General part alkaloids

1. Лікарські речовини з групи
АЛКАЛОЇДІВ
Національний фармацевтичний університет
Кафедра фармацевтичної хімії
доцент кафедри
фармацевтичної хімії
Сидоренко Людмила Василівна

2. Алкалоїди (лугоподібні) – велика група органічних азотовмісних речовин
основного характеру, головним чином рослинного походження, рідше тваринного,
які не являються продуктами азотистого обміну і мають активну біологічну дію.
Фізичні властивості алкалоїдів
Алкалоїди-
основи
- безбарвні або слабко забарвлені в жовто-бурий
колір
- кристалічні, іноді рідкі (колхіцин, нікотин,
фізостигмін – мають сильний неприємний запах)
- без запаху
- гіркого смаку
- практично нерозчинні або мало розчинні у воді,
добре в органічних розчинниках.
Алкалоїди-
солі
- білі кристалічні речовини
- розчинні у воді, практично нерозчинні або мало
розчинні в органічних розчинниках. Виключення
спирт
ВИКЛЮЧЕННЯ: основи кофеїну, ефедрину, пілокарпіну добре
розчинні у воді, а деякі солі – кокаїну гідрохлорид, папаверину
гідрохлорид й ін. розчинні в хлороформі.

3. переганяють із водяною
парою
Методи виділення:
у вигляді основ
у вигляді солей
алкалоїди-рідини
1. Сировину підкислюють слабким розчином
кислоти (винна кислота), солі, якої добре
розчинні в спирті.
2. Далі розчин підлужують (для очищення
одержаної витяжки від екстрактивних
речовин), основи алкалоїдів екстрагують
органічним розчинником.
3. Потім отриманий розчин підкислюють, при
цьому солі алкалоїдів переходять у водний
шар, а екстрактивні речовини залишаються
в органічному розчиннику.
4. Водний шар відокремлюють, упарюють,
залишок піддають розділенню. Очищують
методом хроматографічної адсорбції на
іонообмінних смолах, глині, вугіллі.
1. Сировину підлужують і алкалоїди-солі
переводять у основи , які екстрагують
органічним розчинником.
2. Для очищення від екстрактивних
речовин, отриманий розчин
підкислюють.
3. Далі розчини солей підлужують, основи
алкалоїдів екстрагують органічним
розчинником.

4. 1. Дробна перегонка під вакуумом (використовують різницю в
температурах плавлення алкалоїдів).
2. За різною розчинністю алкалоїдів-солей і основ у різних розчинниках.
3. За різною силою основності алкалоїдів. При додаванні до суміші
алкалоїдів-основ невеликої кількості кислоти в першу чергу
нейтралізуються більш сильні основи, які у вигляді солей екстрагують
водою, а вільні більш слабкі основи екстрагують органічним
розчинником.
4. На основі хімічних особливостей.
5. За різною адсорбційною здатністю (хроматографічне розділення).
6. Метод протиточного розподілення.
МЕТОДИ РОЗДІЛЕННЯ АЛКАЛОЇДІВ

5. КЛАСИФІКАЦІЯ АЛКАЛОЇДІВ
N N
1.
N CH3
2.
N
N3.
хінолізин хінолізидин
ЦИТИЗИН, ПАХИКАРПІН
тропан
АТРОПІН, ГІОСЦІАМІН,
СКОПОЛАМІН, КОКАЇН
хінолін ізохінолін
ХІНІН ОПІЙНІ
АЛКАЛОЇДИ

6. NNH4.
N
H
N
N N
N
H
КЛАСИФІКАЦІЯ АЛКАЛОЇДІВ
індол
пурин
(ксантин
)
імідазол
ПІЛОКАРПІН 5.
ГАРМІН,
СТРИХНІН,
РЕЗЕРПІН
6.
КОФЕЇН,
ТЕОБРОМІН,
ТЕОФИЛІН
7.
1-метилпіролізидин
N
CH3
ПЛАТИФИЛІН
ЕФЕДРИН,
СФЕРОФІЗИН
8.
з екзоциклічним
атомом азоту

