Качество биоаналогов — общие положения, 1-й пересмотрPHARMADVISOR
[Guideline on Similar Biological Medicinal Products Containing Biotechnology-derived Proteins as Active Substance: Quality Issues (revision 1)]
Руководство по аналогичным биологическим лекарственным препаратам, содержащим в качестве фармацевтической субстанции биотехнологические белки: вопросы качества, 1-й пересмотр
Доклинические и клинические исследования биоаналогов — общие положенияPHARMADVISOR
[Guideline on Similar Biological Medicinal Products Containing Biotechnology-derived Proteins as Active Substance: Non-clinical and Clinical Issues]
Руководство по аналогичным биологическим лекарственным препаратам, содержащим в качестве фармацевтической субстанции биотехнологические белки: доклинические и клинические аспекты
Использование исходных материалов и промежуточных продуктов нерекомбинантного...PHARMADVISOR
[Use of starting materials and intermediates collected from different sources in the manufacturing of biological medicinal products]
Руководство по использованию исходных материалов и промежуточных продуктов, полученных из различных источников, в производстве нерекомбинантных биологических лекарственных препаратов
Качество биоаналогов — общие положения, 1-й пересмотрPHARMADVISOR
[Guideline on Similar Biological Medicinal Products Containing Biotechnology-derived Proteins as Active Substance: Quality Issues (revision 1)]
Руководство по аналогичным биологическим лекарственным препаратам, содержащим в качестве фармацевтической субстанции биотехнологические белки: вопросы качества, 1-й пересмотр
Доклинические и клинические исследования биоаналогов — общие положенияPHARMADVISOR
[Guideline on Similar Biological Medicinal Products Containing Biotechnology-derived Proteins as Active Substance: Non-clinical and Clinical Issues]
Руководство по аналогичным биологическим лекарственным препаратам, содержащим в качестве фармацевтической субстанции биотехнологические белки: доклинические и клинические аспекты
Использование исходных материалов и промежуточных продуктов нерекомбинантного...PHARMADVISOR
[Use of starting materials and intermediates collected from different sources in the manufacturing of biological medicinal products]
Руководство по использованию исходных материалов и промежуточных продуктов, полученных из различных источников, в производстве нерекомбинантных биологических лекарственных препаратов
Фармацевтическая разработка биологических препаратовPHARMADVISOR
[Development Pharmaceutics for Biotechnological and Biological Products - Annex to Note for Guidance on Development Pharmaceutics]
Фармацевтическая разработка биотехнологических и биологических препаратов - дополнение к руководству по фармацевтической разработке
Доклинические исследования лекарственных препаратов для генной терапииPHARMADVISOR
[Guideline on The Non-clinical Studies Required Before First Clinical Use of Gene Therapy Medicinal Products]
Руководство по доклиническим исследованиям, необходимым до первого клинического применения лекарственных препаратов для генной терапии
Система, которая обеспечивает контроль на всех этапах производства пищевых продуктов, в любой точке процесса производства, хранения и реализации продукции, где могут возникнуть опасные ситуации, и используется в основном предприятиями — производителями пищевой продукции.
Стандарт GMP регулирует параметры производства и лабораторной проверки: лекарственных средств, медицинских устройств, косметических средств, диагностических изделий, продуктов питания, пищевых добавок и активных ингредиентов.
В презентации Елена Ивановна Саканян обозначила порядок работы над фармакопеей Евразийского экономического союза: «Фармакопейные статьи (общие и частные), одобренные Фармакопейным комитетом Союза.
