Atropine sulfate, quinine

1. Лікарські речовини з групи
АЛКАЛОЇДІВ
Національний фармацевтичний університет
Кафедра фармацевтичної хімії
доцент кафедри
фармацевтичної хімії
Сидоренко Людмила Василівна

2. Алкалоїди – похідні тропану
тропін екгонін
атропін, гіосціамін, скополамін
синтетичні аналоги: гоматропін,
тропацин, тропафен
кокаїн
N CH3 OH N CH3 OH
COOH
Тропан – біциклічна конденсована система, яка складається з
піперидинового (шестичленого) і пірролідинового (п’ятичленого) циклів.
N CH3

3. Атропіну сульфат (Atropini sulfas) (ДФУ)
(тропінового ефіру d,l-(+,–)-тропової
кислоти сульфат, моногідрат)
N CH3 O
O
C
H
CH2
OH
C6H5
2
C H2SO4 H2O. .

4. ІДЕНТИФІКАЦІЯ ДФУ:
1. ІЧ-спектроскопія

5. 2. Оптичне обертання 10 % розчину (від –0.50° до +0.05°)
3.
tпл 174-179 ºC
N CH3 O
O
C
H
CH2OH
C6H5
2
OH
NO2
NO2O2N
N CH3 O
O
C
H
CH2OH
C6
H5
H
.
NO2
NO2O2
N
O
C H2SO4
. + 2
2 C
+
-
+ H2SO4

6. 4. Реакція Віталі-Морена:
CH CH2OHHOOC CH CH2
OHHOOC
N
+
O O
NO2O2
N
C CH2
OHKOOC
N
+
O OK
NO2O2
Nконц. HNO3; t0C
_
KOH, CH3OH
_
N CH3
O C
O
CH
CH2OH
C6H5
2
N CH3
OH
2
CH CH2OHHOOC
. H2SO4
конц. HNO3; t0C
. H2SO4
+ 2
H2O

7. 5. а) SO4
2- + BaCl2  BaSO4 + 2Cl-
б) SO4
2- + I2 
I2 + 2SnCl2 → SnCl4 + SnI4
6. оранжево-червоний осад+ KBiI4
HCl

8. НЕФАРМАКОПЕЙНІ РЕАКЦІЇ:
7. tпл субстанції 188-194 ºC
8.
N CH3 O
O
C
H
CH2
OH
C6H5
2
N CH3 O
O
C
H
CH2
OH
C6
H5
C H2SO4
. + 2 NH4OH
C + (NH4)2SO4 + 2H2O
tпл 115-117 ºC

9. N CH3 O
O
C
H
CH2OH
C6
H5
2
N CH3 OH
2
.
CH2OHHOOC
C H2SO4
.
+. H2SO4 2
2H2O, t0
H2SO4
CH-CH 2OHHOOC C
K2Cr2O7
H2SO4
O
H
↑
9.

10. 10. Гідроксамова проба
N CH3
O C
O
CH
CH2OH
C6H5
2
N CH3
OH
CH CH2OHC
NH
O
NaO
. H2SO4
NH2OH . HCl, NaOH
+ 22
– Na2SO4
CH CH2OHC
NH
O
NaO
CH CH2OHC
NH
O
O
3
FeCl3, HCl
Fe + 3NaCl
червоно-фіолетове
або червоне

11. 11. + п-диметиламінобензальдегід в конц. H2SO4 (реактив
Вазіцкі) при нагріванні → червоно-фіолетове
забарвлення
12. + β-нафтол і конц. H2SO4 при нагріванні → зелене
забарвлення і флуоресценція.
13. + розчин формальдегіду в конц. H2SO4 (реактив Маркі)
→ буре забарвлення, що переходить при нагріванні у
брудно-зелене.

12. 14. УФ-спектр водного
розчину субстанції має
максимуми поглинання
при довжині хвиль
252 нм, 258 нм і 264 нм.

13. КІЛЬКІСНЕ ВИЗНАЧЕННЯ
1. Ацидиметрія у неводному середовищі (ДФУ), кінцеву точку
титрування встановлюють потенціометрично:
( ) 100 100
(%)
(100 % )
осн контр
н вологи
V V К Т
X
m
    

 
/
1000
s C M
Т г мл
 

N CH3 O
O
C
H
CH2OH
C6H5
H 2
N CH3 O
O
C
H
CH2
OH
C6H5
H
N CH3 O
O
C
H
CH2OH
C6
H5
H
C SO4
2-. + HClO4
C CClO4
-
+ HSO4
-
+
+ +

14. 2. Алкаліметрія у спирто-хлороформній суміші:
100
(%) NaOH
н
V К Т
X
m
  

N CH3 O
O
C
H
CH2OH
C6H5
2
N CH3 O
O
C
H
CH2
OH
C6H5
C H2SO4
. + 2 NaOH
C + Na2SO4 + 2H2O2
/
1000
s C M
Т г мл
 


15. 3. Фотоколориметрія (в розчинах для ін’єкцій):
N CH3 O
O
C
H
CH2OH
C6H5
2
OH
NO2
NO2O2
N
N CH3 O
O
C
H
CH2
OH
C6H5
H
.
NO2
NO2O2
N
O
C H2SO4
. + 2
2 C
+
-
+ H2SO4
1 0
0
1
( ) розв
ан
A m К мл
X г
A V
  



16. Застосування. Холінолітичний (спазмолітичний, мідріатичний) засіб.
Призначають при бронхіальній астмі, спазмах кишківника, сечових шляхів.
Для лікування очних захворювань використовують 0,5-1% розчини.