7. Загальноалкалоїдні осаджувальні реактиви
Розчин калію йодвісмутату
( BiI3 + KI → KBiI4 )
K[BiI4] (реактив Драгендорфа) ДФУ
Розчин калію йодиду йодований
( I2 + KI → KI3 )
K[I3] (реактив Люголя, Вагнера,
Бушарда)
Розчин калію йодмеркурату
(HgI2 + 2KI → K2HgI4)
K2[HgI4] (реактив Майера)
Розчин кадмію йодиду в калію йодиді
K2[CdI4] (реактив Марме)
Фосфорно-молібденова кислота
Н3РО4·12МоО3·2Н2О
(реактив Зонненштейна)

8. Загальноалкалоїдні осаджувальні реактиви
Фосфорно-вольфрамова кислота
H3PO4·12WO3·2H2O
(реактив Шейблера)
Кремній-вольфрамова кислота
SiО2·12WO3·4Н2O
(реактив Бертрана)
Насичений розчин
пікринової кислоти
5% розчин таніну

9. Спеціальні реактиви:
Концентрована сірчана кислота
Концентрована азотна кислота
Суміш концентрованих сірчаної й азотної кислот
(реактив Ердмана)
Розчин формальдегіду в концентрованій сірчаній кислоті
(реактив Марки)
Розчин п-диметиламінобензальдегіду в концентрованій сірчаній кислоті
(реактив Вазіцкі, реактив «Д»)
Розчин амонію молібдату [(NH4)2MoО4] у концентрованій сірчаній кислоті
(реактив Фреде).
Розчин амонію ванадату [NH4VO3] у концентрованій сірчаній кислоті
(реактив Манделіна)
Розчин ртуті оксиду в концентрованій сірчаній кислоті
(реактив Деніже).

10. ГРУПОВІ РЕАКЦІЇ НА АЛКАЛОЇДИ
реакція Віталі-Морена
дають алкалоїди
тропанового ряду
N CH3
O C
O
CH
CH2OH
C6H5
2
N CH3
OH
2
CH CH2
OHHOOC
. H2SO4
конц. HNO3; t0C
. H2SO4 + 2
H2O
CH CH2OHHOOC CH CH2
OHHOOC
N
+
O O
NO2O2N
C CH2OHKOOC
N
+
O OK
NO2O2Nконц. HNO3; t0C
_
KOH, CH3OH
_
жовте фіолетове

11. реакція талейохінної проби
дають алкалоїди
групи хініну
ГРУПОВІ РЕАКЦІЇ НА АЛКАЛОЇДИ
N
N
CH
OH
CH CH2
H3CO
N
N
CH
OH
CH CH2
O
O
Br Br
N
N
CH
OH
CH CH2
NH
NH
OH OH
Br2
4NH4OH
+ 2NH4Br + 4H2O
смарагдово-зелене

12. реакція мурексидної проби
дають алкалоїди
похідні ксантину (пурину)
ГРУПОВІ РЕАКЦІЇ НА АЛКАЛОЇДИ
N
N N
N
CH3
O
CH3
O
CH3
CH3
NH
C O
NH2
N
N
CH3
O
CH3
O
O
O
N
N
CH3
O
CH3
O
OH
O
N
N
O
CH3
O
CH3
O
ON
N
CH3
O
CH3
O
O
OH
N
N
O
CH3
O
CH3
O
N
NH4
N
N
CH3
O
CH3
O
O
[O]; H2O2
+
HCl NH3
червоно-фіолетове

13. МЕТОДИ КІЛЬКІСНОГО ВИЗНАЧЕННЯ АЛКАЛОЇДІВ
1. Методи кислотно-основного титрування:
а) метод ацидиметрії в неводному середовищі.
в) пряма або зворотна ацидиметрія – титрування алкалоїдів-основ;
б) пряма алкаліметрія – титрування солей алкалоїдів лугом у водно-
спиртовому середовищі за фенолфталеїном (з використанням або без
використання органічного розчинника, який не змішується з водою,
для екстракції основи алкалоїду). Хлороформ використовують для
розчинення досить сильних основ, спирт – для зниження основності й
розчинення слабких основ.
3. Гравіметричний метод.
4. Йодометрія.
5. Аргентометрія, меркуриметрія.
6. Алкаліметрія за замісником.
7. Фізико-хімічні методи
(спектрофотометрія, фотоколориметрія, хроматографія).