Практически для всех твердых лекарственных форм (ЛФ),
среди которых превалируют таблетки, в обязательном порядке применяется тест «растворение». Его используют на всех фазах разработки продукта для исследования кинетики высвобождения активного фармацевтического ингредиента (АФИ) и определения стабильности. Это ключевой аналитический метод для обнаружения физико-химических изменений АФИ и рецептуры
A tablet press is a mechanical device that compresses powder into tablets of uniform size and weight. A tablet press can be used to manufacture tablets of a wide variety of materials, including pharmaceuticals, nutraceuticals, cleaning products, industrial pellets and cosmetics. To form a tablet, the granulated powder material must be metered into a cavity formed by two punches and a die, and then the punches must be pressed together with great force to fuse the material together.
“Pellets Technology: Special focus on Wruster Coating and Extruder
spheronization”
Basic introduction, various methods of pellets technology, Wruster process, equipments, various process parameters and equipment parameters, Extrusion-Spheronization, Equipments, process and equipment parameters
ICH stands for “International Conference For Harmonization Of Technical Requirements For Pharmaceutical For Human Use” brings together the medicines regulatory authorities and pharmaceutical industry around the world.
The purpose of stability testing is to provide evidence on how the quality of a drug product varies with time under the influence of a variety of environmental factors such as temperature, humidity & light.
capsules and its types are discussed in this slide. along with their uses and their advantages over one another. preparation of each type is well explained in these slides.
A tablet press is a mechanical device that compresses powder into tablets of uniform size and weight. A tablet press can be used to manufacture tablets of a wide variety of materials, including pharmaceuticals, nutraceuticals, cleaning products, industrial pellets and cosmetics. To form a tablet, the granulated powder material must be metered into a cavity formed by two punches and a die, and then the punches must be pressed together with great force to fuse the material together.
“Pellets Technology: Special focus on Wruster Coating and Extruder
spheronization”
Basic introduction, various methods of pellets technology, Wruster process, equipments, various process parameters and equipment parameters, Extrusion-Spheronization, Equipments, process and equipment parameters
ICH stands for “International Conference For Harmonization Of Technical Requirements For Pharmaceutical For Human Use” brings together the medicines regulatory authorities and pharmaceutical industry around the world.
The purpose of stability testing is to provide evidence on how the quality of a drug product varies with time under the influence of a variety of environmental factors such as temperature, humidity & light.
capsules and its types are discussed in this slide. along with their uses and their advantages over one another. preparation of each type is well explained in these slides.
In this slide contains introduction, role, mechanism, and assay of oxytocin.
Presented by: P.PAVAN KALYAN (Department of pharmaceutical analysis ).
RIPER, anantapur
Analytical Method Development and Validation of Metformin Hydrochloride by us...ijtsrd
A simple and reproducible method was developed for Metformin MET by Reverse Phase High Performance Liquid Chromatography RP HPLC . Metformin was separated on C18 column 4.6x250mm, particle size 5µm , using combination of phosphate buffer with pH of 3.0 and Methanol at the UV detection of 238nm. Isocratic elution of phosphate buffer with pH of 3.0 and Methanol was used as a mobile phase with various ratios and flow rates, eventually 30 70 v v phosphate buffer with pH of 3.0 and Methanol was being set with the flow rate of 1mL min. The statistical validation parameters such as linearity, accuracy, precision, inter day and intra day variation were checked, assay studies of Metformin were within 98 to 102 indicating that the proposed method can be adoptable for quality control analysis of Metformin. Mr. Nilesh Nikam | Dr. Avish Maru | Dr. Anil Jadhav | Dr. Prashant Malpure ""Analytical Method Development and Validation of Metformin Hydrochloride by using RP-HPLC with ICH Guidelines"" Published in International Journal of Trend in Scientific Research and Development (ijtsrd), ISSN: 2456-6470, Volume-3 | Issue-3 , April 2019, URL: https://www.ijtsrd.com/papers/ijtsrd22812.pdf
Paper URL: https://www.ijtsrd.com/pharmacy/analytical-chemistry/22812/analytical-method-development-and-validation-of-metformin-hydrochloride-by-using-rp-hplc-with-ich-guidelines/mr-nilesh-nikam
ABSTRACT
Hyperglycemia is the technical term for high blood glucose (sugar). It
happens when the body has too little or not enough insulin or when the
body can‘t use insulin properly. The main objective of the present
research work was to develop a bilayer tablet of immediate release
Pioglitazone and controlled release Metformin Hydrochloride, which is
used as an Anti-hyperglycemic agent. Metformin Hydrochloride has
biological half-life nearly about 6 hours, so, an attempt was made in
the direction of preparation and optimization of a combination of
sustained release and immediate release in a single tablet. In controlled
release layer natural gums like xanthum gum, gum trgacanth and guar
gum were used as retarding materials and in immediate release laye
croscarmellose sodium was used as a superdisintegrent to give the faster release of
pioglitazone. The tablets were prepared by wet granulation method and by direct
compression. Granules were evaluated for precompression parameters and the tablets were
evaluated for post compression parameters.
Key Words: Bilayer tablets, Metformin Hydrochloride, pioglitazone, xanthum gum, guar
gum, gum tragacanth and crosscarmellose sodium.
IPQC Tests for capsules As per IP, BP & USPPramod Ramane
IPQC- In Process Quality Control Tests for Capsules are
1. Uniformity Of Content
2. Disintigration Test
3. Weight Variation Test
4. Dissolution Test
The tests are with Acceptance limits/Criteria as per Indian Pharmacopoeia (IP), British Pharmacopoeia (BP) & United States Pharmacopoeia (USP)
PST-392 Sources of quality variations and their control (1).pptxYunesalsayadi
The difference in characteristics between two items known as variation. This variation may be due to substandard quality of raw material, carelessness on the part of operator, fault in machinery system etc. Variation in quality is of types:
1.Variation by chance
2. Assignable cause
Рынок систем доставки АФИ - Drug Delivery Systems Mkt (Валентин Могилюк)Valentyn Mohylyuk
Возрастание объема продаж препаратов, основанных на системах доставки активного фармацевтического ингредиента (АФИ), оказывает влияние на общий рост фармацевтической отрасли за последние 10 лет (по данным IMS). В 2007 г. рынок препаратов, основанных на системах доставки АФИ, составил 27 % от всего фармрынка, а в 2012 г. – около 32 %. На сайте Yahoo! Finance наряду с суботраслью Генерические лекарственные средства выделена суботрасль Drug Delivery. О том, что собой представляет этот субрынок, и пойдет речь в данной статье.
Cистемы доставки АФИ (Drug Delivery Systems – DDS) – это метод или процесс, управляющий высвобождением АФИ из лекарственной формы для достижения желаемого терапевтического эффекта. Известные определения систем доставки АФИ значительно разнятся. Так часто происходит, что новое, развивающееся, тем
более, находящееся в сфере интереса науки, медицины и бизнеса, еще не достаточно систематизировано, чтобы получить исчерпывающее, всех устраивающее определение.
In this slide contains introduction, role, mechanism, and assay of oxytocin.
