Fenol, paratsetamol

1. ЛІКАРСЬКІ РЕЧОВИНИ – ПОХІДНІ
ФЕНОЛІВ, АРОМАТИЧНИХ АМІНІВ
доц. Сидоренко Людмила Василівна
доц. Сич Ірина Анатоліївна
КАФЕДРА ФАРМАЦЕВТИЧНОЇ ХІМІЇ
http://pharmchem.nuph.edu.ua
КАФЕДРА МЕДИЧНОЇ ХІМІЇ
http://medchem.nuph.edu.ua

2. Інформаційні джерела:
1. Фармацевтична хімія : підруч. для студентів
вищ. фармац. навч. закл. і фармац. ф-тів III-IV
рівнів акредитації / за заг. ред. проф. П. О.
Безуглого. – 2017. – 456 с.
2. Фармацевтичний аналіз : навч. посіб. для
студентів вищ. фармац. навч. закл. / за заг. ред.
В. А. Георгіянц. –2013. – 552 с.
3. Державна Фармакопея України. – 2-е вид. –2015.
– Т. 1. – 1128 с.
4. Державна Фармакопея України. – 2-е вид. – 2014.
– Т. 2. – 724 с.
5. Державна Фармакопея України. – 2-е вид. – 2014.
– Т. 3. – 732 с.
6. Збірник тестів з фармацевтичної хімії : навч.
посіб. для студентів вищ. навч. закл. / Безуглий
П. О., Гриценко І. С., Георгіянц В. А. та ін. –
2015. – 304 с.

3. План лекції
1. Фенол: добування, вимоги ДФУ щодо якості субстанції,
ідентифікація, кількісне визначення. Використання в
медицині.
2. Парацетамол: добування, вимоги ДФУ щодо якості
субстанції, ідентифікація, кількісне визначення.
Використання в медицині.

4. OH
ФЕНОЛ PHENOLUM
PHENOL
Оксибензол
С6
Н6
О М.м. 94.1
Вміст: не менше 99,0% і не більше 100,5%.

5. Властивості: безбарвні, або блідо-рожеві, або блідо-
жовтаві кристали або кристалічна маса, що розпливається
на повітрі. Розчинний у воді, дуже легко розчиний у 96%
спирті, гліцерині, метиленхлориді. Реакція водного
розчину слабокисла.

6. S
O
O
HO
S
O
O
O
2
S
O
O
ONa
ONa OH
-2H2O
2 + 2H2SO4 2
Ca(OH)2
Ca2+
Na2CO3
-CaCO3
2
-Na2SO3, - H2O
2
H2SO4
-Na2SO4
2
NaOH, t0C
Добування:
1. З природних джерел.
2.

7. CH
CH3 CH3
C CH3
CH3
O OH
OH
CH2
C
H
CH3
CH3
C
CH3
O
+
O2, 1000C
H2SO4
+
3.

8. OH OO
NHO
OH
OHNO
NaOCl NH3
Ідентифікація:
А.

9. OH OFeCl2+ FeCl3 + HCl
В.
C.
OH OH
Br
Br
Br+ 3Br2 + 3HBr
OH
OH OH
OH
OH
OH
O
O
пірокатехін резорцин гідрохінон

10. Нефармакопейні методи ідентифікації:
1.
NH2
SO2
OH
N
SO2
OH
N N
SO2
OH
N
NaO
OH
NaNO2, HCl
+
NaOH
Cl
_

11. OH OHON
O NOH
OH
OHNO
HNO2 , HCl
2.
N
N
C6
H5
CH3
O
CH3
NH2
OH
N
N
C6
H5
CH3
O
CH3
NO
+
K3[Fe(CN)6); [OH ]
_
3.

12. ONa ONaCl2
CH ONaC
O
H
ONa ONa
C
OH
ONa CH
ONa
ONa
O C
ONa
ONa
CHCl3, t0C
+2 - H2O
- 2HCl
H2O
4.

13. OH
H C
H
O
OH
CH2
OH
OH
CH
O
- H2O
2
[O]
5.

14. OH OH
NO
O
NOH
O
NNa OO O
HNO3
O
+ _
Na OH
+ _
OH OClN
Cl
Cl
ON
Cl
Cl
OH+
- HCl
6.
7.
NaOH або
NH4OH

15. KBrO3
+ 5KBr + 6HCl → 3Br2
+ 6KCl + 3H2
O
OH OH
Br
Br
Br+ 3Br2 + 3HBr
CHCl3
Кількісне визначення:
1. Метод броматометрії, зворотне титрування; метод
піпетування; індикатор – крохмаль; s = 1:
Br2
+ 2KI → I2
+ 2KBr
I2
+ 2Na2
S2
O3
→ 2NaI + Na2
S4
O6
млг
sмМСм
T
фенолуKBrO
фенолKBrO /
1000
..3
3 /
⋅⋅
=
( )
.
...дослід.контр. 100
(%) 322322322
пипн
кмOSNaOSNaOSNa
Vm
VТКVV
X
⋅
⋅⋅⋅⋅−
=
ідоснов.дослвв

