SlideShare a Scribd company logo
Кафедра радиохимии
химического факультета
МГУ имени М.В. Ломоносова

Лекция 2
«Требования к производству и
контролю качества стерильных
РФП (Приложения 1 и 3 GMP) »
Бочагин Филипп Сергеевич
Ведущий специалист Отдела обеспечения качества
Завод «Медрадиопрепарат» филиал ФГУП «Федеральный
центр по проектированию и развитию объектов ядерной
медицины» ФМБА России
Info.bochagin@mail.ru
Дата 21 мая 2013 г.
1
Структура лекции
 Производство радиофармацевтических препаратов
 Приложение 3 «Производство
радиофармацевтических препаратов»
 Приложение 1 «Производство стерильных
лекарственных средств»
 Классификация чистых помещений и зон
 Особенность требований
 Планировочные решения

2
Производство радиофармацевтических
препаратов
На производство стерильных РФП распространяются:
 Части I и II правил GMP
общие положения Приложения 3, гласят:
«Производство РФП должно быть организованно в соответствии с
правилами GMP, части I и II настоящего стандарта»
пункт 4 Приложения 3 гласит:
«Производитель готового РФП должен иметь описание технологического
процесса производства активной фармацевтической субстанции, готового ЛС и
указать, какие требования GMP (часть I и II) распространяются на различные
технологические операции/стадии»




Приложение 3
Приложение 1

пункт 6 Приложения 3 гласит:
«Производство РФП, предназначенных для парентерального введения, должно
выполняться в соответствии с требованиями, предъявляемыми к стерильности
таких препаратов с соблюдением, при необходимости, асептических условий
производства в соответствии с приложением 1»



Приложение 11
пункт 35 Приложения 3 гласит:
«… подлежат аттестации … системы с компьютерным управлением…
3
Приложение 3 «Производство
радиофармацевтических препаратов»

Областью применения является деятельность
промышленных предприятий, ядерных центров,
институтов и ПЭТ-центров по производству и контролю
качества:
 радиофармацевтических препаратов;
 радиофармацевтических препаратов для ПЭТ;
 радиоактивных предшественников для
производства РФП;
 радионуклидных генераторов.

4
Приложение 3 «Производство
радиофармацевтических препаратов»
Вид производства

Правила не
распространяются

Следует выполнять требования GMP. Части II и I (по мере
приближения стадии производства к готовому продукту

РФП

Продукция
реакторов и
циклотронов

Химический
синтез

Стадии
очистки

Переработка,
формирование,
упаковывание
(наполнение,
фасование)

Асептическое
производство или
финишная
стерилизация

РФП для ПЭТ

Продукция
реакторов и
циклотронов

Химический
синтез

Стадии
очистки

Переработка,
формирование,
упаковывание
(наполнение,
фасование)

Асептическое
производство или
финишная
стерилизация

Радиоактивные
предшественники

Продукция
реакторов и
циклотронов

Химический
синтез

Стадии
очистки

Переработка,
формирование,
упаковывание
(наполнение,
фасование)

Асептическое
производство или
финишная
стерилизация

Радионуклидные
генераторы

Продукция
реакторов и
циклотронов

Технологический процесс

Мишень и система передачи от циклотрона к установке синтеза могут рассматриваться как первая стадия
производства активных фармацевтических субстанций
5
Приложение 3 «Производство
радиофармацевтических препаратов»

Стерильные РФП разделяются на две группы:
 препараты, подлежащие финишной
стерилизации, то есть стерилизации
в первичной окончательной упаковке;
 препараты, не допускающие финишной
стерилизации, производство которых должно
быть организованно в асептических условиях.

6
Приложение 1 «Производство стерильных
лекарственных средств»
К производству стерильных ЛС предъявляются особые требования, которые
направлены на сведение к минимуму риска загрязнения: микроорганизмами,
частицами, пирогенами.
В связи с этим, производство стерильной продукции должно быть
организовано в чистых помещениях (зонах) с воздушными шлюзами для
обеспечения доступа персонала и перемещения оборудования и материалов.
Чистые зоны (помещения) при производстве стерильных ЛС подразделяются на
четыре типа:
А – локальная зона для проведения операций, представляющих высокий риск
для качества продукции, например, зоны наполнения, укупорки; зоны, где
ампулы и флаконы находятся в открытом состоянии и выполняются соединения
частей оборудования в асептических условиях. Как правило, в таких зонах
используется однонаправленный (ламинарный) поток воздуха со скоростью
0,36 - 0,54 м/с.
В – зона, непосредственно окружающая зону А и предназначенная для
асептического приготовления и наполнения.
С и D – чистые зоны, предназначенные для выполнения менее ответственных
стадий производства стерильной продукции, например, мойки материалов и
приготовления растворов.
7
Приложение 1 «Производство стерильных
лекарственных средств»
Каждая производственная операция требует определенного уровня чистоты
окружающей среды в эксплуатируемом помещении (зоне) с целью сведения к
минимуму риска загрязнения продукта.
Примеры операций, выполняемых в зонах различных типов:
Зона

Примеры операций для продукции, подлежащей финишной
стерилизации

А

Наполнение продуктом, когда его нельзя подвергать риску загрязнения

С

Приготовление растворов, когда их нельзя подвергать риску загрязнения.
Наполнение продуктом

D

Приготовление растворов и подготовка первичной упаковки, материалов и др.
для последующего наполнения

Зона

Примеры операций для продукции асептического приготовления

А

Асептическое приготовление и наполнение

С

Приготовление растворов, подлежащих фильтрации

D

Операции с материалами после мойки

8
Классификация чистых помещений и зон
Зона

Максимально допустимое число частиц в 1 куб. м воздуха, при
размере частиц, равном или большем
в оснащенном состоянии

в эксплуатируемом состоянии

0,5 мкм

5,0 мкм

0,5 мкм

5,0 мкм

А

3 520

20

3 520

20

В

3 520

29

352 000

2 900

С

352 000

2 900

3 520 000

29 000

D

3 520 000

29 000

Не
регламентируется

Не
регламентируется

Оснащенное состояние – это состояние, в котором чистое помещение
построено и функционирует, технологическое оборудование полностью
укомплектовано, но персонал отсутствует.
Эксплуатируемое состояние – это состояние чистого помещения, в котором
технологическое оборудование функционирует в требуемом режиме с
заданным числом работающего персонала.
9
Классификация чистых помещений и зон
Микробные загрязнения чистых помещений и зон в эксплуатируемом состоянии

Зона

Рекомендуемые предельные значения микробного загрязнения
(указаны средние значения)
В воздухе,
КОЕ/куб. м

Седиментация на
чашку диаметром
90 мм, КОЕ за 4 ч.

