ απλασίας μήτραςΔΔ απλασίας μήτρας
Αγενεσία των πόρων τουΑγενεσία των πόρων του MullerMuller
Σύνδρομο Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser (MRKH)Σύνδρομο Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser (MRKH)
Σύνδρομα αντίστασης στα ανδρογόναΣύνδρομα αντίστασης στα ανδρογόνα
ΑνεπάρκειαΑνεπάρκεια 17-17-α-υδροξυλάσηςα-υδροξυλάσης
Αυτόματη υποστροφή όρχεωνΑυτόματη υποστροφή όρχεων
46 ΧΧ

26. ΔΔ απλασίας μήτραςΔΔ απλασίας μήτρας
Αγενεσία των πόρων τουΑγενεσία των πόρων του MullerMuller
Σύνδρομο Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser (MRKH)Σύνδρομο Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser (MRKH)
Σύνδρομα αντίστασης στα ανδρογόναΣύνδρομα αντίστασης στα ανδρογόνα
Androgen insensitivity syndrome (AIS)Androgen insensitivity syndrome (AIS)
ΑνεπάρκειαΑνεπάρκεια 17-17-α-υδροξυλάσηςα-υδροξυλάσης
Αυτόματη υποστροφή όρχεωνΑυτόματη υποστροφή όρχεων
Testicular regression syndrome (TRS)Testicular regression syndrome (TRS)
ήή “Vanishing testis”“Vanishing testis”
46 ΧΥ

27. Αγενεσία των πόρων τουΑγενεσία των πόρων του MullerMuller
Σύνδρομο Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser (MRKH)Σύνδρομο Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser (MRKH) ::
απλασία μήτρας & 2/3 του κόλπουαπλασία μήτρας & 2/3 του κόλπου
Διαταραχές νεφρών & σπονδύλωνΔιαταραχές νεφρών & σπονδύλων
Φυσιολογικές ωοθήκεςΦυσιολογικές ωοθήκες
Φυσιολογικό ύψος & ενήβωσηΦυσιολογικό ύψος & ενήβωση
Φυσιολογική τριχοφυίαΦυσιολογική τριχοφυία
Ορμόνες κφΟρμόνες κφ
ΚαρυότυποςΚαρυότυπος 46 ΧΧ46 ΧΧ

28. Αντίσταση στα ανδρογόναΑντίσταση στα ανδρογόνα
Androgen insensitivity syndromeAndrogen insensitivity syndrome
(AIS)(AIS)
ΚαρυότυποςΚαρυότυπος 46 ΧΥ46 ΧΥ
Γονάδες =Γονάδες = όρχειςόρχεις
(παραγωγή ανδρογόνων & ΑΜΗ)(παραγωγή ανδρογόνων & ΑΜΗ)
Διαταραχή του υποδοχέα ανδρογόνωνΔιαταραχή του υποδοχέα ανδρογόνων
Απλασία μήτραςΑπλασία μήτρας
Μικρό ή φυσιολογικό μήκος κόλπουΜικρό ή φυσιολογικό μήκος κόλπου
Απουσία τριχοφυίαςΑπουσία τριχοφυίας
(μασχάλες & εφήβαιο)(μασχάλες & εφήβαιο)
Φυσιολογική ανάπτυξη μαστώνΦυσιολογική ανάπτυξη μαστών
(περιφερική μετατροπή ανδρογόνων(περιφερική μετατροπή ανδρογόνων
σε οιστρογόνασε οιστρογόνα))

29. ΔΔΔΔ
Αγενεσία των πόρων τουΑγενεσία των πόρων του
MullerMuller
Αντίσταση στα ανδρογόναΑντίσταση στα ανδρογόνα
Τεστοστερόνη & καρυότυπος