Presented by: P.PAVAN KALYAN (Department of pharmaceutical analysis ).
RIPER, anantapur
Analytical Method Development and Validation of Metformin Hydrochloride by us...ijtsrd
A simple and reproducible method was developed for Metformin MET by Reverse Phase High Performance Liquid Chromatography RP HPLC . Metformin was separated on C18 column 4.6x250mm, particle size 5µm , using combination of phosphate buffer with pH of 3.0 and Methanol at the UV detection of 238nm. Isocratic elution of phosphate buffer with pH of 3.0 and Methanol was used as a mobile phase with various ratios and flow rates, eventually 30 70 v v phosphate buffer with pH of 3.0 and Methanol was being set with the flow rate of 1mL min. The statistical validation parameters such as linearity, accuracy, precision, inter day and intra day variation were checked, assay studies of Metformin were within 98 to 102 indicating that the proposed method can be adoptable for quality control analysis of Metformin. Mr. Nilesh Nikam | Dr. Avish Maru | Dr. Anil Jadhav | Dr. Prashant Malpure ""Analytical Method Development and Validation of Metformin Hydrochloride by using RP-HPLC with ICH Guidelines"" Published in International Journal of Trend in Scientific Research and Development (ijtsrd), ISSN: 2456-6470, Volume-3 | Issue-3 , April 2019, URL: https://www.ijtsrd.com/papers/ijtsrd22812.pdf
Paper URL: https://www.ijtsrd.com/pharmacy/analytical-chemistry/22812/analytical-method-development-and-validation-of-metformin-hydrochloride-by-using-rp-hplc-with-ich-guidelines/mr-nilesh-nikam
ABSTRACT
Hyperglycemia is the technical term for high blood glucose (sugar). It
happens when the body has too little or not enough insulin or when the
body can‘t use insulin properly. The main objective of the present
research work was to develop a bilayer tablet of immediate release
Pioglitazone and controlled release Metformin Hydrochloride, which is
used as an Anti-hyperglycemic agent. Metformin Hydrochloride has
biological half-life nearly about 6 hours, so, an attempt was made in
the direction of preparation and optimization of a combination of
sustained release and immediate release in a single tablet. In controlled
release layer natural gums like xanthum gum, gum trgacanth and guar
gum were used as retarding materials and in immediate release laye
croscarmellose sodium was used as a superdisintegrent to give the faster release of
pioglitazone. The tablets were prepared by wet granulation method and by direct
compression. Granules were evaluated for precompression parameters and the tablets were
evaluated for post compression parameters.
Key Words: Bilayer tablets, Metformin Hydrochloride, pioglitazone, xanthum gum, guar
gum, gum tragacanth and crosscarmellose sodium.
IPQC Tests for capsules As per IP, BP & USPPramod Ramane
IPQC- In Process Quality Control Tests for Capsules are
1. Uniformity Of Content
2. Disintigration Test
3. Weight Variation Test
4. Dissolution Test
The tests are with Acceptance limits/Criteria as per Indian Pharmacopoeia (IP), British Pharmacopoeia (BP) & United States Pharmacopoeia (USP)
PST-392 Sources of quality variations and their control (1).pptxYunesalsayadi
The difference in characteristics between two items known as variation. This variation may be due to substandard quality of raw material, carelessness on the part of operator, fault in machinery system etc. Variation in quality is of types:
1.Variation by chance
2. Assignable cause
Рынок систем доставки АФИ - Drug Delivery Systems Mkt (Валентин Могилюк)Valentyn Mohylyuk
Возрастание объема продаж препаратов, основанных на системах доставки активного фармацевтического ингредиента (АФИ), оказывает влияние на общий рост фармацевтической отрасли за последние 10 лет (по данным IMS). В 2007 г. рынок препаратов, основанных на системах доставки АФИ, составил 27 % от всего фармрынка, а в 2012 г. – около 32 %. На сайте Yahoo! Finance наряду с суботраслью Генерические лекарственные средства выделена суботрасль Drug Delivery. О том, что собой представляет этот субрынок, и пойдет речь в данной статье.
Cистемы доставки АФИ (Drug Delivery Systems – DDS) – это метод или процесс, управляющий высвобождением АФИ из лекарственной формы для достижения желаемого терапевтического эффекта. Известные определения систем доставки АФИ значительно разнятся. Так часто происходит, что новое, развивающееся, тем
более, находящееся в сфере интереса науки, медицины и бизнеса, еще не достаточно систематизировано, чтобы получить исчерпывающее, всех устраивающее определение.
Функциональные пленочные покрытия и практические аспекты их применения (2016....Valentyn Mohylyuk
Свойства полимеров, а также полимеров в комбинации с пластификатором и пигментом, пропорции этих ингредиентов, метод нанесения пленочных покрытий и технологические параметры нанесения определяют физико-хи-мические свойства конечной оболочки. На мировом фармацевтическом рынке большинство декоративных покрытий твердых лекарственных форм содержат в своем составе полимер гидроксипропилметилцеллюлозу (ГПМЦ), номенклатура используемых полимеров в функциональных оболочках более разнообразна. На рынке вспомогательных веществ, предназначенных для нанесения функциональных пленочных покрытий, предлагаются как отдель-ные компоненты (полимеры, пластификаторы, пигменты), готовые смеси
полимера, пластификатора и пигмента для приготовления суспензии, так
и готовые дисперсии (табл. 1). Функциональные покрытия используют
для решения фармакологических, технологических и маркетинговых задач.
Краткий обзор применимых в промышленности технологий нанесения оболочек для т...Valentyn Mohylyuk
Нанесение оболочек на поверхность твердых лекарственных форм (ТЛФ): таблеток, капсул, кристаллов, гранул, пеллет для формирования дополнительного слоя со свойствами, отличными от предыдущего, для получения дополнительных преимуществ широко используется в фармацевтической отрасли
Примечание автора: Рис. 4 А и Рис 4 В перепутаны местами
Термин «пеллета» используется в различных отраслях промышленности и несет различную смысловую нагрузку. В фармацевтической промышленности пеллетами называют сыпучие сферообразные частицы, произведенные посредством агломерации тонких порошков или гранул с использованием соответствующего процессного оборудования. Этот термин был введен в 70-х годах прошлого столетия в фармацевтической промышленности в контексте мультипартикулярных систем доставки, которые имеют ряд преимуществ перед монопартикулярными. Данная тема раскрывалась на страницах нашего журнала ранее.
