pharmaceutical chemical

1. Тема лекції:
Лікарські речовини похідні альдегідів.
Властивості та методи аналізу.

2. План лекції
Лікарські речовини, похідні альдегідів
(властивості, методи синтезу, аналізу, кількісного
визначення, використання):
•Формальдегіду розчин (35%);
•Гексаметилентетрамін;
•Хлоралгідрат.

3. Лікарські речовини похідні альдегідів.
2
Альдегіди – це клас сполук, які містять
альдегідну групу. Мають високу
реакційну здатність. Для них характерні
реакції окиснення, відновлення,
приєднання, полімеризації.
До лікарських засобів цієї групи
належать розчин формальдегіду,
гексаметилентетрамін, хлоралгідрат.

4. Формальдегіду розчин (35%)
Formaldehydi solutio (35 per centum) (ДФУ)
3
CH
O
H
2CH3OH + O2
500-600o
C
Kt
2H C
O
H
+ 2H2O
2CH4 + O2 2CH3OH + 2H2O2H C
O
H
O2
Здобування.
1. Окисненням метанолу:
2. Окисненням метану за методом Медведєва:

5. 4
Властивості.
Прозора безбарвна рідина. Змішується з водою і 96% спиртом. При зберіганні
може каламутніти.
При зберіганні полімеризується з утворенням параформу (білий осад). Для
запобігання полімеризації додають стабілізатор – метиловий спирт (до 15%).
Формальдегіду розчин (35%)
Formaldehydi solutio (35 per centum) (ДФУ)
Ідентифікація.
1. При взаємодії із натрієвою сіллю кислоти хромотропової у присутності
кислоти сульфатної концентрованої утворюється фіолетово-синє або
фіолетово-червоне забарвлення:
HO
HO
SO3H
SO3H
2 HC
O
H
+
HO
HO
SO3H
SO3H
H2
C
OH
OH
HO3S
HO3S
-H2O
[O] HO
HO
SO3H
SO3H
H
C
OH
HO3S
HO3S
O

6. 5
2. З фенілгідразину гідрохлоридом і розчином калію фериціаніду утворюється
інтенсивне-червоне забарвлення.
3. Реакція «срібного дзеркала»:
Формальдегіду розчин (35%)
Formaldehydi solutio (35 per centum) (ДФУ)
HC
H
O
+ 2[Ag(NH3)2]NO3 + H2O HCOONH4 +2Ag + NH3 +2NH4NO3
4. Нефармакопейна реакція – реакція з саліциловою кислотою у присутності
кислоти сульфатної концентрованої – з′являється червоне забарвлення:
COOH
OH
2 HC
H
O
+
HOOC
HO
CH2 COOH
OH
ê. H2SO4
-H2O
[O]
-H2O
HOOC
HO
CH COOH
O

7. 6
Випробування на чистоту.
В субстанції проводять визначення кислотності (мурашина кислота). Мурашина
кислота може з’явитися в субстанції внаслідок реакції дисмутації:
Домішку визначають алкаліметрично: червоне забарвлення фенолфталеїну
повинно з’являтися від додавання не більше ніж 0,4 мл 0,1М NaOH.
Формальдегіду розчин (35%)
Formaldehydi solutio (35 per centum) (ДФУ)
2 HC
O
H
+ H2O HC
O
OH
+ CH3OH
Кількісне визначення.
Йодометрія в лужному середовищі, зворотне титрування,
індикатор – крохмаль, s = 1 (ДФУ):
+ I2надл.HC
O
H
+ H2O HC
O
OH
+ 2HI
Кислота йодистоводнева, яка утворюється в результаті реакції,
може відновлювати кислоту мурашину до формальдегіду,
тому окиснення формальдегіду розчином йоду проводять у лужному середовищі:

8. 7
Формальдегіду розчин (35%)
Formaldehydi solutio (35 per centum) (ДФУ)
Кількісне визначення.
Йодометрія в лужному середовищі, зворотне титрування,
індикатор – крохмаль, s = 1 (ДФУ):
I2 + 2NaOH → NaI + NaOI + H2O
HCOH + NaOI + NaOH → HCOONa + NaI + H2O
Формальдегид
До реакційної суміші додають розчин кислоти сульфатної:
NaI + NaOI + H2SO4 → I2 + Na2SO4 + H2O
Йод який віділився відтитровують розчином натрію тіосульфату (індикатор – крохмаль):
I2 + 2Na2S2O3 → 2NaI + Na2S4O6
T=
S*C *M
1000
(I2)
.
100)()(
%
232212
нm
TKOSNaVKIV ⋅⋅⋅−⋅
=

