penyakit dalam

1. LEPTOSPIROSIS
(LK-4A)
Rendri Bayu Hansah
Fakultas Kedokteran
Universitas Baiturrahmah 1

2. DEFINISI
 Penyakit zoonosis  mikro organisme
Leptospira interogans
 Pertama kali dikemukan oleh Weil (1886)
 Weil’s disease
2

3. ETIOLOGI
 Genus Leptospira, famili treponemataceae, suatu
mikro organisme spirochaeta
 Ciri khas : berbelit, tipis, fleksibel, panjang 5-15
um, spiral yg sangat halus, lebar 0-1-0,2 um, satu
ujungnya membengkak membentuk pengkait
 Bergerak rotasi aktif, tidak ditemukan flagella
 Mikroskop lapangan gelap : rantai kokus kecil-
kecil
 L. icterohaemorrhagica (reservoar tikus)
 L. canicola (reservoar anjing)
 L. ponoma (reservoar sapi dan babi)
3

4. EPIDEMIOLOGI
 Tersebar diseluruh dunia (terbanyak di daerah
tropis)
 Terdapat pada binatang peliharaan : anjing, babi,
lembu, kuda, kucing, marmut, binatang
pengerat lainnya : tupai, musang, kelelawar, dsb.
 Hidup dalam ginjal/air kemih
 Musimam :Tropis  musim hujan
Beriklim sedang  musim panas dan
gugur
 Thn 2002 banjir di Jakarta  dari 100 kasus
meninggal 20
4

5. PENULARAN
 Kontak dengan air, tanah, atau lumpur yang
terkontaminasi urine binatang yang terinfeksi
 Infeksi terjadi bila ada luka/erosi pada kulit
dan selaput lendir
 Gigitan binatang yang terinfeksi
 Kontak dengan kultur (laboratorium)
 Ekspos yang lama pada genangan yang
terkontaminasi terhadap kulit utuh
5

6. Tabel 1. Risiko Penularan Leptospirosis
Kelompok
Pekerjaan
Kelompok
Aktivitas
Kelompok
Lingkungan
Petani dan peternak
Tukang potong
hewan
Penangkap/
penjerat hewan
Dokter hewan
Penebang kayu
Pekerja selokan
Pekerja perkebunan
Berenang di sungai
Bersampan
Kemping
Berburu
Kegiatan di hutan
Anjing peliharaan
Ternak
Genangan air hujan
Lingkungan tikus
Banjir
6

7. 7

8. MIKROBIOLOGI
 Dapat hidup di tubulus renalis reservoir
bertahun-tahun (1010 organisme/gram dalam
ginjal)
 Transmisi  kontak langsung (air, tanah,
lumpur) yg tercemar leptospira
8

9. PATOGENESIS
 Leptospira msk ke tubuh melalui kulit yg tidak
intak, mukosa mulut, sal cerna, sal hidung dan
konjungtiva mata
 Masuk ke aliran darah sistemik  replikasi 
menyebar keseluruh organ tubuh
 Organ terbanyak terakumulasi leptospira 
hepar, kel adrenal dan ginjal
 Organ yg paling sedikit akumulasi leptospira 
Limpa, sumsum tulang, kelenjar limfe
 Mekanisme patologis  efek toksik langsung
dan kompleks imun
9

10. 10

11.  Fase leptospiremia (fase septik) (minggu I)
 Pada dinding sel leptospira mengandung
membran liposakarida yang merupakan bagian
integral dari membran luar (lipid a dan antigen O)
 Lipid A  efek toksik langsung pada sel dan
molekul bila membran lisis akibat aktivasi
komplemen, fagositosis maupun dampak
pemberian antibiotika
 Lipid A  mengekspresikan sel imun host
11

12. Interaksi lipoprotein, LPS dari membran luar
leptospira
dengan sel imun host menyebabkan 3 peristiwa
penting yaitu :
1. Produksi sitokin
2. Aktivasi komplemen
3. Aktivasi kaskade koagulasi
12

13. Pertama :
Produksi sitokin oleh monosit, makrofag, serta sel-
sel lain (yi IL-1, IL-6,, IL-8 danTNF)
Kedua
 Aktivasi komplemen
 C3a dan C5a juga merusak endotel
 C5a menginduksi dan sekresi lisosim yang
merusak dinding pembuluh darah yang
menyebabkan kebocoran
Ketiga
 Peran aktivasi kaskade koagulasi  konsumsi
fibrinogen dan trombosit abnormal  insufisiensi
komponen pembekuan  manifestasi perdarahan
pada berbagai organ 13