30. ΔΔΔΔ
Αγενεσία των πόρων τουΑγενεσία των πόρων του
MullerMuller
Τεστοστερόνη χαμηλήΤεστοστερόνη χαμηλή
46 ΧΧ46 ΧΧ
Αντίσταση στα ανδρογόναΑντίσταση στα ανδρογόνα
Τεστοστερόνη υψηλήΤεστοστερόνη υψηλή
46 ΧΥ46 ΧΥ
Τεστοστερόνη & καρυότυπος

31. ΑνεπάρκειαΑνεπάρκεια 17-17-α-υδροξυλάσηςα-υδροξυλάσης
Συγγενής υπερπλασίαΣυγγενής υπερπλασία
επινεφριδίων (ΣΥΕ)επινεφριδίων (ΣΥΕ)
46 ΧΥ46 ΧΥ
Φαινοτυπικά κορίτσιαΦαινοτυπικά κορίτσια
Τυφλό κόλποΤυφλό κόλπο
Απλασία μήτραςΑπλασία μήτρας
Δυσγενετικοί ενδοκοιλιακοίΔυσγενετικοί ενδοκοιλιακοί
όρχειςόρχεις

32. Στην ασθενή μας συνεχίσαμε τον έλεγχο μεΣτην ασθενή μας συνεχίσαμε τον έλεγχο με
Επίπεδα ορμονώνΕπίπεδα ορμονών
MRIMRI πυέλουπυέλου
ΚαρυότυποςΚαρυότυπος

33. MRIMRI κάτω κοιλίας 19.03.2015κάτω κοιλίας 19.03.2015
Απλασία μήτρας και τραχήλουΑπλασία μήτρας και τραχήλου..
Υποπλασία κόλπουΥποπλασία κόλπου, στην ανατομική θέση του οποίου, στην ανατομική θέση του οποίου
αναγνωρίζεται υποπλαστική κοιλότητα.αναγνωρίζεται υποπλαστική κοιλότητα.
Μορφολογία ιστών που αποδίδεται σεΜορφολογία ιστών που αποδίδεται σε υποπλαστικές γονάδεςυποπλαστικές γονάδες,,
χωρίς να μπορεί να αποσαφηνιστεί αν πρόκειται για όρχειςχωρίς να μπορεί να αποσαφηνιστεί αν πρόκειται για όρχεις
που δεν έχουν κατέλθει ή υποπλαστικές ωοθήκες.που δεν έχουν κατέλθει ή υποπλαστικές ωοθήκες.

34. Ορμονολογικές Εξετάσεις 16.03.2015Ορμονολογικές Εξετάσεις 16.03.2015
Ολική ΤεστοστερόνηΟλική Τεστοστερόνη 6,86,8 ng/ml (ng/ml ( >12 0,07-θήλυ ετών>12 0,07-θήλυ ετών
0,90)0,90)
Δ-4-ΑνδροστενδιόνηΔ-4-Ανδροστενδιόνη 2,92,9 ng/mlng/ml ( >13 0,8-θήλυ ετών( >13 0,8-θήλυ ετών
1,9)1,9)
Β-χοριακήΒ-χοριακή < 0,1< 0,1 mIU/mlmIU/ml
17-17-ΥδροξυπρογεστερόνηΥδροξυπρογεστερόνη 0,40,4 ng/mlng/ml
DHEA-SDHEA-S 0,460,46 μμmol/Lmol/L
AFPAFP 3,3 ng/ml3,3 ng/ml
DHTDHT 0,40 ng/ml0,40 ng/ml
Antimullerian HormoneAntimullerian Hormone
(ΑΜΗ/ΜΙ(ΑΜΗ/ΜΙS)S)
>> 18,4 ng/ml18,4 ng/ml

