[Pharmaceutical Quality of Inhalation and Nasal Products] Руководство по фармацевтическому качеству ингаляционных и назальных препаратов

1. 7 Westferry Circus, Canary Wharf, Лондон Е14 4НВ, Соединенное Королевство
Тел. (44-20) 74 18 84 00, факс (44-20) 74 18 85 95
E-mail: mail@emea.eu.int www.ema.europa.eu
©EMA 2006. Воспроизведение и (или) дистрибуция настоящего документа допускается только в некоммерческих целях с разрешения EMA.
Европейское агентство по лекарственным средствам
Инспекции
Лондон, 21 июня 2006 г.
EMEA/CHMP/QWP/49313/2005 Corr
КОМИТЕТ ПО ЛЕКАРСТВЕННЫМ ПРЕПАРАТАМ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО
ПРИМЕНЕНИЯ (КМЛП)
РУКОВОДСТВО ПО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОМУ КАЧЕСТВУ ИНГАЛЯЦИОННЫХ
И НАЗАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ
ПРОЕКТ СОГЛАСОВАН РАБОЧЕЙ ГРУППОЙ ПО КАЧЕСТВУ
октябрь 2004 г.
УТВЕРЖДЕНИЕ КМЛП ДЛЯ ИЗДАНИЯ ДЛЯ ОБСУЖДЕНИЯ
19 января 2005 г.
ЗАВЕРШЕНИЕ ОБСУЖДЕНИЯ (КОНЕЧНЫЙ СРОК ПОДАЧИ
ЗАМЕЧАНИЙ)
30 июля 2005 г.
СОГЛАСОВАНИЕ РАБОЧЕЙ ГРУППОЙ ПО КАЧЕСТВУ
февраль 2006 г.
УТВЕРЖДЕНИЕ КМЛП
23 марта 2006 г.
ВСТУПЛЕНИЕ В СИЛУ
1 октября 2006 г.
Примечание: настоящее руководство подготовлено совместно с Health Canada и является
гармонизированным документом. Оно заменяет руководство РГК по аэрозольным дозирующим
ингаляторам (АДИ) и порошковым ингаляторам (ПИ), а также дополняет действующее
руководство рабочей группы по эффективности по перорально ингалируемым препаратам (ПИП).
Окончательное руководство адаптировано под шаблон руководств ЕС.

2. 2
РУКОВОДСТВО ПО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОМУ КАЧЕСТВУ
ИНГАЛЯЦИОННЫХ И НАЗАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ
1. Введение......................................................................................................................................4
2. Сфера применения......................................................................................................................4
3. Правовая основа .........................................................................................................................4
4. Основной текст руководства.....................................................................................................5
4.1 Спецификация на фармацевтическую субстанцию .................................................................5
4.2 Фармацевтическая разработка лекарственного препарата......................................................5
4.2.1 Ингаляционные препараты.................................................................................................5
4.2.1.1 Установление физических характеристик (ОТД 3.2.P.2.1.1 и 3.2.P.2.1.2).................7
4.2.1.2 Обоснование минимального номинального объема (ОТД 3.2.P.2.2.2) ......................8
4.2.1.3 Экстрагируемые / вымываемые вещества (ОТД 3.2.P.2.4)..........................................8
4.2.1.4 Однородность доставляемой дозы и массы мелкодисперсных частиц на
протяжении контейнера (ОТД 3.2.P.2.4).......................................................................................8
4.2.1.5 Однородность доставляемой дозы и массы мелкодисперсных частиц в диапазоне
скорости потоков пациентов (ОТД 3.2.P.2.4) ...............................................................................9
4.2.1.6 Масса мелкодисперсных частиц при использовании спейсера/удерживающей
камеры (ОТД 3.2.P.2.4) ...................................................................................................................9
4.2.1.7 Масса мелкодисперсных частиц в однократной дозе (ОТД 3.2.P.2.4).......................9
4.2.1.8 Распределение по размеру частиц / капель (ОТД 3.2.P.2.4)........................................9
4.2.1.9 Оседание в пусковом механизме / мундштуке (ОТД 3.2.P.2.4) ................................10
4.2.1.10 Скорость доставки фармацевтической субстанции и общее доставляемое
количество (ОТД 3.2.P.2.4)...........................................................................................................10
4.2.1.11 Требования к встряхиванию (ОТД 3.2.P.2.4)..........................................................10
4.2.1.12 Требования к первичной и повторной продувке (ОТД 3.2.P.2.4).........................10
4.2.1.13 Повторная продувка контейнера (ОТД 3.2.P.2.4)...................................................10
4.2.1.14 Требования к очистке (ОТД 3.2.P.2.4).....................................................................11
4.2.1.15 Функциональные характеристики при низких температурах (ОТД 3.2.P.2.4)....11
4.2.1.16 Функциональные характеристики в связи с температурной цикличностью (ОТД
3.2.P.2.4) 11
4.2.1.17 Влияние окружающей влажности (ОТД 3.2.P.2.4).................................................11
4.2.1.18 Устойчивость (ОТД 3.2.P.2.4) ..................................................................................12
4.2.1.19 Разработка изделия для доставки (ОТД 3.2.P.2.4 и 3.2.R).....................................12
4.2.1.20 Эффективность / действенность консерванта (ОТД 3.2.P.2.5)..............................12
4.2.1.21 Совместимость (ОТД 3.2.P.2.6)................................................................................12
4.2.2 Назальные препараты .......................................................................................................13
4.3 Производство лекарственного препарата ...............................................................................14
4.4 Вспомогательные вещества......................................................................................................14
4.4.1 Фармакопейные вспомогательные вещества..................................................................15
4.4.2 Нефармакопейные вспомогательные вещества..............................................................15

