[Requirements to the Chemical and Pharmaceutical Quality Documentation Concerning Investigational Medicinal Products in Clinical Trials] Руководство по требованиям к химической и фармацевтической документации по качеству, затрагивающей исследуемые в клинических исследованиях лекарственные препараты

1. Европейское агентство по лекарственным средствам
Инспекции
Лондон, 31 марта 2006 г.
CHMP/QWP/185401/2004 финальное
КОМИТЕТ ПО ЛЕКАРСТВЕННЫМ ПРЕПАРАТАМ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО
ПРИМЕНЕНИЯ (КМЛП)
РУКОВОДСТВО ПО ТРЕБОВАНИЯМ К ХИМИЧЕСКОЙ И
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ДОКУМЕНТАЦИИ ПО КАЧЕСТВУ,
ЗАТРАГИВАЮЩЕЙ ИССЛЕДУЕМЫЕ В КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
ОБСУЖДЕНИЕ В РБК
июнь/октябрь 2004 г.
ПЕРЕДАЧА В КМЛП
декабрь 2004 г.
ИЗДАНИЕ ДЛЯ ОБСУЖДЕНИЯ
декабрь 2004 г.
КОНЕЧНЫЙ СРОК ПОДАЧИ ЗАМЕЧАНИЙ
июнь 2005 г.
ОБСУЖДЕНИЕ В РАБОЧИХ РБК
октябрь 2005 г./
февраль 2006 г.
ПЕРЕДАЧА В КМЛП
март 2006 г.
УТВЕРЖДЕНИЕ КМЛП ДЛЯ ПЕРЕДАЧИ В ЕВРОПЕЙСКУЮ
КОМИССИЮ
23 марта 2006 г.
ДАТА ВСТУПЛЕНИЯ В СИЛУ
1 октября 2006 г.
Примечание: настоящее руководство разработано Рабочей группой по качеству КМЛП по
поручению Европейской Комиссии в целях содействия реализации Директивы 2001/20/EC.

2. РУКОВОДСТВО ПО ТРЕБОВАНИЯМ К ХИМИЧЕСКОЙ И
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ДОКУМЕНТАЦИИ ПО КАЧЕСТВУ,
ЗАТРАГИВАЮЩЕЙ ИССЛЕДУЕМЫЕ В КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
СОДЕРЖАНИЕ
1. Введение......................................................................................................................................6
1.1 Цели настоящего руководства ...................................................................................................6
1.2 Сфера применения руководства ................................................................................................6
1.3 Общие положения, затрагивающие все ИЛП...........................................................................7
1.4 Подача данных.............................................................................................................................7
1.5 Общие вопросы ...........................................................................................................................7
2. Сведения о химическом и фармацевтическом качестве, затрагивающие исследуемые в
клинических исследованиях лекарственные препараты .........................................................................7
2.2.1.СФармацевтическая субстанция...................................................................................................7
2.2.1.С.1 Общие сведения...............................................................................................................7
2.2.1.С.1.1 Номенклатура.............................................................................................................7
2.2.1.С.1.2 Структура ...................................................................................................................8
2.2.1.С.1.3 Общие свойства .........................................................................................................8
2.2.1.С.2 Производство...................................................................................................................8
2.2.1.С.2.1 Производитель(и) ......................................................................................................8
2.2.1.С.2.2 Описание процесса производства и контролей процесса......................................8
2.2.1.С.2.3 Контроль материалов ................................................................................................9
2.2.1.С.2.4 Контроль ключевых этапов и промежуточных продуктов....................................9
2.2.1.С.2.5 Валидация и (или) оценка процесса.........................................................................9
2.2.1.С.2.6 Разработка процесса производства ..........................................................................9
2.2.1.С.3 Описание свойств............................................................................................................9
2.2.1.С.3.1 Описание структуры и прочих свойств...................................................................9
2.2.1.С.3.2 Примеси......................................................................................................................9
2.2.1.С.4 Контроль фармацевтической субстанции...................................................................10
2.2.1.С.4.1 Спецификация(и).....................................................................................................10
2.2.1.С.4.2 Аналитические методики........................................................................................10
2.2.1.С.4.3 Валидация аналитических методик .......................................................................10
2.2.1.С.4.4 Анализы серий .........................................................................................................10
2.2.1.С.4.5 Обоснование спецификации(й) ..............................................................................11
2.2.1.С.5 Стандартные образцы и материалы.............................................................................11
2.2.1.С.6 Система контейнер/укупорка.......................................................................................11
2.2.1.С.7 Стабильность .................................................................................................................11
2.2.1.ПИспытуемый исследуемый лекарственный препарат............................................................11
2.2.1.П.1 Описание и состав исследуемого лекарственного препарата...................................11
2.2.1.П.2 Фармацевтическая разработка .....................................................................................11
2.2.1.П.2.3 Разработка процесса производства........................................................................12
2.2.1.П.3 Производство.................................................................................................................12
2.2.1.П.3.1 Производитель(и) ....................................................................................................12
2.2.1.П.3.2 Материальный баланс.............................................................................................12
2.2.1.П.3.3 Описание процесса производства и контролей процесса....................................12

