[Use of bovine serum in the manufacture of human biological medicinal products] Руководство по использованию бычьей сыворотки в производстве биологических лекарственных препаратов для медицинского применения

1. 7 Westferry Circus, Canary Wharf, Лондон Е14 4НВ, Соединенное Королевство
Телефон +44 (0)20 7418 8400, факс +44 (0)20 7418 8616
E-mail: info@ema.europa.eu Веб-сайт www.ema.europa.eu Агентство Европейского Союза
© Европейское агентство по лекарственным средствам, 2013 г. Воспроизведение допускается только со ссылкой на источник.
30 мая 2013 г.
EMA/CHMP/BWP/457920/2012 rev 1
Комитет по лекарственным препаратам для медицинского применения (КМЛП)
Руководство по использованию бычьей сыворотки в производстве
биологических лекарственных препаратов для медицинского
применения
Проект согласован рабочей группой по биологическим препаратам июль 2012 г.
Утверждение Комитетом по лекарственным препаратам для
медицинского применения к изданию для обсуждения
20 сентября 2012 г.
Начало публичного обсуждения 1 октября 2012 г.
Завершение обсуждения (конечный срок подачи замечаний) 31 декабря 2012 г.
Согласован рабочей группой по биологическим препаратам апрель 2013 г.
Утверждение Комитетом по лекарственным препаратам для
медицинского применения
30 мая 2013 г.
Вступление в силу 1 декабря 2013 г.
Настоящее руководство заменяет собой руководство по использованию бычьей сыворотки в
производстве биологических лекарственных препаратов для медицинского применения
(CPMP/BWP/1793/02).
Ключевые слова Бычья сыворотка, посторонние агенты, вирус вирусной диареи коров
(ВВДК), инактивация вирусов

2. 2
Руководство по использованию бычьей сыворотки в производстве
биологических лекарственных препаратов для медицинского
применения
Содержание
Cводное резюме .........................................................................................................................................3
1. Введение (предпосылки)..................................................................................................................3
2. Сфера применения............................................................................................................................3
3. Правовая основа................................................................................................................................4
4. Виды и источники сыворотки ........................................................................................................4
5. Приготовление серий........................................................................................................................4
6. Сертификат анализа.........................................................................................................................5
7. Испытания на посторонние агенты...............................................................................................5
7.1. Испытания на бактериальную и грибковую стерильность .........................................................5
7.2. Испытания на наличие mollicutes ..................................................................................................5
7.3. Испытания на наличие вирусных контаминантов .......................................................................5
7.3.1. Общие испытания................................................................................................................5
7.3.2. Испытания на отдельные вирусы ......................................................................................5
7.3.3. Рекомендации в отношении вируса вирусной диареи коров (ВВДК)............................6
7.3.4. Обнаружение анти-ВВДК антител ....................................................................................6
7.3.5. Прочие бычьи вирусы.........................................................................................................6
8. Испытания на токсичность для роста клеток.............................................................................7
9. Инактивация вирусов ......................................................................................................................7
10. Требования к регистрационному досье/досье на изменения ....................................................7
Ссылки........................................................................................................................................................8

3. 3
Cводное резюме
В настоящем руководстве изложены общие принципы, которые необходимо применять при
контроле качества и безопасности бычьей сыворотки, используемой при производстве
биологических лекарственных препаратов для медицинского применения. Исходное руководство
(CPMP/BWP/1793/02) было принято КМЛП в июле 2003 г. и вступило в силу в октябре 2003 г.
Пересмотр затрагивает, главным образом, разделы 7.3.3 и 7.3.4, в которых были пересмотрены
требования к испытаниям на ВВДК и анти-ВВДК-антитела в целях достижения соответствия
требованиям, применяемым к производству иммунологических ветеринарных лекарственных
препаратов (EMEA/CVMP/743/00-rev 2.).
1. Введение (предпосылки)
Руководство КМЛП/КВЛП по минимизации риска передачи агентов губчатой энцефалопатии
животных посредством лекарственных препаратов для медицинского и ветеринарного применения
(«Руководство по ТГЭ», ссылка 1) рекомендует производителю при наличии у него выбора между
использованием материалов жвачного и нежвачного происхождения отдавать предпочтение
последним. Вместе с тем, признается, что некоторые материалы жвачного происхождения, а именно
бычья сыворотка, могут быть незаменимым компонентом питательных сред для клеток,
используемых при производстве многих биологических лекарственных препаратов.
Использованию такого сырья присущи различные риски. Действительно, природа и качество
бычьей сыворотки, используемой в процессе производства, может оказывать сильное влияние на
качество готового препарата. В частности, потенциальное присутствие чужеродных агентов в
бычьей сыворотке представляет риск для безопасности биологического лекарственного препарата.
Следовательно, производителям биологических лекарственных препаратов настоятельно
рекомендуется проводить анализ рисков, учитывающий качество и свойства серий сывороток, а
также влияние этих сывороток на качество готового препарата, перед их использованием. Основное
внимание в настоящем руководстве сосредоточено на контроле вирусных контаминантов.
Настоящее руководство неразрывно связано со статьей Ph. Eur. по бычьей сыворотке (2262).
2. Сфера применения
Настоящее руководство содержит общие принципы, которые необходимо применять при контроле
качества и безопасности бычьей сыворотки, используемой при производстве биологических
лекарственных препаратов для медицинского применения, включая вакцины и биотехнологические
препараты. Оно включает сыворотку, напрямую используемую в производственном росте клеток, и
сыворотку, используемую при клеточном росте до производственной стадии, например, для роста
клеток до начала производства вакцин. Ограниченное использование сыворотки, такое как создание
главного банка клеток, в ходе криоконсервации или фазы разработки, например, в ходе трансфекции
для наработки клеток, подвергшихся генной инженерии, также входит в сферу применения
настоящего руководства.
Рекомендации, приведенные в настоящем руководстве, также можно учитывать в случае
использования бычьей сыворотки для целей контроля качества лекарственного препарата,
поскольку качество сыворотки, входящей в состав питательных сред клеток в рамках процедуры
контроля качества, может играть ведущую роль в надежности получаемых результатов.
Испытания на вирусную безопасность и прочие испытания могут выполняться поставщиком
сыворотки, производителем лекарственного препарата (пользователем сыворотки), контрактной
лабораторией или несколькими из вышеуказанных. Настоящее руководство не предписывает,
какая(ие) сторона(ы) должна(ы) проводить испытания, а, скорее, определяет необходимые
испытания. На заявителя регистрации лекарственного препарата возлагается обязанность
обеспечения проведения испытаний в соответствии с требуемым стандартом, поскольку он несет
единоличную ответственность за безопасность и качество лекарственного препарата. Необходимо
подтвердить соответствие руководству по ТГЭ (ссылка 1).
Несмотря на вышесказанное, необходимо предпринимать попытки по сокращению использования
бычьей сыворотки или замещению ее материалом неживотного происхождения.

