Сульфаніламіди

1. ПОХІДНІ
БЕНЗОЛСУЛЬФОНАМІДІВ

2. Ароматичні сульфокислоти
Сульфокислоти (сульфонові кислоти) - це клас
органичних речовин загальної формули:
Толуолсульфонова кислота
де R представлен алкільною або арильною
групою

3. Ароматичні сульфокислоти
S
O
O
OH
OH
R
SO2OH
R
NH3
NH2-R'
SO2
R
NH R'
SO2
R
N
Cl
R' SO2
R
NH C
O
NHR'
SO2
NH-R
NH R'
амиды бензолсульфокислот
галогенпроизводные
производные сульфонил
мочевины (алкилуреиды)
амиды сульфаниловой кислоты
(сульфаниламиды)
Основні класи ароматичних сульфокислот

4.  Антибактеріальні ЛЗ - Сульфацетамід-натрій,
Бісептол, Cульфадиметоксин, Cульфален
Фталилсульфатіазол, Cалазопиридазин та інш.
 Противодиабетичні ЛЗ - Бутамід, Глібенкламід,
Гліпизид , Гліквидон, Гліклазидан.
 Антисептики – Хлорамін, Пантоцид
 Діуретики - Фуросемід, Гідрохлоротиазід
(Дихлотиазід, Гіпотиазід), Буметанид (Буфенокс).
Основні лікарські засоби:

5. Лікарські засоби,
похідні амідів
сульфанілової кислоти
5

6. 1935 рік - німецький вчений
Генрих Домагк
(Нобелевський лауреат) в
дослідах на мишах, що були
заражені гемолітичним
стрептококком, виявив
хіміотерапевтичну дію
барвнику пронтозилу -
«червоного» стрептоциду
Domagk, Gerhard, 1895-1964
Исторія відкриття

7. Діюча речовина – продукт метаболізму
«червоного» стрептоциду:
H2N
NH2
N N SO2NH2
E H
N SO2NH2
H2
CNaO3S
"Красный" стрептоцид
Продукт метаболизма - растворимая
форма "белого" стрептоцида
ПРОЛІКИ ЛІКИ
4-сульфамідо-2,4-діаміноазобензол
H2N
NH2
N N SO2NH2

8. Білий стрептоцид,
n-амінобензолсульфонамід або
сульфаніламід
NH2
O
S
O
NH2
Вперше стрептоцид був синтезований в 1908 р
Його використовували як напівпродукт у
виробництві барвників.

9. Механізм антибактеріальної дії
сульфаніламідів
1) Сульфаніламіди є антиметаболітами n-амінобензойної
кислоти (ПАБК), що приймає участь в утворенні
фолієвої кислоти.
2) Сульфаніламідні ЛЗ порушують створення
мікроорганізмами необхідних для їхнього росту та
розвитку фолатів - факторів росту бактерій.
N
H
H
C
O
OH
0,23 nm
0,67 nm
n-амінобензойная кислота
N
H
H
S
O
O
0,24 nm
0,69 nm
NH2
сульфаніламід (антиметаболіт)

10. Чому спостерігається
бактеріостатична дія?
1) При приєднанні сульфаніламіду до птерину, птероєва кислота не утворюється,
і «фальшивий» метаболіт не здатен приєднати глутамінову кислоту.
2) Блокується синтез фолату - фактора росту бактерій (пневмококів,
стрептококів і ін.).
Це, в свою чергу, викликає порушення синтезу пуринів і піримідинів
нуклеїнових кислот і клітинних білків бактерій.

11. Вибірковість антибактеріальної
дії:
Сульфаніламиди не чинять подібної дії на клітини людини,
так як синтез фолієвої кислоти в організмі людини не
відбувається.
В організм людини фолієва кислота надходить з їжею.

12. Які замісники – R підвищують
антибактеріальну активність?
H2N SO2NH R
R = âî äî ðî ä, àëêèë, àðèë, ãåòåðî öèêë
1
23
4
5 6
Наібільшу активність
проявляють гетероциклічні
замісники(піримидин, піридазін,
тіадіазол та інш.)