9. 8
Формальдегіду розчин (35%)
Formaldehydi solutio (35 per centum) (ДФУ)
Кількісне визначення.
2. Зворотня алкаліметрія після окиснення субстанції водню пероксидом у
лужному середовищі, індикатор – фенолфталеїн.
Надлишок натрію гідроксиду відтитровують кислотою хлористоводневою
до знебарвлення, s = 1:
HC
O
H
+ H2O2 + NaOH HC
O
ONa
+ H2O
NaOH + HCl → NaCl + H2O
T=
S*C *M
1000
(NaOH)
.
100)()(
%
21
нm
TKHCIVKNaOHV ⋅⋅⋅−⋅
=T=
S*C *M
1000
(NaOH)
.
100)()(
%
21
нm
TKHCIVKNaOHV ⋅⋅⋅−⋅
=

10. 9
Формальдегіду розчин (35%)
Formaldehydi solutio (35 per centum) (ДФУ)
Кількісне визначення.
3. Ацидиметрія, пряме титрування за замісником після взаємодії з натрію сульфітом, s = 1:
NaOH + HCl → NaCl + H2O
Метод прийнятий АНД для кількісного визначення формальдегіду в препараті „Формідрон”.
4. Рефрактометрія (для розведених водних розчинів).
T=
S*C *M
1000
(HCl)
.
100)(
%
нm
TKHCIV ⋅⋅⋅
=
HC
O
H
+ Na2SO3 + H2O HC
OH
H
SO3Na
+ NaOH
Зберігання. У добре закупорених склянках, в захищеному від світла місці,
при температурі від 15 С до 25 С.
Застосування. Антисептичний, дезинфікуючий і дезодоруючий засіб, консервант
для біологічного матеріалу. Фунгіцидні властивості використовуються для захисту насіння.

11. 10Гексаметилентетрамін (Hexamethylentetraminum)
Уротропін (Urotropinum)
N
N
N
N
3HC
O
H
NH3
HN
N
NH
H
N
N
N
N
CH2 NH
-H2O
+ NH3HC
O
H
HC
OH
NH2
H альдимін
полімерізація
Здобування. Взаємодією формаліну з аміаком:
HC
O
H
6 + 4NH3 (CH2)6N4 + 6H2O
Сумарно:

12. 11Гексаметилентетрамін (Hexamethylentetraminum)
Уротропін (Urotropinum)
N
N
N
N
Властивості.
Безбарвні кристали або білий кристалічний порошок без запаху,
пекучого і солодкого, а потім гіркуватого смаку. При нагріванні випаровується,
не плавлячись. Водні розчини мають лужну реакцію. Утворює солі з кислотами.
Легко розчинний у воді та спирті, розчинний в хлороформі.
Ідентифікація.
(CH2)6N4 + 2H2SO4 + 6H2O 6 HC
O
H
+ 2(NH4)2SO4
1. Запах формальдегіду після кислотного гідролізу:
При наступному додаванні натрію гідроксиду виділяється аміак:
(NH4)2SO4 + 2NaOH → 2NH3↑ + Na2SO4 + 2H2O

13. 12Гексаметилентетрамін (Hexamethylentetraminum)
Уротропін (Urotropinum)
N
N
N
N
Випробування на
чистоту.
NH3 + KOH + 2K2[HgI4] NH2
Hg
Hg
I
I
I
-+
+ 5KI + H2O
Параформ і солі амонію визначають нагріванням з розчином калію тетрайодомеркуратом
лужним (реактивом Несслера) – не повинні з′являтися жовте забарвлення або каламуть:
HC
O
OK
HC
O
H
+ K2[HgI4] + 3KOH + Hg + 4KI + 2H2O