35. AMHAMH
Müllerian inhibiting factor (MIF)Müllerian inhibiting factor (MIF)
Müllerian-inhibiting hormone (MIH)Müllerian-inhibiting hormone (MIH)
Müllerian-inhibiting substance (MIS)Müllerian-inhibiting substance (MIS)
Γέννηση ΑΜΗΓέννηση ΑΜΗ ::αγόριααγόρια >>>> κορίτσιακορίτσια
ΑγόριαΑγόρια ::Δείκτης λειτουργίας των κυττάρωνΔείκτης λειτουργίας των κυττάρων SertoliSertoli
ΑγόριαΑγόρια
παράγεται από τα κύτταρα Sertoliπαράγεται από τα κύτταρα Sertoli
κύρια δράσηκύρια δράση:: υποστροφή του πόρου του Mullerυποστροφή του πόρου του Muller ( 8η-10η( 8η-10η ww κύησης)κύησης)
σταδιακή αύξηση σε νεογνά και πτώση στην εφηβείασταδιακή αύξηση σε νεογνά και πτώση στην εφηβεία

36. Antimullerian hormone (AMH)Antimullerian hormone (AMH) ήή
Muller Inhibiting Substance (MIS)Muller Inhibiting Substance (MIS)
ΑΓΟΡΙΑΑΓΟΡΙΑ

37. Antimullerian hormone (AMH)Antimullerian hormone (AMH) ήή
Muller Inhibiting Substance (MIS)Muller Inhibiting Substance (MIS)
ΚΟΡΙΤΣΙΑΚΟΡΙΤΣΙΑ

38. Καρυότυπος της ασθενούςΚαρυότυπος της ασθενούς ;;

39. Κυτταρογενετική έκθεση 14.04.2015Κυτταρογενετική έκθεση 14.04.2015

40. ΕΙΔΑΜΕ ΣΩΣΤΑΕΙΔΑΜΕ ΣΩΣΤΑ;;

41. Κυτταρογενετική έκθεση 14.04.2015Κυτταρογενετική έκθεση 14.04.2015

42. Κυτταρογενετική έκθεση 14.04.2015Κυτταρογενετική έκθεση 14.04.2015
Καρυότυπος 46 ΧΥΚαρυότυπος 46 ΧΥ

43. ΑΡΑ έχουμε ένα «κορίτσι»…ΑΡΑ έχουμε ένα «κορίτσι»…
Ανάπτυξη μαστώνΑνάπτυξη μαστών Tanner VTanner V
Έξω γεννητικά όργανα θήλεωςΈξω γεννητικά όργανα θήλεως
ΨηλήΨηλή
Απουσία μήτραςΑπουσία μήτρας
Υποπλαστικές γονάδεςΥποπλαστικές γονάδες
(ωοθήκες,όρχεις, ωοθηκόρχεις ?)(ωοθήκες,όρχεις, ωοθηκόρχεις ?)
Καρυότυπος 46 ΧΥΚαρυότυπος 46 ΧΥ
Τεστοστερόνη σε επίπεδα άρρενοςΤεστοστερόνη σε επίπεδα άρρενος
αλλά με ελάχιστη τριχοφυία,αλλά με ελάχιστη τριχοφυία,
χωρίς ακμήχωρίς ακμή

45. ΣΥΝΔΡΟΜΟ ΑΝΤΙΣΤΑΣΗΣ ΣΤΑ ΑΝΔΡΟΓΟΝΑΣΥΝΔΡΟΜΟ ΑΝΤΙΣΤΑΣΗΣ ΣΤΑ ΑΝΔΡΟΓΟΝΑ
(AIS)(AIS)

46. Σύνδρομα Αντίστασης στα ΑνδρογόναΣύνδρομα Αντίστασης στα Ανδρογόνα
Πλήρης αντίσταση
Ήπια αντίσταση
Μερική αντίσταση