Контактные
пластины
диаметром 55 мм,
КОЕ/пластина

Отпечаток
перчатки (5
пальцев),
КОЕ/перчатка

А

<1

<1

<1

<1

В

10

5

5

5

С

100

50

25

Не
регламентируется

D

200

100

50

Не
регламентируется

КОЕ - колониеобразующая единица.
Эксплуатируемое состояние – это состояние чистого помещения, в котором технологическое оборудование
функционирует в требуемом режиме с заданным числом работающего персонала.

•
В асептическом производстве необходимо достаточно часто проводить
микробиологических контроль с использованием методов седиментации на чашке,
отбора проб в объеме воздуха и с поверхностей (смывы и контактные пластины).
•
Методы отбора проб не должны вносить помехи в защиту зоны.
10
Особенность требований
 В закрытых автоматизированных системах, представляющих собой, как
правило, горячие камеры размещаются установки химического синтеза. Система
очистки, стерилизующей фильтрации «на линии» должна быть расположена
в зоне С. Асептические операции должны выполняться в зоне А.
 До начала производства сборка стерильного оборудования и компонентов
(трубок, стерилизующих фильтров), укупорка и герметизация стерильных
флаконов должны выполняться в асептических условиях.
 Допускается наносить маркировку на первичную упаковку (флакон, шприц)
до начала производства. На стерильные пустые закрытые флаконы может быть
нанесена маркировка с частичной информацией до операции наполнения, при
этом, стерильность не должна быть нарушена и не должно быть помех для
визуального контроля наполненных флаконов.
 Некоторые РФП могут быть выпущены и использованы на основе оценки
документации на серию до завершения всех химических и микробиологических
испытаний.
 В специальной инструкции должен быть определен порядок действий УЛ в
случае обнаружения несоответствия продукции требованиям спецификации
после отгрузки до истечения срока годности.
11
Особенность требований










Допускается выпускать некоторые РФП до завершения контроля качества.
Одновременное производство различных РФП в одной рабочей зоне
(защитном боксе, ламинарном боксе) не допускается (можно перепутать
материалы и есть риск перекрестного загрязнения радиоактивными
веществами).
Контроль проб может быть проведен не сразу после их отбора, чтобы
обеспечить требуемое снижение уровня активности.
При выборе и утверждении поставщика следует убедиться, что
поставляемые им материалы неизменно соответствуют требованиям
спецификаций.
Из каждой серии не расфасованной продукции должны быть отобраны
пробы (контрольные и архивные образцы), которые хранятся в течении 6
месяцев после истечения срока годности РФП.
Пробы исходных материалов, за исключением растворителей, газов и
воды, используемых в производстве, должны храниться не менее двух
лет после выпуска продукции.

12
Планировочные решения

Реализация принципа: защита персонала - защита продукта за счет
применения барьерной технологии и воздушных шлюзов.
13
:

Благодарю за внимание!

14

More Related Content

What's hot

Презентація. Гігієна дітей та підлітків.pptx
Презентація. Гігієна дітей та підлітків.pptxПрезентація. Гігієна дітей та підлітків.pptx
Презентація. Гігієна дітей та підлітків.pptx
AndriyBaranovich
 
Lex tmsl 01
Lex tmsl 01Lex tmsl 01
Lex tmsl 01
jimp-yuri
 
Модель корпоративного управління та цільової організаційної структури АТ «Укр...
Модель корпоративного управління та цільової організаційної структури АТ «Укр...Модель корпоративного управління та цільової організаційної структури АТ «Укр...
Модель корпоративного управління та цільової організаційної структури АТ «Укр...Міністерство інфраструктури України
 
6 клас урок № 5 клітина - одиниця живого
6 клас  урок № 5 клітина - одиниця живого6 клас  урок № 5 клітина - одиниця живого
6 клас урок № 5 клітина - одиниця живого
Методичний кабінет
 
Необхідні документи для вчителя
Необхідні документи для вчителя Необхідні документи для вчителя
Необхідні документи для вчителя
Adriana Himinets
 
жкт, жел. сок
жкт, жел. сокжкт, жел. сок
жкт, жел. сокfktirf27
 
ОРГАНИЗАЦИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ КАЧЕСТВА НА ЗАВОДЕ «НИАРМЕДИК ФАРМА»
ОРГАНИЗАЦИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ КАЧЕСТВА НА ЗАВОДЕ «НИАРМЕДИК ФАРМА»ОРГАНИЗАЦИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ КАЧЕСТВА НА ЗАВОДЕ «НИАРМЕДИК ФАРМА»
ОРГАНИЗАЦИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ КАЧЕСТВА НА ЗАВОДЕ «НИАРМЕДИК ФАРМА»
SID-GXP
 
патофізіологія білкового обміну
патофізіологія білкового обмінупатофізіологія білкового обміну
патофізіологія білкового обміну
Victor Dosenko
 
Історія вивчення клітини.
Історія вивчення клітини.Історія вивчення клітини.
Історія вивчення клітини.
labinskiir-33
 
Cколіоз. Класифікація.
Cколіоз. Класифікація.Cколіоз. Класифікація.
Cколіоз. Класифікація.paginec
 
Тести
ТестиТести
Тести
Nila Luchkova
 
Алергія
АлергіяАлергія
Алергія
Victor Dosenko
 
Рослини у космосі
Рослини у космосіРослини у космосі
Рослини у космосі
Оціночки
 
статева система
статева системастатева система
статева системаvetal97
 
Akysherstvo v rusynkax nitsovych
Akysherstvo v rusynkax   nitsovychAkysherstvo v rusynkax   nitsovych
Akysherstvo v rusynkax nitsovych
Igor Nitsovych
 
план заходів 1
план заходів 1план заходів 1
план заходів 1
Юлія Асанова
 
природа
природаприрода
природаyomashkayo
 
Історичне значення національно-визвольної війни
Історичне значення національно-визвольної війниІсторичне значення національно-визвольної війни
Історичне значення національно-визвольної війни
tetjanacheban
 
