Документ представляет руководство по фармацевтической разработке, объясняющее процедуру регистрации новых лекарственных препаратов и ключевые аспекты контроля качества. Основное внимание уделяется исследованиям на совместимость фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ, а также физико-химическим характеристикам, влияющим на качество препаратов. Рекомендации документа актуальны для химических фармацевтических субстанций и могут быть адаптированы для других категорий препаратов.

1. 7 Westferry Circus, Canary Wharf, Лондон Е14 4НВ, Соединенное Королевство
Тел. (+44-171) 418 8400, факс (+44-171) 418 8551
E-mail: mail@emea.eudra.org http://www.eudra.org/emea.html
Европейское агентство по лекарственным средствам
Подразделение по экспертизе лекарственных препаратов
для медицинского применения
Лондон, 28 января 1998 г.
CPMP/QWP/155/96
КОМИТЕТ ПО ЛЕКАРСТВЕННЫМ ПРЕПАРАТАМ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО
ПРИМЕНЕНИЯ (КМЛП)
РУКОВОДСТВО ПО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ РАЗРАБОТКЕ
ОБСУЖДЕНИЕ В РАБОЧЕЙ ГРУППЕ ПО КАЧЕСТВУ (РГК)
февраль 1996 г.
ПЕРЕДАЧА В КМЛП
ноябрь 1996 г.
ИЗДАНИЕ ДЛЯ ОБСУЖДЕНИЯ
ноябрь 1996 г.
КОНЕЧНЫЙ СРОК ПОДАЧИ ЗАМЕЧАНИЙ
май 1997 г.
ПРИНЯТИЕ КМЛП
январь 1998 г.
ДАТА ВСТУПЛЕНИЯ В СИЛУ
июль 1998 г.

2. 2
РУКОВОДСТВО ПО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ РАЗРАБОТКЕ
Настоящее руководство разъясняет применение раздела A.4 части II1
Дополнения к Директиве
75/318/EEC2
в действующей редакции в отношении данных, необходимых для регистрации нового
лекарственного препарата.
1. ВВЕДЕНИЕ
Исследования по фармацевтической разработке необходимо проводить на рутинной основе, чтобы
подтвердить то, что выбранная разновидность лекарственной формы и предложенный состав
удовлетворяют цели, обозначенной в досье. Они также направлены на выявление тех составов и
аспектов обработки, являющихся ключевыми для воспроизводимости серий, которые, в связи с
этим, требуют контроля на рутинной основе.
Ввиду большого разнообразия активных ингредиентов и лекарственных форм настоящее
руководство иллюстрирует исключительно те виды сведений, которые показали свою полезность
при установлении факторов, влияющих на качество готового препарата. Вслед за общими
принципами, описанными в настоящем руководстве, могут быть составлены частные руководства
по отдельным видам препаратов. Настоящее руководство составлено преимущественно для
препаратов, содержащих химические фармацевтические субстанции, но оно также может быть
применимо к другим категориям препаратов. В случае биологических препаратов, таких как
вакцины и препараты крови, могут быть целесообразны альтернативные подходы.
2. КОМПОНЕНТЫ ПРЕПАРАТА
2.1 Фармацевтические субстанции
2.1.1 Совместимость
В соответствующих случаях необходимо представить результаты исследований совместимости
фармацевтической(их) субстанции(й) со вспомогательными веществами. В случае
комбинированных препаратов необходимо изучить совместимость фармацевтических субстанций
друг с другом.
При наличии, в качестве обоснования необходимо представить результаты предварительных
исследований стабильности.
2.1.2 Физико-химические характеристики
Результаты испытаний фармацевтических субстанций до начала исследований по разработке
состава (preformulation testing) может служить источником полезных сведений.
Иногда необходимо учитывать физико-химические характеристики фармацевтической(их)
субстанции(й) в составе препарата по отношению к предложенной лекарственной форме и пути
введения.
Если показана вариабельность физического параметра и его критическая значимость для качества
препарата, его необходимо контролировать с помощью соответствующего метода с включением
критериев приемлемости (допустимых норм) в спецификацию на фармацевтическую субстанцию
или с помощью других способов. Это может потребовать проведения дополнительных физических
испытаний фармацевтических субстанций, используемых в конкретном препарате (например,
твердых лекарственных формах), сверх таковых, проводимых с простыми препаратами (например,
растворами), или испытаний, указанных в фармакопейной статье.
1
Ныне соответствует Модулю 3.2.P.2 Общего технического документа.
2
Утратила силу, и заменена Директивой 2001/83/EC в действующей редакции.