Руководство по производству и контролю качества моноклональных антителPHARMADVISOR
[Guideline On Development, Production, Characterisation and Specifications For monoclonal Antibodies and Related Products]
Руководство по разработке, производству, установлению характеристик и спецификациям моноклональных антител и родственных препаратов
"Новая технологическая платформа для проведения доклинических и клинических испытаний лекарственных препаратов" - доклад д.м.н., ведущего научного сотрудника, клинического фармаколога
Сарвилиной Ирины Владиславовны на III съезде фармакологов России"Фармакология – практическому здравоохранению", Санкт-Петербург, 23-27 сентября 2007 года
Современное состояние экстемпоральной рецептуры аптек в некоторых странах ЕС ...morion
Матеріали III Всеукраїнської фармацевтичної конференції "АПТЕКА-2008 Осінь"
«Современное состояние экстемпоральной рецептуры аптек в некоторых странах ЕС и в Украине»
Тихонов А. И. – Заведующий кафедрой аптечной технологии лекарств НФаУ
Испытание известных фармацевтических субстанций и соответствующих им готовых ...PHARMADVISOR
[Guideline on Stability Testing: Stability Testing of Existing Active Substances and Related Finished Products]
Руководство по испытанию на стабильность: испытание известных фармацевтических субстанций и соответствующих им готовых препаратов на стабильность
Peraturan ini mengatur tentang bentuk, spesifikasi, dan pencetakan blangko ijazah pada satuan pendidikan dasar dan menengah tahun pelajaran 2014/2015. Ijazah akan diterbitkan oleh satuan pendidikan yang terakreditasi dan memuat identitas peserta didik, pernyataan kelulusan, serta daftar nilai mata pelajaran. Blangko ijazah menggunakan kertas berpengaman khusus dengan spesifikasi tertentu dan memuat unsur-un
Пределы содержания остаточных металлических катализаторов в спецификацииPHARMADVISOR
[Specification limits for residues of metal catalysts]
Руководство по предельному содержанию остаточных металлических катализаторов и металлических реагентов в спецификации
Фармацевтическая разработка биологических препаратовPHARMADVISOR
[Development Pharmaceutics for Biotechnological and Biological Products - Annex to Note for Guidance on Development Pharmaceutics]
Фармацевтическая разработка биотехнологических и биологических препаратов - дополнение к руководству по фармацевтической разработке
Доклинические исследования лекарственных препаратов для генной терапииPHARMADVISOR
[Guideline on The Non-clinical Studies Required Before First Clinical Use of Gene Therapy Medicinal Products]
Руководство по доклиническим исследованиям, необходимым до первого клинического применения лекарственных препаратов для генной терапии
Система, которая обеспечивает контроль на всех этапах производства пищевых продуктов, в любой точке процесса производства, хранения и реализации продукции, где могут возникнуть опасные ситуации, и используется в основном предприятиями — производителями пищевой продукции.
Стандарт GMP регулирует параметры производства и лабораторной проверки: лекарственных средств, медицинских устройств, косметических средств, диагностических изделий, продуктов питания, пищевых добавок и активных ингредиентов.
В презентации Елена Ивановна Саканян обозначила порядок работы над фармакопеей Евразийского экономического союза: «Фармакопейные статьи (общие и частные), одобренные Фармакопейным комитетом Союза.
Руководство по производству и контролю качества моноклональных антителPHARMADVISOR
[Guideline On Development, Production, Characterisation and Specifications For monoclonal Antibodies and Related Products]
Руководство по разработке, производству, установлению характеристик и спецификациям моноклональных антител и родственных препаратов
"Новая технологическая платформа для проведения доклинических и клинических испытаний лекарственных препаратов" - доклад д.м.н., ведущего научного сотрудника, клинического фармаколога
Сарвилиной Ирины Владиславовны на III съезде фармакологов России"Фармакология – практическому здравоохранению", Санкт-Петербург, 23-27 сентября 2007 года
Современное состояние экстемпоральной рецептуры аптек в некоторых странах ЕС ...morion
Матеріали III Всеукраїнської фармацевтичної конференції "АПТЕКА-2008 Осінь"
«Современное состояние экстемпоральной рецептуры аптек в некоторых странах ЕС и в Украине»