14. IL-1 
 Diproduksi makrofag, limfosit, sel endotel dan
keratinosit
 Demam (menggigil dan metabolisme basal )
 Menstimulasi respon nyeri
 Mempengaruhi sekresi nyeri  permeabilitas
vaskuler penurunan tekanan darah sistemik
 Anoreksia 
 Aktivitas PMN
 Peningkatan kadar transferin
14

15.  IL-6 
 Diproduksi oleh makrofag dan fibroblast akibat
induksi
IL-1
 IL-8 
 Diproduksi makrofag, limfosit, sel-sel endotel,
setelah diinduksi oleh IL-1 danTNF
 IL-6 dan IL-8 
 Menstimulasi migrasi dan degranulasi PMN
 Ikut memicu kerusakan endotel
15

16.  TNF 
 Ikut serta dalam naik turunnya suhu dan
keringat
 Diproduksi makrofag, limfosit dan sel mast
 Meningkatkan frekuensi nafas dan denyut
jantung
 Hipotensi
 Timbulnya perdarahan diberbagai organ
16

17. Manifestasi klinis fase
leptospiremia
Hati 
 Disfungsi hepatoseluler :
 Menurunnya produksi faktor pembekuan
 Menurunnya produksi albumin
 Menurunnya esterifikasi kolesterol
 Kolestasis Intrahepatik
 Hiperplasi dan hipertofi sel kuffer
 Appoptosis hepatosit
17

18. Ginjal 
 Kerusakan ginjal akibat kompleks imun dan
efek toksik langsung pada tubulus, vaskulitis,
kerusakan endotel, hipoksemia, nefritis
interstisial, nekrosis tubular akut
 Nefritis interstisial dan nekrosis tubular akut
 migrasi langsung leptospira ke ginjal dan
deposit antigen leptospira pada glomerulus
dan tubulus  Gagal Ginjal  kematian
18

19. Paru 
 Kongesti pulmonum
 Perdarahan
 Infiltrasi monosit dan neutrofil dirongga
alveoler
 Ditemukan leptospira di sel-sel endotel intra
alveolar dan kapiler
 Kerusakan kapiler pulmoner  perdarahan
paru dan gagal napas akut  kematian
19

20. Jantung 
 Miokarditis interstisisal
 Arteritis koroner
Susunan Saraf Pusat 
 Gangguan terjadi pada minggu pertama
infeksi
 Ditemukan leptospira pada CNS tanpa
meningitis (imunoglobulin adekuat)
 Neuritis atau polineuritis
 Perubahan mental  perasaan bingung,
delirium, depresi mental maupun psikosis
20

21. Mata 
 Iritis, iridosiklitis dan uveitis kronis
Otot 
 Perubahan vakuola-vakuola sitoplasma dan
infiltrasi leukosit polimorfonuklear
 Otot rangka (betis) nekrosis fokal
 Miositis pada sel-sel otot  infiltrasi sel
hiosit, netrofil dan sel pasma
21

22. Vaskular 
 Vaskulitis, jejas endotel kapiler
Eritrosit 
 Hemolisis
Perdarahan terjadi pada 33% kasus leptospirosis
22

23. Fase Imun (hari 4-30)
 Sel B atau selT berikatan pada protein benda
asing (Lipoprotein membran luar leptospira
sebagai antigen)  menstimulasi sel B dan selT
menjadi aktif  multifikasi dan berdiferensiasi
 Respon sel B terhadap lipoprotein  RADANG
 Sel Plasma dalam sirkulasi dan limpa 
merespon liporotein leptospira  menghasilkan
antibodi/Immunoglobulin  berikatan dengan
antigen  kompleks antigen antibodi
23

24.  Respon immun humoral mempengaruhi ekspresi
protein
 penting untuk diagnostik imunoserologis dan
imunoprotektif (p62 dan p76)
 Pembentukan antibodi pada paparan pertama
sel B membutuhkan waktu 2 minggu – setahun
 IgM  molekul besar dan terdeteksi paling
tinggi pada minggu I
 IgG  perlahan pada respon primer dan
meningkat cepat pada infeksi sekunder (80%
pada sirkulasi)
 Ditemukan leptospira pada urine dan CNS
24

25. MANIFESTASI KLINIS
 Ringan sampai berat  ikterohemoragik
(otak, ginjal dan hati)
 Masa inkubasi 2-12 hari (7hari)
 Onset penyakit mendadak  demam
menggigil, kelemahan umum dan sakit
kepala
 Trias klinis penyakitWeil’s :
 Demam
 Ikterik
 Perdarahan
25