14. 13Гексаметилентетрамін (Hexamethylentetraminum)
Уротропін (Urotropinum)
N
N
N
N
Кількісне визначення.
1. Кислотно-основне зворотне титрування, індикатор – метиловий червоний,
s= 1/2:
Na2SO4 + 2H2OH2SO4 + 2NaOH
tº + 2(NH4)2SO46HC
O
H
(CH2)6N4 + 2H2SO4 + 6H2O
надл.
T=
S*C *M
1000
(H2SO4)
.
100)()(
%
2142
нm
TKNaOHVKSOHV ⋅⋅⋅−⋅
=T=
S*C *M
1000
(H2SO4)
.
100)()(
%
2142
нm
TKNaOHVKSOHV ⋅⋅⋅−⋅
=

15. 14Гексаметилентетрамін (Hexamethylentetraminum)
Уротропін (Urotropinum)
N
N
N
N
Кількісне визначення.
2. Ацидиметрія, пряме титрування, індикатор змішаний – метиловий
оранжевий
і метиленовий синій, s = 1:
T=
S*C *M
1000
(HCI)
.
100)(
%
нm
TKHCIV ⋅⋅⋅
=
(CH2)6N4 + HCl (CH2)6N4
. HCl

16. 15Гексаметилентетрамін (Hexamethylentetraminum)
Уротропін (Urotropinum)
N
N
N
N
Кількісне визначення.
3. Йодхлорметрія, зворотне титрування, індикатор – крохмаль, s
=1/2:
I2 + 2Na2S2O3 2NaI + Na2S4O6
ICl + KI I2 + KCl
(CH2)6N4 + 2ICl (CH2)6N4
. 2ICl
надл.
T=
S*C *M
1000
(ICI)
.
100)()(
%
23221
нm
TKOSNaVKICIV ⋅⋅⋅−⋅
=

17. 16Гексаметилентетрамін (Hexamethylentetraminum)
Уротропін (Urotropinum)
N
N
N
N
Кількісне визначення.
4. Аргентометрія, зворотне титрування (за методом
Фольгарда),
індикатор – феруму (ІІІ) амонію сульфат, s = 2/3:
T=
S*C *M
1000
(AgNO3)
.
100)()(
%
2413
нm
TKSCNNHVKAgNOV ⋅⋅⋅−⋅
=
надл.
3NH4SCN + Fe(NH4)(SO4)2 Fe(SCN)3 + 2(NH4)2SO4
2(CH2)6N4 + 3AgNO3 2(CH2)6N4
. 3AgNO3
AgNO3 + NH4SCN AgSCN + NH4NO3
Зберігання. У добре закупореній тарі.
Застосування. Антисептичний засіб, застосовується перорально та інтравенозно
при інфекціях сечовивідних шляхів. Антидот при отруєннях солями важких металів.

18. 17
Хлоралгідрат (Chloralum hydratum)
OH
OH
CCl3 HC
1,1-Діокси-2,2,2-трихлоретан
Здобування.
Електрохімічним окисненням етилового спирту в присутності натрію або калію хлоридів:
альдегід
трихлороцтовийтрихлорнапівацеталь
C2H5OH
-2HCl
Cl2, FeCl3
CH3C
O
H
C2H5OH
CH3C
OH
H
OC2H5
-HCl
Cl2
H2SO4
CCl3C
O
H
H2O
CCl3C
OH
OH
HCl3C
OH
H
OC2H5
C
2CCl3CH(OH)2 CHCl2C
O
H
+ CCl3COOH + HCl + H2O
ластивості. Безбарвні прозорі кристали або дрібнокристалічний порошок з характерним
зким запахом і ледь гіркуватим своєрідним смаком. Гігроскопічний при підвищеній вологос
повітрі повільно випаровується. Дуже легко розчинний у воді, спирті та ефірі.
д дії світла повільно розкладається:

19. 18
Хлоралгідрат (Chloralum hydratum)
OH
OH
CCl3 HC
1,1-Діокси-2,2,2-трихлоретан
Ідентифікація.
CCl3C
O
H
+ H2O + 2[Ag(NH3)2]NO3 2Ag + NH3 + CCl3C
O
ONH4
+ 2NH4NO3
1. Реакція «срібного дзеркала»:
2. Утворення хлороформу при взаємодії з натрію гідроксидом:
CCl3
CH(OH)2
+ NaOH → CHCl3
↓ + HCOONa + H2
O