13. Сульфаніламіди короткої дії
N
S
-сульфатиазол/норсульфазол
N
N
CH3
CH3
-сульфадимезин

14. Середньої дії Тривалої дії
N
O
CH3
-сульфаметоксазол
N
N
-сульфадиазин
-сульфамеразин
N
N
CH3
N
N
-сульфаметоксидиазин
N
N -сульфадиметоксин
-сульфален
N
N
O
CH3
O
H3C
O
H3C
OH3C

15. 15
H2N SO2NH2
SO2NH2NHCH2NaO3S
H2N SO2 N C CH3
. H2O
Na O
H2N SO2 NH
N
S
H2N SO2 NH
N
N
CH3
CH3
NH SO2 NH
S
N
CO
COOH
H2N SO2NH N
N
OCH3
OCH3
Похідні амідів сульфанілової кислоти
(сульфаніламіди)
Сульфаніламід (стрептоцид)
Стрептоцид розчинний
Сульфацетамід натрію
Норсульфазол
Сульфадимезин
Фталілсульфатіазол
(фталазол)
Сульфадиметоксин
Сульфаметоксазол
NH2 SO2NH O
N
CH3

16. Хімічні властивості
16
1. Амфотерність
2. Реакції заміщення по ароматичному кільцю:
SO2NHRH2N
2Br2
SO2NHRH2N
Br
Br
+ 2HBr
3. Реакції за первинною ароматичною аміногрупою.
3.1. утворення азобарвнику:
NH2
SO2NHR
NaNO2
HCl
SO2NHR
N N
Cl
OH
NaOH
SO2NHR
N N
NaO

17. 26
H2N SO2 N R
Cu
RNSO2H2N
CuSO4
2H2N SO2NR
Na
+ Na2SO4
3.2 Реація утворення основ Шиффу (лігнінова проба):
Хімічні властивості
OCH3
HO CH N SO2NHR
H
+
OH
OCH3
C
OH
+SO2NHRH2N
H2O
4. Кислотні властивості сульфаніламідів обумовлюють можливість взаємодії
з солями важких металів (CuSO4, CoCl2, FeCl3). При цьому утворюються
забарвлені в різний колір комплекси.

18. 27
H2
SO4
+ BaCl2
→ BaSO4
↓ + 2HCl
5. Наявність атома сірки в молекулі сульфаніламідів можна підтвердити після
окислення кислотою азотної концентрованої або сплавлення з 10-кратним кількістю
калію нітрату. При цьому сірка переходить в сульфатну:
SO2NHRH2N
конц. HNO3
H2SO4 + CO2 + NH4NO3 + NO + NO2 + H2O
Хімічні властивості

19. Методи кількісного
визначення
19
1. Нітрітометрія.
SO2NHRH2N
NaNO2, HCl
HBr
SO2NHRN
+
N Cl
-
T=
S*C *M
1000
(NaNO2)
.
100)(
%
2
нm
TKNaNOV ⋅⋅⋅
=

20. 28
2. Алкаліметрія (кислотні форми), індикатор - тимолфталеїн; (s = 1):
SO2NHRH2N + NaOH H2N SO2N
Na
R + H2O
T=
S*C *M
1000
(NaOH)
.
100)(
%
нm
TKNaOHV ⋅⋅⋅
=
Методи кількісного
визначення

21. 29
4. Ацидиметрія. Натрієві солі сульфаніламідів можна титрувати кислотою
хлористоводородной в спирто-ацетоновому середовищі, індикатор –
метиловий оранжевий; (s = 1):
+ NaClSO2NHRH2NH2N SO2N
Na
R + HCl
T=
S*C *M
1000
(HCI)
.
100)((
%
нm
TKHCIV ⋅⋅⋅
=
Методи кількісного
визначення

22. Методи кількісного
визначення
22
4. Броматометрія, зворотне титрування.
Метод заснований на реакції галогенування сульфаніламідних
препаратів. Титрованим розчином є калію бромат. Надлишок брому
визначають йодометрічески; (індикатор - крохмаль); (s = 1,5):
KBrO3
+ 5KBr + 3H2
SO4
→ 3Br2
+ 3K2
SO4
+ 3H2
O
NH2
R
+ 2Br2
NH2
R
BrBr
+ 2HBr
Br2
+ 2KI → I2
+2KBr
I2
+ 2Na2
S2
O3
→ 2NaI + Na2
S4
O6
T=
S*C *M
1000
(KBrO3)
.
100))()((
%
232213
нm
TKOSNaVKKBrOV ⋅⋅⋅−
=

