Natriu benzoat, kyslota salitsylova, aspiryn

1. ЛІКАРСЬКІ РЕЧОВИНИ, ПОХІДНІ
АРОМАТИЧНИХ КИСЛОТ ТА
ОКСИКИСЛОТ
доц. Сидоренко Людмила Василівна
доц. Сич Ірина Анатоліївна
КАФЕДРА ФАРМАЦЕВТИЧНОЇ ХІМІЇ
http://pharmchem.nuph.edu.ua
КАФЕДРА МЕДИЧНОЇ ХІМІЇ
http://medchem.nuph.edu.ua

2. Інформаційні джерела:
1. Фармацевтична хімія : підруч. для студентів
вищ. фармац. навч. закл. і фармац. ф-тів III-IV
рівнів акредитації / за заг. ред. проф. П. О.
Безуглого. – 2017. – 456 с.
2. Фармацевтичний аналіз : навч. посіб. для
студентів вищ. фармац. навч. закл. / за заг. ред.
В. А. Георгіянц. –2013. – 552 с.
3. Державна Фармакопея України. – 2-е вид. –2015.
– Т. 1. – 1128 с.
4. Державна Фармакопея України. – 2-е вид. – 2014.
– Т. 2. – 724 с.
5. Державна Фармакопея України. – 2-е вид. – 2014.
– Т. 3. – 732 с.
6. Збірник тестів з фармацевтичної хімії : навч.
посіб. для студентів вищ. навч. закл. / Безуглий
П. О., Гриценко І. С., Георгіянц В. А. та ін. –
2015. – 304 с.

3. План лекції
1. Натрію бенззоат: добування, вимоги ДФУ щодо якості
субстанції, ідентифікація, кількісне визначення.
Використання в медицині.
2. Кислота саліцилова: добування, вимоги ДФУ щодо
якості субстанції, ідентифікація, кількісне визначення.
Використання в медицині.
3. Кислота ацетилсаліцилова: добування, вимоги ДФУ
щодо якості субстанції, ідентифікація, кількісне
визначення. Використання в медицині.

4. C
ONa
O
НАТРІЮ БЕНЗОАТ
NATRII BENZOAS (ДФУ)
Натрію бензолкарбоксилат
C7H5NaO2 М.м. 144.1
Вміст: не менше 99,0% і не більше 100,5%, у перерахунку на суху
речовину.

5. C
OH
O
C
ONa
O
+ Na2CO3 + H2O + CO222
Добування:
Властивості: кристалічний або
гранульований порошок або пластівці
білого або майже білого кольору. Слабко
гігроскопічний. Легко розчинний у воді,
помірно розчинний у спирті 90%
(об/об).

6. C
ONa
O
C
OH
O
+ H2SO4
t0C
+ NaHSO4
C
ONa
O
C
OH
O
+ HCl + NaCl
Ідентифікація:
А.
b)
с)

7. В.
а) Na+
+ K[Sb(OH)6
] → Na[Sb(OH)6
]↓ + K+

8. COONa COONaH
COOH
COONaH
+ CH3COOH
+
. CH3COO
_
HClO4 + CH3COOH (CH3COOH2) . ClO4
+
. CH3COO + (CH3COOH2) . ClO4
+
+ NaClO4 + 2CH3COOH
_
+
_ _
Кількісне визначення:
1. Метод ацидиметрії в неводних розчинниках: індикатор –
розчин нафтолбензеїну; s = 1

9. COONa COOH
+ HClO4 + NaClO4
б/в CH3COOH
)%100(
100100
(%) 4
вологин
HClO
m
ТКV
X
−⋅
⋅⋅⋅⋅
1000
s.м.МCм
T
NaбензоатHClO
Naбензоат/HClO
4
4
⋅⋅
=

10. C
ONa
O
C
OH
O
O C2
H5
H5
C2
+ HCl + NaCl
Нефармакопейні методи кількісного визначення:
2. Метод ацидиметрії: індикатор – змішаний ( суміш рівних
кількостей метилового оранжевого і метиленового синього),
титрують до появи бузкового забарвлення у водному шарі; s = 1
н
HCl
m
ТКV
X
100
(%)
⋅⋅⋅
1000
s.м.МCм
T NaбензоатHCl
Naбензоат/HCl
⋅⋅
=

11. Застосування: внутрішньо як відхаркувальний засіб при
бронхітах та інших захворюваннях дихальних шляхів (в
порошках і розчинах (частіше мікстурах).