26. Manifestasi klinis terbagi pada tiga stadium :
 Stadium Pertama
Berlangsung pada minggu pertama (stadium
demam)
 Stadium Kedua
Berlangsung pada minggu kedua (stadium
ikterik)
 Stadium Ketiga
Berlangsung pada minggu ketiga (stadium
konvalesen)
26

27.  Demam (>39 C) pada 2 hari pertama (lama
demam 8 hari)
 Ikterik (minggu kedua)  muncul hari 1
hingga hari13
(3-6 minggu)
 Perdarahan (70% penyakitWeil’s) 
perdarahan subkutan (ptekie, purpura)
perdarahan pada gusi dan palatum,
perdarahan sal. cerna, perdaran konjungtiva,
sputum berdarah, batuk darah, perdarahan
sal genital dan hematuria
 Anemia (hari ke 7 meningkat > 3-4 minggu)
27

28.  Gejala neurologis 
sakit kepala, sulit tidur, gangguan kesadaran,
delirium, kekakuan leher (infeksi serius)
 Gejala saluran cerna 
anoreksia, konstipasi, mual, muntah, nyeri
abdomen, meteorismus
28

29. 29

30. Laboratorium
 Darah rutin :
 Anemia (berbagai derajat)
 LED meningkat
 Leukositosis dengan netrofilia (minggu 1)
 Urine rutin :
 Proteinuria
 Leukosituria
 Piuria
 Hematuria mikroskopis
 Sedimen hialin maupun granular
30

31.  Leptospirosis berat :
 Peningkatan faal hati
SGOT, SGPT dan LDH 
 Peningkatan faal ginjal
BUN  100-200mg% (>200 mg% penyakit berat)
31

32. Identifikasi leptospira 
 Mikroskop lapangan gelap, imunofluoresen,
mikroskopis pengecatan
 Serologis 
 Ig M (hari ke 5-7)
 Tes aglutinasi (MAT)
 Tes fiksasi komplemen
 Biomolekuler PCR
32

33. Diagnosis
 Berdasarkan gambaran klinis, temuan
laboratoris dan epidemiologis
 Kecurigaan Leptospira :
 Demam mendadak disertai kelemahan umum, nyeri
otot, kongesti konjungtiva, leukositosis dengan
netrofilia, LED meningkat, proteinuria
 Penyakit Weil’s: Demam, ikterik, dan perdarahan
 Diagnosis pasti 
 Isolasi organisme (dalam darah dan CNS hari 10
pertama)  Tes MAT
 Serokonvensi atau peningkatan titer >4 kali lipat
 Biakan leptospira
33

34. PENYULIT
Kematian sering berhubungan dengan penyulit:
 Meningitis aseptik
 Gagal ginjal
 Gagal hati
 Gangguan liver
 Perdarahan pulmoner
 Vaskulitis
 Miokarditis
34

35. TERAPI
Pengobatan harus segera (2-3 hari pertama)
 Imunoterapi dengan imunoglobulin spesifik
serum kuda (5 hr I) efektif untuk cegah
progresivitas penyakit
 Antibiotika (peran terpenting)
 Streptomisin
 Penisillin
 Tetrasiklin
 Eritromisin
 Ciprofloxasin
 Cefalosforin
35

36. Indikasi Regimen
Terapi Leptospirosis ringan Doksisiklin peroral 2x 100 mg
Ampisilin 500-750mg 4xsehari
Amoksisilin 500mg 4xsehari
Terapi Leptospirosis sedang-
berat
Penisilin G 1,5 juta unit iv atau
Ampisilin 4x 1 gram atau
Amoksisilin 4x1gram atau
Eritromisin 4x500mg
Kemoprofilaksis Doksisiklin 200 mg/mgg
36

37. PROGNOSIS
 Mortalitas leptospirosis berat 15-40%
37

38. PENCEGAHAN
 Melindungi kulit dari kontak langsung dengan air
kotor dengan baju pelindung, sepatu boot, sarung
tangan
 Risiko tinggi (pekerja) dilakukan vaksinasi
 Drainase air, desinfeksi tanah menggunakan lime
dan hindari kontak langsung infeksi melalui kulit dan
mukosa saluran cerna
 Imunisasi binatang
 Kontrol kontak langsung pada air terkontaminasi
leptospira dari urine tikus
 Individu yg berpergian ke daerah endemis 
Doksisiklin 200 mg/mggu
38

39. 39