3. 2.2.1.П.3.4 Контроль ключевых этапов и промежуточных продуктов..................................12
2.2.1.П.3.5 Валидация и (или) оценка процесса ......................................................................13
2.2.1.П.4 Контроль вспомогательных веществ...........................................................................13
2.2.1.П.4.1 Спецификации .........................................................................................................13
2.2.1.П.4.2 Аналитические методики........................................................................................13
2.2.1.П.4.3 Валидация аналитических методик.......................................................................13
2.2.1.П.4.4 Обоснование спецификаций...................................................................................13
2.2.1.П.4.5 Вспомогательные вещества человеческого или животного происхождения ....13
2.2.1.П.4.6 Новые вспомогательные вещества ........................................................................13
2.2.1.П.5 Контроль исследуемого лекарственного препарата...................................................13
2.2.1.П.5.1 Спецификации .........................................................................................................13
2.2.1.П.5.2 Аналитические методики........................................................................................14
2.2.1.П.5.3 Валидация аналитических методик.......................................................................14
2.2.1.П.5.4 Анализ серий............................................................................................................14
2.2.1.П.5.5 Описание примесей.................................................................................................14
2.2.1.П.5.6 Обоснование спецификаций...................................................................................14
2.2.1.П.6 Стандартные образцы и материалы.............................................................................14
2.2.1.П.7 Система контейнер/укупорка.......................................................................................15
2.2.1.П.8 Стабильность .................................................................................................................15
3. Сведения о химическом и фармацевтическом качестве, зарегистрированных, не
модифицированных испытуемых в клинических исследованиях препаратов и препаратов
сравнения ...................................................................................................................................................15
4. Сведения о химическом и фармацевтическом качестве, зарегистрированных,
модифицированных препаратов сравнения в клинических исследованиях........................................16
4.2.1.ПМодифицированный препарат сравнения...............................................................................16
4.2.1.П.1 Описание и состав.........................................................................................................16
4.2.1.П.2 Фармацевтическая разработка .....................................................................................16
4.2.1.П.3 Производство.................................................................................................................16
4.2.1.П.3.1 Производитель(и), связанный(е) с модификацией...............................................16
4.2.1.П.3.2 Материальный баланс.............................................................................................17
4.2.1.П.3.3 Описание процесса производства и контролей процесса....................................17
4.2.1.П.4 Контроль вспомогательных веществ...........................................................................17
4.2.1.П.4.1 Спецификации .........................................................................................................17
4.2.1.П.4.2 Аналитические методики........................................................................................17
4.2.1.П.4.3 Валидация аналитических методик.......................................................................17
4.2.1.П.4.4 Обоснование спецификаций...................................................................................17
4.2.1.П.4.5 Вспомогательные вещества человеческого или животного происхождения ....17
4.2.1.П.5 Контроль модифицированного препарата сравнения................................................17
4.2.1.П.5.1 Спецификации .........................................................................................................17
4.2.1.П.5.2 Аналитические методики........................................................................................17
4.2.1.П.5.3 Валидация аналитических методик.......................................................................18
4.2.1.П.5.4 Анализ серий............................................................................................................18
4.2.1.П.5.5 Описание примесей.................................................................................................18
4.2.1.П.5.6 Обоснование спецификаций...................................................................................18
4.2.1.П.7 Система контейнер/укупорка.......................................................................................18
4.2.1.П.8 Стабильность .................................................................................................................18

