Hormones of the adrenal gland (phenylephrine hydrochloride)

1. 1
Гормони мозкового шару
надниркових залоз
доц. Сидоренко Людмила Василівна
КАФЕДРА ФАРМАЦЕВТИЧНОЇ ХІМІЇ
http://pharmchem.nuph.edu.ua

2. 2
ІНФОРМАЦІЙНІ ДЖЕРЕЛА:
1. Фармацевтична хімія : підруч. для студентів вищ. фармац.
навч. закл. і фармац. ф-тів III-IV рівнів акредитації / за заг.
ред. проф. П. О. Безуглого. – 2017. – 456 с.
2. Фармацевтичний аналіз : навч. посіб. для студентів вищ.
фармац. навч. закл. / за заг. ред. В. А. Георгіянц. –2013. – 552 с.
3. Державна Фармакопея України. – 2-е вид. –2015. – Т. 1. – 1128 с.
4. Державна Фармакопея України. – 2-е вид. – 2014. – Т. 2. – 724 с.
5. Державна Фармакопея України. – 2-е вид. – 2014. – Т. 3. – 732 с.
6. Збірник тестів з фармацевтичної хімії : навч. посіб. для
студентів вищ. навч. закл. / Безуглий П. О., Гриценко І. С.,
Георгіянц В. А. та ін. – 2015. – 304 с.
ПЛАН ЛЕКЦІЇ
1. Методи аналізу фенілефрину гідрохлориду

3. 3
Фенілефрину гідрохлорид
(Phenylephrini hydrochloridum) (ДФУ)
Мезатон (Mesatonum)
OH
CH CH2 NH CH3
OH
. HCl
*
(1R)-1-(3-Гідроксифеніл)-2-(метиламіно)етанолу гідрохлорид
(1-(м-оксифеніл)-2-метиламіноетанолу гідрохлорид)

4. 4
Ідентифікація.
1. Питоме оптичне обертання 2% водного розчину має
бути від -43° до -47° (ДФУ).
NB! Розрахуйте питоме оптичне обертання у перерахунку на суху
речовину розчину фенілефрину гідрохлориду приготованого за
наведеною нижче методикою, якщо кут обертання –0,93°, довжина
кювети 1дм, втрата в масі при висушуванні 0,5%.
Методика: 2,0 г субстанції розчиняють у воді і доводять об’єм розчину
тим же розчинником до 100,0 мл.
/
вологи
20
1000 2.0 1000
20 /
100.0
1000 100 0,93 1000 100
[ ] 46,7
(100 % ) 20 1 (100 0,5)
г л
D
m
с г л
V
с l


 
  
    
   
     

5. 5
2 (ДФУ). Інфрачервоний спектр поглинання субстанції
має відповідати спектру ФСЗ фенілефрину гідрохлориду.

6. 6
3 (ДФУ). Температура плавлення субстанції 143˚С.
OH
CH CH2 NH CH3
OH
CH CH2
NH CH3
O
CH CH2
NH CH3
O
Cu
OH
OH
CuSO4, NaOH
2
- Na2SO4
4 (ДФУ). З розчином купруму сульфату у присутності натрію гідроксиду
утворюється комплекс синьо-фіолетового кольору, який не розчиняється в
ефірі (ефірний шар залишається прозорим) на відміну від ефедрину:

7. 7
5 (ДФУ). Визначають температуру плавлення основи фенілефрину – 171-176°C:
6 (ДФУ). Субстанція дає реакцію на хлориди, утворюється білий сирнистий
осад, розчинний у розчині аміаку:
OH
CH CH2
NH CH3
OH
OH
CH CH2 NH CH3
OH
+ AgNO3
. HNO3 + AgCl. HCl
AgCl + 2NH4OH → [Ag(NH3)2]Cl + 2H2O
OH
CH CH2
NH CH3
OH
OH
CH CH2 NH CH3
OH
+ NH4OH
+ NH4Cl + H2O
. HCl

8. 8
OH
CH CH2
NH CH3
OH
O
CH CH2
NH CH3
OH
Fe
Cl
Cl
+ HCl+ FeCl3
7. З розчином заліза (III) хлориду – фіолетове забарвлення:
9 (ДФУ). Подібно до фенолів вступає в реакцію азосполучення, утворюється
азобарвник оранжево-червоного кольору:
OH
CH CH2
NH CH3
OH
N
+
N
SO3
H
OH
CH CH2 NH CH3
OH
N N SO3
H
Cl+
NaOH

9. 9
Кількісне визначення.
1(ДФУ). Алкаліметрія, пряме титрування
(метод окремих наважок, у перерахунку на суху
речовину), кінцеву точку титрування встанов-
люють потенціометрично (s = 1).
Титрують у суміші 0,01 М розчину кислоти
хлористоводневої і 96% спирту. У розрахунок
беруть об’єм титранту між двома стриб-
ками потенціалів на кривій титрування.
HCl + NaOH  NaCl + H2O
)%100(m
100100ТKV
%X
вологи.нав
фенілефрин/NaOHNaOHNaOH



)мл/г(
1000
sMС
Т
фенілефринNaOH
фенілефрин/NaOH

 для зниження основності й
розчинення слабких основ
OH
CH CH2 NH CH3
OH
OH
CH CH2 NH CH3
OH
+ NaOH + NaCl + H2O. HCl
C2H5OH

10. 10
2. Броматометрія (для ін’єкційного розчину), зворотне титрування з
контрольним дослідом, індикатор – розчин крохмалю (s = 1):
OH
CH CH2 NH CH3
OH
OH
CH CH2
NH CH3
OH
Br
Br
Br
+ 3Br2 + 3HBr
KBrO3 + 5KBr + 6HCl → 3Br2 + 6KCl + 3H2O
Br2 + 2KI → I2 + 2KBr
I2 + 2Na2S2O3 → 2NaI + Na2S4O6
аналізудля
феніефрин/KBrOOSNaосн.OSNaконтр.OSNa
V
мл1ТK)VV(
гр,X 3322322322


)мл/г(
1000
sMC
Т
феніефринKBrO
феніефрин/KBrO
3
3



11. 11
3. Аргентометрія, пряме титрування за методом Фаянса, індикатор –
бромфеноловий синій (s = 1):
OH
CH CH2
NH CH3
OH
OH
CH CH2
NH CH3
OH
+ AgNO3
. HNO3 + AgCl
. HCl
CH3COOH
.нав
фенілефрин/AgNOAgNOAgNO
m
100ТKV
%X 333


)мл/г(
1000
sMС
Т
фенілефринAgNO
фенілефрин/AgNO
3
3



12. 12
Фармакологічна група: антигіпотензивні засоби (α-адреностимулятори).
Фармакологічні ефекти. Судинознижувальний, гіпертензивний ефекти,
підвищення загального опору судин (внаслідок стимулювання α1-адрено-
рецепторів, які розташовані на судинах).
Застосування: гостра недостатність кровообігу, анафілаксія, нейрогенний шок,
гіпотензія, пароксизмальна надшлуночкова тахікардія, ірит, іридоцикліт, риніт,
як замінник адреналіну одночасно з місцевоанестезуючими речовинами.
На відміну від адреналіну і норадреналіну має більш тривалий ефект;
ефективний при прийомі перорально.

13. 13
ВИСНОВКИ
1. Розглянуто методи аналізу гормонів
мозкового шару надниркових залоз –
фенілефрину гідрохлориду.