20. 19
Хлоралгідрат (Chloralum hydratum)
OH
OH
CCl3 HC
1,1-Діокси-2,2,2-трихлоретан
Випробування на чистоту.
Хлоралалкоголят (трихлорнапівацеталь) – проміжний продукт
здобування – визначають за реакцією утворення йодоформу після гідролізу:
CCl3CH(OH)OC2H5 + NaOH → CHCl3 + HCOONa + C2H5OH
C2H5OH + 4I2 + 6NaOH → CHI3↓ + 5NaI + HCOONa + 5H2O
1. Кислотно-основне зворотне титрування, індикатор – фенолфталеїн.
Паралельно проводять контрольний дослід, s = 1:
CCl3CH(OH)2 + NaOH → CHCl3 + HCOONa + H2O
надл.
NaOH + HCl → NaCl + H2O
T=
S*C *M
1000
(NaOH)
Кількісне визначення.
Зберігання. У добре закупореній тарі, яка вберігає від дії світла, у прохолодному місці.
Застосування. Заспокійливий, снодійний та анальгезуючий засіб; у великих дозах,
близьких до токсичних, має наркотичні властивості. Використовується при психічних захворюваннях
і для лікування судом.
.
100)).(.).(.(
%
нm
TKHCIдVрHCIдVк ⋅⋅⋅−
=

21. Рекомендована література
• Державна Фармакопея України / Державне підприємство "Науково-
експертний фармакопейний центр". - 1-е вид. - Харків: РІРЕГ, 2001. - 556 с.
• Державна Фармакопея України / Державне підприємство "Науково-
експертний фармакопейний центр". - 1-е вид. - Харків: РІРЕГ, 2001. -
Доповнення 1. - 2004. - 520 с.
• Державна Фармакопея України / Державне підприємство «Науково-
експертний фармакопейний центр». - 1-е вид. - Доповнення 2. - Харків:
Державне підприємство «Науково-експертний фармакопейний центр»,
2008. - 620 с.
• Державна Фармакопея України / Державне підприємство "Український
науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів". - 1-е вид. -
Доповнення 3. - Харків: Державне підприємство "Український науковий
фармакопейний центр якості лікарських засобів", 2009. - 280 с.
• Державна Фармакопея України / Державне підприємство "Український
науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів". - 1-е вид. -
Доповнення 4. - Харків: Державне підприємство "Український науковий
фармакопейний центр якості лікарських засобів". 2011. - 540 с.

22. • Государственная фармакопея СССР. X издание. – М.: Медицина, 1968. –
1079 с.
• Фармацевтична хімія: Підручник для студ. вищ. фармац. навч. закл. і
фармац. ф-тів вищ.мед. для студ. вищ. фармац. навч. закл. / За заг. ред.
П.О.Безуглого. – Вінниця, НОВА КНИГА, 2008.- 560 с.
• Фармацевтичний аналіз. / П.О.Безуглий, В.О.Грудько, С.Г.Леонова та ін.,
За ред. П.О.Безуглого. – Х.: Вид. НФАУ – «Золоті сторінки», 2001. – 240 с.
• Фармацевтична хімія: Навч. посіб. для студ. вищ. фармац. навч. закл. III-IV
рівнів акредитації / П.О.Безуглий, І.В.Українець, С.Г.Таран та ін.; За заг.
ред. П.О.Безуглого. – Х.: Вид-во НФАУ; “Золоті сторинкі”, 2002 р. – 448 с.
• Фармацевтическая химия. В 2 ч: Учебн. пособие / В.Г. Беликов – 4 изд.,
перераб. и доп. – М.: МЕДпресс-информ, 2007. – 624 с.
• Фармацевтическая химия. Учеб. пособие / Под ред. А.П. Арзамасцева. —
М.: ГЕОТАР-МЕД, 2004. - 640 с.
• Мелентьева Г.А. Фармацевтическая химия. – В 2-х Т.– М.: Медицина,
1976.– Т. I.– 780 с., Т. II. – 827 с.
• Методы анализа лекарств./ Н.П. Максютина, Ф.Е. Каган, Л.А. Кириченко и
др. – Киев: Здоровя, 1984. – 224 с.
• Кулешова М.И., Гусева Л.Н.. Сивицкая О.К. Анализ лекарственных форм,
изготовляемых в аптеках. – М.: Медицина, 1989. – 288 с.