С момента утверждения Правил надлежащей практики фармаконадзора ЕАЭС все спонсоры клинических исследований, а также держатели регистрационных удостоверений обязаны иметь организованную систему фармаконадзора в своих компаниях. ИФАРМА делится собственным опытом и дает практические рекомендации по внедрению системы фармаконадзора в компании.

1. Практические аспекты внедрения
системы фармаконадзора
Дмитрий Давыдов,
Медицинский советник, УЛФ ООО «ИФАРМА»
Юлия Трахтенберг, к.м.н.
Медицинский директор ООО «ИФАРМА»

2. План вебинара
• Законодательные акты, регламентирующие деятельность по фармаконадзору (ФН)
• Обязанности Спонсора и Держателя регистрационного удостоверения (ДРУ)
• Сообщения и отчеты по безопасности лекарственных средств (ЛС)
• Организация электронной базы данных системы фармаконадзора
• Система качества в фармаконадзоре
• Разработка стандартных операционных процедур (СОП)
• Подготовка Мастер-файла системы фармаконадзора
• Организация работы сотрудников
2

3. Законодательные акты, регламентирующие деятельность по
фармаконадзору
• Федеральный закон РФ №61-ФЗ «Об обращении ЛС» от 12.04.2010 (изменения
от 03.07.2016) http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_99350/
• Приказ МЗ №757н «Об утверждении порядка осуществления МБЛП,
регистрации побочных действий, СНР, непредвиденных НР при применении
ЛП» от 26.08.2010 http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_104356/
• Решение №79 Об утверждении правил надлежащей клинической практики
Евразийского экономического союза от 3 ноября 2016 г.
https://docs.eaeunion.org/docs/ru-ru/01411924/cncd_21112016_79
• Решение №87 Об утверждении правил надлежащей практики фармаконадзора
Евразийского экономического союза от 3 ноября 2016 г.
https://docs.eaeunion.org/docs/ru-ru/01411948/cncd_21112016_87
3

4. Обязанности Спонсора по представлению информации по
безопасности в ходе клинического исследования
• Организация системы письменных стандартных процедур
• Предоставление срочных сообщений по безопасности в регуляторные органы и
исследовательские центры
• Раскрытие кода в случае Серьезной Непредвиденной Нежелательной Реакции
(СННР) – достаточно только для регулятора и комитета по мониторингу данных
безопасности (КМДБ)
• Создание КМДБ для исследований с высоким риском развития серьезных
нежелательных явлений (СНЯ) – где расслепление не обосновано
• Ежегодное представление информации по безопасности – Периодический
отчет по безопасности разрабатываемого лекарственного препарата (в
Приложении 12 Правил надлежащей клинической практики ЕАЭС)
4

5. Обязанности ДРУ по представлению информации по
безопасности
• Разработать и внедрить систему фармаконадзора в компании
• При подаче заявления на регистрацию лекарственного препарата предоставить описание
системы фармаконадзора
• Создание Мастер-файла системы фармаконадзора (МФСФ)*
• Сбор данных по безопасности и обработка сигналов (спонтанные сообщения, по запросу,
анализ литературных данных и пр.)
• Предоставление срочных сообщений по безопасности в регуляторные органы
• Подготовка и предоставление Периодического отчета по безопасности (ПОБ)
• Подготовка и предоставление Плана управления рисками (ПУР) – по оригинальным и
биологическим препаратам, по запросу регулятора
• Обновление инструкции по медицинскому применению ЛС
* Работа по созданию и поддержанию системы фармаконадзора может быть передана
третьей стороне
5