4. 5. Сведения о химическом и фармацевтическом качестве исследуемых лекарственных
препаратов, содержащих известные фармацевтические субстанции в исследованиях
биоэквивалентности, например, воспроизведенные препараты (химические вещества) ..................19
5.2.1.СФармацевтическая субстанция.................................................................................................19
5.2.1.С.1 Общие сведения.............................................................................................................19
5.2.1.С.1.1 Номенклатура...........................................................................................................19
5.2.1.С.1.2 Структура .................................................................................................................19
5.2.1.С.1.3 Общие свойства .......................................................................................................19
5.2.1.С.2 Производство.................................................................................................................19
5.2.1.С.2.1 Производитель(и) ....................................................................................................19
5.2.1.С.2.2 Описание процесса производства и контролей процесса....................................19
5.2.1.С.3 Описание свойств..........................................................................................................19
5.2.1.С.3.2 Примеси....................................................................................................................19
5.2.1.С.4 Контроль фармацевтической субстанции...................................................................20
5.2.1.С.4.1 Спецификации .........................................................................................................20
5.2.1.С.4.2 Аналитические методики........................................................................................20
5.2.1.С.4.3 Валидация аналитических методик .......................................................................20
5.2.1.С.4.4 Анализы серий .........................................................................................................20
5.2.1.С.4.5 Обоснование спецификаций...................................................................................20
5.2.1.С.5 Стандартные образцы и материалы.............................................................................20
5.2.1.С.6 Система контейнер/укупорка.......................................................................................20
5.1.1.С.7 Стабильность .................................................................................................................21
5.2.1.ПИспытуемый исследуемый лекарственный препарат............................................................21
5.2.1.П.1 Описание и состав исследуемого лекарственного препарата...................................21
5.2.1.П.2 Фармацевтическая разработка .....................................................................................21
5.2.1.П.3 Производство.................................................................................................................21
5.2.1.П.3.1 Производитель(и) ....................................................................................................21
5.2.1.П.3.2 Материальный баланс.............................................................................................21
5.2.1.П.3.3 Описание процесса производства и контролей процесса....................................21
5.2.1.П.3.4 Контроль ключевых этапов и промежуточных продуктов..................................21
5.2.1.П.3.5 Валидация и (или) оценка процесса ......................................................................21
5.2.1.П.4 Контроль вспомогательных веществ...........................................................................21
5.2.1.П.4.1 Спецификации .........................................................................................................21
5.2.1.П.4.2 Аналитические методики........................................................................................22
5.2.1.П.4.3 Валидация аналитических методик.......................................................................22
5.2.1.П.4.4 Обоснование спецификаций...................................................................................22
5.2.1.П.4.5 Вспомогательные вещества человеческого или животного происхождения ....22
5.2.1.П.4.6 Новые вспомогательные вещества ........................................................................22
5.2.1.П.5 Контроль исследуемого лекарственного препарата...................................................22
5.2.1.П.5.1 Спецификации .........................................................................................................22
5.2.1.П.5.2 Аналитические методики........................................................................................22
5.2.1.П.5.3 Валидация аналитических методик.......................................................................22
5.2.1.П.5.4 Анализ серий............................................................................................................22
5.2.1.П.5.5 Описание примесей.................................................................................................22
5.2.1.П.5.6 Обоснование спецификации(й)..............................................................................22
5.2.1.П.6 Стандартные образцы и материалы.............................................................................23
5.2.1.П.7 Система контейнер/укупорка.......................................................................................23

5. 5.2.1.П.8 Стабильность .................................................................................................................23
6. Сведения о химическом и фармацевтическом качестве, препараты плацебо в
клинических исследованиях.....................................................................................................................23
6.2.1.ППрепарат-плацебо в клинических исследованиях..................................................................23
6.2.1.П.1 Описание и состав.........................................................................................................23
6.2.1.П.2 Фармацевтическая разработка .....................................................................................23
6.2.1.П.3 Производство.................................................................................................................24
6.2.1.П.3.1 Производитель(и) ....................................................................................................24
6.2.1.П.3.2 Материальный баланс.............................................................................................24
6.2.1.П.3.3 Описание процесса производства и контролей процесса....................................24
6.2.1.П.3.4 Контроль ключевых этапов и промежуточных продуктов..................................24
6.2.1.П.3.5 Валидация и (или) оценка процесса ......................................................................24
6.2.1.П.4 Контроль вспомогательных веществ...........................................................................24
6.2.1.П.4.1 Спецификации .........................................................................................................24
6.2.1.П.4.2 Аналитические методики........................................................................................24
6.2.1.П.4.3 Валидация аналитических методик.......................................................................24
6.2.1.П.4.4 Обоснование спецификаций...................................................................................24
6.2.1.П.4.5 Вспомогательные вещества человеческого или животного происхождения ....24
6.2.1.П.4.6 Новые вспомогательные вещества ........................................................................24
6.2.1.П.5 Контроль препарата-плацебо .......................................................................................25
6.2.1.П.5.1 Спецификации .........................................................................................................25
6.2.1.П.5.2 Аналитические методики........................................................................................25
6.2.1.П.7 Система контейнер/укупорка.......................................................................................25
6.2.1.П.8 Стабильность .................................................................................................................25
7. Приложения ..............................................................................................................................25
7.2.1.Пр.1 Производственные площадки и оборудование.......................................................25
7.2.1.Пр.2 Оценка безопасности посторонних агентов ...........................................................25
7.2.1.Пр.3 Новые вспомогательные вещества ..........................................................................26
7.2.1.Пр.4 Растворители для восстановления и разведения....................................................26
8. Изменения исследуемого лекарственного препарата, требующие запроса о существенной
поправке в ДИЛП......................................................................................................................................26

6. PharmAdvisor
библиотека научно-правовых актов, научных и
административных руководств ICH, EC и США
На этом сайте представлен бесплатный фрагмент документа.
Купите полную версию на www.pharmadvisor.ru
info@pharmadvisor.ru
+7 999 828 0097