The lecture "Medicinal substances from the group of phenols" is from the distance course on Pharmaceutical Chemistry

1. Тема лекції:
Лікарські речовини з групи
фенолів.
Властивості та методи аналізу.
Лектор:
доцент каф. медичної хімії
Каменецька Оксана Леонідівна

2. Класифікація лікарських речовин
Лікарські
речовини
неорганічні органічні
карбоцикличні гетероцикличні
аліцикличні
циклічні
ароматичні
ацикличні
(аліфатичні)
 феноли;
 ароматичні аміни;
 ароматичні кислоти;
 ароматичні оксикислоти;
ароматичні амінокислоти;
 ароматичні сульфокислоти

3. Хімічні властивості
фенолів
комп'ютерне зображення
електростатичної поверхні фенолу,
показує нейтральні регіони зеленим,
електронегативні області- оранжево-
червоні, електропозитивні - сині.
Більш сильні кислоти, чим спирти, що
пов'язано з електроноакцепторним
впливом бензольного кільця
3

4. Хімічні властивості фенолів
І. Реакції за фенольним –ОН :
 Кислотні властивості:
OH
+ NaOH
ONa
+ H2O
•Утворення простих та складних ефірів.

5. Хімічні властивості фенолів
Реакції окиснення та відновлення
Феноли можуть окиснюватися сильними окисниками до гідрохінонів
та хінонів:
ІІ. Реакції за ароматичним кільцем (SE reactions):
• Галогенування
• нитрування
• сульфування)
• Алкілування, ацилювання
• Азосполучення

6. Лікарські засоби
Тимол Антисептики
Фенол Резорцин
Ксероформ
OH
OH
OH
CH3
OH
H C 3 CH3
Br
Br O
Br
Bi
OH
O
Br
Br
Br Bi2O* 3
3% Bismuth Tribromophenate

7. Оксолін OH
Cl
NO2
Нітрофунгин
Фенолфталеїн
Етамзилат
HO SO3H
OH
CH3 H C NH 3 ,
C
Леводопа
OH
HO
COOH
NH2
O
O
O
O
H2 * 2 O
OH
C
O
O
HO
Лікарські засоби
Адреналіну г/тартрат
Пропофол

8. Фенол
OH
Властивості: Безбарвні або блідо-рожеві, або блідо-
жовтуваті кристали або кристалічна маса, що
розпливаються на повітрі
Розчинність: Розчинний у воді, дуже легко розчинний в
96% спирті, гліцерині, метіленхлоріде.
Одержання:
1. З камяновугільної смоли.
2. Пероксидний (кумольний) метод:
+ CH2=CH-CH3
CH3
CH
CH3
O2; t=1000C
H3C CH3 C
H2SO4
C
O OH
H3C CH3
OH
+ H3C CH3 C
O
H
3. Сульфування бензолу.

9.  Індофенолова реакція:
NaOCl NH3
OH O O O NH
OH
O N OH
 Реакція с заліза (ІІІ) хлоридом:
+ FeCl3 + HCl
OH OFeCl2
OH
Фенол
Ідентифікація

10. Фенол
OH
• Реакція утворення азобарвника:
• Бромування:
Br
N
+ 3Br Br 2 + 3HBr
OH OH
Br
OH N
SO3H
Cl
ONa
N N SO3Na
NaOH
+
+

11. Кількісне визначення
 Броматометрія, зворотне титрування.
KBrO3 + 5KBr + 6HCl 3Br2 + 6KCl + 3H2O
Br
+ 3Br Br 2 + 3HBr
OH OH
Br
Надлишок брому, що виділився, визначають йодометрично:
2KI + Br2 I2 + 2KBr
I2 + 2Na2S2O3 2NaI + Na2S4O6
Індикатор: крохмаль .
Паралельно проводять контрольний дослід
без досліджуваної речовини:
, / 3 C KBrO s М фенолу
T г мл r  