трансгенні організми
трансгенні організмитрансгенні організми
трансгенні організми
Галина Пидручная
 
Поняття про селекцію. Одомашнення тварин. Введення в культуру рослин..ppt
Поняття про селекцію. Одомашнення тварин. Введення в культуру рослин..pptПоняття про селекцію. Одомашнення тварин. Введення в культуру рослин..ppt
Поняття про селекцію. Одомашнення тварин. Введення в культуру рослин..ppt
Репетитор Історія України
 

What's hot (20)

Презентація. Гігієна дітей та підлітків.pptx
Презентація. Гігієна дітей та підлітків.pptxПрезентація. Гігієна дітей та підлітків.pptx
Презентація. Гігієна дітей та підлітків.pptx
 
Lex tmsl 01
Lex tmsl 01Lex tmsl 01
Lex tmsl 01
 
Модель корпоративного управління та цільової організаційної структури АТ «Укр...
Модель корпоративного управління та цільової організаційної структури АТ «Укр...Модель корпоративного управління та цільової організаційної структури АТ «Укр...
Модель корпоративного управління та цільової організаційної структури АТ «Укр...
 
6 клас урок № 5 клітина - одиниця живого
6 клас  урок № 5 клітина - одиниця живого6 клас  урок № 5 клітина - одиниця живого
6 клас урок № 5 клітина - одиниця живого
 
Необхідні документи для вчителя
Необхідні документи для вчителя Необхідні документи для вчителя
Необхідні документи для вчителя
 
жкт, жел. сок
жкт, жел. сокжкт, жел. сок
жкт, жел. сок
 
ОРГАНИЗАЦИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ КАЧЕСТВА НА ЗАВОДЕ «НИАРМЕДИК ФАРМА»
ОРГАНИЗАЦИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ КАЧЕСТВА НА ЗАВОДЕ «НИАРМЕДИК ФАРМА»ОРГАНИЗАЦИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ КАЧЕСТВА НА ЗАВОДЕ «НИАРМЕДИК ФАРМА»
ОРГАНИЗАЦИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ КАЧЕСТВА НА ЗАВОДЕ «НИАРМЕДИК ФАРМА»
 
патофізіологія білкового обміну
патофізіологія білкового обмінупатофізіологія білкового обміну
патофізіологія білкового обміну
 
Історія вивчення клітини.
Історія вивчення клітини.Історія вивчення клітини.
Історія вивчення клітини.
 
Cколіоз. Класифікація.
Cколіоз. Класифікація.Cколіоз. Класифікація.
Cколіоз. Класифікація.
 
Тести
ТестиТести
Тести
 
Алергія
АлергіяАлергія
Алергія
 
Рослини у космосі
Рослини у космосіРослини у космосі
Рослини у космосі
 
статева система
статева системастатева система
статева система
 
Akysherstvo v rusynkax nitsovych
Akysherstvo v rusynkax   nitsovychAkysherstvo v rusynkax   nitsovych
Akysherstvo v rusynkax nitsovych
 
план заходів 1
план заходів 1план заходів 1
план заходів 1
 
природа
природаприрода
природа
 
Історичне значення національно-визвольної війни
Історичне значення національно-визвольної війниІсторичне значення національно-визвольної війни
Історичне значення національно-визвольної війни
 
трансгенні організми
трансгенні організмитрансгенні організми
трансгенні організми
 
Поняття про селекцію. Одомашнення тварин. Введення в культуру рослин..ppt
Поняття про селекцію. Одомашнення тварин. Введення в культуру рослин..pptПоняття про селекцію. Одомашнення тварин. Введення в культуру рослин..ppt
Поняття про селекцію. Одомашнення тварин. Введення в культуру рослин..ppt
 

Viewers also liked

Поведение, гигиена, одежда персонала. Лекция 4, Бочагин Ф.С.
Поведение, гигиена, одежда персонала. Лекция 4, Бочагин Ф.С.Поведение, гигиена, одежда персонала. Лекция 4, Бочагин Ф.С.
Поведение, гигиена, одежда персонала. Лекция 4, Бочагин Ф.С.Alex_Zadorin
 
Валидация радиофармацевтических производств. Лекция 6, Бочагин Ф.С.
Валидация радиофармацевтических производств. Лекция 6, Бочагин Ф.С.Валидация радиофармацевтических производств. Лекция 6, Бочагин Ф.С.
Валидация радиофармацевтических производств. Лекция 6, Бочагин Ф.С.Alex_Zadorin
 
ПЭТ-центры. Нормативно-правовая база РФ и документация применительно к ПЭТ. Л...
ПЭТ-центры. Нормативно-правовая база РФ и документация применительно к ПЭТ. Л...ПЭТ-центры. Нормативно-правовая база РФ и документация применительно к ПЭТ. Л...
ПЭТ-центры. Нормативно-правовая база РФ и документация применительно к ПЭТ. Л...Alex_Zadorin
 
Функции и обязанности Уполномоченного лица. Лекция 5, Бочагин Ф.С.
Функции и обязанности Уполномоченного лица. Лекция 5, Бочагин Ф.С.Функции и обязанности Уполномоченного лица. Лекция 5, Бочагин Ф.С.
Функции и обязанности Уполномоченного лица. Лекция 5, Бочагин Ф.С.Alex_Zadorin
 
Получение радионуклидов и РФП для ПЭТ. РФП на основе F–18. Лекция 3, Красиков...
Получение радионуклидов и РФП для ПЭТ. РФП на основе F–18. Лекция 3, Красиков...Получение радионуклидов и РФП для ПЭТ. РФП на основе F–18. Лекция 3, Красиков...
Получение радионуклидов и РФП для ПЭТ. РФП на основе F–18. Лекция 3, Красиков...Alex_Zadorin
 
Gmp & c gmp considerations training questionary
Gmp & c gmp considerations training questionaryGmp & c gmp considerations training questionary
Gmp & c gmp considerations training questionaryMANEESH KUMAR SINGH
 

Viewers also liked (6)

Поведение, гигиена, одежда персонала. Лекция 4, Бочагин Ф.С.
Поведение, гигиена, одежда персонала. Лекция 4, Бочагин Ф.С.Поведение, гигиена, одежда персонала. Лекция 4, Бочагин Ф.С.
Поведение, гигиена, одежда персонала. Лекция 4, Бочагин Ф.С.
 