17. Алкалоїди – похідні хіноліну
хінін
N
N
OH
C
H
CH2
CH3
O 3H2O.
6-Метоксихіноліл-4'-
[5-вінілхінуклідил-2]-
карбінол

18. Хініну сульфат (Chinini sulfas)
Хініну гідрохлорид (Chinini hydrochloridum)
Хініну дигідрохлорид (Chinini dihydrochloridum)
N
N
CH
OH
CH CH2
H3CO H
2
SO4
2– . 2H2O
+
N
N
CH
OH
CH CH2
H3CO H Cl . 2H2O
+
_
N
N
CH
OH
CH CH2
H3CO H
H
2Cl
+
_
+

19. 1. ТШХ: система розчинників діетиламін – вода – толуол (10:24:40),
проявляють йодплатиновим реактивом.
2. Талейохінна проба:
N
N
OH
C
H
CH2
CH3
O
N
N
OH
O
O
C
H
Br Br
N
N
OH
NH
NH
C
H
OH OH
Br2
CH2
+ 4NH4OH
CH2
+ 2NH4Br + 4H2O

20. 3. Підкислюють H2SO4 (розв.) → блакитна флуоресценція в УФ світлі
4. SO4
2– + BaCl2  BaSO4 + 2Cl–
Cl– + AgNO3  AgCl + NO3
–
AgCl + 2NH4OH  [Ag(NH3)2]Cl + 2H2O

21. 6. Питоме обертання 3% розчинів у 0,1М HCl
(лівообертаючі ізомери)
7. Спиртовий розчин підкислений H2SO4 + I2 (спирт.) → зелені
кристали герепатиту [хінін]4·(H2SO4)2·(HI)2·I4·6H2O
+ KBiI4
HCl
оранжево-червоний осад8.
5. Визначають рН водної суспензії або розчину субстанції (рН = 5,7-6,6 або
6,0-6,8). Розчини нейтральної реакції (солей з 1 еквівалентом кислоти).

22. N
N
CH
OH
CH CH2
H3CO
n
N
N
CH
OH
CH CH2
H3CO
. Х
Х = H2SO4, HCl, 2HCl n = 1,2
Na2CO3
n
– Na2SO4
(NaCl)
9.
tпл = 174-178ºС

23. )%100(m
100100ТКV
(%)X
вологин
HClO4



N
N
CH
OH
CH CH2
H3
CO
2
N
N
CH
OH
CH CH2
H3
CO
N
N
CH
OH
CH CH2
H3
CO
. H2SO4 + 3HClO4
. 2HClO4 +
. HClO4
. H2SO4
КІЛЬКІСНЕ ВИЗНАЧЕННЯ
1. Ацидіметрія у неводному середовищі (хлороформу і оцтового ангідриду),
потенціометрично:
/
1000
s C M
Т г мл
 


24. 2. Алкаліметрія, пряме титрування у середовищі 0,01 М кислоти
хлористоводневої і 96% спирту.
HCl + NaOH → NaCl + H2O
N
N
CH
OH
CH CH2
H3CO
N
N
CH
OH
CH CH2
H3CO
. HCl + NaOH + NaCl + H2O
)%(
%
вологи100m
100100TKV
X



/
1000
s C M
Т г мл
 


25. N
N
CH
OH
CH CH2
H3CO
2
N
N
CH
OH
CH CH2
H3
CO
. H2SO4
+ 2NaOH + Na2SO4 + 2H2O2
N
N
CH
OH
CH CH2
H3CO
N
N
CH
OH
CH CH2
H3CO
. HCl + NaOH + NaCl + H2O
3. Алкаліметрія у спирто-хлороформному середовищі, інликатор –
фенолфталеїн:

26. н
NaOH
m
100ТКV
(%)X


N
N
CH
OH
CH CH2
H3
CO
N
N
CH
OH
CH CH2
H3
CO
. 2HCl + 2NaOH + 2NaCl + 2H2O
/
1000
s C M
Т г мл
 


27. 4. Гравіметричний метод
N
N
CH
OH
CH CH2
H3CO
2
N
N
CH
OH
CH CH2
H3
CO
. H2SO4
+ 2NaOH + Na2SO4 + 2H2O2
N
N
CH
OH
CH CH2
H3CO
N
N
CH
OH
CH CH2
H3CO
. HCl + NaOH + NaCl + H2O
a = 1, b = 2
a = 1, b = 1
N
N
CH
OH
CH CH2
H3
CO
N
N
CH
OH
CH CH2
H3
CO
. 2HCl + 2NaOH + 2NaCl + 2H2O
a = 1, b = 1
( )
( )
a M субстанції
F
b M основи хініну


)%100(m
100100Fm
(%)X
вологин
форми.грав




28. N
H
N
C
O
CH CH2
H3
CO
хінотоксин
Застосування. Протималярійні засоби. Стимулюють мускулатуру матки
(хініну сульфат і хініну гідрохлорид).
NB! При нагріванні солей хініну,
утворених кисневмісними кислотами
(сірчаною, фосфорною і ін.), у
результаті розкриття хінуклідинового
циклу й окиснення карбінольної групи
утворюється токсичний хінотоксин,
тому хініну сульфат не можна
стерилізувати.
Солянокислі солі стерилізувати можна.