3. 3
4.5 Спецификация(и) лекарственного препарата.........................................................................15
4.5.1 Ингаляционные препараты...............................................................................................15
4.5.1.1 Описание........................................................................................................................16
4.5.1.2 Количественное определение.......................................................................................16
4.5.1.3 Содержание влаги .........................................................................................................17
4.5.1.4 Средняя доставляемая доза ..........................................................................................17
4.5.1.5 Однородность доставляемых доз.................................................................................17
4.5.1.6 Однородность содержимого / однородность единиц дозирования ..........................17
4.5.1.7 Масса мелкодисперсных частиц..................................................................................17
4.5.1.8 Коэффициент утечки.....................................................................................................18
4.5.1.9 Микробные / микробиологические предельные значения ........................................18
4.5.1.10 Стерильность .............................................................................................................18
4.5.1.11 Вымываемые вещества .............................................................................................18
4.5.1.12 Содержание консерванта..........................................................................................18
4.5.1.13 Число приведений в действие на контейнер...........................................................18
4.5.2 Назальные препараты .......................................................................................................18
4.5.2.1 Распределение по размеру частиц / капель.................................................................18
4.6 Система контейнер/укупорка лекарственного препарата .....................................................19
4.7 Стабильность лекарственного препарата................................................................................19
Определения ..............................................................................................................................................21
Приложение I: воспроизведенные препараты........................................................................................23
Приложение II: Информация для потребителей и медицинских работников (Общая характеристика
лекарственного препарата).......................................................................................................................25
Приложение III: Изделия, включая спейсеры и удерживающие камеры ............................................27

4. 4
1. ВВЕДЕНИЕ
Настоящее руководство распространяется на лекарственные препараты для медицинского
применения, предназначенные для доставки фармацевтической субстанции к легким или к
слизистой оболочки носа с целью достижения местного или системного действия. В документе
изложены требования к качеству лекарственных препаратов, вводимых в оборот, однако
описанные в нем общие принципы необходимо также учитывать в отношении препаратов,
применяемых в клинических исследованиях. Проведение всех описанных испытаний на всех
сериях, использованных в клинических исследованиях, не требуется. Вместе с тем, в целях
квалификации препарата, предлагаемого для введения в оборот, необходимо провести
интенсивное установление характеристик серий фармацевтической субстанции и лекарственного
препарата, использованных в клинических исследованиях.
Обсуждаются лишь аспекты качества, касающиеся ингаляционных и назальных препаратов,
однако также рассматривается необходимость изучения безопасности (например, в отношении
вспомогательных веществ и вымываемых веществ). Дополнительные аспекты качества (например,
примеси, валидация процесса производства, испытание стабильности, спецификации), а также
вопросы безопасности и эффективности, описаны в других руководствах, включая руководства
ICH.
Подробные рекомендации относительно дизайна исследований по фармацевтической разработке
(например, продувочных исследований) и аналитическим методикам, используемым
преимущественно в отношении ингаляционных и назальных препаратов (например, анализ с
помощью каскадного импактора) ранее не приводились. Некоторые из этих сведений содержатся в
других публикациях (например, Фармакопее США, Европейской Фармакопее, стандартах ISO).
Также признается, что большое разнообразие ингаляционных и назальных препаратов с точки
зрения характеристик лекарственных форм и изделий для доставки требует проявления некоторой
гибкости в методологии проведения испытаний.
2. СФЕРА ПРИМЕНЕНИЯ
В документе рассматриваются вопросы регистрации (в том числе воспроизведенных
лекарственных препаратов), в нем не приводятся требования к аспектам качества, касающимся
изменений зарегистрированных ингаляционных и назальных препаратов. Вместе с тем, при
принятии решения об изменении зарегистрированных препаратов необходимо также учитывать
общие принципы, описанные ниже.
Настоящее руководство разработано в отношении препаратов, содержащих фармацевтические
субстанции синтетического и полусинтетического происхождения. Вместе с тем, описанные ниже
общие принципы, необходимо также учитывать в отношении других ингаляционных и назальных
препаратов.
В настоящем документе рассматриваются препараты для введения фармацевтической субстанции
в легкие, такие как аэрозольные дозирующие ингаляторы, порошковые ингаляторы, жидкие
препараты для ингаляций и неаэрозольные дозирующие ингаляторы, а также аэрозольные
дозирующие назальные спреи, назальные порошки и назальные жидкости. Жидкие ингаляционные
анестетики, а также назальные мази, кремы и гели не входят в сферу применения.
3. ПРАВОВАЯ ОСНОВА
Директива 2001/83/EC в действующей редакции.

5. PharmAdvisor
библиотека научно-правовых актов, научных и
административных руководств ICH, EC и США
На этом сайте представлен бесплатный фрагмент документа.
Купите полную версию на www.pharmadvisor.ru
info@pharmadvisor.ru
+7 999 828 0097