Испытание твердых лекарственных форм для приема внутрь на растворениеPHARMADVISOR
[Guidance for Industry Dissolution Testing of Immediate Release Solid Oral Dosage Forms]
Испытание твердых лекарственных форм для приема внутрь с немедленным высвобождением на растворение
Качество лекарственных препаратов для приема внутрь с модифицированным высвоб...PHARMADVISOR
[Guideline on quality of oral modified release products]
Руководство по качеству лекарственных препаратов для приема внутрь с модифицированным высвобождением
Требования к внутривенным липосомальным препаратамPHARMADVISOR
[Data requirements for intravenous liposomal products developed with reference to an innovator liposomal product]
Пояснительное письмо по требованиям к данным для внутривенных липосомальных препаратов, разрабатываемых по аналогии инновационного липосомального препарата
Биовейвер на основе биофармацевтической классификационной системы [Waiver of ...PHARMADVISOR
Освобождение от исследований биодоступности и биоэквивалентности in vivo для твердых лекарственных форм для приема внутрь с немедленным высвобождением на основании биофармацевтической классификационной системы
Изменение твердых лекарственных форм для приема внутрь с модифицированным выс...PHARMADVISOR
[SUPAC-MR: Modified Release Solid Oral Dosage Forms. Scale-Up and Postapproval Changes: Chemistry, Manufacturing, and Controls; In Vitro Dissolution Testing and In Vivo Bioequivalence Documentation]
SUPAC-МВ, Укрупнение и пострегистрационные изменения: документация по химическим свойствам, производству и контролям, испытанию растворения in vitro и исследованию биоэквивалентности in vivo
Доклинические и клинические исследования биоаналогичных инсулинов, 1-й пересмотрPHARMADVISOR
[Guideline on non-clinical and clinical development of similar biological medicinal products containing recombinant human insulin and insulin analogues]
Руководство по доклинической и клинической разработке аналогичных биологических лекарственных препаратов, содержащих рекомбинантный инсулин и аналоги инсулина человека
Дополнение к руководству по остаточным растворителямPHARMADVISOR
[Annexes To: CPMP/ICH/283/95 Impurities: Guideline for Residual Solvents & CVMP/VICH/502/99 Guideline On Impurities: Residual Solvents]
Дополнения к: CPMP/ICH/283/95 Примеси: руководство по остаточным растворителям и CVMP/VICH/502/99 Примеси: руководство по остаточным растворителям
Изменение нестерильных мягких лекарственных формPHARMADVISOR
[Nonsterile Semisolid Dosage Forms. Scale-Up and Postapproval Changes: Chemistry, Manufacturing, and Controls; In Vitro Release Testing and In Vivo Bioequivalence Documentation]
Изменение нестерильных мягких лекарственных форм, Укрупнение и пострегистрационные изменения: документация по химическим свойствам, производству и контролям, испытанию растворения in vitro и исследованию биоэквивалентности in vivo
Доклинические и клинические исследования биоаналогичного соматропинаPHARMADVISOR
[Annex to guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues. Guidance on similar medicinal products containing somatropin]
Дополнение к руководству по аналогичным биологическим лекарственным препаратам, содержащим в качестве фармацевтической субстанции биотехнологические белки: доклинические и клинические вопросы. Руководство по аналогичным лекарственным препаратам, содержащим соматропин
Доклинические и клинические исследования биоаналогичных инсулиновPHARMADVISOR
[Annex to guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues. Guidance on similar medicinal products containing recombinant human soluble insulin]
Дополнение к руководству по аналогичным биологическим лекарственным препаратам, содержащим в качестве фармацевтической субстанции биотехнологические белки: доклинические и клинические вопросы. Руководство по аналогичным лекарственным препаратам, содержащим рекомбинантный растворимый инсулин человека
Доклинические и клинические исследования биоаналогов — общие положенияPHARMADVISOR
[Guideline on Similar Biological Medicinal Products Containing Biotechnology-derived Proteins as Active Substance: Non-clinical and Clinical Issues]
Руководство по аналогичным биологическим лекарственным препаратам, содержащим в качестве фармацевтической субстанции биотехнологические белки: доклинические и клинические аспекты
Welcome to the 1st International
Student Conference on
Industrial Pharmacy
President SC ISPE
Our conference is a pioneering event hosted by the
Poznan University of Medical Sciences and will be held
on the 7th and 8th of December, 2023. This conference
is a great opportunity to advance knowledge in the
field of pharmacy and provides a platform for students
to showcase their work.
The Event enables students to develop knowledge
especially in the field of pharmaceutical industry.
Moreover, it offers students a unique opportunity to
present their research through poster sessions and
presentations, fostering academic and professional
growth.
Our lectures boasts an impressive lineup of
distinguished speakers hailing from Poland, the United
Kingdom, and the Czech Republic, representing both
academia and industry. Their expertise will provide
invaluable insights into the dynamic world of industrial
pharmacy. Additionally, attendees can look forward to
a memorable Gala Night and engaging workshop
IVIVC for Extended-Release Hydrophilic Matrix Tablets in Consideration of Bio...Valentyn Mohylyuk
Purpose
When establishing IVIVC, a special problem arises by interpretation of averaged in vivo profiles insight of considerable individual variations in term of time and number of mechanical stress events in GI-tract. The objective of the study was to investigate and forecast the effect of mechanical stress on in vivo behavior in human of hydrophilic matrix tablets.
Methods
Dissolution profiles for the marketed products were obtained at different conditions (stirring speed, single- or repeatable mechanical stress applied) and convoluted into C-t profiles. Vice versa, published in vivo C-t profiles of the products were deconvoluted into absorption profiles and compared with dissolution profiles by similarity factor.
Results
Investigated hydrophilic matrix tablets varied in term of their resistance against hydrodynamic stress or single stress during the dissolution. Different scenarios, including repeatable mechanical stress, were investigated on mostly prone Seroquel® XR 50 mg. None of the particular scenarios fits to the published in vivo C-t profile of Seroquel® XR 50 mg representing, however, the average of individual profiles related to scenarios differing by number, frequency and time of contraction stress. When different scenarios were combined in different proportions, the profiles became closer to the original in vivo profile including a burst between 4 and 5 h, probably, due to stress-events in GI-tract.
Conclusion
For establishing IVIVC of oral dosage forms susceptible mechanical stress, a comparison of the deconvoluted individual in vivo profiles with in vitro profiles of different dissolution scenarios can be recommended.
Wurster Fluidised Bed Coating of Microparticles: Towards Scalable Production ...Valentyn Mohylyuk
Suspension of microparticles in an easy-to-swallow liquid is one approach to develop sustained-release formulations for children and patients with swallowing difficulties. However, to date production of sustained-release microparticles at the industrial scale has proven to be challenging. The aim of this investigation was to develop an innovative concept in coating sustained-release microparticles using industrial scalable Wurster fluidised bed to produce oral liquid suspensions. Microcrystalline cellulose cores (particle size <150 μm) were coated with Eudragit® NM 30 D and Eudragit® RS/RL 30 D aqueous dispersions using a fluidised bed coater. A novel approach of periodic addition of a small quantity (0.1% w/w) of dry powder glidant, magnesium stearate, to the coating chamber via an external port was applied throughout the coating process. This method significantly increased coating production yield from less than 50% to up to 99% compared to conventional coating
process without the dry powder glidant. Powder rheology tests showed that dry powder glidants increased the tapped density and decreased the cohesive index of coated microparticles. Reproducible microencapsulation of a highly water-soluble drug, metoprolol succinate, was achieved, yielding coated microparticles less than 200 μm in size with 20-h sustained drug release, suitable for use in liquid suspensions. The robust, scalable technology presented in this study offers an important solution to the long-standing challenges of formulating sustained-release dosage forms suitable for children and older people with swallowing difficulties.