12. C
OH
O
OH
КИСЛОТА САЛІЦИЛОВА
ACIDUM SALICYLICUM
SALICYLIC ACID
2-Гідроксибензолкарбонова кислота
С7H6O2 М.м. 138.1
Вміст: не менше 99,0% і не більше 100,5%, у перерахунку на суху речовину.
Властивості:
Кристалічний порошок білого або майже
білого кольору або білі або безбарвні голчасті
кристали. Мало розчинна у воді, легко розчинна
у 96% спирті, помірно розчинна у
метиленхлориді.

13. OH ONa
COOH
OH
COONa
OH
COOH
ONa
NaOH, t0C
-H2O 1250C, 6 атм
HCl
- NaCl
CO2
Добування:

14. А. Температура плавлення від 158ºС до 161ºС .
В. ІЧ-спектр субстанції має відповідати спектру ФЗС кислоти
саліцилової.

15. OH
COONa
O
O
O
FeCl
OH
COOH
OH
COONa
+ FeCl3 + NaCl + HCl
+ NaOH + H2O
С.
а)

16. OH
COOH
OH
+ CO2
t0C
C
OH
OH
O
C
O
OH
O
C
H
C
O
OH
OH
C
O
OH
OH
CH2
C
OH
OH
O
2 + HCOH
к.H2SO4
[O]
- H2O
- H2O
Нефармакопейні реакції ідентифікації:
1.
2.

17. OH
COONa
O
O
O
Cu
OH
COOH
OH
COONa
+ CuSO4 + NaHSO4
+ NaOH + H2O
3.
OH
HOOC
ClN O
Cl
Cl
N O
Cl
ClOH
HOOC
+
- HCl
4.

18. OH
COOH
OH
COONa
+ NaOH + H2O
Кількісне визначення:
1. Метод алкаліметрії: розчинник – етанол; індикатор –
розчин фенолового червоного або фенолфталеїну; s = 1
( )вологи%100m
100100TКV
(%)Х
н
кислота
саліцилова/NaOHNaOH
−⋅
⋅⋅⋅⋅
=
г/мл
М.м.sСм
T
кислоти
їсаліциловоNaOH
кислота
саліциловаNaOH/
1000
⋅⋅
=

19. OH
COOH
OH
Br
Br
Br+ 3Br2 + 3HBr + CO2
Нефармакопейні методи кількісного визначення:
2. Метод броматометрії: індикатор – крохмаль; s = 1
KBrO3 + 5KBr + 6HCl → 3Br2 + 6KCl + 3H2O
Br2
+ 2KI → I2
+ 2KBr
I2
+ 2Na2
S2
O3
→ 2NaI + Na2
S4
O6
( )
н
кислота
саліцилова/KBrOOSNaOSNaKBrOKBrO
m
100ТКVКV
(%)X
332232233
⋅⋅⋅−⋅
=
мл/г
1000
s.м.МСм
T
кислоти
їсаліциловоKBrO
кислота
саліцилова/KBrO
3
3
⋅⋅
=

20. OH
COOH
OH
I
I
COOH
+ 2ICl + 2HCl
3. Метод йодохлорометрії; індикатор – крохмаль; s = 1/2
ICl + KI → I2
+ KCl
I2
+ 2Na2
S2
O3
→ 2NaI + Na2
S4
O6
( )
н
кислота
саліциловаIClOSNaOSNaIClICl
m
ТКVКV
X
100
(%)
/322322
⋅⋅⋅−⋅
=
мл/г
1000
.м.МsСм
T
кислоти
аліциловасICl
кислота
аліциловас/ICl
⋅⋅
=

