Leptospirosis adalah penyakit zoonosis yang disebabkan oleh mikroorganisme Leptospira interrogans, dengan penularan melalui kontak dengan air atau tanah yang terkontaminasi urine hewan. Penyakit ini memiliki gejala klinis yang bervariasi mulai dari demam hingga perdarahan, dan memerlukan penanganan cepat menggunakan antibiotik dan imunoterapi. Pencegahan meliputi perlindungan kulit, vaksinasi pada hewan, dan pengendalian risiko lingkungan.

1. LEPTOSPIROSIS
(LK-4A)
Rendri Bayu Hansah
Fakultas Kedokteran
Universitas Baiturrahmah 1

2. DEFINISI
 Penyakit zoonosis  mikro organisme
Leptospira interogans
 Pertama kali dikemukan oleh Weil (1886)
 Weil’s disease
2

3. ETIOLOGI
 Genus Leptospira, famili treponemataceae, suatu
mikro organisme spirochaeta
 Ciri khas : berbelit, tipis, fleksibel, panjang 5-15
um, spiral yg sangat halus, lebar 0-1-0,2 um, satu
ujungnya membengkak membentuk pengkait
 Bergerak rotasi aktif, tidak ditemukan flagella
 Mikroskop lapangan gelap : rantai kokus kecil-
kecil
 L. icterohaemorrhagica (reservoar tikus)
 L. canicola (reservoar anjing)
 L. ponoma (reservoar sapi dan babi)
3

4. EPIDEMIOLOGI
 Tersebar diseluruh dunia (terbanyak di daerah
tropis)
 Terdapat pada binatang peliharaan : anjing, babi,
lembu, kuda, kucing, marmut, binatang
pengerat lainnya : tupai, musang, kelelawar, dsb.
 Hidup dalam ginjal/air kemih
 Musimam :Tropis  musim hujan
Beriklim sedang  musim panas dan
gugur
 Thn 2002 banjir di Jakarta  dari 100 kasus
meninggal 20
4

5. PENULARAN
 Kontak dengan air, tanah, atau lumpur yang
terkontaminasi urine binatang yang terinfeksi
 Infeksi terjadi bila ada luka/erosi pada kulit
dan selaput lendir
 Gigitan binatang yang terinfeksi
 Kontak dengan kultur (laboratorium)
 Ekspos yang lama pada genangan yang
terkontaminasi terhadap kulit utuh
5

6. Tabel 1. Risiko Penularan Leptospirosis
Kelompok
Pekerjaan
Kelompok
Aktivitas
Kelompok
Lingkungan
Petani dan peternak
Tukang potong
hewan
Penangkap/
penjerat hewan
Dokter hewan
Penebang kayu
Pekerja selokan
Pekerja perkebunan
Berenang di sungai
Bersampan
Kemping
Berburu
Kegiatan di hutan
Anjing peliharaan
Ternak
Genangan air hujan
Lingkungan tikus
Banjir
6

7. 7

8. MIKROBIOLOGI
 Dapat hidup di tubulus renalis reservoir
bertahun-tahun (1010 organisme/gram dalam
ginjal)
 Transmisi  kontak langsung (air, tanah,
lumpur) yg tercemar leptospira
8

9. PATOGENESIS
 Leptospira msk ke tubuh melalui kulit yg tidak
intak, mukosa mulut, sal cerna, sal hidung dan
konjungtiva mata
 Masuk ke aliran darah sistemik  replikasi 
menyebar keseluruh organ tubuh
 Organ terbanyak terakumulasi leptospira 
hepar, kel adrenal dan ginjal
 Organ yg paling sedikit akumulasi leptospira 
Limpa, sumsum tulang, kelenjar limfe
 Mekanisme patologis  efek toksik langsung
dan kompleks imun
9

10. 10

11.  Fase leptospiremia (fase septik) (minggu I)
 Pada dinding sel leptospira mengandung
membran liposakarida yang merupakan bagian
integral dari membran luar (lipid a dan antigen O)
 Lipid A  efek toksik langsung pada sel dan
molekul bila membran lisis akibat aktivasi
komplemen, fagositosis maupun dampak
pemberian antibiotika
 Lipid A  mengekspresikan sel imun host
11

12. Interaksi lipoprotein, LPS dari membran luar
leptospira
dengan sel imun host menyebabkan 3 peristiwa
penting yaitu :
1. Produksi sitokin
2. Aktivasi komplemen
3. Aktivasi kaskade koagulasi
12