3. 3
Примерами физических характеристик, которые могут потребовать изучения, являются
растворимость, содержание воды, размер частиц (дисперсность), кристаллические свойства и т.д.:
i) Растворимость может влиять на выбор состава и аналитического метода.
ii) Содержание воды может влиять на другие параметры, такие как кристаллические свойства и
размер частиц, а также на стабильность.
iii) Размер частиц (дисперсность) может влиять на биодоступность, однородность содержания,
суспензионные свойства, растворимость, стабильность.
iv) Кристаллические свойства и полиморфизм могут влиять на растворимость, биодоступность и
стабильность.
Очевидно, что эти параметры взаимосвязаны, поэтому они могут требовать одновременного учета.
При выборе соответствующих предельных значений ключевых параметров, влияющих на
биодоступность, следует использовать серии препарата, показавшие приемлемые функциональные
свойства в условиях in vivo.
2.2 Вспомогательные вещества и прочие неактивные компоненты
Выбор и характеристики вспомогательных веществ должны соответствовать своему целевому
назначению.
2.2.1 Необходимо представить объяснение функции всех компонентов препарата с обоснованием
их включения. В некоторых случаях необходимо представить экспериментальные данные,
обосновывающие такое включение, например, в отношении консервантов (см. Руководство
по включению антиоксидантов и противомикробных консервантов в лекарственные
препараты). Выбор качества вспомогательного вещества должен определяться его ролью в
составе препарата и предлагаемым процессом производства. В некоторых случаях
необходимо проанализировать и обосновать количество некоторых вспомогательных
веществ в составе препарата.
2.2.2 Необходимо, если значимо, установить совместимость одних вспомогательных веществ с
другими (например, комбинирование консервантов в двойной системе консервации).
Иногда достаточно обосновывающих данных по стабильности.
2.2.3 Если в производстве препарата используются новые компоненты, например, новая матрица
в препарате с пролонгированным высвобождением, новый пропеллент или усилитель
проницаемости, необходимо представить всесторонние сведения о композиции и функции
этого компонента в составе препарата вместе с документацией, подтверждающей его
безопасность (Часть III3
).
Новое вещество, вводимое в качестве компонента препарата, рассматривается аналогично
новому активному ингредиенту и требует представления полных обосновывающих данных
в соответствии с руководством «Вспомогательные вещества в маркировке и листке-
вкладыше лекарственных препаратов для медицинского применения», если только оно не
разрешено в качестве продукта питания (для препаратов, принимаемых внутрь) или
косметического средства (для препаратов для местного применения). Дополнительные
данные все же могут потребоваться, если вспомогательное вещество вводится через
нестандартный путь или в высоких дозах.
3. ГОТОВАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
При подборе состава препарата необходимо принимать во внимание терапевтическую активность,
режим дозирования и путь введения фармацевтической субстанции и предлагаемое применение
препарата.
3
Ныне соответствует Модулю 4 Общего технического документа.

4. PharmAdvisor
библиотека научно-правовых актов, научных и
административных руководств ICH, EC и США
На этом сайте представлен бесплатный фрагмент документа.
Купите полную версию на www.pharmadvisor.ru
info@pharmadvisor.ru
+7 999 828 0097