Khloramin, glibenklamid

1. ЛІКАРСЬКІ РЕЧОВИНИ – ПОХІДНІ
АРОМАТИЧНИХ СУЛЬФОКИСЛОТ
доц. Сидоренко Людмила Василівна
доц. Сич Ірина Анатоліївна
КАФЕДРА ФАРМАЦЕВТИЧНОЇ ХІМІЇ
http://pharmchem.nuph.edu.ua
КАФЕДРА МЕДИЧНОЇ ХІМІЇ
http://medchem.nuph.edu.ua

2. Інформаційні джерела:
1. Фармацевтична хімія : підруч. для студентів
вищ. фармац. навч. закл. і фармац. ф-тів III-IV
рівнів акредитації / за заг. ред. проф. П. О.
Безуглого. – 2017. – 456 с.
2. Фармацевтичний аналіз : навч. посіб. для
студентів вищ. фармац. навч. закл. / за заг. ред.
В. А. Георгіянц. –2013. – 552 с.
3. Державна Фармакопея України. – 2-е вид. –2015.
– Т. 1. – 1128 с.
4. Державна Фармакопея України. – 2-е вид. – 2014.
– Т. 2. – 724 с.
5. Державна Фармакопея України. – 2-е вид. – 2014.
– Т. 3. – 732 с.
6. Збірник тестів з фармацевтичної хімії : навч.
посіб. для студентів вищ. навч. закл. / Безуглий
П. О., Гриценко І. С., Георгіянц В. А. та ін. –
2015. – 304 с.

3. План лекції
1. Тосилхлорамід натрій (хлорамін): добування, вимоги
ДФУ щодо якості субстанції, ідентифікація, кількісне
визначення. Використання в медицині.
2. Глібенкламід: добування, вимоги ДФУ щодо якості
субстанції, ідентифікація, кількісне визначення.
Використання в медицині.

4. S
OH
OO S
NH2
O
NH2
OS
NH2
OO
SO
N
O
R
Cl R'
SO
NH
O
R
C
O
N
H
R'
SO
NH
O
NH
R'
R

5. ХЛОРОПОХІДНІ
АМІДІВ БЕНЗОЛСУЛЬФОКИСЛОТ

6. O
S
O
N
Na
Cl
CH3
. 3H2O S
O
N
O
CH3
Cl
Na
. 3H2O
ТОСИЛХЛОРАМІД НАТРІЮ
TOSYLCHLORAMIDUM NATRICUM
TOSYLCHLORAMIDUM NATRICUM
ХЛОРАМІН CHLORAMINUM
CHLОRAMINE
натрію N-хлор-4-метил-
бензолсульфоніміду тригідрат
N-хлор-пара-метилбензолсульф-амід
натрію, тригідрат
C7
H7
ClNNaO2
S, 3H2
O М.м. 281.7
Вміст: не менше 98,0% і не більше 103,0% C7
H7
ClNNaO2
S, 3H2
O.

7. SO2
NH2
CH3 SO2
N
Na
H
CH3
+ NaOH + H2O
NaOCl + H2O NaOH + HOCl
Добування:
CH3
S
Cl O
OHO
S
Cl
O
O
CH3
S
Cl
O
O
CH3 S
NH2
O
O
CH3
SCH3
O
NCl
ONaS
O
OH
NH
CH3
SCH3
O
NH
OHS
NH2
O
O
CH3
+ 2NH3 + NH4Cl
+ NaOCl
- H2O

8. Властивості: Кристалічний порошок білого або майже білого
кольору. Розкладається під впливом повітря і світла.Легко
розчинний у воді, розчинний в етанолі (96 %).
(Плавиться при температурі близько 196°С).

9. Ідентифікація:
А.
SCH3
O
NCl
ONa SO2
NH2
CH3
+ NaClO
NaClO + H2O NaOH + HClO
2HClO 2HCl + O2
+ H2O
В. До розчину субстанції додають розчину водню пероксиду розведеного; утворюється
білий осад, що розчиняється при нагріванні. Одержаний гарячий розчин фільтрують,
охолоджують. Білі кристали, що утворилися, промиті й висушені при температурі від
100 °С до до 105 °С, повинні мати температуру плавлення від 137 °С до 140 °С.

10. C. – Clˉ + AgNO3 → AgCl↓ + NO3ˉ
AgCl + 2NH4OH → [Ag(NH3)2]Cl + 2H2O
– SO4
2ˉ
+ BaCl2 → BaSO4↓ + 2Clˉ

11. – а) Na+
+ K[Sb(OH)6] → Na[Sb(OH)6]↓ + K+
H5
C6
CH COO
OCH3
H5
C6
CH
OCH3
COONa
[N(CH3)4]+ + Na+
_
+ [N(CH3)4]+
b)
с) Катіон натрію можна виявити також у залишку,
отриманому після прожарювання субстанції,
по фарбуванню безбарвного полум'я пальника у
жовтий колір.

