Radium-223 Dichloride for Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer: The Urologists's Perspective.

1. Dr. Caner BEŞE

2. Giriş
• PCa , ABD’de kansere bağlı ölümlerde 4. sırada
bulunurken; 2014 yılı itibariyle 233.000 yeni
tanı konulmuş vaka sayısı ile ürolojik
maliniteler arasında liderliğini sürdürmekte
• Tanı konulmuş lokal ileri vakalar tedavi
protokolune alınırken; bu grubun %30’unda
nüks ve/veya kastrasyon gelişebileceği
unutulmamalıdır.

3. • PCa’ne bağlı mortalite ve morbiditenin en
önemli etyolojisi kemik metastazı
– Ex olan 30.000 hasta/yıl tarandığında %90’ında
kemik met+
– Ciddi bel ağrıları, patolojik fraktürler (RT veya
ortopedik girişim gerektiren)

4. • Kemik metastazlı kastrasyon dirençli PCa
(mCRPC) hastaların sağ kalımını artırmak;
iskelet kas sistemi patolojik hadiseleri önlemek
amacıyla teröpatik opsiyonların ihtiyacı göz
önünde bulundurulmalıdır.
• Radyum-223 dikrolid (Radyum-223) solid
organ metastazı olmayan mCRPC’de ilk
basamak radyofarmötik ajan olarak tedavi
seçeneği sunulmuş.

5. • Bu çalışma Faz 3 çalışma düzeyinde ilaç
endikasyonun belirlenmesi ve klinik
sonuçlarını ve etkilerini sorgulamayı
amaçlayan bir derleme

6. Etki Mekanizması
• Radyoaktif alfa
partikülleri ile etki
• Ca molekülüne
benzediğinden ileri
derece kemik spesifik
• Tümör mikroçevresine
alfa partiküllerini yayıp
sellüler RNA ve DNA
yapılarını bozar
• Sitotoksik etki

7. Erken Faz Çalışmaları (1-2)

8. • Kemik met+ meme ve Pca hastalarda tek doz
Radyum-223 teröpatik dozlarda (46-250 kBq/kg
IV) toksisite gözlenmemiş
• Orta-geçici myelosupresyon harici
• Kemik met+ Pca’li hastalarda total 250 kBq/kg
doza entolerans saptanmamış.
• Faz 2 çalışmalarında tx uygulanan hastalarda tx
öncesi ağrı skalasına göre tx sonrası ciddi bir
azalma görülmüş
• Kemik yıkım markırlarında ciddi bir düşüş

9. FAZ 3(ALSYMPCA)
• ALpharadin in SYMptomatic Prostate CAncer
Patients
• Randomize, çift kör, çoğul merkezli en az 2
kemik metastazı sintigrafide verifiye edilmiş,
solid organ metastazı olmayan semptomatik
hastalardan oluşan grup çalışması

10. • Semptomatik??
– Opiyad ve/veya non-opiyad analjezik kullanımı
olan
– Radyoterapi görmüş/ Patolojik fraktüre bağlı
cerrahi ve spinal kord basısına bağlı klinik
spektrum SSE

11. • 921 hasta ( 2:1
randomize)
– 614 ilaç kolu
– 307 plasebo kolu
• %43 ağrı skalası 1
– Orta seviyede ağrı
– Opiyad -
– Non-opiyad +
• %43 KT naif
– Öncesinde Doxatacel tx
almamış

12. Sonuçlar
• Radyum-223 tedavi
kolunda %30 oranında
ölüm oranında azalma
• Median OS (total
sağkalım)
– Tx kolu 14.9 ay
– Pl kolu 11.3 ay
Cl (0.58-0.83)
• İskelet sistemi
hadiselerinin başlama
zamanı
– Tx kolu 15.6 ay
– Pl kolu 9.8 ay
CI (0.52-0.83)
p‹0.01

13. • Radyum öncesi KT alan grupta OS
– Tx kolu 14.4 ay
– Plasebo grubu 11.3 ay
• KT naif grupta OS
– Tx kolu 16.1 ay
– Plasebo kolu 11.5 ay

14. • Trombositopeni
– %6 vs %2
• Nötropeni
– %2 vs %1
• Anemi
– %13 vs %13
Miyelosupresyon riski

15. Uzun dönem sonuçlar
• 574/901 (%62) 3 yıllık
takip edilmiş
– Tx kolu 406
– Pl kolu 168
• Amaç yan etki (AE)
profilini belirlemek
• 322/406 (%79) tx kolu
• 145/1668 (%86) pl kolu
– 1.5 yıllık takipden sonra
çalışmadan çıkartılmış
– Ölüm
• Bu peryodda 37 hastada
tedavi ilişkili AE gözlenmiş
– 25/404 Tx kolu (%6)
– 8/167 Pl kolu (%5)
• Toplamda 5 hastada
başka organ primer Ca
saptanmış
– 2 adet tx kolu
– 3 adet Pl kolu

16. İlaç Uygulama Protokolu
• Radyasyon Onkolog/Nükleer Tıp Uzmanı
• 45-60 sn’lik yavaş IV infüzyon
• FDA kılavuzu
– 4 haftalık arayla 50 kBq/kg Radyum-223 totalde 6
doz ( 6 aylık tedavi süresi)
• İlk doz uygulaması öncesi
– Hb ≥ 10gr/dl
– Trombosit ≥ 100.000/L
– Nötrofil ≥ 15.000/L

17. Klinik Perspektif

18. Sipuleucel-T
– Otolog immunoterapi
– Asemptomatik ve/veya
hafif semptomatik
• Radyum-223 kemoterapi
öncesi veya sonrasında
mCRPC’de endikasyon
almıştır
• Kabazitaxel
– IV sitotoksik KT
– KT(Doxatacel) dirençli
hastalarda endike
• Abiraterone
– Androjen biyosentez inh.
– Prednisone ile kombine
uygulama
• Enzatulamid
– Androjen reseptör blokörü
– KT öncesi/sonrası seçenek

19. AUA-2014

20. Özet
• NCCN ( National Comprehensive Cancer
Network) ve en son olarak 2014 AUA
rehberinde mCRPC’de total sağkalıma olumlu
etkisi ve düşük yan etki profili nedeniyle tedavi
protokolu olarak kendine yer edinmiştir.
• Konkomitan tedavi şu an önerilmemekle
beraber klinik çalışmalar hızla devam
etmektedir.