In order to produce smaller droplets and compensate for the bigger droplets caused
by high viscosity fluids one can increase the pressure of the fluid. This will reduce the
droplet size according to the formula below
No more sampling! The Distek Opt-Diss 410 in-situ fiber optic UV system measures directly in the vessel, eliminating the need for conventional sampling, and with-it consumables like filters, tubing and syringes, saving time, labor, and money. Moving light rather than liquids also allows generating near real-time dissolution data and nearly limitless sample points as frequently as every five seconds.
PATVIS APA: visual inspection system for automated particle analysisValentyn Mohylyuk
- in-line or at-line process measurements
- simple installation in r & d or production of solid dosage forms
- portable, ergonomic and tool free
- ATEX and FDA CFR 21 part 11 compliant
Purpose
Fluid-bed coating of microparticles using aqueous polymer dispersions is a challenge due to particle agglomeration. Agglomeration is an undesirable phenomenon especially for modified release products resulting in inconsistent and unreliable coating thickness and drug release profile. Due to the small particle size and relatively high coating level, the determination of agglomerated particles is complicated and cannot be performed by common methods such as sieve analysis and observation under light microscope.
The objective of this study was to investigate appropriate methods to determine the internal structure of coated microparticles to support decision making in the formulation and coating process development.
Purpose
Most oral dosage forms such as tablets and capsules are not suitable for older people with swallowing difficulties. Capsules opening and tablet crushing are commonly used to overcome this problem. In addition to safety and legal concerns, this approach cannot be applied to sustained release products because of the loss of their functionality, consequently causing dose dumping and, undesirable side effects and even toxicity. The number of appropriate medicines for older patients with swallowing difficulties is limited because of the absence of appropriate oral dosage forms. One of the most appropriate forms of medicines for patients with swallowing difficulties are liquid formulations.
To overcome the described issues in older patients with dysphagia, the present study aimed at the development of film-coated sustained release microparticles for use in redispersible multi-dose oral suspensions to ensure facilitated swallowing and acceptable shelf life.
The present study was aimed at the development of a redispersible multi-dose suspension based on coated microparticles to ensure easy swallowing and sustained release of metoprolol succinate. To provide sustained release of metoprolol succinate, the microparticles were prepared by drug loading and Eudragit NM coating in a fluid-bed coater. Compositions of the liquid suspension vehicle were selected to reduce solubility of metoprolol succinate. The effect of vehicle composition and suspension storage time at RT on drug leaching into the suspension vehicle and on the drug release profile were investigated. The approach allowed a redispersible multi-dose suspension of metoprolol microparticles which, after one month storage, displayed negligible drug leaching into the suspension vehicle and a sustained release profile comparable to the profile before storage.
2018.09.07. Development of multi-dose oral sustained release suspensions for ...Valentyn Mohylyuk
The present study was aimed at the development of a re-dispersible multi-dose suspension based on coated microparticles to ensure easy swallowing and sustained release of metoprolol succinate. To provide sustained release of metoprolol succinate, the microparticles were prepared by drug loading and Eudragit® NM coating in a fluid-bed coater. Compositions of the liquid suspension vehicle were selected to reduce solubility of metoprolol succinate. The effect of vehicle composition and suspension storage time at RT on drug leaching into the suspension vehicle and on the drug release profile were investigated. The approach allowed a re-dispersible multi-dose suspension of metoprolol microparticles which, after one month’s storage, displayed negligible drug leaching into the suspension vehicle and a sustained release profile comparable to the profile before storage.
2017.10.18. Обзор мероприятия: Индустрия 4.0: Тенденции в области фармацевтич...Valentyn Mohylyuk
Обзор мероприятия: Международная конференция «Индустрия 4.0: Тенденции в области фармацевтического производства, технологий и упаковки» 18 октября 2017
Course:
"Medicines for older adults: Getting prepared for the scientific and regulatory evolution"
Place: 07 to 08 November 2017, Hotel Das Weitzer, Graz,
Austria
Chairs: Sven Stegemann, Graz University of Technology, Graz, Austria; Capsugel Carsten Timpe, F. Hoffmann-La Roche Ltd., Basle, Switzerland
2016.02.17. Extract from PhD Dissertation (Mohylyuk Valentyn)Valentyn Mohylyuk
ANNOTATION
Mohylyuk V.V. Scientific and practical substantiation of formulation and technology of sustained release matrix tablets. Case study: Trimetazidine dihydrochloride. – Manuscript.
A thesis for the Candidate of Pharmacy Degree in specialty 15.00.01. – Technology of drugs, organization of pharmaceutical business and forensic pharmacy. – Shupyk National Medical Academy of Postgraduate Education, Kyiv, 2016.
Dissertation is dedicated to the study of factors affecting the release kinetics of freely soluble active pharmaceutical ingredient trimetazidine dihydrochloride (TMZ•2HCl) in vitro from matrix tablets produced using direct compression method.
Effect of soluble matrix formers on TMZ•2HCl release profile from matrix tablets was conducted. It was experimentally established that matrix former release prolongation possibility increased with increasing of possibility to form viscous solutions in water: Klucel HXF > Methocel K15M > Polyox WSR-301 > Kollidon K-90 for different polymers and Methocel K100M > K15M > K100LV for same polymers with different molecular weight. Slowdown of release in the release medium with pH 6.8 was due to the interaction of TMZ•2HCl and Carbopol 71G with rubber-like layer formation.
It was experimentally established that effect of insoluble matrix formers on TMZ•2HCl release profile from matrix tablets was in sequence: Ethocel 10 > Precirol ATO 5 ≈ Kollidon SR > Eudragit RSPO. Swelling of Kollidon SR matrix was due to elastic recovery of spherical shape of polymer particles and polyvinyl acetate swelling upon hydration.
Diluents type effect on TMZ•2HCl dissolution profile was investigated. Soluble (sorbitol), insoluble (calcium hydrogen phosphate dihydrate), insoluble and swellable (cellulose microcrystalline) diluents were used. Faster TMZ•2HCl release from Ethocel 10, Kollidon SR and Methocel K4M matrix tablets with sorbitol than Emcompress and Avicel PH-101 was established. During determination of Emcompress and Avicel PH-101 effect on release kinetics from matrix tablets with different matrix formers were established that release was faster using: Avicel PH-101 in insoluble unswellable matrix of Ethocel 10; Emcompress in insoluble swellable matrix of Kollidon SR; Avicel PH-101 in soluble swellable matrix of Methocel K4М. It was established that TMZ•2HCl release kinetics from matrix tablets with Ethocel 10, Kollidon SR and Methocel K4M and Emcompress diluent was higher in pH 1 medium than in pH 6.8 which is consistent with pH-dependent Emcompress solubility.