13. Pertama :
Produksi sitokin oleh monosit, makrofag, serta sel-
sel lain (yi IL-1, IL-6,, IL-8 danTNF)
Kedua
 Aktivasi komplemen
 C3a dan C5a juga merusak endotel
 C5a menginduksi dan sekresi lisosim yang
merusak dinding pembuluh darah yang
menyebabkan kebocoran
Ketiga
 Peran aktivasi kaskade koagulasi  konsumsi
fibrinogen dan trombosit abnormal  insufisiensi
komponen pembekuan  manifestasi perdarahan
pada berbagai organ 13

14. IL-1 
 Diproduksi makrofag, limfosit, sel endotel dan
keratinosit
 Demam (menggigil dan metabolisme basal )
 Menstimulasi respon nyeri
 Mempengaruhi sekresi nyeri  permeabilitas
vaskuler penurunan tekanan darah sistemik
 Anoreksia 
 Aktivitas PMN
 Peningkatan kadar transferin
14

15.  IL-6 
 Diproduksi oleh makrofag dan fibroblast akibat
induksi
IL-1
 IL-8 
 Diproduksi makrofag, limfosit, sel-sel endotel,
setelah diinduksi oleh IL-1 danTNF
 IL-6 dan IL-8 
 Menstimulasi migrasi dan degranulasi PMN
 Ikut memicu kerusakan endotel
15

16.  TNF 
 Ikut serta dalam naik turunnya suhu dan
keringat
 Diproduksi makrofag, limfosit dan sel mast
 Meningkatkan frekuensi nafas dan denyut
jantung
 Hipotensi
 Timbulnya perdarahan diberbagai organ
16

17. Manifestasi klinis fase
leptospiremia
Hati 
 Disfungsi hepatoseluler :
 Menurunnya produksi faktor pembekuan
 Menurunnya produksi albumin
 Menurunnya esterifikasi kolesterol
 Kolestasis Intrahepatik
 Hiperplasi dan hipertofi sel kuffer
 Appoptosis hepatosit
17

18. Ginjal 
 Kerusakan ginjal akibat kompleks imun dan
efek toksik langsung pada tubulus, vaskulitis,
kerusakan endotel, hipoksemia, nefritis
interstisial, nekrosis tubular akut
 Nefritis interstisial dan nekrosis tubular akut
 migrasi langsung leptospira ke ginjal dan
deposit antigen leptospira pada glomerulus
dan tubulus  Gagal Ginjal  kematian
18

19. Paru 
 Kongesti pulmonum
 Perdarahan
 Infiltrasi monosit dan neutrofil dirongga
alveoler
 Ditemukan leptospira di sel-sel endotel intra
alveolar dan kapiler
 Kerusakan kapiler pulmoner  perdarahan
paru dan gagal napas akut  kematian
19

20. Jantung 
 Miokarditis interstisisal
 Arteritis koroner
Susunan Saraf Pusat 
 Gangguan terjadi pada minggu pertama
infeksi
 Ditemukan leptospira pada CNS tanpa
meningitis (imunoglobulin adekuat)
 Neuritis atau polineuritis
 Perubahan mental  perasaan bingung,
delirium, depresi mental maupun psikosis
20

21. Mata 
 Iritis, iridosiklitis dan uveitis kronis
Otot 
 Perubahan vakuola-vakuola sitoplasma dan
infiltrasi leukosit polimorfonuklear
 Otot rangka (betis) nekrosis fokal
 Miositis pada sel-sel otot  infiltrasi sel
hiosit, netrofil dan sel pasma
21

22. Vaskular 
 Vaskulitis, jejas endotel kapiler
Eritrosit 
 Hemolisis
Perdarahan terjadi pada 33% kasus leptospirosis
22

23. Fase Imun (hari 4-30)
 Sel B atau selT berikatan pada protein benda
asing (Lipoprotein membran luar leptospira
sebagai antigen)  menstimulasi sel B dan selT
menjadi aktif  multifikasi dan berdiferensiasi
 Respon sel B terhadap lipoprotein  RADANG
 Sel Plasma dalam sirkulasi dan limpa 
merespon liporotein leptospira  menghasilkan
antibodi/Immunoglobulin  berikatan dengan
antigen  kompleks antigen antibodi
23

24.  Respon immun humoral mempengaruhi ekspresi
protein
 penting untuk diagnostik imunoserologis dan
imunoprotektif (p62 dan p76)
 Pembentukan antibodi pada paparan pertama
sel B membutuhkan waktu 2 minggu – setahun
 IgM  molekul besar dan terdeteksi paling
tinggi pada minggu I
 IgG  perlahan pada respon primer dan
meningkat cepat pada infeksi sekunder (80%
pada sirkulasi)
 Ditemukan leptospira pada urine dan CNS
24

