modul imunologi (farmakologi) dr. dati

1. 1
ANTI VIRUS
Oleh:
Ruhsyahadati

2. Virus
 Parasit intrasel obligat yg mengandung DNA/
RNA untai tunggal maupun ganda yg dikelilingi
oleh lapisan protein (kapsid).
2

3. PENGGOLONGAN VIRUS
VIRUS
DNA
Herpes Simplex
Herpes Zoster
Varicella Zoster,
Cytomegalovirus (CMV),
VIRUS
RNA
HIV
Hepatitis
Influenza
3

4. Siklus Replikasi Virus DNA
4

5. Siklus replikasi virus RNA
5

6. Anti Virus
Anti
virus
Anti nonretrovirus
Antivirus untuk
herpes
Asiklovir
Gansiklovir
Foskarnet
Antivirus
untuk
influenza
Amanadin
Oseltamivir
Antivirus untuk
HBV & HCV
Lamivudin
Interferon
Anti retrovirus
NRTI
Zidovudin
Didanosin
NtRTI
Tenofovir
NNRTI
Nevirapin
Efavirenz
PI
Sakuinavir
Rionavir
Viral entry
inhibitor
Enfuvirtid
Bisiklam
6

7. Tempat kerja utama obat pada
replikasi virus
7

8. Klasifikasi Antivirus
berdasarkan Mekanisme Kerjanya
• Menghalangi penetrasi
• Menghalangi uncoating
• Menghambat sintesis protein awal
• Menghambat sintesis asam nukleat
• Menghambat sintesis protein akhir
• Menghambat perakitan
• Menghambat release
• Immunomodulator
8

9. Anti Herpes dan Anti-CMV
9

10. Asiklovir
 Distribusi secara luas ke dalam cairan tubuh,
termasuk cairan vesikular, cairan mata, dan LCS.
 T½: 2,5-3 jam
 Ekskresi: ginjal
 Efek Samping: Gangguan fungsi ginjal dan SSP.
Efek teratogenik: belum terbukti.
10

11. Kegunaan klinis
 Sediaan : oral, intravena, topikal
 Varisela Zoster → ↓ lesi & demam dlm 24 jam
 Dosis:
 anak 20 mg/kg : 4 dosis (selama 5 hari), max 800
mg/dosis
 dewasa : 5 x 800 mg p.o.
11

12.  Herpes:
 Genital : 5 x 200 mg atau 6 x 400 mg p.o
 Zoster : 5 x 800 mg p.o (selama 7 hari)
 + prednison → nyeri ↓.
 Keratitis herpetik : krim ophalmic 3%
 Herpes labialis : krim 5%
 Ensefalitis herpes simpleks : 10mg/kg setiap 8 jam iv
 CMV
 Profilaksis : 3 x 200 mg atau 2 x 800 mg
12

13. Valasiklovir
 Mekanisme kerja: → asiklovir
 T ½ : 2-3 jam
 Ekskresi: ginjal
 Efek samping: → asiklovir
 Sediaan : oral
13

14. Kegunaan klinis
 Herpes
 Genital: 2 x 500 mg (10 hari)
 Zoster: 3 x 1000 mg (7 hari)
 Profilaksis CMV: 4 x 2 gr
14

15. Gansiklovir
 Analog guanosine asiklis yang memerlukan
trifosforilasi untuk aktivasi menghambat DNA
virus. Fosforilasi dikatalisis oleh kinase protein
CMV.
 T ½ : 2-4 jam
 Ekskresi: ginjal
 Efek samping:
 mielosupresi,
 dosis tinggi → karsinogenik & embriotoksik (hewan)
 Sediaan : oral & intravena.
15

16. Kegunaan klinis
 CMV
 Aktivasinya > 100 x asiklovir
 Retinitis CMV pada AIDS
 IV:
 Induksi: 5mg/kg/12 jam (14-21 hari)
 Rumatan: 5mg/kg/hari
 Oral: 1 g/ 12 jam
 Implan intraokuler: 1 implan/5-8 bulan
 CMV pd penerima transplantasi: 3 x 1000 mg p.o (3 bulan)
16

17. Valagansiklovir
 Prodrug Gansiklovir
 Mekanisme sama
 Dosis:
 induksi: 2 x 900 mg/ hari (21 hari)
 rumatan: 1 x 900 mg/ hari
17

18. Foskarnet
 Senyawa pyrophosphate anorganik yg
menghambat DNA virus, polimerase RNA, &
reverse transcriptase scr langsung tanpa fosforilasi
 Sediaan: intravena
 Ekskresi: ginjal
18

19.  Efek samping:
 Nefrotoksik
 gangguan elektrolit (Ca, K, Mg, P)
 gangguan SSP.
 Konsentrasi tinggi → mutagenik (hewan).
 Dosis:
 Retinitis CMV dengan AIDS:
 induksi: 60 mg/kg/8 jam atau 90 mg/kg/12jam (14-21 hari)
 Rumatan: 90-120 mg/kg/hari
19