Валидация радиофармацевтических производств. Лекция 6, Бочагин Ф.С.
Валидация радиофармацевтических производств. Лекция 6, Бочагин Ф.С.Валидация радиофармацевтических производств. Лекция 6, Бочагин Ф.С.
Валидация радиофармацевтических производств. Лекция 6, Бочагин Ф.С.
 
ПЭТ-центры. Нормативно-правовая база РФ и документация применительно к ПЭТ. Л...
ПЭТ-центры. Нормативно-правовая база РФ и документация применительно к ПЭТ. Л...ПЭТ-центры. Нормативно-правовая база РФ и документация применительно к ПЭТ. Л...
ПЭТ-центры. Нормативно-правовая база РФ и документация применительно к ПЭТ. Л...
 
Функции и обязанности Уполномоченного лица. Лекция 5, Бочагин Ф.С.
Функции и обязанности Уполномоченного лица. Лекция 5, Бочагин Ф.С.Функции и обязанности Уполномоченного лица. Лекция 5, Бочагин Ф.С.
Функции и обязанности Уполномоченного лица. Лекция 5, Бочагин Ф.С.
 
Получение радионуклидов и РФП для ПЭТ. РФП на основе F–18. Лекция 3, Красиков...
Получение радионуклидов и РФП для ПЭТ. РФП на основе F–18. Лекция 3, Красиков...Получение радионуклидов и РФП для ПЭТ. РФП на основе F–18. Лекция 3, Красиков...
Получение радионуклидов и РФП для ПЭТ. РФП на основе F–18. Лекция 3, Красиков...
 
Gmp & c gmp considerations training questionary
Gmp & c gmp considerations training questionaryGmp & c gmp considerations training questionary
Gmp & c gmp considerations training questionary
 

Similar to Требования к производству РФП. Лекция 2, Бочагин Ф.С.

Лабораторный регламент для Натрия хлорид.pptx
Лабораторный регламент для Натрия хлорид.pptxЛабораторный регламент для Натрия хлорид.pptx
Лабораторный регламент для Натрия хлорид.pptx
lyazzatfreedom
 
МУ производство нестерильных лекарств (перевод с украинского)
МУ производство нестерильных лекарств (перевод с украинского)МУ производство нестерильных лекарств (перевод с украинского)
МУ производство нестерильных лекарств (перевод с украинского)
Pshot
 
Требования к разработке технологического регламента для ОПО в нефтяной и газо...
Требования к разработке технологического регламента для ОПО в нефтяной и газо...Требования к разработке технологического регламента для ОПО в нефтяной и газо...
Требования к разработке технологического регламента для ОПО в нефтяной и газо...
ALEXANDER SOLODOVNIKOV
 
Gost r 51610 2000
Gost r 51610 2000Gost r 51610 2000
Gost r 51610 2000hplei83
 
Асептические системы "выдув–наполнение–запайка" для жидких ЛФ (Валентин Могилюк)
Асептические системы "выдув–наполнение–запайка" для жидких ЛФ (Валентин Могилюк)Асептические системы "выдув–наполнение–запайка" для жидких ЛФ (Валентин Могилюк)
Асептические системы "выдув–наполнение–запайка" для жидких ЛФ (Валентин Могилюк)
Valentyn Mohylyuk
 
Почему изменения в асептическом производстве являются неизбежными?
Почему изменения в асептическом производстве являются неизбежными?Почему изменения в асептическом производстве являются неизбежными?
Почему изменения в асептическом производстве являются неизбежными?
Fedegari Group
 
Презентация
ПрезентацияПрезентация
Презентация
Виталий З.
 
МРТИ РАН Установка для электронной холодной пастеризации пищевых продуктов КРТУ
МРТИ РАН Установка для электронной холодной пастеризации пищевых продуктов КРТУМРТИ РАН Установка для электронной холодной пастеризации пищевых продуктов КРТУ
МРТИ РАН Установка для электронной холодной пастеризации пищевых продуктов КРТУ
mrtiran
 
нпф микрохим презентация для мп
нпф  микрохим презентация для мпнпф  микрохим презентация для мп
нпф микрохим презентация для мп
Acekor Kardio
 
ICH Q3 A (Impurities in New Drug Substances Q3A(R2) )
ICH Q3 A (Impurities in New Drug Substances Q3A(R2) )ICH Q3 A (Impurities in New Drug Substances Q3A(R2) )
ICH Q3 A (Impurities in New Drug Substances Q3A(R2) )
PHARMADVISOR
 
чистые производственные помещения в биологической промышленности
чистые производственные помещения в биологической промышленностичистые производственные помещения в биологической промышленности
чистые производственные помещения в биологической промышленности
Иван Иванов
 
Gost 26281 84
Gost 26281 84Gost 26281 84
Gost 26281 84
lindaejhonson
 
Организация безопасного проведения газоопасных работ. Изд. 1-е, – Уфа: УГНТУ,...
Организация безопасного проведения газоопасных работ. Изд. 1-е, – Уфа: УГНТУ,...Организация безопасного проведения газоопасных работ. Изд. 1-е, – Уфа: УГНТУ,...
Организация безопасного проведения газоопасных работ. Изд. 1-е, – Уфа: УГНТУ,...
ALEXANDER SOLODOVNIKOV
 
Gost r 50552 93 2
Gost r 50552 93 2Gost r 50552 93 2
Gost r 50552 93 2hplei83
 
Gost r 50552 93 2
Gost r 50552 93 2Gost r 50552 93 2
Gost r 50552 93 2
Raphael254
 
инвестор зхз лаб
инвестор зхз  лаб инвестор зхз  лаб
инвестор зхз лаб
AnatoliyCH
 
2008 2 проблемы современной лабораторной медицины lI
2008 2 проблемы современной лабораторной медицины lI2008 2 проблемы современной лабораторной медицины lI
2008 2 проблемы современной лабораторной медицины lI
ACCLMU
 
Vishniakov Smart sity flora_tech
Vishniakov Smart sity flora_techVishniakov Smart sity flora_tech
Vishniakov Smart sity flora_tech
Алексей Вишняков
 

Similar to Требования к производству РФП. Лекция 2, Бочагин Ф.С. (20)

Лабораторный регламент для Натрия хлорид.pptx
Лабораторный регламент для Натрия хлорид.pptxЛабораторный регламент для Натрия хлорид.pptx
Лабораторный регламент для Натрия хлорид.pptx
 
МУ производство нестерильных лекарств (перевод с украинского)
МУ производство нестерильных лекарств (перевод с украинского)МУ производство нестерильных лекарств (перевод с украинского)
МУ производство нестерильных лекарств (перевод с украинского)
 
тз Dgm mz 75 с прессом обнинск
тз Dgm mz 75 с прессом обнинсктз Dgm mz 75 с прессом обнинск
тз Dgm mz 75 с прессом обнинск
 
Требования к разработке технологического регламента для ОПО в нефтяной и газо...
Требования к разработке технологического регламента для ОПО в нефтяной и газо...Требования к разработке технологического регламента для ОПО в нефтяной и газо...
Требования к разработке технологического регламента для ОПО в нефтяной и газо...
 