Soluble diluents particle size effect on TMZ•2HCl dissolution profile was also investigated. Decreasing of TMZ•2HCl dissolution kinetics from Ethocel 10 matrix tablets with lactose and sorbitol particle size increasing was established. The dissolution kinetics from Kollidon
«Тенденции в области фармацевтического производства и технологий в контексте развития украинского фармрынка»
Панельная дискуссия
Конференция началась с панельной дискуссии с участием двух экспертов, работающих в украинских фармацевтических компаниях, – андрея гоя, руководителя департамента исследований и разработок ПАО
«Фармак», и валентина могилюка, менеджера по
стратегическому развитию ООО «Юнифарма».
2016. Dosage Form Optimization: Technology to Advance the Patient-Centric Dru...Valentyn Mohylyuk
A supplement to American Pharmaceutical Review
September / October 2016
Dosage Form Optimization: Technology to Advance the Patient-Centric Drug-Development Process
Catalent Development
2016. Dosage Form Optimization: Technology to Advance the Patient-Centric Dru...
Тест «растворение» для твердых лекарственных форм (В. Могилюк)
1. «Фармацевтическая отрасль», апрель № 2 (49) 2015
Тема номера: технологии производства таблеток
56
Тест
«растворение»
для твердых
лекарственных
форм
Валентин Могилюк,
Valentyn.Mohylyuk@gmail.com
Практически для всех твердых лекарственных форм (ЛФ),
среди которых превалируют таблетки, в обязательном порядке
применяется тест «растворение». Его используют на всех фазах
разработки продукта для исследования кинетики высвобождения
активного фармацевтического ингредиента (АФИ) и определения
стабильности. Это ключевой аналитический метод для обнаружения
физико-химических изменений АФИ и рецептуры
2. «Фармацевтическая отрасль», апрель № 2 (49) 2015
Тема номера: технологии производства таблеток
57
«ФаФаФаФармармармармамарм цевцеццецц тическая отрасслслслслс ь»,ь»,ь»,ь , апрель № 22222 ((((49) 2015
ТТТТеееммаа нннноммммееерра::: ттттттехнннноооооллллллогии произзззвввввводдддддства ттттаааабббббблеееееттттттоооок
57
«Фармацевтическая отрасль», апрель № 2 (49) 2015
57
Н
а ранних стадиях разработки
результатами теста «раство-
рение» руководствуются для
оптимизации рецептуры и in vitro
кинетики высвобождения из ЛФ. В
течение последних 50 лет тест
«растворение» использовали для
контроля качества и разработки
препаратов в целях определения
влияния критических параметров
производственного процесса и
при проведении сравнительных
исследований in vitro-in vivo корре-
ляции (IVIVC).
Руководство Управления по са-
нитарному надзору за качеством
пищевых продуктов и медикамен-
тов США (FDA) «Тест «Растворение»
для пероральных твердых ЛФ с не-
медленным высвобождением (НВ)»
использует биофармацевтическую
систему классификации (БСК) для
биорелевантного тестирования, ко-
торое основывается на раствори-
мости и проницаемости АФИ. В со-
ответствии с БСК, in vitro тест «рас-
творение» может быть полезным
инструментом для проверки спо-
собности продуктов обеспечивать
желаемый in vivo профиль АФИ в
организме и существенно умень-
шить число исследований, необхо-
димых для определения биодоступ-
ности / биоэквивалентности (БД /
БЭ). Руководство FDA «Масштаби-
рование технологии и постреги-
страционные изменения» (SUPAC)
пероральных твердых ЛФ с НВ ис-
пользует in vitro тест «растворение»
для обоснования адекватности из-
менения размера серии, переноса
технологии производства на новую
производственную площадку и
ряда изменений в рецептуре с
1995 г.
В 2000 г. FDA впервые выпу-
стило руководство, позволяющее
отказаться от исследований БД
пероральных генерических ле-
карственных средств в твердой
ЛФ с НВ – биовейвер на основе
БСК. Руководство классифициру-
ет все АФИ на четыре категории
(табл. 1) в зависимости от их рас-
творимости и проницаемости.
Под высокой растворимостью
АФИ понимают способность наи-
высшей дозы раствориться в
250 мл водного раствора в диа-
пазоне рН 1,0 – 7,5, а под АФИ с
высокой проницаемостью – ве-
щество, абсолютная БД которого
превышает 90 % по результатам
in vitro исследования проницае-
мости.
Существуют некоторые регу-
ляторные отличия в применении
биовейвера в соответствии с
БСК (см. табл. 1; зеленый цвет –
биовейвер возможен, красный
цвет – нет). Так, FDA рекомендует
использовать биовейвер только
для I класса, Всемирная органи-
зация здравоохранения (WHO) –
для I, II и III классов, а начиная с
апреля 2013 г. Министерство
здравоохранения Украины (МЗУ),
как и Европейское агентство ле-
карственных средств (EMA), ре-
комендуют биовейвер только для
I и III классов. Биовейвер не при-
меним к лекарственным сред-
ствам с АФИ, относящимся к IV
классу по БСК. Необходимо отме-
тить, что биовейвер не применим
к сублингвальным и буккальным
ЛФ, а также к ЛФ, диспергируе-
мым в ротовой полости, если не
исключена возможность абсорб-
ции АФИ в ротовой полости.
Несмотря на то, что тест «рас-
творение» достаточно давно вне-
дрен и используется в биофарма-
цевтической и фармацевтиче-
ской отрасли, концепцию этого
метода не все и не всегда пра-
вильно понимают. Методика при-
менения теста «растворение»
должна быть надежной и воспро-
изводимой для выявления изме-
нений в рецептуре исследуемого
препарата.
В общих чертах, разработка
методики теста «растворение»
включает в себя выбор среды
растворения, выбор между кор-
зинкой и лопастью, а также вы-
бор подходящей гидродинамики
(скорости вращения корзинки или
лопасти).
АФИ
Свойства АФИ, которые могут по-
влиять на in vitro кинетику высво-
бождения, необходимо оценивать
как часть разработки метода. К
таким относятся: класс в соответ-
ствии с БСК, рКа, стабильность,
растворимость (в том числе рН-
зависимая), размер частиц, поли-
морфизм и т.д.
Лекарственная форма
Необходимо принимать во внима-
ние такие ключевые свойства ЛФ,
как тип ЛФ (таблетки, капсулы и т. д.),
механизм дезинтеграции и высво-
бождения, специфическая инфор-
мация о рецептуре (состав и коли-
Таблица 1. Биофармацевтическая система классификации (БСК)
Показатель Высокая проницаемость Низкая проницаемость
Высокая
растворимость
Класс І Класс ІІІ
WHO FDA EMA МЗУ WHO FDA EMA МЗУ
Низкая
растворимость
Класс ІІ Класс ІV
WHO FDA EMA
МЗУ
с 04.2013
WHO FDA EA МЗУ
Рис. 1. Apparatus 2 (с лопастью)
Тема номера: технологии производства таблеток
3. «Фармацевтическая отрасль», апрель № 2 (49) 2015
Тема номера: технологии производства таблеток
58
чество вспомогательных ве-
ществ – лубрикантов, дезинте-
грантов), содержание влаги, нали-
чие оболочки, стабильность, исти-
раемость и др. Производственные
переменные (время смешивания с
лубрикантом, сила прессования,
пропорция АФИ и вспомогатель-
ных веществ, параметры сушки и
нанесения оболочек) также крити-
чески важны для понимания раз-
личий между профилями высво-
бождения АФИ из ЛФ.