12. Нефармакопейна реакція ідентифікації:
SCH3
O
NCl
ONa SO2NH2
CH3+ 2HCl + NaCl + Cl2
Cl2 + 2KI 2KCl + I2
CHCl3

13. Кількісне визначення:
Йодометрія за замісником; індикатор – крохмаль; s = 1/2
2HClО + 4KI + H2SO4 → 2I2 + 2KCl + 2H2O
I2 + 2Na2S2O3 → 2NaI + Na2S4O6
млг
мМsСм
T
хлорамінOSNa
хлорамінOSNa /
1000
..322
322 /
⋅⋅
=
н
OSNa
m
ТКV
X
100
(%) 322
⋅⋅⋅
=
SCH3
O
NCl
ONa
SO2NH2
CH3
+ H2SO4 + H2O
+ HClO + NaHSO4

14. Застосування. Антисептичний засіб. Хлорамін застосовують для
лікування інфікованих ран, для дезінфекції рук (0,25–0,5% розчини),
інструментарію, предметів догляду за інфекційними хворими (1–3%
розчини), а також для знешкодження іприту та інших токсичних
органічних речовин, що попали на шкіру (1,5–2% розчини).

15. ПОХІДНІ АЛКІЛУРЕЇДІВ
БЕНЗОЛСУЛЬФОКИСЛОТ
R S NH
O
O
C
O
NH R'

16. SO2
NH CO NHC
O
Cl
OCH3
NH CH2
CH2
ГЛІБЕНКЛАМІД GLIBENCLAMIDUM
GLIBENCLAMIDE
1-[[4-[2-[(5-хлор-2-метоксибензоїл)аміно]етил]феніл]-сульфоніл]-3-
циклогексилсечовина
Вміст: не менше 99,0% і не більше 101,0%, у перерахунку на суху
речовину.
Властивості.
Кристалічний порошок білого або
майже білого кольору. Практично не
розчинний у воді, помірно розчинний
у метиленхлориді, мало розчинний в
етанолі (96 %) і метанолі.

17. Ідентифікація:
А. Температура плавлення від 169ºС до
174ºС.
В. Ультрафіолетовий спектр
поглинання 0,01% розчину субстанції у
метанолі в області від 230 нм до 350 нм
повинен мати максимум за довжини
хвилі 300 нм і менш інтенсивний
максимум за довжини хвилі 275 нм.
Питомі показники поглинання в
максимумах при довжині хвилі 300 нм
мають бути від 61 до 65; при довжині
хвилі 275 нм – від 27 до 32.
bC
A
A %1
см1
⋅
=

18. С. ІЧ-спектроскопія
D. Метод тонкошарової хроматографії

19. E. Субстанцію розчиняють у кислоті сірчаної:
розчин має бути безбарвним і виявляти синю
флуоресценцію в УФ-світлі за довжини хвилі 365 нм.
Хлоральгідрат розчиняють в одержаному розчині;
протягом близько 5 хв забарвлення розчину має
змінитися до темно-жовтого,
а через близько 20 хв
з'являється коричнюватий відтінок.

20. Нефармакопейні методи ідентифікації:
– SO4
2
ˉ + BaCl2 → BaSO4↓ + 2Clˉ
– Clˉ + AgNO3 → AgCl↓ + NO3ˉ
AgCl + 2NH4OH → [Ag(NH3)2]Cl + 2H2O
SO2 NH CO NHC
O
Cl
OCH3
NH CH2 CH2

21. SO2
NH CO NHC
O
Cl
OCH3
NH CH2
CH2
SO2
N CO NHC
O
Cl
OCH3
NH CH2
CH2
Na
+ NaOH
+ H2O
Кількісне визначення:
1. Метод алкаліметрії: розчинник – етанол; індикатор –
фенолфталеїн; s = 1
н
NaOH
m
ТКV
Х(%)
100⋅⋅⋅
=
1000
s.м.МСм
T ідглібенкламNaOH
ідглібенклам/NaOH
⋅⋅
=

22. Застосування. На відміну від попередніх засобів, має вищу
гіпоглікемічну активність (ефект досягається значно менших
дозах), швидко всмоктується та відносно добре переноситься.

23. Висновки
1.Розглянуто добування, реакції ідентифікації
та кількісне визначення тосилхлораміду
натрію (хлораміну).
2.Розглянуто добування, реакції ідентифікації
та кількісне визначення глібенкламіду.