Thiamine hydrobromide, thiamine hydrochloride

1. Лікарські засоби з групи вітамінів
доц. Сидоренко Людмила Василівна
КАФЕДРА ФАРМАЦЕВТИЧНОЇ ХІМІЇ
http://pharmchem.nuph.edu.ua

2. Інформаційні джерела:
1. Фармацевтична хімія : підруч. для студентів вищ.
фармац. навч. закл. і фармац. ф-тів III-IV рівнів
акредитації / за заг. ред. проф. П. О. Безуглого. – 2017.
– 456 с.
2. Фармацевтичний аналіз : навч. посіб. для студентів
вищ. фармац. навч. закл. / за заг. ред. В. А. Георгіянц. –
2013. – 552 с.
3. Державна Фармакопея України. – 2-е вид. –2015. – Т. 1.
– 1128 с.
4. Державна Фармакопея України. – 2-е вид. – 2014. – Т. 2.
– 724 с.
5. Державна Фармакопея України. – 2-е вид. – 2014. – Т. 3.
– 732 с.
6. Збірник тестів з фармацевтичної хімії : навч. посіб.
для студентів вищ. навч. закл. / Безуглий П. О.,
Гриценко І. С., Георгіянц В. А. та ін. – 2015. – 304 с.
План лекції
1. Методи аналізу тіаміну гідроброміду,
тіаміну гідрохлориду.

3. 3
Піримідино-тіазолові вітаміни (вітаміни В1)
Джерела вітаміну: сухі дріжджі, рисове лушпиння, насіння
бобових та злакових рослин, арахіс, висівки, овочі, молоко
Повинен поповнюватись щоденно
Тіаміну гідрохлорид Thiamini hydrochloridum (ДФУ)
3-[(4-аміно-2-метилпіримідин-5-іл)метил]-5-(2-
гідроксиетил)-4-метилтіазолілу хлорид гідрохлорид
S
N
+
N
NCH3
CH3
CH2
CH2
OHNH2
Cl . HCl
3-[(4-аміно-2-метилпіримідин-5-іл)метил]-5-(2-гідроксиетил)-
4-метилтіазолілу бромід гідробромід
Br
S
N
+
N
NCH3
CH3
CH2CH2OHNH2
. HBr .1/2 H2O
Тіаміну гідробромід Thiamini hydrobromidum (ДФУ)

4. 4
Ідентифікація.
1. Інфрачервоний спектр поглинання суб-
станції повинен відповідати спектру ФСЗ ті-
аміну гідрохлориду та тіаміну гідроброміду
(ДФУ).

5. 5
2. Реакція утворення тіохрому з натрію гідроксидом і калію феріціанідом, у
присутності бутанолу спостерігається блакитна флуоресценція в ультра-
фіолетовому світлі, що зникає при підкисленні та з’являється знову при
підлужуванні розчину.
При проведенні реакції у більш лужному середовищі і в присутності
натрію сульфіту – флуоресценція не з’являється.
Br
N
CH3
CH2
CH2
OH
S
CO
H
H
N
NCH3 NH2
S
N
+
N
NCH3
CH3
CH2CH2OHNH2
N
N N
N
SCH3
CH3
CH2
CH2
OH
NaOH
K3[Fe(CN)6]
тіохром
блакитна флуоресценція

6. 6
3 (ДФУ). Реакція на хлориди / броміди:
↓AgCl + 2NH4OH → [Ag(NH3)2]Cl + 2H2O
Cl
S
N
+
N
NCH3
CH3
CH2
CH2
OHNH2
S
N
+
N
NCH3
CH3
CH2
CH2
OHNH2
.HCl 2AgNO3
+
NO3 + 2 AgCl
_
HNO3
.
HNO3

7. 7
4 (ДФУ). Реакція на броміди:
↓AgBr + 2NH4OH → [Ag(NH3)2]Br + 2H2O
O
S
O
N
Cl
Na
SO2 NH2+ 2HCl Cl2 + NaCl +
Cl2 + 2Br Br2 + 2Cl
––
жовте забарвлення хлороформного шару
Br
S
N
+
N
NCH3
CH3
CH2
CH2
OHNH2
.HBr 2AgNO3
+
S
N
+
N
NCH3
CH3
CH2CH2OHNH2
NO3 + 2 AgBr
_
HNO3
.

8. 8
5. Визначення гетероциклічної сірки після сплавлення з натрію гідроксидом.
S
N
+
N
NCH3
CH3
CH2CH2OHNH2
Cl
Na2S
(CH3COO)2Pb
PbS + 2CH3COONa
NaOH; t0C
чорний осад
Na2S + Na2[Fe(CN)5NO] → Na4[Fe(CN)5NOS]
червоно-фіолетове забарвлення

9. 9
Кількісне визначення.
Тіаміну гідрохлорид.
1. Ацидиметрія у неводному середовищі кислоти мурашиної безводної і
оцтового ангідриду, з контрольним дослідом, кінцеву точку титрування
встановлюють потенціометрично (s = 1/2) (ЄФ).
S
N
+
N
NCH3
CH3
CH2
CH2
OHNH2
S
N
+
N
NCH3
CH3
CH2
CH2
OHNH2
Cl + 2HClO4 + 2(CH3CO)2O
ClO4
_
HClO4 + 2CH3COCl + 2CH3COOH.
. HCl
HCOOH
)мл/г(
1000
sМC
Т
.тіамHClO
.тіам/HClO
4
4