Для проведения теста «раство-
рение» применяют разные методи-
ки, выбор которых предопределя-
ется характеристиками ЛФ и пред-
полагаемым путем введения. Как
правило, для твердых ЛФ исполь-
зуют Apparatus 1 (с корзинкой) и
Apparatus 2 (с лопастью) в соответ-
ствии с Европейской (EP), Амери-
канской (USP) и Украинской (ДФУ)
Фармакопеей. Для таблеток с НВ,
модифицированным и пролонги-
рованным высвобождением, как
правило, применяют Apparatus 2,
для плавающих таблеток и кап-
сул – Apparatus 1. Далее будет бо-
лее детально рассмотрено исполь-
зование Apparatus 1 и 2 в тесте
«растворение».
Среда растворения
На первом этапе необходимо про-
верить препарат в водных средах
в диапазоне рН 1,2 – 6,8 при реко-
мендованной Фармакопеей ион-
ной силе раствора. Для АФИ с низ-
кой растворимостью в водных сре-
дах в интересующем диапазоне рН
рекомендовано рассмотреть воз-
можность использования сурфак-
тантов. Среда, которая позволяет
постепенно высвобождаться АФИ
до 100 %, является предпочтитель-
ной, так как дает возможность
определить различия рецептур и
технологических параметров про-
изводства.
Растворение
Эффективность большинства пер-
оральных ЛФ напрямую связана с
их системной абсорбцией в си-
стемный кровоток и доставкой к
месту действия. На биодоступность
АФИ влияют два крупноблочных
процесса: растворение / высво-
бождение и абсорбция / проница-
емость. Для разработки собствен-
ного in vitro теста «растворение»
очень важным является понима-
ние многостадийного процесса
растворения, который следует рас-
сматривать как экстракцию АФИ
из ЛФ в жидкое содержимое пи-
щеварительного тракта (ПТ). Аб-
сорбция представляет собой про-
цесс транспорта АФИ из ПТ в си-
стемный кровоток.
Тест «растворение» представля-
ет собой in vitro метод, с помощью
которого можно понять, каким об-
разом АФИ экстрагируется из ЛФ.
Результаты такого in vitro метода
могут отображать эффективность
in vivo высвобождения АФИ, но не
дают представления об абсорбции
АФИ. Скорость абсорбции могут
иллюстрировать фармакокинети-
ческие данные.
Выбор подходящих in vitro усло-
вий (среда растворения и гидроди-
намика), которые симулируют in
vivo условия, может помочь в
определении адекватной IVIVC
или, как минимум, in vitro-in vivo
взаимосвязи (IVIVR). Условия теста
«растворение», оптимальные для
контроля качества, могут не под-
ходить для установления IVIVC, по-
этому в исследовательских целях и
для контроля качества можно ис-
пользовать различные методы.
Таблица 2. Условия, которые необходимо учитывать при разработке
теста «растворение» с использованием Apparatus 1 и 2
Среда • Влияние дегазированной среды и среды без дегазации
• Кислая среда (0,1 – 0,01 Н раствор HCl)
• Буфер
• Ацетатный (рН 4,1 – 5,5; 0,05 М)
• Фосфатный (рН 5,8 – 8,0; 0,05 М)
• Жидкость симулирующая
• Желудочное содержимое натощак и после еды
• Кишечное содержимое натощак и после еды
Объем среды • 900 мл, 500 мл (для ЛФ с низкой дозой)
• 1000 мл, 2 л, 4 л (для АФИ с низкой растворимостью)
• 200 мл или меньше (если обосновано)
Сурфактант
(анионный,
катионный,
нейтральный)
• Цетилтриметиламмония бромид (ЦТАБ или CTAB)
• Полисорбат (Tween) 20 – 80
• Полиэтоксилированные спирты
• Полиэтилена сорбитан
• Лецитин
• Натрия лаурилсульфат
• И т. д.
Скорость • Лопасть
• 50 об / мин (предпочтительно для БСК)
• 75 об / мин (во избежание вариабельности конуса)
• 25 об / мин (для суспензий)
• 100 об / мин (требует обоснования для ЛФ с НВ; как правило,
используется для пролонгированных ЛФ)
• Корзинка
• 50 – 100 об / мин
Температура • 37 °С ± 0,5 °С
Отбор аликвот • В пробирки для центрифугирования (3 – 5 мл) или в виалы для
ВЭЖХ
Временные точки
отбора проб
• 5 мин (индикатор дезинтеграции; для ЛФ с очень быстрым высво-
бождением)
• 10, 15, 20, 30, 45, 60 мин
• Последняя точка (после перемешивания при 150 – 200 об / мин
в течение 15 – 30 мин)
Наблюдения
или характеристика
растворения
• Наблюдение за всеми сосудами
• Характер дезинтеграции ЛФ
• Всплывание ЛФ, плавающие частички
• Образование конуса
• Набухание
• Механизм эрозии
• Прилипание ЛФ к сосуду (по центру, не по центру сосуда)
• Наличие пузырьков воздуха
4. «Фармацевтическая отрасль», апрель № 2 (49) 2015
59
Тема номера: технологии производства таблеток
Условия теста «растворение»
При разработке метода как для ис-
следовательских целей, так и для
контроля качества с необходимо-
стью в дальнейшем получения ре-
гуляторного одобрения следует ис-
пользовать последовательный и
системный подход. В табл. 2 при-
ведены условия и параметры, ко-
торые необходимо учитывать при
разработке метода.
Робастный тест «растворение»
должен быть максимально нечув-
ствителен к случайному или пред-
намеренному влиянию экспери-
ментатора на ход эксперимента,
иметь низкую или умеренную ва-
риабельность, графически ото-
бражаться удобоваримой формой
кривой кинетики высвобождения
и указывать на критические по-
казатели качества продукта. По-
сле выбора среды и Apparatus ме-
тод следует дополнительно опти-
мизировать в контексте таких па-
раметров, как скорость враще-
ния, ионная сила и, если примени-
мо, концентрация сурфактантов.
Окончательный вариант методики
должен выявлять различия между
рецептурами и демонстрировать
воспроизводимость и робаст-
ность. С позиции статистики, от-
носительное стандартное откло-
нение (RSD) должно быть менее
20 % на ранних точках отбора
проб и менее 10 % – на поздних.
Как правило, результат высво-
бождения АФИ (до 100 %) от вре-
мени отображается графически.