Тихонов А. И. – Заведующий кафедрой аптечной технологии лекарств НФаУ
Испытание известных фармацевтических субстанций и соответствующих им готовых ...PHARMADVISOR
[Guideline on Stability Testing: Stability Testing of Existing Active Substances and Related Finished Products]
Руководство по испытанию на стабильность: испытание известных фармацевтических субстанций и соответствующих им готовых препаратов на стабильность
Peraturan ini mengatur tentang bentuk, spesifikasi, dan pencetakan blangko ijazah pada satuan pendidikan dasar dan menengah tahun pelajaran 2014/2015. Ijazah akan diterbitkan oleh satuan pendidikan yang terakreditasi dan memuat identitas peserta didik, pernyataan kelulusan, serta daftar nilai mata pelajaran. Blangko ijazah menggunakan kertas berpengaman khusus dengan spesifikasi tertentu dan memuat unsur-un
Пределы содержания остаточных металлических катализаторов в спецификацииPHARMADVISOR
[Specification limits for residues of metal catalysts]
Руководство по предельному содержанию остаточных металлических катализаторов и металлических реагентов в спецификации
Классификация лекарственных препаратов для передовой терапииPHARMADVISOR
[Reflection paper on classification of advanced therapy medicinal products]
Пояснительное письмо по классификации лекарственных препаратов для передовой терапии
[Regulation (EC) No 141/2000 of The European Parliament and of The Council of 16 December 1999 on orphan medicinal products]
Регламент (EC) № 141/2000 Европейского парламента и Совета от 16 декабря 1999 г. об орфанных лекарственных препаратах
Клинические исследования с адаптивным дизайномPHARMADVISOR
[Methodological issues in Confirmatory Clinical Trials planned with an adaptive design]
Пояснительное письмо по методологическим вопросам при проведении подтверждающих клинических исследований с адаптивным дизайном
1. Dokumen tersebut berisi petunjuk umum soal latihan ujian sekolah IPS kelas 6 yang mencakup instruksi mengerjakan soal, jumlah soal, dan larangan dalam mengerjakan soal.
2. Terdapat 50 soal pilihan ganda yang mencakup materi IPS tentang peta, sumber daya alam, sejarah, ekonomi, dan budaya berbagai negara.
3. Siswa diinstruksikan untuk mengerjakan soal dengan teliti serta meminta
This document discusses the key reasons Muslims believe in Islam. It begins by defining belief and Islam. The main reasons provided are:
1) Belief in one God (Allah), angels, prophets, the Quran, the last day of judgment, and rights for all things.
2) Specific beliefs are outlined, including belief in prophets who were sent to guide humanity, angels created from light, and the Quran being revealed by Allah to Muhammad.
3) The last day of judgment involves final assessment, resurrection and reward or punishment for all humanity.
Доклинические исследования при изменении состава и пути введенияPHARMADVISOR
[Nonclinical Safety Evaluation of Reformulated Drug Products and Products Intended for Administration by an Alternate Route]
Доклиническая оценка безопасности лекарственных препаратов с новым составом и препаратов, предназначенных для введения с помощью другого пути
Tes terdiri dari soal pilihan ganda mengenai berbagai topik seperti cerita pendek, wacana, pidato, dan bahasa. Soal-soal tersebut dimaksudkan untuk mengetahui pemahaman siswa terhadap berbagai aspek bahasa Indonesia.
This document outlines a 3-month SEO workout challenge to improve a business's online presence and rankings. It involves evaluating current keyword rankings, creating a content plan around targeted keywords, publishing new articles incorporating those keywords monthly, and getting backlinks from relevant sites. Committing to regular blogging and link-building is recommended to see results over 2-3 months through increased traffic and leads. Participants are encouraged to contact SkyPoint for assistance analyzing their SEO situation and implementing the program.
This resume summarizes Ursuline Sookhoo's 20 years of experience as a medical practice administrator, highlighting her strong skills in office management, team building, billing and coding, negotiating contracts, and improving processes to increase efficiency and revenue. She has successfully managed several orthopedic and medical practices, surgery centers, and other facilities in Florida and Georgia.