47. ΕπιδημιολογίαΕπιδημιολογία
Επιπολασμός τουΕπιπολασμός του AISAIS 1 ανά 20.000-64.000 αρρένων νεογνών1 ανά 20.000-64.000 αρρένων νεογνών
για το σύνδρομογια το σύνδρομο πλήρουςπλήρους αντίστασης στα ανδρογόνααντίστασης στα ανδρογόνα
Μερική αντίσταση στα ανδρογόνα άγνωστη συχνότητα γιατίΜερική αντίσταση στα ανδρογόνα άγνωστη συχνότητα γιατί
αρκετά περιστατικά δεν έχουν καταγραφεί, ίσως ούτε καναρκετά περιστατικά δεν έχουν καταγραφεί, ίσως ούτε καν
διαγνωστείδιαγνωστεί
2-5 ανά 100.000 φαινοτυπικά θηλέων2-5 ανά 100.000 φαινοτυπικά θηλέων

48. Κληρονομείται από τη μητέραΚληρονομείται από τη μητέρα
Μετάλλαξη τουΜετάλλαξη του γονιδίου Xq11-q12γονιδίου Xq11-q12 που κωδικοποιεί τονπου κωδικοποιεί τον υποδοχέαυποδοχέα
ανδρογόνων (ανδρογόνων (ARAR –androgen receptor)–androgen receptor)

49. ΔΙΑΓΝΩΣΤΙΚΑ ΚΡΙΤΗΡΙΑΔΙΑΓΝΩΣΤΙΚΑ ΚΡΙΤΗΡΙΑ AISAIS
1) παρουσία όρχεων με έξω γεννητικά όργανα θήλεος &1) παρουσία όρχεων με έξω γεννητικά όργανα θήλεος &
καρυότυπο 46ΧΥκαρυότυπο 46ΧΥ
2) μετάλλαξη του υποδοχέα ανδρογόνων (Α2) μετάλλαξη του υποδοχέα ανδρογόνων (ΑR)R)
3) αυτόματη θηλεοποίηση (χωρίς εμμηνορυσία) στην εφηβεία3) αυτόματη θηλεοποίηση (χωρίς εμμηνορυσία) στην εφηβεία
χωρίς αρρενοποίηση παρά τα υψηλά επίπεδα τεστοστερόνηςχωρίς αρρενοποίηση παρά τα υψηλά επίπεδα τεστοστερόνης
4)4) πολύ μειωμένη έως και απούσα μετεφηβικά τρίχωσηπολύ μειωμένη έως και απούσα μετεφηβικά τρίχωση
μασχαλών & εφηβαίουμασχαλών & εφηβαίου

50. SRY:SRY:
Sex determing Region of Y-geneSex determing Region of Y-gene

51. Μοριακή ΑνάλυσηΜοριακή Ανάλυση
Δεν αποκαλύφθηκαν μοριακές αλλοιώσεις στις περιοχές τωνΔεν αποκαλύφθηκαν μοριακές αλλοιώσεις στις περιοχές των
γονιδίωνγονιδίων
ARAR ((Androgen Receptor)Androgen Receptor) (εξώνια 2-8)(εξώνια 2-8)
καικαι
SRYSRY (Sex determing Region of Y-gene(Sex determing Region of Y-gene
που μελετήθηκαν.που μελετήθηκαν.
>400>400 μεταλλάξειςμεταλλάξεις ARAR

52. Cools, M. et al. Endocr Rev 2006
Γονίδια με φυσιολογική λειτουργία στη σπερματογένεση σε φυσιολογικούς
άρρενες μπορεί να δρουν ως ογκογονίδια σε δυσγενετικές γονάδες
TSPY