16. OH OH
I
I
I+ 3I2 + 3HI
Нефармакопейні методи кількісного визначення:
2. Метод йодометрії, зворотне титрування; індикатор –
крохмаль; s = 1/3:
HI + CH3
COONa → CH3
COOH + NaI
I2
+ 2Na2
S2
O3
→ 2NaI + Na2
S4
O6
млг
sмМСм
T
фенолуI
фенолI /
1000
..2
2 /
⋅⋅
=
( )
н
OSNaOSNaII
m
ТКVКV
Х
100
(%) 32232222
⋅⋅⋅−⋅
=

17. OH OH
I
I
I+ 3ICl + 3HCl
3. Метод йодохлорометрії, зворотне титрування; індикатор –
крохмаль; s = 1/3:
.
ICl + KI → I2
+ KCl
I2
+ 2Na2
S2
O3
→ 2NaI + Na2
S4
O6
млг
sмМСм
T
фенолуICl
фенолICl /
1000
..
/
⋅⋅
=
( )
н
OSNaOSNaIClICl
m
ТКVКV
X
100
(%) 322322
⋅⋅⋅−⋅
=

18. Застосування: Розчини фенолу мають сильну бактерицидну
активність відносно вегетативних форм мікроорганізмів; на
спори впливають слабо. Застосовують у вигляді 3% або 5%
розчину для дезінфекції предметів домашнього та лікарняного
побуту, інструментів, білизни, виділень і т.п. Для дезінфекції
приміщень застосовують мильно-карболовий розчин. Фенол
використовують також в цілях дезинсекції; застосовують
фенольно-гасові, фенольно-скипидарні та інші суміші.
В фармацевтичній практиці використовують фенол (0,5-0,1%)
для консервації лікарських засобів, сироваток, свічок і ін.

19. NH2
NH2
OH
NH
O
NHCOCH3
Простейшим амином ароматического ряда является анилин, который способен
снижать температуру тела, но из-за своей токсичности в медицинской практике не
применяется. В качестве жаропонижающего средства применялся ацетанилид
(антифебрин). Он менее токсичный, но при длительном применении также вызывает
отравления. Установлено, что анилин, образующийся в результате гидролиза
ацетанилида, окисляется в организме до п-аминофенола. Такое окисление можно
рассматривать как защитную реакцию, так как п-аминофенол менее токсичный и
сравнительно легко выводится из организма. В результате изучения
фармакологического действия производных п-аминофенола были синтезированы
малотоксичные лекарственные средства парацетамол и фенацетин. Создание новых
лекарственных средств на основе продуктов преобразования анилина в организме
известно под названием "принцип фенацетина".
Лекарственные препараты, ацетилированные
производные пара-аминофенола

20. OH
NHCOCH3
ПАРАЦЕТАМОЛ PARACETAMOLUM (ДФУ 1.1)
PARACETAMOL
N-(4-Гидроксифенил)ацетамид
C8
H9
NO2
М.м. 151.2
Свойства: Белый кристаллический
порошок. Умеренно растворим в воде,
легко растворим в 96% спирте, очень
легко растворим в эфире и
метиленхлориде.

21. OH
NHCOCH3
OH OH
NO
OH
NH2
NaNO2 H2S; NH3
CH3COOH
-H2OH2SO4
Получение:
Идентификация:
А. Температура плавлення от 168°С до 172°С.

22. В. УФ-спектрофотометрия: λ = 249 нм; 980860%1
1 =смА
bC
A
A см
⋅
=%1
1
Удельный показатель поглощения
рассчитывают, исходя из
измеренной оптической плотности
для растворов с известной
концентрацией:
b – длина оптического пути, в
сантиметрах; = 1 см

23. С. ИК-спектр поглощения субстанции должен соответствовать
спектру ФСО парацетамола

24. NHCOCH3
OH
NH2
OH
NH
O
OH NH2
N NH2
O
N NH
OH
HCl, t0C K2Cr2O7
-H2O- CH3COOH
D. Реакция образования индофенола

25. NHCOCH3
OH
NH2
OH
H2O, t0C
+ CH3COOH
La3+ + 3CH3COO + 2H2O
t0C, NH4OH, I2_
La(OH)2CH3COO + 2CH3COOH
E. Субстанция дает реакцию на ацетил.