)%100(m
100100TK)VV(
X
вологи.нав
.тіам/HClOHClO.д.кHClO.д.оHClO
%
4444




10. 10
)%(.
./
%
вологинав
тіамNaOHNaOHNaOH
100m
100100TKV
X



2. Алкаліметрія у присутності 0,01 М розчину кислоти хлористоводневої і
етанолу, кінцеву точку титрування встановлюють потенціометрично (s = 1/2)
(ДФУ). У розрахунок беруть об'єм титранту між двома стрибками потенціалу на
кривій титрування.
HCl + NaOH → NaCl + H2O
Cl
S
N
+
N
NCH3
CH3
CH2
CH2
OHNH2
OH
S
N
+
N
NCH3
CH3
CH2
CH2
OHNH2
. HCl 2NaOH+
+ H2O+2NaCl
C2H5OH
)мл/г(
1000
sМC
Т .тіамNaOH
.тіам/NaOH



11. 11
Кількісне визначення.
Тіаміну гідробромід.
1. Ацидиметрія у неводному середовищі кислоти мурашиної безводної і
кислоти оцтової безводної у присутності ртуті (II) ацетату, з контрольним
дослідом, кінцеву точку титрування встановлюють потенціометрично (s = 1/2)
(ДФУ).
)мл/г(
1000
sМC
Т
.тіамHClO
.тіам/HClO
4
4


)%100(m
100100TK)VV(
X
вологи.нав
.тіам/HClOHClO.контрHClO.оснHClO
%
4444



Br
S
N
+
N
NCH3
CH3
CH2CH2OHNH2
S
N
+
N
NCH3
CH3
CH2CH2OHNH2
.HBr + 2HClO4 + Hg(CH3COO)2
ClO4
_
HClO4 + HgBr2 + 2CH3COOH.
HCOOH
CH3COOH

12. 12
2. Аргентометрія, пряме титрування після нейтралізації розчину
субстанції натрію гідроксидом (видозмінений метод Фольгарду), індикатор
– бромтимоловий синій.
Br
S
N
+
N
NCH3
CH3
CH2CH2OHNH2
Br
S
N
+
N
NCH3
CH3
CH2CH2OHNH2
NaBr
. HBr NaOH+
+ H2O+
Потім розчин підкислюють кислотою азотною, додають індикатор – заліза
(III) амонію сульфат і 0,1 мл 0,1 М розчину амонію тіоціанату – розчин
забарвлюється в червоний колір внаслідок утворення заліза (III) тіоціанату:
3NH4SCN + FeNH4(SO4)2 → Fe(SCN)3 + 2(NH4)2SO4
Далі титрують 0,1 М розчином срібла нітрату до знебарвлення
розчину.

13. 13
Br
S
N
+
N
NCH3
CH3
CH2CH2OHNH2
NaBr
S
N
+
N
NCH3
CH3
CH2CH2OHNH2
+ + 2AgNO3
NO3 + 2 AgBr + NaNO3
_
3AgNO3 + Fe(SCN)3 → Fe(NO3)3 + 3AgSCN↓
.ан/д
.тіам/AgNONSCNHNSCNHNaOHNaOHAgNOAgNO
V
мл1T)KVKVKV(
Xг 34433


)1s()мл/г(
1000
sМC
Т
.тіамAgNO
.тіам/AgNO
3
3




14. 14
3. Алкаліметрія, пряме титрування, індикатор – бромтимоловий синій або
фенолфталеїн (s = 1).
)мл/г(
1000
sМC
Т .тіамaOHN
.тіам/aOHN


.нав
.тіам/aOHNaOHNaOHN
%
m
100TKV
X


Cl
S
N
+
N
NCH3
CH3
CH2CH2OHNH2
Cl
S
N
+
N
NCH3
CH3
CH2CH2OHNH2
NaCl
. HCl NaOH+
+ H2O+
Br
S
N
+
N
NCH3
CH3
CH2CH2OHNH2
Br
S
N
+
N
NCH3
CH3
CH2CH2OHNH2
NaBr
. HBr NaOH+
+ H2O+

15. 15
4. Аргентометрія, пряме титрування, індикатор – бромфеноловий синій (s = 1/2).
)/(
1000
.
./
3
3
млг
sМC
Т
тіамAgNO
тіамAgNO


.
./
%
100333
нав
тіамAgNOAgNOAgNO
m
TKV
X


Cl
S
N
+
N
NCH3
CH3
CH2CH2OHNH2
S
N
+
N
NCH3
CH3
CH2CH2OHNH2
.HCl 2AgNO3
+
NO3 + 2 AgCl
_
HNO3
.
CH3COOH
Br
S
N
+
N
NCH3
CH3
CH2CH2OHNH2
S
N
+
N
NCH3
CH3
CH2CH2OHNH2
.HBr 2AgNO3
+
NO3 + 2 AgBr
_
HNO3
.
CH3COOH

16. 16
Застосування.
Сприяє росту, покращує травлення, нормалізує роботу нервової системи,
м’язів та серця. Дефіцит тіаміну викликає захворювання бері-бері.
Легко руйнується при тепловій обробці. Підвищена потреба у вітаміні В1:
вагітність, годування груддю, вживання протизаплідних засобів, паління.