[Regulation (EC) No 1394/2007 of The European Parliament and of The Council of 13 November 2007 on advanced therapy medicinal products and amending Directive 2001/83/EC and Regulation (EC) No 726/2004]
Регламент (EC) № 1394/2007 Европейского парламента и Совета от 13 ноября 2007 г. о лекарственных препаратах для передовой терапии и исправляющий Директиву 2001/83/EC и Регламент (EC) № 726/2004
Требования к клинической документации ингаляционных препаратовPHARMADVISOR
[Requirements for clinical documentation for orally inhaled products (OIP) including the requirements for demonstration of therapeutic equivalence between two inhaled products for use in the treatment of Asthma and Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) in adults and for use in the treatment of asthma in children and adolescents]
Руководство по требованиям к клинической документации перорально ингалируемых препаратов (ПИП), включая требования к подтверждению терапевтической эквивалентности двух ингаляционных препаратов для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) у взрослых и для лечения бронхиальной астмы у детей и подростков
Cтратегии выявления и ослабления рисков в клинических исследованиях, впервые ...PHARMADVISOR
Руководство по стратегиям выявления и ослабления рисков исследуемых лекарственных препаратов в клинических исследованиях, впервые проводимых у человека
Бычья сыворотка в производстве лекарственных препаратовPHARMADVISOR
[Use of bovine serum in the manufacture of human biological medicinal products]
Руководство по использованию бычьей сыворотки в производстве биологических лекарственных препаратов для медицинского применения
Бычья сыворотка в производстве лекарственных препаратовPHARMADVISOR
[Use of bovine serum in the manufacture of human biological medicinal products]
Руководство по использованию бычьей сыворотки в производстве биологических лекарственных препаратов для медицинского применения
Испытание на стабильность при внесении изменений в регистрационное досьеPHARMADVISOR
[Guideline on stability testing for applications for variations to a marketing authorisation]
Руководство по испытанию на стабильность при внесении изменений в регистрационное досье
Наблюдение за пациентами, получившими лекарственные препараты для генной терапииPHARMADVISOR
[Guideline on Follow-up of Patients Administered With Gene Therapy Medicinal Products]
Руководство по последующему наблюдению за пациентами, получившими лекарственные препараты для генной терапии
[Test procedures and Acceptance Criteria for Herbal Substances, Herbal Preparations and Herbal Medicinal Products / Traditional Herbal Medicinal Products]
Руководство по спецификациям: аналитические методики и критерии приемлемости растительного сырья, растительных продуктов и растительных лекарственных препаратов/традиционных растительных лекарственных препаратов
Качество иммуноглобулинов и иммуносыворотокPHARMADVISOR
[Production and quality control of animal immunoglobins and immunosera for human use]
Руководство по производству и контролю качества иммуноглобулинов и иммуносывороток животных для медицинского применения
Доклинические и клинические исследования биоаналогов — общие положения, 1-й п...PHARMADVISOR
[Similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues]
Руководство по аналогичным биологическим лекарственным препаратам, содержащим в качестве фармацевтической субстанции биотехнологические белки: доклинические и клинические аспекты, 1-й пересмотр
Химическая структура и свойства новой фармацевтической субстанцииPHARMADVISOR
[Chemical structure and properties criteria to be considered for the evaluation of new active substance (NAS) status of chemical substances]
Пояснительное письмо по критериям на основе химической структуры и свойств, подлежащим учету при оценке статуса новой фармацевтической субстанции химических веществ
Присвоение статуса новой фармацевтической субстанцииPHARMADVISOR
[Reflection paper on considerations given to designation of a single stereo isomeric form (enantiomer), a complex, a derivative, or a different salt or ester as new active substance in relation to the relevant reference active substance]
Пояснительное письмо по вопросам присвоения единственной стереоизомерной форме (энантиомеру), комплексу, производному, другой соли или эфиру статуса новой фармацевтической субстанции по отношении к соответствующей фармацевтической субстанции сравнения
2. 2
Руководство по структуре и содержанию регистрационного досье пандемических гриппозных
вакцин, подаваемых по централизованной процедуре (EMEA/CPMP/4986/03)
Руководство по гриппозным вакцинам, производимым из вирусов, обладающих пандемическим
потенциалом, и предназначенных для применения вне пределов основного досье
(CHMP/VWP/263499/06)
Руководство по вопросам качества выделения гриппозных вакцинных вирусов-кандидатов из
культуры клеток (EMA/CHMP/BWP/368186/2011)
Ключевые
слова
Требования к качеству, гриппозные вакцины, инактивированный, ЖАГВ,
сезонный, препандемический, пандемический, ежегодное обновление
штамма, обновление пандемического штамма
3. 3
Руководство по гриппозным вакцинам — модуль «Качество»
Содержание
1. Введение (предпосылки).................................................................................................4