Gost r 51610 2000
Gost r 51610 2000Gost r 51610 2000
Gost r 51610 2000
 
тз Dgm mz 75 со шредером dgm zz
тз Dgm mz 75 со шредером dgm zzтз Dgm mz 75 со шредером dgm zz
тз Dgm mz 75 со шредером dgm zz
 
Асептические системы "выдув–наполнение–запайка" для жидких ЛФ (Валентин Могилюк)
Асептические системы "выдув–наполнение–запайка" для жидких ЛФ (Валентин Могилюк)Асептические системы "выдув–наполнение–запайка" для жидких ЛФ (Валентин Могилюк)
Асептические системы "выдув–наполнение–запайка" для жидких ЛФ (Валентин Могилюк)
 
Почему изменения в асептическом производстве являются неизбежными?
Почему изменения в асептическом производстве являются неизбежными?Почему изменения в асептическом производстве являются неизбежными?
Почему изменения в асептическом производстве являются неизбежными?
 
Презентация
ПрезентацияПрезентация
Презентация
 
МРТИ РАН Установка для электронной холодной пастеризации пищевых продуктов КРТУ
МРТИ РАН Установка для электронной холодной пастеризации пищевых продуктов КРТУМРТИ РАН Установка для электронной холодной пастеризации пищевых продуктов КРТУ
МРТИ РАН Установка для электронной холодной пастеризации пищевых продуктов КРТУ
 
нпф микрохим презентация для мп
нпф  микрохим презентация для мпнпф  микрохим презентация для мп
нпф микрохим презентация для мп
 
ICH Q3 A (Impurities in New Drug Substances Q3A(R2) )
ICH Q3 A (Impurities in New Drug Substances Q3A(R2) )ICH Q3 A (Impurities in New Drug Substances Q3A(R2) )
ICH Q3 A (Impurities in New Drug Substances Q3A(R2) )
 
чистые производственные помещения в биологической промышленности
чистые производственные помещения в биологической промышленностичистые производственные помещения в биологической промышленности
чистые производственные помещения в биологической промышленности
 
Gost 26281 84
Gost 26281 84Gost 26281 84
Gost 26281 84
 
Организация безопасного проведения газоопасных работ. Изд. 1-е, – Уфа: УГНТУ,...
Организация безопасного проведения газоопасных работ. Изд. 1-е, – Уфа: УГНТУ,...Организация безопасного проведения газоопасных работ. Изд. 1-е, – Уфа: УГНТУ,...
Организация безопасного проведения газоопасных работ. Изд. 1-е, – Уфа: УГНТУ,...
 
Gost r 50552 93 2
Gost r 50552 93 2Gost r 50552 93 2
Gost r 50552 93 2
 
Gost r 50552 93 2
Gost r 50552 93 2Gost r 50552 93 2
Gost r 50552 93 2
 
инвестор зхз лаб
инвестор зхз  лаб инвестор зхз  лаб
инвестор зхз лаб
 
2008 2 проблемы современной лабораторной медицины lI
2008 2 проблемы современной лабораторной медицины lI2008 2 проблемы современной лабораторной медицины lI
2008 2 проблемы современной лабораторной медицины lI
 
Vishniakov Smart sity flora_tech
Vishniakov Smart sity flora_techVishniakov Smart sity flora_tech
Vishniakov Smart sity flora_tech
 

More from Alex_Zadorin

ПЭТ-центры. Путь создания учреждений ПЭТ. Лекция 6
ПЭТ-центры. Путь создания учреждений ПЭТ. Лекция 6ПЭТ-центры. Путь создания учреждений ПЭТ. Лекция 6
ПЭТ-центры. Путь создания учреждений ПЭТ. Лекция 6Alex_Zadorin
 
ПЭТ-центры. Технологические и планировочные решения учреждений ПЭТ. Лекции 4,5
ПЭТ-центры. Технологические и планировочные решения учреждений ПЭТ. Лекции 4,5ПЭТ-центры. Технологические и планировочные решения учреждений ПЭТ. Лекции 4,5
ПЭТ-центры. Технологические и планировочные решения учреждений ПЭТ. Лекции 4,5Alex_Zadorin
 
ПЭТ-центры. Технологии и оборудование ПЭТ-центров. Лекции 2,3
ПЭТ-центры. Технологии и оборудование ПЭТ-центров. Лекции 2,3ПЭТ-центры. Технологии и оборудование ПЭТ-центров. Лекции 2,3
ПЭТ-центры. Технологии и оборудование ПЭТ-центров. Лекции 2,3Alex_Zadorin
 
ПЭТ-центры. Роль ПЭТ в ядерной медицине. Лекция 1
ПЭТ-центры. Роль ПЭТ в ядерной медицине. Лекция 1ПЭТ-центры. Роль ПЭТ в ядерной медицине. Лекция 1
ПЭТ-центры. Роль ПЭТ в ядерной медицине. Лекция 1Alex_Zadorin
 
Радиационная безопасность. Обеспечение РБ при эксплуатации ИИИ. Лекция 4, Ива...
Радиационная безопасность. Обеспечение РБ при эксплуатации ИИИ. Лекция 4, Ива...Радиационная безопасность. Обеспечение РБ при эксплуатации ИИИ. Лекция 4, Ива...
Радиационная безопасность. Обеспечение РБ при эксплуатации ИИИ. Лекция 4, Ива...Alex_Zadorin
 
Радиационная безопасность. Действие ионизирующего излучения на здоровье челов...
Радиационная безопасность. Действие ионизирующего излучения на здоровье челов...Радиационная безопасность. Действие ионизирующего излучения на здоровье челов...
Радиационная безопасность. Действие ионизирующего излучения на здоровье челов...Alex_Zadorin
 