53. Κακοήθης εξαλλαγή των γονάδωνΚακοήθης εξαλλαγή των γονάδων
ΓοναδοβλάστωμαΓοναδοβλάστωμα
σχεδόν αποκλειστικά σε άτομα μεσχεδόν αποκλειστικά σε άτομα με DSD (DSD (διαταραχέςδιαταραχές
διαφοροποίησης του φύλου) μεδιαφοροποίησης του φύλου) με παρουσία Υπαρουσία Υ χρωμοσώματος (ήχρωμοσώματος (ή
τμήματος του) και ενδοκοιλιακές γονάδεςτμήματος του) και ενδοκοιλιακές γονάδες
80% φαινοτυπικά θήλεα80% φαινοτυπικά θήλεα
Η επίπτωσηΗ επίπτωση σεσε AIS 30-66%AIS 30-66%
Εμφανίζεται στιςΕμφανίζεται στις 2 πρώτες δεκαετίες2 πρώτες δεκαετίες της ζωήςτης ζωής
Συνήθως η διάγνωση γίνεται μετεφηβικά επί διερεύνησηςΣυνήθως η διάγνωση γίνεται μετεφηβικά επί διερεύνησης
αμηνόρροιαςαμηνόρροιας

54. ΓοναδοβλάστωμαΓοναδοβλάστωμα
Σπάνιος καλοήθης όγκοςΣπάνιος καλοήθης όγκος
Αν δε διαγνωστεί έγκαιρα υπάρχειΑν δε διαγνωστεί έγκαιρα υπάρχει
πιθανότητα κακοήθους εξαλλαγήςπιθανότητα κακοήθους εξαλλαγής 99%% σεσε
δυσγερμίνωμα / σεμίνωμαδυσγερμίνωμα / σεμίνωμα που χρήζειπου χρήζει
ΧΜΘ (πλατίνα)ΧΜΘ (πλατίνα)
Δεν έχει διηθητική τάση αλλά 50%Δεν έχει διηθητική τάση αλλά 50%
εμφανίζει τοπική υπερπλασία τουεμφανίζει τοπική υπερπλασία του
γενετικού ιστού και 10% από αυτά ταγενετικού ιστού και 10% από αυτά τα
δυσγερμινώματα/σεμινώματαδυσγερμινώματα/σεμινώματα μπορεί ναμπορεί να
κάνουνκάνουν μετάστασημετάσταση
ΣυστήνεταιΣυστήνεται προφυλακτική γοναδεκτομήπροφυλακτική γοναδεκτομή

55. ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ
ΧειρουργικήΧειρουργική
ΦαρμακευτικήΦαρμακευτική
ΨυχολογικήΨυχολογική

56. ΧΕΙΡΟΥΡΓΙΚΕΣ ΠΑΡΕΜΒΑΣΕΙΣΧΕΙΡΟΥΡΓΙΚΕΣ ΠΑΡΕΜΒΑΣΕΙΣ
ΓοναδεκτομήΓοναδεκτομή
Πλαστική χειρουργική κόλπουΠλαστική χειρουργική κόλπου

57. ΓοναδεκτομήΓοναδεκτομή
 ΗλικίαΗλικία:: μετά την ολοκλήρωση της εφηβείαςμετά την ολοκλήρωση της εφηβείας αλλάαλλά <20 ετών<20 ετών
 Διάγνωση συνήθως στα πλαίσια αμηνόρροιαςΔιάγνωση συνήθως στα πλαίσια αμηνόρροιας
 Ενδοκοιλιακοί όρχεις παράγουν τεστοστερόνη που μετατρέπεταιΕνδοκοιλιακοί όρχεις παράγουν τεστοστερόνη που μετατρέπεται
περιφερικά σε οιστραδιόλη και προάγει με φυσιολογικό ρυθμό τηπεριφερικά σε οιστραδιόλη και προάγει με φυσιολογικό ρυθμό τη
θηλεοποίηση (ανάπτυξη μαστών)θηλεοποίηση (ανάπτυξη μαστών)
Γυναίκες ενήλικες αρνήθηκαν λόγω του κινδύνου χειρουργείου και τηςΓυναίκες ενήλικες αρνήθηκαν λόγω του κινδύνου χειρουργείου και της
ανάγκης για ορμονική υποκαταστασηανάγκης για ορμονική υποκατασταση