25. MANIFESTASI KLINIS
 Ringan sampai berat  ikterohemoragik
(otak, ginjal dan hati)
 Masa inkubasi 2-12 hari (7hari)
 Onset penyakit mendadak  demam
menggigil, kelemahan umum dan sakit
kepala
 Trias klinis penyakitWeil’s :
 Demam
 Ikterik
 Perdarahan
25

26. Manifestasi klinis terbagi pada tiga stadium :
 Stadium Pertama
Berlangsung pada minggu pertama (stadium
demam)
 Stadium Kedua
Berlangsung pada minggu kedua (stadium
ikterik)
 Stadium Ketiga
Berlangsung pada minggu ketiga (stadium
konvalesen)
26

27.  Demam (>39 C) pada 2 hari pertama (lama
demam 8 hari)
 Ikterik (minggu kedua)  muncul hari 1
hingga hari13
(3-6 minggu)
 Perdarahan (70% penyakitWeil’s) 
perdarahan subkutan (ptekie, purpura)
perdarahan pada gusi dan palatum,
perdarahan sal. cerna, perdaran konjungtiva,
sputum berdarah, batuk darah, perdarahan
sal genital dan hematuria
 Anemia (hari ke 7 meningkat > 3-4 minggu)
27

28.  Gejala neurologis 
sakit kepala, sulit tidur, gangguan kesadaran,
delirium, kekakuan leher (infeksi serius)
 Gejala saluran cerna 
anoreksia, konstipasi, mual, muntah, nyeri
abdomen, meteorismus
28

29. 29

30. Laboratorium
 Darah rutin :
 Anemia (berbagai derajat)
 LED meningkat
 Leukositosis dengan netrofilia (minggu 1)
 Urine rutin :
 Proteinuria
 Leukosituria
 Piuria
 Hematuria mikroskopis
 Sedimen hialin maupun granular
30

31.  Leptospirosis berat :
 Peningkatan faal hati
SGOT, SGPT dan LDH 
 Peningkatan faal ginjal
BUN  100-200mg% (>200 mg% penyakit berat)
31

32. Identifikasi leptospira 
 Mikroskop lapangan gelap, imunofluoresen,
mikroskopis pengecatan
 Serologis 
 Ig M (hari ke 5-7)
 Tes aglutinasi (MAT)
 Tes fiksasi komplemen
 Biomolekuler PCR
32

33. Diagnosis
 Berdasarkan gambaran klinis, temuan
laboratoris dan epidemiologis
 Kecurigaan Leptospira :
 Demam mendadak disertai kelemahan umum, nyeri
otot, kongesti konjungtiva, leukositosis dengan
netrofilia, LED meningkat, proteinuria
 Penyakit Weil’s: Demam, ikterik, dan perdarahan
 Diagnosis pasti 
 Isolasi organisme (dalam darah dan CNS hari 10
pertama)  Tes MAT
 Serokonvensi atau peningkatan titer >4 kali lipat
 Biakan leptospira
33

34. PENYULIT
Kematian sering berhubungan dengan penyulit:
 Meningitis aseptik
 Gagal ginjal
 Gagal hati
 Gangguan liver
 Perdarahan pulmoner
 Vaskulitis
 Miokarditis
34

35. TERAPI
Pengobatan harus segera (2-3 hari pertama)
 Imunoterapi dengan imunoglobulin spesifik
serum kuda (5 hr I) efektif untuk cegah
progresivitas penyakit
 Antibiotika (peran terpenting)
 Streptomisin
 Penisillin
 Tetrasiklin
 Eritromisin
 Ciprofloxasin
 Cefalosforin
35

36. Indikasi Regimen
Terapi Leptospirosis ringan Doksisiklin peroral 2x 100 mg
Ampisilin 500-750mg 4xsehari
Amoksisilin 500mg 4xsehari
Terapi Leptospirosis sedang-
berat
Penisilin G 1,5 juta unit iv atau
Ampisilin 4x 1 gram atau
Amoksisilin 4x1gram atau
Eritromisin 4x500mg
Kemoprofilaksis Doksisiklin 200 mg/mgg
36

37. PROGNOSIS
 Mortalitas leptospirosis berat 15-40%
37

38. PENCEGAHAN
 Melindungi kulit dari kontak langsung dengan air
kotor dengan baju pelindung, sepatu boot, sarung
tangan
 Risiko tinggi (pekerja) dilakukan vaksinasi
 Drainase air, desinfeksi tanah menggunakan lime
dan hindari kontak langsung infeksi melalui kulit dan
mukosa saluran cerna
 Imunisasi binatang
 Kontrol kontak langsung pada air terkontaminasi
leptospira dari urine tikus
 Individu yg berpergian ke daerah endemis 
Doksisiklin 200 mg/mggu
38

39. 39