[Guideline on safety and efficacy follow-up - risk management of advanced therapy medicinal products] Последующее наблюдение за безопасностью и эффективностью - управление рисками лекарственных препаратов для передовой терапии

1. 7 Westferry Circus, Canary Wharf, Лондон Е14 4НВ, Соединенное Королевство
Тел. +44 (0)20 7418 8400, факс +44 (0)20 7418 8613
E-mail: mail@eme.europa.eu www.ema.europa.eu
© EMA, 2006 г. Воспроизведение и (или) дистрибуция допускается только в некоммерческих целях с уведомления EMA.
Европейское агентство по лекарственным средствам
Лондон, 20 ноября 2008 г.
EMEA/149995/2008
КОМИТЕТ ПО ЛЕКАРСТВЕННЫМ ПРЕПАРАТАМ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО
ПРИМЕНЕНИЯ (КМЛП)
РУКОВОДСТВО ПО ПОСЛЕДУЮЩЕМУ НАБЛЮДЕНИЮ ЗА
БЕЗОПАСНОСТЬЮ И ЭФФЕКТИВНОСТЬЮ — УПРАВЛЕНИЕ РИСКАМИ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ПЕРЕДОВОЙ ТЕРАПИИ
ОБСУЖДЕНИЕ В ПРОЕКТНОЙ ГРУППЕ декабрь 2007 г. — февраль
2008 г.
ОБСУЖДЕНИЕ В РГГТ, РГКП, РБФН февраль и март 2008 г.
ОБСУЖДЕНИЕ И ПРИНЯТИЕ ПРОЕКТА КМЛП март и апрель 2008 г.
ИЗДАНИЕ ОБСУЖДЕНИЯ май 2008 г.
ЗАВЕРШЕНИЕ КОНСУЛЬТАЦИЙ (КОНЕЧНЫЙ СРОК
ПОДАЧИ ЗАМЕЧАНИЙ)
15 августа 2008 г.
ОБСУЖДЕНИЕ КОММЕНТАРИЕВ В ПРОЕКТНОЙ ГРУППЕ август и сентябрь 2008 г.
ОБСУЖДЕНИЕ КОММЕНТАРИЕВ В РГГТ, РГКП, РБФН сентябрь и октябрь 2008 г.
УТВЕРЖДЕНИЕ КМЛП ноябрь 2008 г.
ДАТА ВСТУПЛЕНИЯ В СИЛУ 31 декабря 2008 г.

2. 2
СВОДНОЕ РЕЗЮМЕ
Научный прогресс в клеточной и молекулярной биотехнологии привел к разработке
лекарственных препаратов для передовой терапии, таких как препараты для генной терапии,
терапии соматическими клетками и тканеинженерные препараты. Европейский парламент и Совет
приняли Регламент № 1394/2007 (далее –– Регламент), устанавливающее специальные правила в
отношении лекарственных препаратов для передовой терапии (ЛППТ).
Часть 4 статьи 14 Регламента требует от Европейского агентства по лекарственным средствам
составления подробных руководств по пострегистрационному последующему наблюдению за
эффективностью и нежелательными реакциями и управлением рисками. В целях соблюдения
этого требования EMA, его научные комитеты и рабочие группы подготовили настоящее
руководство. Оно неразрывно связано с текущими релевантными руководствами и служит
основанием для разработки будущих руководств в этой сфере.
Научное основание особых правил фармаконадзора за передовой терапией описано в виде перечня
пунктов, которые необходимо учитывать при подготовке плана управления рисками
лекарственных препаратов для передовой терапии (ЛППТ).
Системы последующего наблюдения за эффективностью и безопасностью являются частью
системы управления рисками и должны быть предусмотрены в Плане управления рисками
Европейского союза (ПУР-ЕС). Обе системы последующего наблюдения определяются как всякий
систематизированный сбор и сортировку данных, спланированные способом, позволяющим
изучить безопасность и (или) эффективность ЛППТ. Она может включать пассивное или активное
наблюдение, обсервационные или клинические исследования. Подчеркивается, что для
правильной оценки пользы и рисков как система последующего наблюдения за эффективностью,
так и безопасностью не заменяют собой необходимость представления требуемых данных в
момент регистрация.
Настоящее руководство напрямую затрагивает два документа, являющиеся частью
регистрационного досье: План управления рисками ЕС (ПУР-ЕС) и Подробное описание системы
фармаконадзора (ПОСФ). В целях учета особых аспектов ЛППТ описание системы
фармаконадзора может потребовать включения дополнительных элементов. В часть I ПУР-ЕС в
отношении ЛППТ вводится новая глава (в рамках раздела Дополнительные требования ЕС к
спецификациям безопасности). В ней необходимо описать группы рисков, более характерные для
ЛППТ, в порядке, отражающем сбор у живых доноров, производство препарата, введение и
последующее наблюдение за пациентами. Часть II ПУР должна содержать новое обсуждение
необходимости последующего наблюдения за эффективностью. Если такая необходимость
выявлена, сведения о плане последующего наблюдения за эффективностью необходимо подать в
качестве Дополнения 9 к ПУР.
В руководстве также перечисляются некоторые положения, требующие рассмотрения при
пострегистрационных исследованиях эффективности, в частности размер выборки, использование
данных, отчетность, выбор конечных точек и примеры явлений, представляющих особый интерес.
Также общепризнано, что поддержание электронного обмена фармаконадзорными сведениями
потребует некоторой коррекции, что будет отдельно рассмотрено с заинтересованными сторонами
EudraVigilance.
Последствия несоблюдения согласованного плана управления рисками включают штрафы и
регуляторные меры; в связи с требованием заинтересованных сторон в рамках общественного
обсуждения, эти вопросы рассматриваются в руководстве.
Системы последующего наблюдения, управление рисками и отслеживание требуют обработки
персональных данных. В связи с этим кратко обсуждаются соответствующие вопросы защиты
данных с упором на правовые рамки и реализуемость.