58. Φαρμακευτική αγωγήΦαρμακευτική αγωγή
Μετά τη γοναδεκτομή γιαΜετά τη γοναδεκτομή για
επίτευξη ενήβωσης & αποφυγή οστεοπόρωσηςεπίτευξη ενήβωσης & αποφυγή οστεοπόρωσης
-Οιστρογόνα-Οιστρογόνα
επιδερμικά αυτοκόλλητα οιστραδιόληςεπιδερμικά αυτοκόλλητα οιστραδιόλης
25 έως 200 μ25 έως 200 μgg

59. ΟΣΤΙΚΗ ΠΥΚΝΟΤΗΤΑΟΣΤΙΚΗ ΠΥΚΝΟΤΗΤΑ
Οσφυικής μοίρας ΣΣ (Ο1-Ο4)Οσφυικής μοίρας ΣΣ (Ο1-Ο4)
BMD 1,011g/cm3BMD 1,011g/cm3
Z-score -0.7Z-score -0.7
ΟλοσωματικήΟλοσωματική
BMD 0.944gr/cm3BMD 0.944gr/cm3
Z-score -0.2Z-score -0.2
ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΗΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΗ (ελαφρά οστά)(ελαφρά οστά)

60. ΒΙΟΨΙΑ ΓΟΝΑΔΩΝ ΤΗΣ ΑΣΘΕΝΟΥΣ ΜΑΣΒΙΟΨΙΑ ΓΟΝΑΔΩΝ ΤΗΣ ΑΣΘΕΝΟΥΣ ΜΑΣ
Όρχις 4,5χ2,5 χ1,8 εκ.Όρχις 4,5χ2,5 χ1,8 εκ.
Όρχις 3 χ 2 χ 1,8 εκ.Όρχις 3 χ 2 χ 1,8 εκ.
Όρχεις αποτελούμενοι από σπερματικάΌρχεις αποτελούμενοι από σπερματικά
σωληναρια χωρίς σπερματογένεση,σωληναρια χωρίς σπερματογένεση,
αδενώματααδενώματα από κύτταρααπό κύτταρα SertoliSertoli (έως 0,8εκ)(έως 0,8εκ)
καικαι εστιακή υπερπλασία κυττάρωνεστιακή υπερπλασία κυττάρων LeydigLeydig..
ΠαρουσίαΠαρουσία όγκουόγκου SertoliSertoli με δακτυλιοειδήμε δακτυλιοειδή
σωμάτια μδ0,2 εκ στον ένα όρχισωμάτια μδ0,2 εκ στον ένα όρχι
Συνυπάρχει υπερτροφικός οσχεικόςΣυνυπάρχει υπερτροφικός οσχεικός
σύνδεσμοςσύνδεσμος
Ανοσοιστοχημική χρώσηΑνοσοιστοχημική χρώση a-inhibina-inhibin θετικήθετική
PLAPPLAP καικαι CkitCkit αρνητικές.αρνητικές.

61. Σεξουαλική λειτουργικότηταΣεξουαλική λειτουργικότητα
LibidoLibido & επίτευξη οργασμού (αν και εξαρτώμενη& επίτευξη οργασμού (αν και εξαρτώμενη
από τα ανδρογόνα) φυσιολογικήαπό τα ανδρογόνα) φυσιολογική
Μέγεθος κόλπουΜέγεθος κόλπου

62. ΚΟΛΠΙΚΟΙ ΔΙΑΣΤΟΛΕΙΣΚΟΛΠΙΚΟΙ ΔΙΑΣΤΟΛΕΙΣ
3030 min-min- 2 ώρες /ημέρα2 ώρες /ημέρα
Επιτυχία 90-95%Επιτυχία 90-95%