6. Срочные сообщения по безопасности в КИ
• СННР (на исследуемый препарат, препарат сравнения и плацебо)
• СНР, произошедшие на территории РФ
• Первичное 7 (смерть и угроза жизни) и 15 дней (остальные)
• Последующие – 15 дней
• Другая информация по безопасности – 15 дней
• Превышение ожидаемой частоты и изменении характера ожидаемых СНР
• СННР, развившиеся после завершения участия субъекта в клиническом исследовании
• Новые данные, которые могут повлиять на безопасность пациентов:
• СНЯ, связанные с процедурой проведения исследования ( поправка к протоколу)
• отсутствие эффективности при патологии, представляющей угрозу для жизни
• важные данные по безопасности из доклинических исследований (канцерогенность)
• преждевременное прекращение или приостановка исследования в другой стране
• иные данные по безопасности, меняющие соотношение польза-риск
• Рекомендации КМДБ в отношении оценки безопасности исследуемого препарата
6

7. Сообщение о СННР
• Минимальная информация для первичного отчета о СННР:
• подозреваемый исследуемый препарат
• идентификационный номер пациента, у которого развилась СННР
• описание нежелательной реакции и исход
• источник получения информации о нежелательной реакции
• Полная информация о СННР:
• следует обеспечить последующий сбор и представление полной
информации о СННР в соответствии с руководством ICH Е2B
• Источник информации для оценки связи и «ожидаемости»
• Брошюра исследователя, текущая версия (не зарегистрированный)
• Инструкция по медицинскому применению (зарегистрированный)
7

8. Сообщение о СННР
8

9. Формы представления информации о СННР в
исследовательские центры
• в обобщенном виде в форме
перечисления
• краткое описание НР за
отчетный период
• краткое заключение по
текущей оценке профиля
безопасности за отчетный
период
• в соответствии с
требованиями ЛЭК
9

10. Периодическая отчетность
• Периодические отчеты по безопасности разрабатываемого ЛС (РОБ)
• Ежегодно
• Периодическое обновление Брошюры исследователя (БИ)
• Минимум ежегодно
• Периодические отчеты по безопасности (ПОБ)
• каждые 6 месяцев от даты первой государственной регистрации в мире на
протяжении первых 2 лет
• ежегодно на протяжении последующих 2 лет
• далее – каждые 3 года
• План управления рисками (ПУР)
• Обновление ИМП
10

11. Организация электронной базы данных системы
фармаконадзора
• E2B (R2): Руководство ICH по Обработке данных о клинической безопасности:
«Управление данными по безопасности – элементы данных для передачи сообщений об
индивидуальных случаях нежелательных реакций»
А. Административная и идентификационная информация
A.1. Сообщение о НР/НЯ
A.2. Первоисточники информации
A.3. Отправитель и получатель сообщения о НР/НЯ
В. Данные о НР/НЯ
B.1. Характеристика пациента
B.2. НЯ/НР
B.3. Результаты тестов и обследований пациента
B.4. Информация о препаратах
B.5. Описание случая и дополнительная информация
11

12. Система качества в фармаконадзоре
Планирование
Четкие письменные СОП
Обучение специалистов по ФН
(план обучения, регулярные тренинги
персонала)
Контроль
Проверка на соответствие
требованиям, качеству и целостности
данных на каждой стадии
документирования случая
Улучшение
Разработка и обеспечение
своевременного принятия
необходимых мер
Обеспечение
Проведение аудитов системы ФН на
основании анализа рисков
12

13. Разработка СОП
1. Глоссарий системы ФН
2. Организационная структура, обязанности и функции персонала при осуществлении ФН
3. Документооборот медицинского отдела и база данных фармаконадзора (БДФН)
4. Мастер-файл системы ФН
5. Система управления рисками в ФН и разработка ПУР. Особенности проведения ПРИБ
6. Организация работы с ИСНР
7. Обработка сигналов в системе ФН
8. Разработка, подготовка и подача ПОБ
9. Медицинский мониторинг в рамках дорегистрационных КИ
10. Отчетность по СННР (SUSAR)
11. Разработка и подача РОБ
12. Аудит системы ФН
13