Различие профилей высвобожде-
ния АФИ из ЛФ с известной ре-
цептурой, отличие параметров
процесса производства или раз-
ницу в БД можно определить, из-
меняя среду и / или гидродинами-
ку. На примере таблеток фолие-
вой кислоты одной и той же серии
(рис. 2) продемонстрировано вли-
яние Apparatus 1 / 2 и скорости
вращения лопасти (100 против
50 об / мин) на профиль высво-
бождения фолиевой кислоты
в 500 мл воды. Из графика видно,
что кинетика высвобождения фо-
лиевой кислоты из таблеток
в Apparatus 2 (с лопастью) при
100 об / мин быстрее, чем
в Apparatus 1 (с корзинкой) при
100 об / мин. Особенно заметны
различия профилей высвобожде-
ния в течение первых 30 мин. На
этом же графике можно сравнить
кинетику высвобождения фолие-
вой кислоты в Apparatus 2 при
100 и 50 об / мин. При 50 об / мин
из таблетки высвобождается ме-
нее 70 % за 120 мин, но после
повышения скорости вращения
лопасти до 150 об / мин на про-
тяжении 60 мин количество вы-
свободившегося АФИ достигает
почти 100 %.
Существуют определенные ре-
гуляторные различия между тре-
бованиями к условиям проведе-
ния теста «растворение» для био-
вейвера, которые представлены
в табл. 3. Биовейвер возможен и
для генерических лекарственных
средств, содержащих несколько
АФИ, но только в том случае, если
требования к применению про-
цедуры «биовейвер» выполняют-
ся для каждого АФИ.
Визуальное наблюдение
Настоятельно рекомендуется ви-
зуальное наблюдение за пове-
дением ЛФ в процессе теста
«растворение». Первостепенное
значение приобретает образо-
вание конуса за счет дезинте-
грированных кусочков таблетки
или капсулы на дне Apparatus 2
(с лопастью).
Аналитика
Через определенные промежутки
времени из среды высвобожде-
ния отбирают отфильтрованный
установленный объем жидкости
и анализируют при помощи ВЭЖХ
или УФ. В процессе разработки
чаще всего используют ВЭЖХ,
поскольку данный метод имеет
ряд существенных преиму-
ществ – позволяет дифференци-
ровать АФИ, другие вещества ре-
цептуры и компоненты среды.
Помимо этого, значительные ва-
риации концентрации образцов
могут быть компенсированы объ-
емом инъекции.
Вывод
При разработке собственного
подходящего метода необходимо
принимать во внимание свой-
ства АФИ, рецептуры и параме-
тры аналитической методики. Іn
vitro тест «растворение» играет
очень важную роль в контроле и
обеспечении качества продук-
ции. Усилия должны быть на-
правлены на исследования био-
релевантности разработанной
методики in vivo условиям. Пра-
вильно разработанный тест
«растворение» будет способство-
вать ускорению разработки, ва-
лидации и внесения постреги-
страционных изменений, а так-
же, возможно, сокращению объ-
ема исследований с привлече-
нием добровольцев.
Рис. 2. Пример влияния
Apparatus 1 / 2 и скорости
вращения лопасти
Таблица 3. Условия проведения теста «растворение» для биовейвера
Показатель Объем среды
Скорость вращения
корзинки
в Apparatus 1,
об / мин
Скорость вращения
лопасти
в Apparatus 2,
об / мин
WHO 900 мл или менее 100 75
FDA 900 мл 100 50
EMA 900 мл или менее 100 50
МЗУ 900 мл или менее 100
50 (75 / 50 допускалась
до 04.2103)
5. № 2 (49)
А ЕЛЬ
2015
р. 30
Тема номера:
технологии производства
таблеток
р. 60
АСНЕМА:
анонсы
6. 2
«Фармацевтическая отрасль», апрель № 2 (49) 2015Содержание
6
8
11
8
11
14
14
18
19
20
22
22
26
28
30
30
34
34
Key Sections and Articles
of # 2 (49) 2015
Новости
Новости компаний
Специальный репортаж
Выставка Pharmapack Europe –
доставка и упаковка
лекарственных средств
Компания Aptar Stelmi представляет
новый продукт – PremiumCoat™
WEST предлагает своим клиентам
следующие упаковочные материалы
Решение задач проектирования
с учетом человеческого фактора
и соблюдения регуляторных норм
для комбинированных
лекарственных препаратов
при помощи инновационных систем
обеспечения безопасности
Портрет компании
Фармацевтическая фирма
«Дарница» ввела в эксплуатацию
уникальное для Украины
производство инфузионных
растворов европейского уровня
5 минут с … Андреем Лымарем,
Генеральным директором
ООО «ОЛ-Украина»
Romaco сообщает о приобретении
компании Innojet Herbert H ttlin
Тема номера:
технологии производства
таблеток
Смесители-грануляторы
с высоким усилием сдвига
в производстве твердых
лекарственных форм, разработке
и масштабировании.
Валентин Могилюк
Тема номера:
технологии производства
таблеток – инновации
Влажные грануляторы
типа VG 65 / 10 и TDG Lab
Гранулятор вертикального
типа VG и TDG
Новый однокамерный аппарат
Vagumator VMA обеспечивает
превосходные результаты
гранулирования и небольшую
продолжительность сушки
Roto Cube – высокоскоростной
миксер-гранулятор с универсальной
емкостью
Новинки HOSOKAWA MICRON
GROUP для отделов R & D
и пилотного производства
Серия сухих грануляторов BRC –
компакторы BRC 25 и BRC 100
Поворотный клапан
для бережной обработки таблеток
Rotary Valve Tablet
Таблеточные прессы
для фармацевтического
производства.
Петер Хайн
PHARMACARE®
–
7 простых шагов для защиты
ваших капиталовложений
Тест «растворение» для твердых
лекарственных форм.
Валентин Могилюк
АСНЕМА: анонсы
2015 – год спустя
Газоанализаторы свободного
пространства компании
Bonfiglioli Engineering
Современные требования рынка
к производителям упаковочного
оборудования.
Юлия Саенко
Группа компаний IMA на выставке
ACHEMA 2015: инновации,
компетентность, квалификация
MG2, ведущая компания
в сфере разработки
и производства оборудования
для наполнения капсул и упаковки,
примет участие в выставке
во Франкфурте
Упаковочная техника Bosch:
комплексные решения
для производственных линий
35
36
38
40
42
46
48
52
56
60
60
64
68
70
72
76
Стр. 14
Стр. 22
Стр. 30
Стр. 42
Стр. 56
Стр. 64
• НОВИНКА: ИНТЕРНЕТ-КАТАЛОГ ОБОРУДОВАНИЯ ДЛЯ ФАРМЫ WWW.CPHEM.COM •
Анонс выставки ACHEMA-2015
Франкфурт-на-Майне,
Германия,
15 – 19 июня 2015 г.
Стр. 7
7. 4
«Фармацевтическая отрасль», апрель № 2 (49) 2015Содержание
Апрель № 2 (49) 2015
Журнал
Свидетельство о регистрации
КВ № 17289-6059 ПР от 17.12.2010 г.
Учредитель
ООО «Агентство профессиональной
информации»
Главный редактор
Галина Зерова,
канд. биол. наук, МБА
Директор по маркетингу
и рекламе
Оксана Боровик
Ответственный
секретарь редакции
Дарья Шкурат
Дизайн и верстка
Надежда Коровянская
Менеджер проекта
«Ингредиенты для фармации»
Валентин Могилюк
Журнал отпечатан
типографией «София А»
Тираж: 6000 экз.