3. 3
РУКОВОДСТВО ПО ПОСЛЕДУЮЩЕМУ НАБЛЮДЕНИЮ ЗА
БЕЗОПАСНОСТЬЮ И ЭФФЕКТИВНОСТЬЮ — УПРАВЛЕНИЕ РИСКАМИ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ПЕРЕДОВОЙ ТЕРАПИИ
СОДЕРЖАНИЕ
Сводное резюме...........................................................................................................................................2
1. Введение...............................................................................................................................................5
2. Сфера применения ..............................................................................................................................5
3. Правовая основа ..................................................................................................................................6
4. Определения ........................................................................................................................................7
5. Общие правила пострегистрационного наблюдения за лекарственными препаратами...............8
6. Научное обоснование специальных правил пострегистрационного наблюдения за
лекарственными препаратами для передовой терапии............................................................................9
6.1. Вопросы безопасности................................................................................................................9
6.2. Вопросы эффективности ..........................................................................................................11
6.3 Факторы, требующие учета при планировании исследовании.............................................11
6.3.1. Размер выборки для последующего наблюдения...........................................................12
6.3.2. Динамика заболевания и эффекты препарата.................................................................12
6.3.3. Вопросы последующего клинического наблюдения .....................................................12
6.3.4. Вопросы последующего наблюдения за безопасностью живых доноров ...................12
6.3.5. Последующее наблюдение за безопасностью близких контактов и потомства..........13
7. Дополнительные требования к системе фармаконадзора держателей регистрационных
удостоверений ...........................................................................................................................................13
8. Дополнительные требования к системе управления рисками лекарственных препаратов для
передовой терапии ....................................................................................................................................14
8.1. Спецификации безопасности ...................................................................................................16
8.1.1. Дополнительные требования ЕС .....................................................................................16
8.2. Резюме спецификаций безопасности ......................................................................................16
8.3. План фармаконадзора (включающий последующее наблюдение за безопасностью)........17
8.4. Определение необходимости последующего наблюдения за эффективностью .................17
8.5. План минимизации рисков.......................................................................................................18
8.5.1. Действенность мер по минимизации рисков..................................................................18
8.6. План последующего наблюдения за эффективностью (Дополнение 9 к ПУР)...................18
8.6.1. Научное обоснование последующего наблюдения за эффективностью......................19
8.6.2. Обзор протоколов исследований последующего наблюдения за эффективностью ...19
8.6.3. Подробные протоколы исследований последующего наблюдения за эффективностью
19
9. Использование регуляторных инструментов при пострегистрационном наблюдении за
лекарственными препаратами для передовой терапии..........................................................................19
10. Электронный обмен фармаконадзорными сведениями.............................................................20
11. Мониторинг соблюдения требований.........................................................................................20