23. СУЛЬФАЦЕТАМІД
НАТРІЮ
23
H2N SO2 N C CH3
. H2O
Na O
Альбуцид
N-[(4-амінофеніл)сульфоніл]ацетаміду натрієва сіль
Натрій п-амінобензолсульфонілацетамід
Властивості. Білий, кристалічний порошок без запаху. Легко розчинний у воді,
практично нерозчинний в спирті, ефірі, хлороформі, ацетоні.
Ідентифікація.
1.Фізико-хімічні методи: УФ- та ІЧ-спектроскопія.
2. З кислотою оцтовою розведеною утворюється осад сульфацетаміду,
який має характерну Т плавлення (ГФУ):
NH2
SO2 N C
Na O
CH3 NH2
SO2 NH C
O
CH3
Na
+H
+
+
tпл

24. СУЛЬФАЦЕТАМІД
НАТРІЮ
24
H2N SO2 N C CH3
. H2O
Na O
Альбуцид
N-[(4-амінофеніл)сульфоніл]ацетаміду натрієва сіль
Натрій п-амінобензолсульфонілацетамід
3. Розчин осаду, одержаного у випробуванні 2, дає реакцію на
первинні ароматичні аміни ( реакція утворення азобарвника)
NH2
SO2
NCOCH3
NaNO2
,HCl
SO2
NCOCH3
N N
H
OH
SO2NCOCH3
N N
NaO
H
H
+
NaOH
Cl
-
4. Залишок оцтової кислоти ідентифікують за утворенням
етилацетату
(з′являється характерний запах) (ДФУ):
NH2
SO2 NH C
O
CH3 C2H5OH
H2SO4
NH2
SO2 NH2 C
O
OC2H5
CH3
HOH
+
конц.
+
-

25. СУЛЬФАЦЕТАМІД
НАТРІЮ
25
H2N SO2 N C CH3
. H2O
Na O
Альбуцид
N-[(4-амінофеніл)сульфоніл]ацетаміду натрієва сіль
Натрій п-амінобензолсульфонілацетамід
5. Реакції на катіон натрію (Na+
)(ДФУ):
a)З розчином калію піроантимонату –утворюється білий осад:
Na+
+ K[Sb(OH)6
] → Na[Sb(OH)6
]↓ + K+
. З купруму (ІІ) сульфатом утворює осад блакитно-зеленого кольору, що не
мінюється при стоянні.
NH2
SO2
N C
Na O
CH3
NH2
SO2
N C
O
CH3
Cu Na2
SO4
CuSO4
NH2
SO2
N C
O
CH3
+
2
7. У результаті кислотного гідролізу відчувається запах оцтової кислоти:
NH2
SO2 N C
Na O
CH3 NH2
SO2 NH2
H
+
CH3COOH
Na
+
+
-

26. СУЛЬФАЦЕТАМІД
НАТРІЮ
26
H2N SO2 N C CH3
. H2O
Na O
Альбуцид
N-[(4-амінофеніл)сульфоніл]ацетаміду натрієва сіль
Натрій п-амінобензолсульфонілацетамід
Кількісне визначення
Нітритометрія з електрометричним визначенням кінцевої точки титрування.
NH2
SO2
NCOCH3
Na
SO2NCOCH3
N N
H
NaNO2
изб. HCl
Cl-
кат. KBr
+
+
)(
1000
)()( 2
мл
г
Msc
T
мідуNaсульфацетаNaNO ⋅⋅
= ⋅
−⋅
⋅⋅⋅⋅
=
.)%100(
100100
% 22
волm
TKV
н
NaNONaNO

27. СУЛЬФАЦЕТАМІД НАТРІЮ
Кількісне визначення
2. Ацидиметрія; титрант – розчин кислоти хлористоводневої, індикатор – сумі
метилового оранжевого та метиленового синього, s = 1:
NH2
SO2 N C
Na O
CH3 NH2
SO2 NH C
O
CH3
NaCl++ HCl
⋅
⋅⋅⋅
=
н
HClHCl
m
TKV 100
%
)(
1000
)()(
мл
гMsc
T мідуNaсульфацетаHCl ⋅⋅
=
Застосування.

28. Дякую
за
увагу!