2. Сфера применения...........................................................................................................4
3. Правовая основа и применимые руководства...........................................................4
4. Требования к качеству гриппозных вакцин..............................................................4
4.1. Инактивированные гриппозные вакцины....................................................................................4
4.1.1. Сезонные гриппозные вакцины ....................................................................................................4
4.1.1.1. Регистрационное досье сезонных гриппозных вакцин...............................................................4
4.1.1.2. Досье на «ежегодное обновление» сезонной вакцины .............................................................11
4.1.2. Препандемические вирусные вакцины ......................................................................................13
4.1.2.1. Регистрационное досье препандемической гриппозной вакцины...........................................13
4.1.2.2. Обновление штамма препандемической гриппозной вакцины ...............................................16
4.1.3. Пандемические гриппозные вакцины ........................................................................................17
4.1.3.1. Регистрация до признания пандемической ситуации (вакцины, содержащей
потенциальный пандемический штамм)....................................................................................17
4.1.3.2. Регистрация после признания пандемической ситуации («неотложная» процедура)...........20
4.2. Живые аттенуированные гриппозные вакцины ........................................................................20
4.2.1. Сезонные вакцины........................................................................................................................21
4.2.1.1. Регистрационное досье сезонной вакцины................................................................................21
4.2.1.2. Досье на «ежегодное обновление» сезонной вакцины .............................................................24
Дополнение 1 ...............................................................................................................................27
Дополнение 2 ...............................................................................................................................30
Ссылки.........................................................................................................................................32
4. 4
1. Введение (предпосылки)
По результатам «работы над ошибками», проведенной Агентством, в начале пандемии гриппа 2009–
2010 гг. была признана необходимость обновления действующих руководств по разработке
гриппозных вакцин. С тех пор также накоплен опыт за счет запросов о проведении КМЛП научных
консультаций и экспертизы регистрационных досье гриппозных вакцин.
Как указано в документе-концепции, опубликованном в сентября 2011 г.1
, пересмотренные
руководства по гриппозным вакцинам выйдут в форме единого руководства, составленного по
модульному принципу, в котором каждый модуль будет освещать отдельные значимые аспекты.
В настоящем модуле2
обобщены требования к качеству различных видов гриппозных вакцин в
соответствии со сферой применения, приведенной в разделе 2.
В соответствии с положениями Европейской конвенции об охране позвоночных животных,
используемых в экспериментальных и других научных целях, и Директивы 2010/63/EU об охране
животных, используемых в научных целях, при производстве и контрольных испытаниях
лекарственных препаратов необходимо следовать принципам 3R (замена, сокращение и
совершенствование).
2. Сфера применения
Руководство содержит рекомендации по составлению регистрационных досье гриппозных вакцин,
основанные на разновидностях вакцин, в отношении которых получен богатый опыт в ходе
сезонных кампаний по вакцинации, а также пандемии гриппа H1N1 2009 г., а именно
инактивированной безадъювантной вакцины и инактивированной вакцины с адъювантом на основе
сквалена, подлежащих применению при сезонном, препандемическом и пандемическом гриппе, и
живых аттенуированных гриппозных вакцин, а также по обновлению штаммов зарегистрированных
гриппозных вакцин.
Вместе с тем, многие части настоящего руководства будут применимы к новым видам
инактивированных вакцин (например, на основе альтернативных вакцинных антигенов) и новым
конструкциям живых аттенуированных гриппозных вакцин.
Другие вакцинные концепции, такие как рекомбинантные конструкции, представляющие собой
комбинацию множества различных эпитопов вируса гриппа в одном продукте экспрессии, и
гриппозные вакцины, основанные на нуклеиновых кислотах, в настоящем руководстве не
рассматриваются.
При разработке лекарственного препарата заявителям рекомендуется обращаться за научной
консультацией в индивидуальном порядке.
3. Правовая основа и применимые руководства
Настоящее руководство неразрывно связано с Дополнением I к Директиве 2001/83/EC. Заявителям
также следует обращаться к остальным применимым руководствам Европы и ICH, а также статьям
и главам Европейской Фармакопеи.
Следует отметить, что настоящий модуль может подвергаться изменению в части своей структуры,
поскольку он взаимосвязан с другими разрабатываемыми модулями.