Радиационная безопасность. Правовая база. Лекция 1, Ермолина Е.П.
Радиационная безопасность. Правовая база. Лекция 1, Ермолина Е.П.Радиационная безопасность. Правовая база. Лекция 1, Ермолина Е.П.
Радиационная безопасность. Правовая база. Лекция 1, Ермолина Е.П.Alex_Zadorin
 
Получение радионуклидов и РФП для ПЭТ. Радиолиганды. Лекция 7, Красикова Р.Н.
Получение радионуклидов и РФП для ПЭТ. Радиолиганды. Лекция 7, Красикова Р.Н.Получение радионуклидов и РФП для ПЭТ. Радиолиганды. Лекция 7, Красикова Р.Н.
Получение радионуклидов и РФП для ПЭТ. Радиолиганды. Лекция 7, Красикова Р.Н.Alex_Zadorin
 
Получение радионуклидов и РФП для ПЭТ. Методы синтеза 6–18F–L–ДОФА. Лекция 6,...
Получение радионуклидов и РФП для ПЭТ. Методы синтеза 6–18F–L–ДОФА. Лекция 6,...Получение радионуклидов и РФП для ПЭТ. Методы синтеза 6–18F–L–ДОФА. Лекция 6,...
Получение радионуклидов и РФП для ПЭТ. Методы синтеза 6–18F–L–ДОФА. Лекция 6,...Alex_Zadorin
 
Получение радионуклидов и РФП для ПЭТ. РФП на основе C–11. Лекция 5, Красиков...
Получение радионуклидов и РФП для ПЭТ. РФП на основе C–11. Лекция 5, Красиков...Получение радионуклидов и РФП для ПЭТ. РФП на основе C–11. Лекция 5, Красиков...
Получение радионуклидов и РФП для ПЭТ. РФП на основе C–11. Лекция 5, Красиков...Alex_Zadorin
 
Получение радионуклидов и РФП для ПЭТ. Введение. Лекция 1, Красикова Р.Н.
Получение радионуклидов и РФП для ПЭТ. Введение. Лекция 1, Красикова Р.Н.Получение радионуклидов и РФП для ПЭТ. Введение. Лекция 1, Красикова Р.Н.
Получение радионуклидов и РФП для ПЭТ. Введение. Лекция 1, Красикова Р.Н.Alex_Zadorin
 
Физические и химические основы производства радионуклидов. Лекция 5, Алиев Р.А.
Физические и химические основы производства радионуклидов. Лекция 5, Алиев Р.А.Физические и химические основы производства радионуклидов. Лекция 5, Алиев Р.А.
Физические и химические основы производства радионуклидов. Лекция 5, Алиев Р.А.Alex_Zadorin
 
Физические основы производства радионуклидов. Лекция 4, Алиев Р.А.
Физические основы производства радионуклидов. Лекция 4, Алиев Р.А.Физические основы производства радионуклидов. Лекция 4, Алиев Р.А.
Физические основы производства радионуклидов. Лекция 4, Алиев Р.А.Alex_Zadorin
 
Радиационная безопасность. Лекция 3, Алиев Р.А.
Радиационная безопасность. Лекция 3, Алиев Р.А.Радиационная безопасность. Лекция 3, Алиев Р.А.
Радиационная безопасность. Лекция 3, Алиев Р.А.Alex_Zadorin
 
Ионизирующие излучения. Лекция 2, Алиев Р.А.
Ионизирующие излучения. Лекция 2, Алиев Р.А.Ионизирующие излучения. Лекция 2, Алиев Р.А.
Ионизирующие излучения. Лекция 2, Алиев Р.А.Alex_Zadorin
 
Понятие о радиоактивности. Лекция 1, Алиев Р.А.
Понятие о радиоактивности. Лекция 1, Алиев Р.А.Понятие о радиоактивности. Лекция 1, Алиев Р.А.
Понятие о радиоактивности. Лекция 1, Алиев Р.А.Alex_Zadorin
 

More from Alex_Zadorin (16)

ПЭТ-центры. Путь создания учреждений ПЭТ. Лекция 6
ПЭТ-центры. Путь создания учреждений ПЭТ. Лекция 6ПЭТ-центры. Путь создания учреждений ПЭТ. Лекция 6
ПЭТ-центры. Путь создания учреждений ПЭТ. Лекция 6
 
ПЭТ-центры. Технологические и планировочные решения учреждений ПЭТ. Лекции 4,5
ПЭТ-центры. Технологические и планировочные решения учреждений ПЭТ. Лекции 4,5ПЭТ-центры. Технологические и планировочные решения учреждений ПЭТ. Лекции 4,5
ПЭТ-центры. Технологические и планировочные решения учреждений ПЭТ. Лекции 4,5
 
ПЭТ-центры. Технологии и оборудование ПЭТ-центров. Лекции 2,3
ПЭТ-центры. Технологии и оборудование ПЭТ-центров. Лекции 2,3ПЭТ-центры. Технологии и оборудование ПЭТ-центров. Лекции 2,3
ПЭТ-центры. Технологии и оборудование ПЭТ-центров. Лекции 2,3
 
ПЭТ-центры. Роль ПЭТ в ядерной медицине. Лекция 1
ПЭТ-центры. Роль ПЭТ в ядерной медицине. Лекция 1ПЭТ-центры. Роль ПЭТ в ядерной медицине. Лекция 1
ПЭТ-центры. Роль ПЭТ в ядерной медицине. Лекция 1
 
Радиационная безопасность. Обеспечение РБ при эксплуатации ИИИ. Лекция 4, Ива...
Радиационная безопасность. Обеспечение РБ при эксплуатации ИИИ. Лекция 4, Ива...Радиационная безопасность. Обеспечение РБ при эксплуатации ИИИ. Лекция 4, Ива...
Радиационная безопасность. Обеспечение РБ при эксплуатации ИИИ. Лекция 4, Ива...
 
Радиационная безопасность. Действие ионизирующего излучения на здоровье челов...
Радиационная безопасность. Действие ионизирующего излучения на здоровье челов...Радиационная безопасность. Действие ионизирующего излучения на здоровье челов...
Радиационная безопасность. Действие ионизирующего излучения на здоровье челов...
 