20.  Profilaksis pada pasien transplantasi:
 60 mg/kg/12jam (2 minggu) → 90 mg/kg/hari (2
minggu)
 Infeksi HSV mukokutan yg resisten asiklovir:
 40mg/kg/8 jam ( 7 hari)
20

21. Sidofovir
 Analog nukleotida cytosine yang
fosforilasinya tidak bergantung pada enzim
virus
 T ½ intrasel panjang: 17-65 jam
 Ekskresi: ginjal
 E.S: Nefrotoksisitas
21

22. Kegunaan klinis
 Retinitis CMV:
 5mg/kg iv sekali seminggu (2 minggu) → tiap 2
minggu.
22

23. Anti Influenza
23

24. Amantadin dan Rimantadin
 Rimantadin : amin trisiklik turunan amantadin.
 4-10 x lebih aktif dari amantadin
 Ekskresi: ginjal
 E.S:
 Gangguan GI dan SSP.
 Teratogenik (binatang).
24

25. Kegunaan klinis
 Pengobatan:
 200 mg/hari (5 hari)
 ↓ durasi demam dan keluhan sistemik (2 hari
pertama)
 Profilaksis musiman: 200 mg/ hari (1-2 dosis)
 Perlindungan 70-90%
25

26. Oseltamivir dan Zanamivir
 Neuroaminidase inhibitor yang menghambat
penetrasi virus ke permukaan sel inang.
 Resistensi: jarang
 Indikasi: influenza A & B
 E.S: Gangguan saluran nafas & saluran cerna
26

27. Kegunaan klinis
Terapi
Oseltamivir: 75 mg 2
kali sehari, selama 5
hari p.o
Zanamivir: diberikan
secara inhalasi 10
mg 2 kali sehari
selama 5 hari
Profilaksis
Oseltamivir: 75 mg
sekali sehari selama
7-10 hari
Zanamivir: inhalasi
sekali sehari selama
10 hari.
27

28. Anti Hepatitis
28

29. Lamivudin
 Analog nukleosida yang menghambat DNA
polimerase HBV.
 T ½ : 9 jam
 Ekskresi: ginjal
 Indikasi: HBV wild type dan precore variant
 E.S: umumnya ditoleransi dengan baik.
29

30. Kegunaan klinis
 Dosis:
 Dewasa: 100 mg/ hari
 Anak: 1 mg/kg/hari, max 100mg/hari
 HBeAg (-) → 1 th
 HBeAg (+) → > 1 th
30

31. Interferon
 Sitokin yang berefek antivirus,
immunomodulaor, dan antiproliferatif.
 Sediaan rekombinan yg digunakan secara
klinis → IFN α
 E.S:
 sindrom mirip influenza,
 Mielosupresi
 Neurotoksik
 Ggn autoimun.
31

32. 32

33. Kegunaan klinis
 HBV
 IFN α:
 Dewasa 5-10 juta unit/hari,
 anak 6 juta unit/m2 tiga kali sehari (4-6 bulan)
 PegIFN α-2a: 180 mg sekali seminggu (24 minggu).
 PegIFN α -2a lebih unggul dari IFN α
 HCV
 IFN α : 3 juta unit, 3 kali seminggu (6 bulan)
 PegIFN α -2a : 180μg s.c (48 minggu) → respon lebih
baik.
33

34. Ribavirin
 Analog guanosine yang menghambat proses capping,
elongasi mRNA, dan sintesis ribonukleoprotein.
 Kombinasi dengan Interferon.
 Indikasi: HCV
 Dosis:
 oral 800-100 mg/hari
 aerosol 20 mg/ml
 E.S: Anemia hemolitik, ggn mental
34

35. Entecavir
 Analog deoksiguanosin yang menghambat
HBV polimerase.
 Dosis:
 0,5 mg/hari p.o
 Pada pasien gagal terapi lamivudin → 1 mg/hari
35

36. Adefovir
 Analog nukleotida asiklik
 penghambat kuat replikasi HBV
 sebagai DNA chain terminator
 meningkatkan aktivitas sel NK dan IFN
 Dosis: 10 mg/hari p.o
36

37. Anti HIV
37

38. Antiretroviral
• Zidovudine, Didanosine, Lamivudine, Zalcitabine,
Stavudine, Abacavir
Nucleoside ReverseTranscriptase
Inhibitor (NRTI)
• TenofovirNucleotide Reverse
Transcriptase Inhibitor (NtRTI)
• Nevirapine, Delvirdine, EfavirenzNon-Nucleotide Reverse
Transcriptase Inhibitor (NNRTI)
• Saquinavir Ritonavir, Indinavir,
Nelfinavir, AmprenavirProtease Inhibitor
• Enfuvirtida BisiklamEntry Inhibitor
38

39. Regimen Terapi
Kolom A Kolom B
Nevirapin
Nelfinavir
Zidovudin + didanosin
Didanosin + lamivudin
Savudin + didanosin
Zidovudin + lamivudin
Savudin + lamivudin
39
Regimen yang diusulkan oleh Depkes RI 2003,

40. 40