14. Подготовка Мастер-файла системы фармаконадзора (МФСФ)
• Является обязанностью ДРУ (обязанность может быть делегирована, тем не
менее, ответственность всегда остается за ДРУ)
• Подробное описание системы фармаконадзора, применяемой держателем
регистрационного удостоверения в отношении данных об одном или
нескольких зарегистрированных ЛП
• МФСФ, как правило, не запрашивается в ходе проведения оценки новых
заявлений на регистрацию ЛП, но может быть запрошен в особых случаях, в
частности в случае внедрения новой системы фармаконадзора или при
выявлении проблем по безопасности ЛП
• ДРУ должен быть обеспечен доступ уполномоченных органов государств-
членов к МФСФ в течение 7 рабочих дней после получения соответствующего
запроса
14

15. Уполномоченное лицо по фармаконадзору (УЛФ)
• Назначается держателем РУ
• Предоставление контактной информации и ее изменений в Росздравнадзор
• УЛФ должен быть специалистом с высшим медицинским или
фармацевтическим образованием, прошедшим дополнительную подготовку в
области ФН
• В каждой системе ФН может быть только один УЛФ
• Органы государств ЕАЭС могут запросить назначения национального
контактного лица по ФН, подотчетного УЛФ
• Национальное контактное лицо может действовать как УЛФ
15

16. Обязанности УЛФ
• Обязанности УЛФ определяются в должностной инструкции
• Обеспечение надлежащей работы службы ФН компании/представительства
• Внедрение систем и механизмов, обеспечивающих предоставление в
доступной форме информации обо всех данных по ФН, выявленных
сотрудниками компании
• Непрерывный мониторинг профиля безопасности ЛС
• Сбор, документирование данных о выявленных НР и о других проблемах с
безопасностью ЛС, разрешенных к обращению на территории РФ
• Своевременное предоставление данных в регуляторные органы
• Надлежащее обучение и документирование тренингов
16

17. Требования к квалификации сотрудников
Медицинский советник:
• Высшее медицинское образование
• Ученая степень
• Научные публикации
• Опыт работы в практической медицине
• Хорошие коммуникативные навыки
• Знание английского языка
• Непрерывное обучение (конференции и курсы повышения квалификации в
своей терапевтической области, семинары ФГБУ, зарубежные PV тренинги)
17

18. Обязанности медицинского советника
• Стратегия разработки препарата
• Консультации с экспертами
• Разработка протоколов исследований
• Подготовка отчетов по исследованиям
• Медицинский мониторинг
• Координация работы КМДБ
• Подготовка и обновление БИ
• Подготовка срочных и периодических отчетов по безопасности
• Публикации, доклады
18

19. Медицинский мониторинг
• Тренинги клинической команды и исследователей
• Согласование вопросов включения/невключения, досрочного выведения,
титрации доз, отклонений от протокола
• Регулярный мониторинг данных по безопасности (резюме по безопасности
пациента, НЯ/СНЯ, жизненные показатели, лабораторные листинги,
кодирование по MedDRA)
• Подготовка ежемесячных отчетов по медицинскому мониторингу с описанием
отдельных случаев (narratives)
• Координация работы КМДБ (протоколы заседаний, заключения)
19

20. Медицинский специалист, ассистент медицинского отдела
Медицинский специалист отвечает за:
• Обзор источников данных
• Первичный анализ клинических и доклинических данных по безопасности
• Систематизация данных
• Подготовка документов
Ассистент медицинского отдела отвечает за:
• Ведение документации, журналов и форм учета по медицинскому мониторингу
и ФН
• Первичную обработку и ввод данных в базу данных по ФН
20

21. КОНТАКТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Юлия Трахтенберг, к.м.н.
Медицинский директор
Моб.: +7 (926) 098-21-07
JAT@ipharma.ru
ООО «ИФАРМА»
(группа компаний ЦВТ «ХимРар»)
Россия, 143026, г. Москва,
ул. Нобеля, д. 5
Тел.: +7 (495) 276-11-43
Факс: +7 (495) 276-11-47
Сайт: www.ipharma.ru
Наталья Востокова
Исполнительный директор
Моб.: +7 (926) 098-36-33
NV@ipharma.ru
Дмитрий Давыдов
Медицинский советник, УЛФ
Моб.: +7 (915) 397-34-47
DGD@ipharma.ru
21