Радиационная безопасность. Правовая база. Лекция 1, Ермолина Е.П.
Радиационная безопасность. Правовая база. Лекция 1, Ермолина Е.П.Радиационная безопасность. Правовая база. Лекция 1, Ермолина Е.П.
Радиационная безопасность. Правовая база. Лекция 1, Ермолина Е.П.
 
Получение радионуклидов и РФП для ПЭТ. Радиолиганды. Лекция 7, Красикова Р.Н.
Получение радионуклидов и РФП для ПЭТ. Радиолиганды. Лекция 7, Красикова Р.Н.Получение радионуклидов и РФП для ПЭТ. Радиолиганды. Лекция 7, Красикова Р.Н.
Получение радионуклидов и РФП для ПЭТ. Радиолиганды. Лекция 7, Красикова Р.Н.
 
Получение радионуклидов и РФП для ПЭТ. Методы синтеза 6–18F–L–ДОФА. Лекция 6,...
Получение радионуклидов и РФП для ПЭТ. Методы синтеза 6–18F–L–ДОФА. Лекция 6,...Получение радионуклидов и РФП для ПЭТ. Методы синтеза 6–18F–L–ДОФА. Лекция 6,...
Получение радионуклидов и РФП для ПЭТ. Методы синтеза 6–18F–L–ДОФА. Лекция 6,...
 
Получение радионуклидов и РФП для ПЭТ. РФП на основе C–11. Лекция 5, Красиков...
Получение радионуклидов и РФП для ПЭТ. РФП на основе C–11. Лекция 5, Красиков...Получение радионуклидов и РФП для ПЭТ. РФП на основе C–11. Лекция 5, Красиков...
Получение радионуклидов и РФП для ПЭТ. РФП на основе C–11. Лекция 5, Красиков...
 
Получение радионуклидов и РФП для ПЭТ. Введение. Лекция 1, Красикова Р.Н.
Получение радионуклидов и РФП для ПЭТ. Введение. Лекция 1, Красикова Р.Н.Получение радионуклидов и РФП для ПЭТ. Введение. Лекция 1, Красикова Р.Н.
Получение радионуклидов и РФП для ПЭТ. Введение. Лекция 1, Красикова Р.Н.
 
Физические и химические основы производства радионуклидов. Лекция 5, Алиев Р.А.
Физические и химические основы производства радионуклидов. Лекция 5, Алиев Р.А.Физические и химические основы производства радионуклидов. Лекция 5, Алиев Р.А.
Физические и химические основы производства радионуклидов. Лекция 5, Алиев Р.А.
 
Физические основы производства радионуклидов. Лекция 4, Алиев Р.А.
Физические основы производства радионуклидов. Лекция 4, Алиев Р.А.Физические основы производства радионуклидов. Лекция 4, Алиев Р.А.
Физические основы производства радионуклидов. Лекция 4, Алиев Р.А.
 
Радиационная безопасность. Лекция 3, Алиев Р.А.
Радиационная безопасность. Лекция 3, Алиев Р.А.Радиационная безопасность. Лекция 3, Алиев Р.А.
Радиационная безопасность. Лекция 3, Алиев Р.А.
 
Ионизирующие излучения. Лекция 2, Алиев Р.А.
Ионизирующие излучения. Лекция 2, Алиев Р.А.Ионизирующие излучения. Лекция 2, Алиев Р.А.
Ионизирующие излучения. Лекция 2, Алиев Р.А.
 
Понятие о радиоактивности. Лекция 1, Алиев Р.А.
Понятие о радиоактивности. Лекция 1, Алиев Р.А.Понятие о радиоактивности. Лекция 1, Алиев Р.А.
Понятие о радиоактивности. Лекция 1, Алиев Р.А.
 

Требования к производству РФП. Лекция 2, Бочагин Ф.С.