63. Πλαστική χειρουργική κόλπουΠλαστική χειρουργική κόλπου
17-21 ετών17-21 ετών
Σεξουαλικά ενεργά άτομαΣεξουαλικά ενεργά άτομα
Είναι απαραίτητη η συχνή σεξουαλική επαφή για τη διατήρησηΕίναι απαραίτητη η συχνή σεξουαλική επαφή για τη διατήρηση
του αποτελέσματοςτου αποτελέσματος

64. Ηθικά ζητήματαΗθικά ζητήματα
Πλήρης ενημέρωση των γονιώνΠλήρης ενημέρωση των γονιών
Πληροφόρηση του παιδιού 6-8 χρόνων (?)Πληροφόρηση του παιδιού 6-8 χρόνων (?)
Καρυότυπος - εξατομικευμένη προσέγγισηΚαρυότυπος - εξατομικευμένη προσέγγιση
Ο ασθενής να έχει πλήρη πρόσβαση στα ιατρικάΟ ασθενής να έχει πλήρη πρόσβαση στα ιατρικά
του δεδομένατου δεδομένα
Διακριτικότητα & ολιγάριθμο ιατρικό προσωπικόΔιακριτικότητα & ολιγάριθμο ιατρικό προσωπικό

65. ……η ομάδα…η ομάδα…
ΠαιδίατροςΠαιδίατρος
ΓενετιστήςΓενετιστής
ΕνδοκρινολόγοςΕνδοκρινολόγος
ΧειρουργόςΧειρουργός
(Γυναικολόγος(Γυναικολόγος
/Ουρολόγος)/Ουρολόγος)
ΨΥΧΟΛΟΓΟΣΨΥΧΟΛΟΓΟΣ

66. Πως είναι τελικά η ζωή αυτών των παιδιώνΠως είναι τελικά η ζωή αυτών των παιδιών;;

67. Πως είναι τελικά η ζωή αυτών των παιδιώνΠως είναι τελικά η ζωή αυτών των παιδιών;;

68. AIS?AIS?

69. ΠΡΟΣΕΓΓΙΣΗ ΕΦΗΒΙΚΗΣ ΑΜΗΝΟΡΡΟΙΑΣΠΡΟΣΕΓΓΙΣΗ ΕΦΗΒΙΚΗΣ ΑΜΗΝΟΡΡΟΙΑΣ
Καθυστερημένη ήβη
Αποκλεισμός κύησης
Φυσιολογικη ενηβωση
FSH &LH Εξέταση πυέλου & US
αυξημένες χαμηλές
παθολογική φυσιολογική
Καρυότυπος
& US
1.Ιδιοσυστασιακή
2.Καθυστέρηση ήβη
3. Ανεπάρκεια GnRH
4. Συστημαική νόσος
5.Νευρογενής ανορεξια
Turner
Ανεπ. ωοθηκων
Αποφρακτικού τύπου
Δυσγενεσία π.Muller
ΑΙS
LH/FSH
Ανδογόνα
PRL
TSH
……

70. Μέση ηλικία εμμηναρχήςΜέση ηλικία εμμηναρχής:: 12-13 έτη12-13 έτη
15 ετών15 ετών:: εμμηναρχή ~εμμηναρχή ~98%98% κοριτσιώνκοριτσιών
ΑΝΗΣΥΧΟΥΜΕ….ΑΝΗΣΥΧΟΥΜΕ….
14 ετών14 ετών :: απουσία εμμηναρχής & σημείων ενήβωσηςαπουσία εμμηναρχής & σημείων ενήβωσης
16 ετών16 ετών::απουσία εμμηναρχής με φυσιολογικήαπουσία εμμηναρχής με φυσιολογική
ενήβωσηενήβωση