21. Застосування. Зовнішньо як антисептичний, відвлекающий, подразнюючий та
кератолітичний засіб у присипках (2-5%) і 1-10% мазях, пастах, спиртових розчинах
(1-2%). “Гальманин” – присипка, що містить кислоту саліцилову, цинку окис,
тальк, крохмаль – застосовується при пітливості ніг; “Рідина мозольна” – містить
кислоту саліцилову, спирт етиловий, діамантовий зелений, колодій – застосовують
для видалення мозолів; мозольний лейкоплатир “Саліпод” – містить кислоту
сліцилову, сірку осаджену, каучук натуральний, ланолін безводний, каніфоль
соснову та інші речовини; протівомозольна мазь (кислота саліцилова, кислота борна,
ланолін безводний, вазелін). Для зовнішнього застосування в якості антисептичних
засобів при захворюваннях шкіри випускаються також: мазь саліцилова 1% або 3%
на вазеліні; паста саліцилова-цинкова (кислота саліцилова, цинку окис, крохмаль,
вазелін; як антисептичний, в’яжучий засіб, має підсушувальну дію при шкірних
захворюваннях); паста саліцилова-цинкова з нафталанною маззю. Для лікування
жирної себореї випускають рідини “Персален” (до складу входять кислота
саліцилова, настоянка стручкового перцю, нафта нафталанська рафінована, спирт
етиловий) і “Перкасалан” (містить додатково масло касторове)..

22. Rp.: Natrii salicylatis
Natrii benzoatis ana 2,0
Aqua distillatae 100,0
OH
COONa
Якісний аналіз:
1. Реакції на Na+
:
Na+
+ K[Sb(OH)6
] → Na[Sb(OH)6
]↓ + K+

23. 2. Саліцилат- і бензоат-іони при спільній присутності:
а) на фільтрувальний папір наносять
краплю розчину FeCl3; в центр отриманої
плями додають краплю суміші, що
досліджується:
б) до 1-2 мл суміші, що домліджується додають
3-4 крапли олзчину CuSO4, 1 мл хлороформу
чи ефіру і збовтують; водний шар
забарвлюється у зелений колір (саліцилат-іон),
шар органічного розчинника – в блакитний
(бензоат-іон):
OH
COONa
COONa
COONa
OH
COONa

24. OH
COOH
OH
Br
Br
Br
C
ONa
O
OH
C
OH
O
OH
+ 3Br2 + 3HBr + CO2
HCl
- NaCl
Кількісний аналіз:
1. Вміст натрію саліцилату в мікстурі визначають методом
броматометрії, індикатор – крохмаль; s = 1
KBr3 + 5KBr + 6HCl → 3Br2 + 6KCl + 3H2O
Br2
+ 2KI → I2
+ 2KBr
I2
+ 2Na2
S2
O3
→ 2NaI + Na2
S4
O6
( )
аналізудляформилік
прописомзаформиліксаліцилатNaKBrOOSNaOSNaKBrOKBrO
саліцилатNa
V
VTKVKV
гX
.
./
)(
332232233
,
⋅⋅⋅−⋅
=

25. C
ONa
O
OH
C
OH
O
OH
O C2
H5
H5
C2
+ HCl + NaCl
2. Суміш інгредієнтів визначають методом ацидиметрії;
індикатор – змішаний (суміш рівних кількостей метилового
оранжевого і метиленового синього); в присутності діетилового
ефіру:
Вміст натрію бензоату розраховують за формулою:
C
ONa
O
C
OH
O
O C2
H5
H5
C2
+ HCl + NaCl
( )[ ]
аналізудляформилік
прописомзаформилікбензоатNaHClOSNaOSNaKBrOKBrOHClHCl
бензоатNa
V
VTKVKVKV
гX
.
./
)(
32232233
,
⋅⋅⋅−⋅−⋅
=

26. C
OHO
O
C
CH3
O
КИСЛОТА АЦЕТИЛСАЛІЦИЛОВАЯ
ACIDUM ACETYLSALICYLICUM (ДФУ)
ACETYLSALYCILIC ACID
2-(Ацетокси)бензойна кислота
С9Н8О4 М.м. 180,2
Вміст: не менше 99,5% і не більше 101,0%, у перерахунку на суху
речовину.
Властивості: Кристалічний порошок білого або
майже білого кольору або безбарвні кристали. Мало
розчинна у воді, легко розчинна у 96% спирті,
розчинна в ефірі. (Плавиться при температурі близько
143ºС (миттєвий метод)).

27. C
OH
O
OH
C
OH
O
O C
O
CH3
+ (CH3CO)2O
к. H2SO4
- CH3COOH
C
OH
O
OH
C
OH
O
O C
O
CH3
- H3PO4; - 3HCl
+ CH3COOH + PCl3
500C
3 3
C
OH
O
OH OCOCH3
COOH
CH2
C O+
Добування:
1.
2.
3.

28. Ідентифікація:
А. ІЧ-спектр поглинання субстанції має відповідати спектру
ФЗС кислоти ацетилсаліцилової.