Все материалы, отмеченные значком ,
являются рекламными. Рекламные матери-
алы предоставляет рекламодатель, он же
отвечает за содержание рекламы, за соблю-
дение авторских прав и прав третьих лиц,
за соответствие содержания рекламы тре-
бованиям законодательства, а также
за наличие ссылок на лицензии и указаний
на сертификацию товаров и услуг в порядке,
предусмотренном законодательством.
Перепечатка материалов не допускается.
Значком обозначено окончание статьи.
Редакция может быть не согласна
с мнением отдельных авторов.
Адрес редакции:
Украина, 02660, г. Киев,
ул. Марины Расковой, 23, офис 930.
Тел.: +380 (44) 390-44-17,
факс: +380 (44) 390-32-80.
www.promoboz.com
office@promoboz.com
ПОДПИСКА ПО РОССИИ:
ООО «Пресс Импорт»
+7 (495) 560-49-01, +7 (966) 056-42-65
sales.pressimport@gmail.com
Объединенный каталог «Пресса России»
42314
80
80
85
85
86
86
88
88
94
94
106
106
Оборудование
Пленки для перорального примене-
ния – системы доставки действую-
щих веществ, растворяющиеся
в полости рта
Упаковка
Борьба с контрафактными лекар-
ствами с помощью новых ампул
SCHOTT AC
Системы одноразового
применения
Надежное перемещение жидкостей в
одноразовых системах. Стерильное
разъединение шланговых соединений.
Вольфганг Вейнкум, д-р Дирк Зиверс
Ингредиенты для фармации
Дополнительные преимущества
вашего продукта с функциональны-
ми вспомогательными веществами
GMP/GDP качества Shin-Etsu Ltd.
и HARKE Pharma GmbH.
Юлия Шмырёва, Dirk Schmalz
GMP
Основные аспекты экспертизы
и квалификации проектов производ-
ственных участков фармацевтиче-
ских компаний. Часть 2.
Никитюк В. Г., Шакина Т. Н.
Аналитический контроль
Визуализация распределения содер-
жания в таблетках с изображениями
комбинационного рассеяния.
Д-р Роберт Хайнс
К 140-летию корпорации
SHIMADZU: аналитическое
оборудование для фармацевтиче-
ской отрасли. Часть 1.
Жидкостные хроматографы.
А. Б. Сухомлинов
Аналитический контроль:
в фокусе – гомогенизаторы
Аналитический контроль:
в фокусе – мельницы
и дробилки
Интервью
Шестая фармацевтическая неделя
качества. Обеспечение качества
лекарственных средств-2015.
5 минут с … Александром
Александровым, президентом
группы компаний «ВИАЛЕК»,
исполнительным директором
Международной Фармацевтической
Ассоциации Уполномоченных лиц
События
Семинар «Контроль качества:
новые тенденции и последние
изменения требований GMP»
Новости законодательства
Особенности проведения патентно-
информационного поиска в отно-
шении нового фармацевтического
продукта.
Илья Костин, Алексей Васильев
История
Советы Елены Молоховец.
Виталий Ковалинский
111
114
116
118
118
120
120
122
122
125
125
Стр. 88
Стр. 106
Стр. 118
Стр. 125
8. 6
Romaco Announces Purchase
of Innojet Herbert H ttlin
Equipment
Oral Films – Delivering Active Substances that
Dissolve on the Tongue
Packaging
Fighting Drugs Counterfeight Using New Ampules
SCHOTT AC
Single-Use Systems
Secure Liquids Transfer in Single-Use Systems.
Sterile Disconnection of Flexible Tubing.
By Wolfgang Weinkum and Dr. Dirk Sievers
Pharma Ingredients
Adding Value to Your Production:
Functional Excipients and Modern GMP/GDP
by Shin-Etsu Ltd. and Harke Pharma GmbH.
By Dr. Yulia Shmyrova and Dr. Dirk Schmalz
GMP
Major Aspects of Expertise and Qualification of
Pharmaceutical Companies’ Production Areas. Part 2.
By Valeriy Nikityuk and Tatiana Shakina
Analytical Control
Visualizing Content Distribution in Tablets
with Raman Imaging.
By Dr. Robert Heintz
140 Anniversary of SHIMADZU Corporation:
Analytical Equipment for Pharmaceutical Industry.
Part 1. Liquid Chromatographs.
By Aleksandr Sukhomlinov
Analytical Control:
With a Focus on Homogenizers
Analytical Control:
With a Focus on Mills and Grinders
Interview
5 Minutes with … Alexandr Aleksandrov,
President of VIALEK Group of Companies,
CEO of International Pharmaceutical Association
of Authorised Persons
Pharmaceutical Industry Review, April, # 2 (49) 2015
Key Sections and Articles # 2 (49) 2015
WITH A FOCUS ON:
Technologies for Tablet Manufacturing
High-Shear Mixer Granulators in Solid Dosage Forms
Manufacturing, Development & Scale Up.
By Valentyn Mohylyuk
Vertical Lab Granulator VG 65/10 / Wet Labscale
Top Drive Granulator TDG-Lab
Vertical Granulator VG / Vertical Top Drive Granulator
TDG
New Single Pot Technology – Vagumator VMA
Guarantees Excellent Granulation Results
with Short Drying Times
Roto Cube – High Shear Granulator
and Single Pot Processor
HOSOKAWA MICRON GROUP Novelties for R & D
Departments and Pilot Plants
Rotary Valve Tablet – Rotary Valve for Delicate
Tablet Processing
Tablet Presses for Pharmaceutical Manufacturers.
By Peter Heyn
PHARMACARE®
– 7 Simple Steps to Protect Your
Investment
Dissolution Test for Solid Dosage Forms.
By Valentyn Mohylyuk
ACHEMA Preview
2015 – One Year After
Bonfiglioli Engineering Headspace Gas
Analysis Systems: One Step beyond Quality
and Safety Assurance of Parenteral Manufacturing
Processes
Modern Market Requirements to Packaging
Equipment Manufacturers.
By Julia Saenko
The IMA Group at ACHEMA-2015: Innovation,
Awareness, Ability
MG2, a Leading Company in the Design
and Manufacture of Capsule Fillers and End-of-Line
Solutions, will be Attending Frankfurt’s Trade Show
Introducing Some of the Latest Novelties Dedicated
to Pharmaceutical Process
Bosch Packaging Technology:
Extensive Line Competence
30
Special Commentary
Pharmapack Europe – the Leading Show for Innovation
in Pharmaceutical Packaging and Drug Delivery
14
60
34
35
36
38
40
46
48
52
56
64
68
72
76
70
• NEW: ON-LINE CATALOGUE OF PHARMACEUTICAL EQUIPMENT WWW.CPHEM.COM •
REGULARS
News
Events
Legal
History
8
120
122
125
80
85
86
88
94
114
116
106
118
106
111
118
80
85
86
88
94
FEATURES
Company Profile
Pharmaceutical Firm ‘Darnitsa’ Set in Operation
a Unique for Ukraine Infusions Manufacturing
of European Quality
5 Minutes with … Andrey Lymar, General Director
of OL-Ukraine Ltd.
22
22
26
28