71. Μέση ηλικία εμμηναρχήςΜέση ηλικία εμμηναρχής:: 12-13 έτη12-13 έτη
15 ετών15 ετών:: εμμηναρχή ~εμμηναρχή ~98%98% κοριτσιώνκοριτσιών
ΑΝΗΣΥΧΟΥΜΕ….ΑΝΗΣΥΧΟΥΜΕ….
14 ετών14 ετών :: απουσία εμμηναρχής & σημείων ενήβωσηςαπουσία εμμηναρχής & σημείων ενήβωσης
16 ετών16 ετών::απουσία εμμηναρχής με φυσιολογική ενήβωσηαπουσία εμμηναρχής με φυσιολογική ενήβωση
15 ετών

72. Κλινικά ευρήματα σε παιδιά & εφήβους που εγείρουνΚλινικά ευρήματα σε παιδιά & εφήβους που εγείρουν
υποψίαυποψία DSDDSD ((διαταραχή διαφοροποίησης του φύλου)διαταραχή διαφοροποίησης του φύλου)
ΣΕ ΚΟΡΙΤΣΙΣΕ ΚΟΡΙΤΣΙ::
ΒουβωνοκήληΒουβωνοκήλη
Καθυστέρηση εφηβείαςΚαθυστέρηση εφηβείας
ΑμμηνόροιαΑμμηνόροια
ΑρρενοποίησηΑρρενοποίηση
ΣΕ ΑΓΟΡΙΣΕ ΑΓΟΡΙ::
Ανάπτυξη μαζικών αδένωνΑνάπτυξη μαζικών αδένων
ΑιμόρροιαΑιμόρροια

74. Κλινικά ευρήματα σε νεογνά που εγείρουνΚλινικά ευρήματα σε νεογνά που εγείρουν
υποψίαυποψία DSDDSD
Φαινοτυπικώς άρρεν:Φαινοτυπικώς άρρεν:
Μη ψηλαφητοί όρχεις σε ΤΜ νεογνόΜη ψηλαφητοί όρχεις σε ΤΜ νεογνό
Υποσπαδίας με δισχιδές όσχεοΥποσπαδίας με δισχιδές όσχεο
Υποσπαδίας με μη κάθοδο όρχεωνΥποσπαδίας με μη κάθοδο όρχεων
Φαινοτυπικώς θήλυ:
Υπερτροφία κλειτορίδας
Βουβωνοκήλη που εμπεριέχει γονάδα
Αιδοίο με μονήρες άνοιγμα
Ασαφές φύλο:
Αμφίβολα γεννητικά όργανα

75. Κλινικά ευρήματα σε νεογνά που εγείρουνΚλινικά ευρήματα σε νεογνά που εγείρουν
υποψίαυποψία DSDDSD
Φαινοτυπικώς άρρεν:Φαινοτυπικώς άρρεν:
Μη ψηλαφητοί όρχεις σε ΤΜ νεογνόΜη ψηλαφητοί όρχεις σε ΤΜ νεογνό
Υποσπαδίας με δισχιδές όσχεοΥποσπαδίας με δισχιδές όσχεο
Υποσπαδίας με μη κάθοδο όρχεωνΥποσπαδίας με μη κάθοδο όρχεων
Φαινοτυπικώς θήλυ:
Υπερτροφία κλειτορίδας
Βουβωνοκήλη που εμπεριέχει γονάδα
Αιδοίο με μονήρες άνοιγμα
Ασαφές φύλο:
Αμφίβολα γεννητικά όργανα
Ασυμφωνία καρυοτύπου από αμνιοπαρακέντηση με φαινότυπο νεογνού

76. Αποκρύψαμε ότι……Αποκρύψαμε ότι……

77. Αποκρύψαμε ότιΑποκρύψαμε ότι…………
Αμνιοπαρακέντηση : 46 ΧΥΑμνιοπαρακέντηση : 46 ΧΥ

78. ««Μη σκέφτεσαι ότι δε θα τύχει σε εμένα…»Μη σκέφτεσαι ότι δε θα τύχει σε εμένα…»

79. «Να προσμένεις το απροσδόκητο…»«Να προσμένεις το απροσδόκητο…»

80. ΕυχαριστώΕυχαριστώ