4. 4
12. Вопросы защиты персональных данных.....................................................................................21
Приложение I — применимое законодательство и руководства..........................................................23
Применимое законодательство............................................................................................................23
Применимые руководства ....................................................................................................................23

5. 5
1. ВВЕДЕНИЕ
Научный прогресс в клеточной и молекулярной биотехнологии привел к развитию передовой
терапии, такой как генная терапия, терапия соматическими клетками и тканевая инженерия. В
силу новизны, сложности и технических особенностей лекарственных препаратов для передовой
терапии, требуются специально составленные и гармонизированные правила, чтобы гарантировать
высокий уровень защиты здоровья, а также гармонизировать и содействовать допуску в оборот,
стимулировать конкуренцию и обеспечить юридическую определенность.
Европейский парламент и Совет издали Регламент (EC) № 1394/2007 (далее — Регламент),
устанавливающий в отношении лекарственных препаратов для передовой терапии (ЛППТ) особые
правила. Он регулирует ЛППТ, предлагаемые к введению на рынок Европейской экономической
зоны и входящие в сферу применения Директивы 2001/83/EC в действующей редакции, т.е.
препараты, производимые в промышленном масштабе или изготовляемые с помощью метода,
включающего промышленный процесс.
В главе 5 Регламента рассматриваются пострегистрационные требования. Часть 4 статьи 14
отдельно требует от Европейского агентства по лекарственным средствам составить подробные
руководство по пострегистрационному последующему наблюдению за эффективностью и
нежелательными реакциями и плану управления рисками. В целях выполнения этого требования
EMA издает настоящее руководство, дополняющее текущие релевантные руководства. Оно также
должно послужить основой для разработки будущих подробных руководств в этой сфере.
Настоящее руководство посвящено быстро развивающейся области знаний с ограниченным
опытом. В целях недопущения ненужных ошибок в разработке и задержек в регуляторном
процессе заявителям регистрации и держателям как можно раньше рекомендуется обращаться в
EMA за научным консультированием.
Положения руководства являются «рамочными», т.е. они определяют модель регуляторных
требований, применимых ко всем ЛППТ. Специальные положения в отношении препаратов для
генной терапии, клеточной терапии и тканеинженерных препаратов будут включены в
специальные руководства по отдельным видам препаратов.
В обозримом будущем ожидается, что с накоплением опыта и учреждением Комитета по
передовой терапии (КПТ), руководства, затрагивающие ЛППТ будут требовать частого
обновления. В связи с этим пользователи настоящего руководства всегда следует проверять, не
появилось ли более новое руководство, в котором освещаются вопросы, рассматриваемые ниже.
Следует отметить, что концепция получения долгосрочных данных в пострегистрационную фазу
не является заменой необходимости представления данных по эффективности и безопасности при
подаче заявления на регистрацию. Данные по качеству, безопасности и эффективности служат
основанием регистрации и должны быть достаточными для надлежащей оценки пользы и рисков.
Любое непредставление этих данных и намерение получить их на пострегистрационном этапе
требует всестороннего обоснования при подаче заявления на регистрацию. В силу новизны этих
препаратов заявителям рекомендуется обращаться в EMA за научной консультацией также по
вопросу планов управления рисками.
В целях обеспечения оптимальных процессов экспертизы регуляторным органам рекомендуется
использовать мультидисциплинарные команды для экспертизы планов управления рисками,
особенно если план предусматривает действия по последующему наблюдению за
эффективностью.
2. СФЕРА ПРИМЕНЕНИЯ
Регламент определяет ЛППТ как лекарственные препараты для генной терапии, лекарственные
препараты для терапии соматическими клетками и тканеинженерные препараты. Руководство
сосредоточено на уникальных характеристиках ЛППТ, рассмотренных далее в главе 6 «Научное
основание». Его применимость ограничена ЛППТ.
В руководстве описываются отдельные аспекты фармаконадзора, планирования управления
рисками, последующего наблюдения за безопасностью и эффективность зарегистрированных
ЛППТ, а также некоторые вопросы последующего клинического наблюдения за пациентами,

6. PharmAdvisor
библиотека научно-правовых актов, научных и
административных руководств ICH, EC и США
На этом сайте представлен бесплатный фрагмент документа.
Купите полную версию на www.pharmadvisor.ru
info@pharmadvisor.ru
+7 999 828 0097