26. NHCOCH3
OH
NH2
OH
H+, t0C
+ CH3COOH
Нефармакопейные реакции идентификации:
1.
CH3
C OC2
H5
O
CH3COOH + C2H5OH
к. H2SO4, t0C
+ H2O–
– 9CH3
COOˉ + 3FeCl3
+ 2H2
O →
→ [Fe3
(OH)2
(CH3
COO)6
].
CH3
COOˉ + 9Clˉ + 2CH3
COOH

27. NHCOCH3
OH
N
R
N
NN
NHCOCH3
ONa
R
- NaCl; - 2H2O
+
2NaOH
Cl
_
+
2.
3.
NHCOCH3
OH
NH2
OH
N
OH
N
OH
N
OH
N
NaO
HCl, t0C NaNO2
Cl
+
NaOH
- CH3COOH HCl
_

28. OH
NHCOCH3
OFeCl2
NHCOCH3
+ FeCl3 + HCl
4.

29. NHCOCH3
OH
NH2
OH
H2SO4, t0C
+ CH3COOH
NH
O
NH2
OH
+ 2Ce(SO4)2
+ Ce2(SO4)3 + H2SO4
H+
Количественное определение:
1. Метод цериметрии, прямое титрование; индикатор –
ферроин; s = 1/2:

30. N
N
3
N
N
3
Fe
2+
+ Ce4+
3+
+ Ce3+Fe
мл/г
1000
.м.МsСм
T
лaпарацетамо)SO(Ce
лпарацетамо/)SO(Ce
24
24
⋅⋅
=
m
TKV
X
еконтр.опытв)Ce(SOосн.опытев)Ce(SO 100)V(
% 2424
⋅⋅⋅−
=
Fe2+
+ Ce4+
→ Fe3+
+ Ce3+

31. NHCOCH3
OH
NH2
OH
NH2
OH
N
OH
N
HCl, t0C
- CH3COOH
NaNO2, HCl
Cl
+
KBr
_
Нефармакопейные методы количественного определения:
2. Метод определения аминного азота в соединениях,
содержащих первичную ароматическую аминогрупу (метод
нитритометрии);
s = 1

32. Точку эквивалентности определяют электрометрическими
методами
или с помощью внешнего индикатора – йодкрахмальной
бумаги; s = 1.
2KIO3 + 5NaNO2 + 2HCl →
→ I2 + 5NaNO3 + 2KCl + H2O
( )
н
опытеконтр.вNaNOопытеосн.вNaNO
m
100ТКVV
(%)Х 22
⋅⋅⋅−
=
н
NaNO
m
100ТКV
(%)Х 2
⋅⋅⋅
=
1000
s.м.МСм
Т
лпарацетамоNaNO
лпарацетамо/NaNO
2
2
⋅⋅
=

33. 3. Метод алкалиметрии; прямое титрование с контрольным
опытом; индикатор – фенолфталеин; s = 1.
CH3COOH + NaOH → CH3COONa + H2O
HCl + NaOH → NaCl + H2O
NHCOCH3
OH
NH2
OH
HCl, t0C
+ CH3COOH
( )
н
опыте.контрвNaOHопыте.основвNaOH
m
100ТКVV
(%)X
⋅⋅⋅−
=

34. Применение: Оказывает жаропонижающее и болеутоляющее действие,
обладает слабой противовоспалительной активностью. При длительном
применении, особенно в больших дозах, может оказывать
нефротоксическое и гепатотоксическое действие. Имеется целый ряд
комбинированных лекарственных форм, содержащих парацетамол:
Колдрекс (сочетание с мезатоном, кофеином, терпингидраом, кислотой
аскорбиновой); Солпадеин (сочетание с кодеином и кофеином);
Панадеин (сочетание с кодеином фосфатом); Панадол-экстра (сочетание
с кофеином) и др. – применяются при головной боли и простудных
заболеваниях.

35. Висновки
1.Розглянуто добування, реакції ідентифікації
та кількісне визначення фенолу.
2.Розглянуто добування, реакції ідентифікації
та кількісне визначення парацетамолу.