  • 1. Кафедра радиохимии химического факультета МГУ имени М.В. Ломоносова Лекция 2 «Требования к производству и контролю качества стерильных РФП (Приложения 1 и 3 GMP) » Бочагин Филипп Сергеевич Ведущий специалист Отдела обеспечения качества Завод «Медрадиопрепарат» филиал ФГУП «Федеральный центр по проектированию и развитию объектов ядерной медицины» ФМБА России Info.bochagin@mail.ru Дата 21 мая 2013 г. 1
  • 2. Структура лекции  Производство радиофармацевтических препаратов  Приложение 3 «Производство радиофармацевтических препаратов»  Приложение 1 «Производство стерильных лекарственных средств»  Классификация чистых помещений и зон  Особенность требований  Планировочные решения 2
  • 3. Производство радиофармацевтических препаратов На производство стерильных РФП распространяются:  Части I и II правил GMP общие положения Приложения 3, гласят: «Производство РФП должно быть организованно в соответствии с правилами GMP, части I и II настоящего стандарта» пункт 4 Приложения 3 гласит: «Производитель готового РФП должен иметь описание технологического процесса производства активной фармацевтической субстанции, готового ЛС и указать, какие требования GMP (часть I и II) распространяются на различные технологические операции/стадии»   Приложение 3 Приложение 1 пункт 6 Приложения 3 гласит: «Производство РФП, предназначенных для парентерального введения, должно выполняться в соответствии с требованиями, предъявляемыми к стерильности таких препаратов с соблюдением, при необходимости, асептических условий производства в соответствии с приложением 1»  Приложение 11 пункт 35 Приложения 3 гласит: «… подлежат аттестации … системы с компьютерным управлением… 3
  • 4. Приложение 3 «Производство радиофармацевтических препаратов» Областью применения является деятельность промышленных предприятий, ядерных центров, институтов и ПЭТ-центров по производству и контролю качества:  радиофармацевтических препаратов;  радиофармацевтических препаратов для ПЭТ;  радиоактивных предшественников для производства РФП;  радионуклидных генераторов. 4
  • 5. Приложение 3 «Производство радиофармацевтических препаратов» Вид производства Правила не распространяются Следует выполнять требования GMP. Части II и I (по мере приближения стадии производства к готовому продукту РФП Продукция реакторов и циклотронов Химический синтез Стадии очистки Переработка, формирование, упаковывание (наполнение, фасование) Асептическое производство или финишная стерилизация РФП для ПЭТ Продукция реакторов и циклотронов Химический синтез Стадии очистки Переработка, формирование, упаковывание (наполнение, фасование) Асептическое производство или финишная стерилизация Радиоактивные предшественники Продукция реакторов и циклотронов Химический синтез Стадии очистки Переработка, формирование, упаковывание (наполнение, фасование) Асептическое производство или финишная стерилизация Радионуклидные генераторы Продукция реакторов и циклотронов Технологический процесс Мишень и система передачи от циклотрона к установке синтеза могут рассматриваться как первая стадия производства активных фармацевтических субстанций 5
  • 6. Приложение 3 «Производство радиофармацевтических препаратов» Стерильные РФП разделяются на две группы:  препараты, подлежащие финишной стерилизации, то есть стерилизации в первичной окончательной упаковке;  препараты, не допускающие финишной стерилизации, производство которых должно быть организованно в асептических условиях. 6
  • 7. Приложение 1 «Производство стерильных лекарственных средств» К производству стерильных ЛС предъявляются особые требования, которые направлены на сведение к минимуму риска загрязнения: микроорганизмами, частицами, пирогенами. В связи с этим, производство стерильной продукции должно быть организовано в чистых помещениях (зонах) с воздушными шлюзами для обеспечения доступа персонала и перемещения оборудования и материалов. Чистые зоны (помещения) при производстве стерильных ЛС подразделяются на четыре типа: А – локальная зона для проведения операций, представляющих высокий риск для качества продукции, например, зоны наполнения, укупорки; зоны, где ампулы и флаконы находятся в открытом состоянии и выполняются соединения частей оборудования в асептических условиях. Как правило, в таких зонах используется однонаправленный (ламинарный) поток воздуха со скоростью 0,36 - 0,54 м/с. В – зона, непосредственно окружающая зону А и предназначенная для асептического приготовления и наполнения. С и D – чистые зоны, предназначенные для выполнения менее ответственных стадий производства стерильной продукции, например, мойки материалов и приготовления растворов. 7
  • 8. Приложение 1 «Производство стерильных лекарственных средств» Каждая производственная операция требует определенного уровня чистоты окружающей среды в эксплуатируемом помещении (зоне) с целью сведения к минимуму риска загрязнения продукта. Примеры операций, выполняемых в зонах различных типов: Зона Примеры операций для продукции, подлежащей финишной стерилизации А Наполнение продуктом, когда его нельзя подвергать риску загрязнения С Приготовление растворов, когда их нельзя подвергать риску загрязнения. Наполнение продуктом D Приготовление растворов и подготовка первичной упаковки, материалов и др. для последующего наполнения Зона Примеры операций для продукции асептического приготовления А Асептическое приготовление и наполнение С Приготовление растворов, подлежащих фильтрации D Операции с материалами после мойки 8
  • 9. Классификация чистых помещений и зон Зона Максимально допустимое число частиц в 1 куб. м воздуха, при размере частиц, равном или большем в оснащенном состоянии в эксплуатируемом состоянии 0,5 мкм 5,0 мкм 0,5 мкм 5,0 мкм А 3 520 20 3 520 20 В 3 520 29 352 000 2 900 С 352 000 2 900 3 520 000 29 000 D 3 520 000 29 000 Не регламентируется Не регламентируется Оснащенное состояние – это состояние, в котором чистое помещение построено и функционирует, технологическое оборудование полностью укомплектовано, но персонал отсутствует. Эксплуатируемое состояние – это состояние чистого помещения, в котором технологическое оборудование функционирует в требуемом режиме с заданным числом работающего персонала. 9
  • 10. Классификация чистых помещений и зон Микробные загрязнения чистых помещений и зон в эксплуатируемом состоянии Зона Рекомендуемые предельные значения микробного загрязнения (указаны средние значения) В воздухе, КОЕ/куб. м Седиментация на чашку диаметром 90 мм, КОЕ за 4 ч. Контактные пластины диаметром 55 мм, КОЕ/пластина Отпечаток перчатки (5 пальцев), КОЕ/перчатка А <1 <1 <1 <1 В 10 5 5 5 С 100 50 25 Не регламентируется D 200 100 50 Не регламентируется КОЕ - колониеобразующая единица. Эксплуатируемое состояние – это состояние чистого помещения, в котором технологическое оборудование функционирует в требуемом режиме с заданным числом работающего персонала. • В асептическом производстве необходимо достаточно часто проводить микробиологических контроль с использованием методов седиментации на чашке, отбора проб в объеме воздуха и с поверхностей (смывы и контактные пластины). • Методы отбора проб не должны вносить помехи в защиту зоны. 10
  • 11. Особенность требований  В закрытых автоматизированных системах, представляющих собой, как правило, горячие камеры размещаются установки химического синтеза. Система очистки, стерилизующей фильтрации «на линии» должна быть расположена в зоне С. Асептические операции должны выполняться в зоне А.  До начала производства сборка стерильного оборудования и компонентов (трубок, стерилизующих фильтров), укупорка и герметизация стерильных флаконов должны выполняться в асептических условиях.  Допускается наносить маркировку на первичную упаковку (флакон, шприц) до начала производства. На стерильные пустые закрытые флаконы может быть нанесена маркировка с частичной информацией до операции наполнения, при этом, стерильность не должна быть нарушена и не должно быть помех для визуального контроля наполненных флаконов.  Некоторые РФП могут быть выпущены и использованы на основе оценки документации на серию до завершения всех химических и микробиологических испытаний.  В специальной инструкции должен быть определен порядок действий УЛ в случае обнаружения несоответствия продукции требованиям спецификации после отгрузки до истечения срока годности. 11
  • 12. Особенность требований       Допускается выпускать некоторые РФП до завершения контроля качества. Одновременное производство различных РФП в одной рабочей зоне (защитном боксе, ламинарном боксе) не допускается (можно перепутать материалы и есть риск перекрестного загрязнения радиоактивными веществами). Контроль проб может быть проведен не сразу после их отбора, чтобы обеспечить требуемое снижение уровня активности. При выборе и утверждении поставщика следует убедиться, что поставляемые им материалы неизменно соответствуют требованиям спецификаций. Из каждой серии не расфасованной продукции должны быть отобраны пробы (контрольные и архивные образцы), которые хранятся в течении 6 месяцев после истечения срока годности РФП. Пробы исходных материалов, за исключением растворителей, газов и воды, используемых в производстве, должны храниться не менее двух лет после выпуска продукции. 12
  • 13. Планировочные решения Реализация принципа: защита персонала - защита продукта за счет применения барьерной технологии и воздушных шлюзов. 13