4. Требования к качеству гриппозных вакцин
4.1. Инактивированные гриппозные вакцины
4.1.1. Сезонные гриппозные вакцины
4.1.1.1. Регистрационное досье сезонных гриппозных вакцин
1
Документ-концепция по пересмотру руководств по гриппозным вакцинам (EMA/CHMP/VWP/734330/2011)
2
В будущем будет опубликован отдельный модуль, посвященный доклиническим и клиническим
требованиям.
5. 5
Сезонные гриппозные вакцины производятся с использованием оплодотворенных куриных яиц или
клеточного субстрата. Сезонные гриппозные вакцины должны соответствовать статье Ph. Eur.
«Вакцины для медицинского применения»i
и применимым статьям Ph. Eur., посвященным
инактивированным вакцинам, полученным из яицii
, и инактивированным гриппозным вакцинам,
полученным на культурах клетокiii
, соответственно.
Необходимо использовать данные множества штаммов, чтобы составить базу знаний, которая будет
полезна для более подробного описания требований к качеству после штамм-специфичной
доработки процесса производства при сезонных обновлениях.
4.1.1.1.1. Вакцинный вирус-кандидат
Определение
Вакцинные вирусы-кандидаты (ВВК) представляют собой штаммы вируса гриппа, рекомендуемые
ВОЗ/КМЛП, которые подходят для производства сезонной вакцины. Исторически их предоставляет
партнерский центр (ПЦ) ВОЗ, основная регуляторная лаборатория (ОРЛ) ВОЗ или иная
уполномоченная лаборатория производителям гриппозных вакцин для создания посевных серий. В
целях еще большей гибкости и своевременного получения ВВК производители вакцин могут
самостоятельно создавать собственные ВВК при условии подтверждения такими посевными
материалами того, что они отражают штаммы гриппа, рекомендованные ВОЗ/КМЛП. Непрерывно
создаются новые молекулярные технологии и модификации ныне существующих. При
использовании таких методов необходимо подтвердить их пригодность для получения и
квалификации ВВК.
За производителем вакцины закрепляется обязанность установления пригодности ВВК для
производства вакцины и создания вакцинной посевной серии в соответствии с рекомендуемой ЕС
композицией сезонной гриппозной вакцины.
Разработка вакцинного вируса-кандидата
Вирусы, подлежащие использованию при производстве вакцины, можно выделить из одного из
следующих субстратов:
оплодотворенные куриные яйца,
клетки, выделенные из оплодотворенных куриных яиц,
клетки млекопитающих (см. также Дополнение 1)
ВВК, скорее всего, будет представлять собой одно из нижеследующих:
Реассортантный вирус с высоким выходом, полученный посредством классической
реассортации. Вирус содержит гемагглютининовые (ГА-) и нейраминидазные (НА-) сегменты
генома штамма, рекомендованного ВОЗ, и один или более остальных сегментов генома
донорского штамма PR8 с высоким выходом или другого подходящего донорского штамма с
высоким выходом. Геномная комбинация является случайной и определяется, к примеру, как
5:3, где первая цифра обозначает сегменты генома PR8, а вторая — рекомендуемого дикого
вируса. Реассортант должен, по меньшей мере, содержать ГА и НА дикого штамма, необходимо
подтвердить его антигенную аналогичность штамму, рекомендованному ВОЗ, с помощью
методов, согласованных ПЦ ВОЗ.
Реассортант, полученный с помощью обратной генетики (включая использование синтетически
синтезированные генные последовательности вируса гриппа). Они конструируются в
определенной геномной комбинации и обычно содержат ГА- и НА-сегменты генома дикого
штамма и оставшиеся шесть сегментов генома PR8 или другого подходящего донорского
штамма с высоким выходом; возможно сконструировать альтернативные комбинации или
модификации сегментов генома. Аналогично вышеописанному, необходимо подтвердить
антигенную аналогичность ВВК дикому штамму, рекомендованному ПЦ ВОЗ.
Нереассортантный дикий вирус гриппа.