29. O C
O
CH3
COOH
ONa
COONa
ONa
COONa
OH
COOH
+ 3NaOH + CH3COONa +2H2O
+ H2SO4 + Na2SO4
t0C
В.

30. CH3
C
O
CH3
O C
O
CH3
COOH
O
O
OH 2
(CH3COO)2Ca CaO + CO2 +
t0C
+ 2(CaOH)2
Ca2+ +2
t0C
+ (CH3COO)2Ca +2H2O
С.

31. CH3
C
O
CH3
C
H
O
NO2
OH
C
H
CH2
NO2
C CH3
O
OH
C
H
CH2
NO2
C CH3
O
N
H
O
N
H
O
+
2
HClабо

32. OH
COOH
O
O
O
FeCl
+ FeCl3 + 2HCl
D.
а)
O C
O
CH3
COOH
OH
COOH
+ CH3COOH
H2SO4, t0C
Нефармакопейні реакції ідентифікації:
1.

33. C
OH
OH
O
C
O
OH
O
C
H
C
O
OH
OH
C
O
OH
OH
CH2
C
OH
OH
O
2 + HCOH
к.H2SO4
[O]
- H2O
- H2O
3.
2.
CH3
C OC2
H5
O
CH3COOH + C2H5OH
к. H2SO4, t0C
-H2O

34. O C
O
CH3
COOH
ONa
COONa
ONa
COONa
OH
COONa
+ 3NaOH + CH3COONa + 2H2O
+ HCl + NaCl
NaOH + HCl H2O + NaCl
Кількісне визначення:
1. Метод алкаліметрії, зворотне титрування; розчинник –
етанол; індикатор – фенолфталеїн; s =1/2
млг
мМsСм
T
кислоти
циловоїацетилсаліNaOH
кислота
циловаацетилсаліNaOH /
1000
..
/
⋅⋅
=
( )
)%100(
100100
(%)
вологи
....
−⋅
⋅⋅⋅⋅−
=
н
дослідоснвHClдослідконтрвHCl
m
ТКVV
X

35. O C
O
CH3
COOH
O C
O
CH3
COONa
+ NaOH + H2O
Нефармакопейні методи кількісного визначення:
2. Метод алкаліметрії, пряме титрування; розчинник –
етанол; індикатор – фенолфталеїн; s = 1
н
NaOHNaOH
m
ТКV
Х
100
(%)
⋅⋅⋅
−

36. O C
O
CH3
COOH
ONa
COONa
ONa
COONa
OH
COOH
+ 3NaOH
- CH3COONa; - 2H2O
+ 2HCl + 2NaCl
t0C
3. Метод броматометрії; індикатор – крохмаль; s = 1

37. OH
COOH
OH
Br
Br
Br+ 3Br2 + 3HBr + CO2
KBrO3 + 5KBr + 6HCl → 3Br2 + 6KCl + 3H2O
Br2
+ 2KI → I2
+ 2KBr
I2
+ 2Na2
S2
O3
→ 2NaI + Na2
S4
O6
мл/г
1000
s.м.МСм
T
кислоти
циловоїацетилсаліKBrO
кислота
циловаацетилсалі/KBrO
3
3
⋅⋅
=
( )
н
кислота
циловаацетилсалі/KBrOOSNa.дослід.оснвOSNa.дослід.контрвOSNa
m
100ТКVV
(%)X
3322322322
⋅⋅⋅−
=

38. Застосування. Протизападбний, жарознижувальний,
болезаспокійливий засіб; виявляє антиагрегаційну дію.
Застосовують її самостійно і в поєднанні з іншими лікарськими
засобами (таблетки “Цитромон”, “Кофицил”, “Седальгин” та ін.;
відомі зарубежні препарати: таблетки “шипучі”: “Алька-
Зельцер”, “Ацесал”, “Ацифен”, “Колфарит”, “Плидол-100/300”,
“Аспирин плюс С”, “Аспирин с витамином С УПСА”, “Аспро С
форте”, “Джаспирин” та ін.

39. Висновки
1.Розглянуто добування, реакції ідентифікації
та кількісне визначення натрію бензоату.
2. Розглянуто добування, реакції ідентифікації
та кількісне визначення кислоти
саліцилової.
3.Розглянуто добування, реакції ідентифікації
та кількісне визначення кислоти
ацетилсаліцилової.