4. 4
3. Правовая основа
Настоящее руководство неразрывно связано с введением и общими принципами (4), а также частью
I Дополнения I к Директиве 2001/83/EC в действующей редакции.
4. Виды и источники сыворотки
Наиболее частой разновидностью сыворотки, используемой при производстве биологических
лекарственных препаратов для медицинского применения, является фетальная бычья сыворотка
(ФБС). Фетальную бычью сыворотку получают на скотобойнях от плодов, извлеченных из
здоровых самок, пригодных для употребления человеком. Допускается использовать другие виды
бычьей сыворотки, такие как сыворотка новорожденных телят (полученная от телят не старше 20
дней) и донорская бычья сыворотка (полученная от животных не старше 36 месяцев путем
многократного кровопускания животных-доноров из контролируемых оседлых стад).
Поскольку состояние здоровья стада в отношении экзотических заболеваний, как правило,
определяется эпидемиологической обстановкой в стране происхождения, в целях обеспечения
отсутствия у источника экзотических заболеваний (например, ящура, синего языка овец)
необходимо руководствоваться кодексом Международного эпизоотического бюро (МЭБ).
Поскольку кодекс МЭБ необязательно предполагает неотложное применение вакцин (живых или
инактивированных) против экзотических болезней, необходимо предусмотреть недопущение
получения сыворотки от животных из регионов, в которых проводится такая вакцинация.
Животных, от которых получают сыворотку в момент забоя, необходимо подвергнуть инспекции
перед забоем и после него, по результатам которого должно быть сделано заключение «пригоден к
употреблению человеком».
В отношении донорской бычьей сыворотки необходимо надлежащим образом оценить и
документировать состояние здоровья донорского стадо. В целях недопущения какого-либо влияния
вакцинных антител на стратегию контроля здоровья стад рекомендуется не вакцинировать эти стада
против вирусной диареи коров (ВДК).
Сыворотку должен получать обученный этим процедурам персонал в соответствии с детальными
протоколами. Иногда сыворотку также получают от других животных-доноров (например,
лошадей). Несмотря на то что настоящее руководство прицельно не касается таких сывороток,
содержащиеся в нем принципы являются применимыми.
В случае получения сыворотки на скотобойнях, как правило, не всегда возможно подтвердить
отсутствие заболеваний, таких как ВДК. Только если поставщик может документально подтвердить
то, что животные-доноры получены из ферм, участвующих в региональной или национальной
программе контроля рассматриваемого заболевания, и что осуществляется надзор за заболеванием,
можно представить такую декларацию, которая должна быть подкреплена результатами
соответствующих испытаний самой сыворотки.
Первостепенное значение имеет отслеживание сыворотки в готовом контейнере обратно до
скотобойни-источника; необходимо также обеспечить наличие четкого документального следа,
включая документацию об объемах на каждой стадии.
Необходимо обеспечить отслеживание сыворотки из готового контейнера до фермы-источника
донорских стад, использованных для получения донорской бычьей сыворотки.
5. Приготовление серий
Серия сыворотки может содержать сыворотку, полученную от любого числа животных. После
составления и присвоения серийного номера серию не допускается смешивать с другими сериями,
если только она не подвергается переработке и присвоению нового номера. Каждую серию
сыворотки необходимо подвергнуть фильтрации с целью удаления бактерий и микоплазм.
Необходимо принять соответствующие меры в целях обеспечения хорошей однородности
собранного материала, промежуточных сборов/нерасфасованных продуктов и готовой серии.
Поставщик сыворотки должен документировать процесс сбора материала, формирования и
смешивания промежуточных сборов/нерасфасованных продуктов, а также производства и
обработки готовой серии сыворотки.

5. PharmAdvisor
библиотека научно-правовых актов, научных и
административных руководств ICH, EC и США
На этом сайте представлен бесплатный фрагмент документа.
Купите полную версию на www.pharmadvisor.ru
info@pharmadvisor.ru
+7 999 828 0097