Качество и контроль качества вакцинного вируса-кандидата
6. 6
В соответствии со статьями Ph. Eur. на инактивированные гриппозные вакцины, полученные из яиц,
и инактивированные гриппозные вакцины, полученные на культурах клеток, происхождение и
история культивирования вирусных штаммов подлежат утверждению уполномоченным органом.
Необходимо представить общее описание разработки вакцинного вируса (история посевной серии,
уровень наращивания).
Если получение ВВК включает обратную генетику (включая использование синтетически
синтезированных генных последовательностей вируса гриппа), добавляются вопросы качества,
обусловленные генетической(ими) модификацией(ями) и получением на клетках животных, сверх
применимых к классическим реассортантам (см. раздел 4.1.2.1.1). См. также Дополнение 2 «Пример
спецификации на вирус гриппа, полученный с помощью обратной генетики».
Необходимо вести подробную лабораторную документацию. Лабораторная документация должна
включать документальное подтверждение того, во избежание перекрестной контаминации
одновременно не проводится работа с другими вирусами гриппа или их генетическим материалом
в качестве аварийной ситуации. См. также Дополнение 1 «Руководство по фармацевтическим
аспектам выделения гриппозных вакцинных вирусов-кандидатов из клеточной культуры».
Если производитель разрабатывает свой собственный реассортант из дикого вируса или de novo с
помощью молекулярных методов, необходимо провести соответствующие испытания
(установление антигенных характеристик, анализ генной последовательности) на реассортанте (или
последующей посевной серии) и документировать их результаты, включая подтверждение его
антигенной аналогичности (посредством two-way испытания на торможение гемагглютинации (ТГ))
штамму, рекомендованному ВОЗ/КМЛП. Такое подтверждение антигенной аналогичности, как
правило, выполняется ПЦ ВОЗ.
4.1.1.1.2. Вакцинные посевные серии
Производство
Необходимо использовать систему вакцинных посевных серий. Вакцинные посевные серии
необходимо получить из безпатогенных (SPF) оплодотворенных куриных яиц или клеточной линии,
квалифицированной (аттестованной) в соответствии с Ph. Eur3
. Получение посевной серии
необходимо осуществлять в контролируемых условиях в соответствии с правилами GMP. Такая
система посевных серий, скорее всего, будет основана на ВВК, произведенном ОРЛ ВОЗ, ПЦ ВОЗ
или иной уполномоченной лабораторией, или основана на ВВК, созданном производителем
вакцины (см. раздел 4.1.1.1.1).
Квалификация (аттестация)
ГА- и НА-антигены каждой посевной серии подлежат идентификации с помощью подходящих
методов. В целях определения подлинности ГА и НА, как правило, используются специфические
антисыворотки, получаемые из Партнерского центра ВОЗ по гриппу. Если реагенты отсутствуют
или показана их недостаточная специфичность, необходимо разработать альтернативные
испытания для установления подлинности посевного вируса (например, ПЦР). При наличии
подходящих реагентов предпочтительным вариантом подтверждения подлинности являются
подтверждающие испытания на антигенность.
Для построена общей базы знаний по качеству рекомендуется провести генетический анализ ГА- и
НА-генов каждого нового штамма вирусов на уровне посевной серии (рабочий посевной банк
и (или) послепроизводственный посевной материал) и сравнение с ВВК (или данными,
содержащимися в публично доступных базах данных). На соответствующем этапе/по мере
накопления опыта эти данные можно связать с иммуногенностью/эффективностью вакцины.
Испытания на чужеродные агенты
3
Вирус гриппа, используемый для получения посевных серий, нарабатывается в оплодотворенных яйцах,
полученных от беспатогенных (SPF) куриных стад (Ph. Eur. 5.2.2); или подходящих клеточных культур
(Ph. Eur. 5.2.3), таких как фибробласты куриных эмбрионов, клетки куриных почек, полученных от
беспатогенных (SPF) куриных стад (Ph. Eur. 5.2.2); или диплоидной или непрерывной клеточной линии.
7. PharmAdvisor
библиотека научно-правовых актов, научных и
административных руководств ICH, EC и США
На этом сайте представлен бесплатный фрагмент документа.
Купите полную версию на www.pharmadvisor.ru
info@pharmadvisor.ru
+7 999 828 0097