( ) ( )
(V V ) К T Vмк 100
    
Na S O Na S O
п н
к . д .
V m
%
о с н . д .
2 2 3 2 2 3


S=1
Основний дослід Контрольний дослід
OH
1000

12. Резорцин
OH
OH
бензен-1,3-
діол
Опис. Кристалічний порошок білого кольору.
Розчинність. Помірно розчинний у воді,
легко розчинний в 96% спирті, дуже легко
розчинний в ефірі і метіленхлоріде.
Одержання: сульфуванням бензолу:
сплав
H+
OH
OH
SO2OH
SO3H
ONa
SO3H ONa
H2SO4 H2SO4
NaOH
бензолсульфокислота
м-бензолдисульфокислота
резорцин

13. 1. Температура плавлення 109°С…. 112°С.
2. Всі реакції, характерні для фенолів: окиснення, заміщення,
нітрування і т.п..
Наприклад: реакція с заліза (ІІІ) хлоридом (блакитне забарвлення):
OH
OH
FeCl3
OFeCl2
OFeCl2
-2 H Cl
Резорцин
OH
OH
Ідентифікація

14. OH
OH
OH
HO
ONa
NaO
CH Cl
Cl
O OH
ONa
NaO
C H
HO
ONa NaO
NaO C O
ONa
ONa
OH
HO
HO
OH
OH
CH
OH
NaOH
CHCl3
NaOH
2
HCl
NaOH
3. Реакція утворення барвника трифенілметанового ряду з
конц. NaOH та хлороформом:
HCl
Ідентифікація

15. 4. Реакція утворення флюоресцеїну з калію гідрофталатом:
O
C
H
HO OH
OK
H
t 0
HO OH
C
O
OH
C
OH
COOK
HO O OH
C
COOK
HO O O
- 2H2O
ОН
- H2O
OH
OH
Резорцин
Ідентифікаці
я

16. • Броматометрія, зворотне титрування.
5KBr + KBrO3 + 6HCl 3Br2 + 6KCl + 3H2O
Br
HO OH HO OH
+ 3Br2 + 3HBr
Br Br
Br2 + 2KI I2 + 2KBr
I2 + 2Na2S2O3 2NaI + Na2S4O6
, / 3 C KBrO s М резорцину
T г мл r  

( ) ( )
(V V ) V 100 100
   
KBrO Na S O
3 мк
(100 -%вол)
V m
п н
%
2 2 3
*
 

 1 2 K K
S=1
Індикатор: крохмаль.
Застосування: антисептик
OH
OH
1000
Кількісне
визначення

17. Тимол
CH3
OH
H C 3 CH3
Властивості: безбарвні
кристали
Розчинність: дуже мало
розчинний у воді, мало
розчинний в етанолі (96
відсотків), легко розчинний в
ефірних маслах.
5-метил-2-(метилетил)фенол
Одержання
1. Міститься в ефірній олії тим’яну (Thymus Vulgaris).
2. Синтез з м-крезолу:
OH OCOCH3
[H2], Ni
O
CH3 C CH3
tº
(CH3CO)2O
м-крезол
изопропенил-м-крезол тимол
OH
CH3
H3C CH CH3
OH
CH3
H3C CH CH2
CH3
CH3

18. Ідентифікація
Фізико-хімічні методи:
1. Температура плавлення субстанції повинна бути
24.8ІСЧ -дсоп к5т2роСс.копія.
Хімічні методи:
3. Реакція з NaOH та хлороформом: спостерігається фіолетове забарвлення.
CH
NaOH, CHCl3
to
OH HO
O
2
4. Реакція з сумішшю кислот: безводної оцтової, сірчаної
та нітратної. Спостерігається зеленувато-блакитне
забарвлення:
N
-
OH HO
O
O
H2SO4, HNO3
+
2

19. Кількісне визначення
Броматометрія, пряме титрування,
індикатор – метиловий червоний.
OH
CH3
H3C CH CH3
+ 2Br2
CH3
Br Br
OH
H3C CH CH3
+ 2HBr
KBrO3 + 5KBr + 6HCl  3Br2 + 6KCl + 3H2O
, / 3 C KBrO s М тимолу
T г мл r  

( ) ( )
1000
V К T 100
н
KBrO
m
%
3   

Застосування: антисептичний засіб